Ukrajinska knjiga profesorjev od daleč. Predlaga se zdravljenje IBS s salofalkom. Učinkovitost njihovih raziskav skoraj 100%!
IBS ima 2/3 prebivalstva ali 60% prebivalstva, od tega 2/3 ne gre k zdravnikom.
To je dokaz o nalezljivi teoriji (moje mnenje)!
Dorofeev, T. Zvyagintsev, N.V. Kharchenko "Bolezni črevesja". Donetsk 2010. 1500 izvodov, 532 strani.
str.
Nesprejemljivost za pisanje knjige, ampak bom citiram posamezne šale: Applied za SRKashnik, izbrano skupino (68 bolnikov) salofalk!
. Tretji dan zdravljenja je bila simetologija METEORIZMA odsotna pri 39,3% bolnikov, na 5 dan zdravljenja pri 92,8% bolnikov. Do 10. dneva zdravljenja METEORIZEM ni motil BOLNIŠKEGA BOLEZNI.
..Do tretjega dne zdravljenja je 28,5% bolnikov normaliziralo blato, do 5. dne terapije pa se je stol vrnil na normalno stanje pri 64,2% bolnikov, do 10. dneva zdravljenja pa so vsi bolniki z IBS, ki so jemali zdravilo Salofalk, normalizirali blato..
str.
dark_star je rekel: 05/12/2012 22:21
Needles rekel: 12/05/2012 23:00
Samurai je dejal: 23/05/2012 01:43
Garry je rekel: 23/05/2012 08:31
Ukrajinska knjiga profesorjev od daleč. Predlaga se zdravljenje IBS s salofalkom. Učinkovitost njihovih raziskav skoraj 100%!
IBS ima 2/3 prebivalstva ali 60% prebivalstva, od tega 2/3 ne gre k zdravnikom.
To je dokaz o nalezljivi teoriji (moje mnenje)!
Dorofeev, T. Zvyagintsev, N.V. Kharchenko "Bolezni črevesja". Donetsk 2010. 1500 izvodov, 532 strani.
str.
Nesprejemljivost za pisanje knjige, ampak bom citiram posamezne šale: Applied za SRKashnik, izbrano skupino (68 bolnikov) salofalk!
. Tretji dan zdravljenja je bila simetologija METEORIZMA odsotna pri 39,3% bolnikov, na 5 dan zdravljenja pri 92,8% bolnikov. Do 10. dneva zdravljenja METEORIZEM ni motil BOLNIŠKEGA BOLEZNI.
..Do tretjega dne zdravljenja je 28,5% bolnikov normaliziralo blato, do 5. dne terapije pa se je stol vrnil na normalno stanje pri 64,2% bolnikov, do 10. dneva zdravljenja pa so vsi bolniki z IBS, ki so jemali zdravilo Salofalk, normalizirali blato..
str.
Garry je rekel: 23/05/2012 08:33
Zelo strupeno zdravilo. Veliko del ima povezave, ki pomagajo. Na forumu SRK ga je uporabilo veliko ljudi. Medtem ko vsi dobro pijejo, ustavijo vse, kar se vrača. Daljša uporaba je nemogoča in opustitev se konča naslednji dan.
Novice "Novice o medicini in farmaciji" Gastroenterologija (358) 2011 (tematska številka)
Nazaj na številko
Sindrom razdražljivega črevesa - sodoben pogled na problem
Avtorji: A.E. Dorofeev, O.A. Rassokhina Donetsk National Medical University. M. Gorky S.V. Kovalenko-Ratushnyak Bukovinska državna medicinska univerza
Danes, poleg vnetnih bolezni, postaja funkcionalna črevesna patologija (FPC) vse bolj pereče vprašanje po vsem svetu. Podatki o razširjenosti FPK so precej protislovni. Študije, izvedene v državah, ki se bistveno razlikujejo po ekonomskih, socialnih in etnografskih kazalnikih, so pokazale različne stopnje pojavnosti FPC od 14-22 do 38–48% [1–3]. V strukturi FPC je posebno mesto zavzeto s sindromom razdražljivega črevesa (IBS). Glede na svetovno statistiko od 30 do 50% bolnikov, ki se nanašajo na gastroenterolog, trpi za IBS [2-4].
IBS je funkcionalna bolezen črevesja, pri kateri sta bolečina v trebuhu in nelagodje povezana s črevesnim gibanjem ali spremembo konsistence blata in značilno kršitvijo črevesnega gibanja.
IBS je pogosta bolezen in se pojavlja pri več kot 60,0% prebivalstva, 2/3 bolnikov pa ne poišče zdravniške pomoči [2, 3]. V razvitih državah Evrope, Ameriki in tudi na Japonskem je dopustnost za IBS visoka in razširjenost bolezni doseže 30–50% [4]. V državah, kot je Tajska, je 5%, v Iranu pa le 3,4% [3, 5]. Epidemiološke študije med latinskoameriškimi in afriškimi Američani v Združenih državah, prebivalci Japonske in Kitajske so pokazale, da razširjenost IBS ni odvisna od rase in povprečja 17-20%, vendar obstajajo razlike v stopnjah pojavnosti različnih vrst IBS. Najvišja pojavnost se pojavi v mlajši delovni dobi - 30-40 let. Socialne razmere v večji meri določajo prisotnost simptomov IBS kot spol. V zahodnoevropskih državah, kjer so ženske emancipirane, imajo enake pravice z moškimi, njihova pritožnost za simptome IBS je 3-4 krat višja kot pri moških, v specializiranih gastroenteroloških klinikah pa 6: 1 [4]. Hkrati v Indiji in na Šrilanki, kjer imajo ženske nizek socialni status, je razmerje med moškimi in ženskami s simptomi IBS 1: 3, 1: 4 [4, 5]. Po 50 letih je razmerje med spoloma izenačeno in se približuje 1: 1 [2, 3, 5]. Nedavne epidemiološke študije so pokazale, da je pri moških, starejših od 50 let, IBS tako pogosta kot pri ženskah. Pojav simptomov po 60. letu starosti postavlja pod vprašaj diagnozo IBS [2, 4, 5]. Med starejšimi (65–93 let) prevalenca IBS ne presega 10% [3, 5].
Vprašanje vzrokov IBS ostaja odprto. Bolezen velja za polietiološko. Kljub kompleksnosti in dvoumnosti etiopatogeneze je splošno priznana vloga psihogenih disadaptacij, motenj visceralne preobčutljivosti in motenj črevesne motilnosti [2, 5, 7].
Stanje centralnega živčnega sistema (CNS) je lahko temeljnega pomena za pojav in napredovanje IBS. Sočasne funkcionalne avtonomne motnje, afektivne in anksiozne, depresivne ali hipohondrične motnje so opažene pri 75–80% bolnikov s IBS [8]. Predispozicijsko ozadje za razvoj IBS so psihosocialni dejavniki, med katerimi je pomembna vloga subjektivnega, izjemno pomembnega za posamezna čustva, ki povzročajo prenapetost VNS, in kršitev njihove realizacije v obliki verbalne ali fizične izrabe izkušenj. G. Engel (2000) je predlagal biopsihosocialni model za razvoj IBS, v katerem je motnja regulacije med centralnim živčnim sistemom in avtonomnim enteričnim živčnim sistemom. Običajno črevesni živčni sistem uravnava glavne funkcije črevesja - gibljivost, absorpcijo in izločanje z minimalnim vplivom simpatičnih in parasimpatičnih sistemov. Ko se to zgodi, pride do aferentne stimulacije majhnega števila nevronov hrbtenjače in regulativni odziv refleksa se zazna brez bolečin. Med delovanjem senzibilizirajočega faktorja lahko kakršnekoli nepravilnosti v črevesni funkciji povzročijo aktivacijo velikega števila hrbteničnih nevronov, kar povzroča sindrom hiperritacije hrbtenice, ki je povezan z aktivacijo velikega števila molekul dušikovega oksida, korektivni refleksni odziv pa se dojema kot boleč [9, 10]. Prisotnost genetske predispozicije (nevroplastičnost centralnega živčnega sistema, sledi toničnih kortikalnih impulzov) v kombinaciji z učinkom senzibilizirajočega faktorja lahko pri nekaterih posameznikih prispeva k nastanku dolgega spomina na bolečino. V prihodnosti običajne, ne pa prekomerne nepravilnosti povzročijo poslabšanje odziva na bolečino, ki ustreza učinkom faktorja, ki povzroča preobčutljivost na stres. Pot nevronskega prenosa visceralne bolečine pri bolnikih z IBS ni poškodovana in proces upadanja zaviranja percepcije bolečine je moten (centralna antinociceptivna disfunkcija) [3, 5, 9]. Tako nastane sindrom visceralne preobčutljivosti. W.E. Whitehead (2002) je ugotovil 2 vrsti visceralne hiperalgezije: znižanje praga zaznavanja bolečine in intenzivnejši občutek bolečine pri normalnem pragu zaznavanja bolečine.
Za visceralno preobčutljivost pri bolnikih z IBS je značilna selektivnost glede mehanskih dražljajev, dojemanje električnih, toplotnih in kemijskih učinkov na črevesno steno pa se ne razlikuje od tiste pri zdravih posameznikih. Stopnja taktilne somatske aferentne občutljivosti, odpornosti na električne in toplotne dražljaje se ne spreminja. V zvezi s tem se visceralna hiperalgezija šteje za biološki marker IBS in balon-dilatacijski test se šteje za specifično (95%) in občutljivo (70%) metodo diagnosticiranja bolezni [2, 3, 5, 9, 10].
Prediktor nastanka visceralne preobčutljivosti je interakcija več senzibilizirajočih dejavnikov: črevesne okužbe, psihosocialni stres, telesne poškodbe [10].
Serotoninergični sistem pomembno vpliva na razvoj IBS. Eden glavnih posrednikov centralnega živčnega sistema je serotonin, ki ima lastnosti hormona in nevtrotransmiterja. Serotonin ima vrsto receptorjev, ki jih predstavlja 7 vrst in več podtipov. Prevladujoča količina serotonina - 95%, sintetiziranega v telesu, je v enterohromafinskih celicah črevesja, približno 2% - v možganih in trombocitih [9]. V osrednjem živčevju so serotoninski receptorji v veliki meri identificirani v solitarnem traktu, želatinski snovi, jedru trigeminalnega in vagusnega živca, hipokampusu, ki je označen kot serotoninergični sistem možganov [9, 10, 13]. Serotoninergični sistem možganov sodeluje pri uravnavanju splošne ravni delovanja CNS, motorične aktivnosti, spanja in spomina in v veliki meri določa čustveno vedenje osebe [2, 8, 9]. Kljub precejšnji raznolikosti serotoninskih receptorjev so podobni receptorski tipi določeni v serotoninergičnem sistemu možganov in prebavil (GIT). Najprej so to receptorji 5HT3, povezani z G-proteini [14]. Prekomerna proizvodnja serotonina je odziv in kompenzacijski odziv na aktivacijo kateholaminov enterokromaphinskih receptorjev 5HT3, medtem ko je povečanje proizvodnje serotonina in povečanje intracelularnega kalcija, ki lahko povzroči povečanje bolečinskega sindroma in stimulacijo peristaltike ter razvoj visceralne preobčutljivosti pri bolnikih s SR. Dolgotrajna prisotnost pojava visceralne preobčutljivosti v kombinaciji s povečano aktivnostjo serotoninergičnega sistema centralnega živčnega sistema lahko vodi do spremembe čustvenega vedenja, psihološkega statusa bolnikov z IBS, razvoja njihovih depresivnih stanj.
Pomembno vlogo pri razvoju IBS imajo akutne in kronične bolezni mikrobne biocenoze debelega črevesa. Torej, črevesne okužbe, dolgoročna antibiotična terapija, napačen način in narava hrane itd. lahko povzroči črevesno disbiozo. Vztrajne nevrotimune poškodbe, ki so posledica intestinalnih nalezljivih bolezni, lahko vodijo do nastanka senzomotornih disfunkcij, ki povzročajo simptome IBS. Istočasno se v ozadju pogosto pojavljajo pomembne motnje črevesne mikroflore ali pa spremljajo IBS. Vprašanje primarnosti mikrobiotičnih sprememb v debelem črevesu, ki vodi v razvoj IBS, je še vedno sporno vprašanje. Očitno lahko črevesna disbioza prispeva k nastanku IBS v kombinaciji z drugimi predispozicijskimi dejavniki. Spremembe v vegetativnem statusu, visceralni nocicepciji, gibljivosti debelega črevesa v kombinaciji s spremembami v kemijski sestavi himusa, labilnosti imunskega sistema pri IBS bodo prispevale k kršitvi kvantitativne in kvalitativne sestave črevesne flore in njene presnove.
Glavni presnovni produkti črevesne mikroflore so maščobne kisline s kratkimi verigami (SCFA) [15]. SCFA se sintetizirajo iz neadorbiranih polisaharidov in produktov razgradnje beljakovin z anaerobno mikrofloro debelega črevesa, zagotavljajo trofične in energetske funkcije, diferencirajo in regenerirajo epitelij, ionsko homeostazo, stimulirajo lokalno in sistemsko imunost, citoprotektijo, sodelujejo pri recikliranju žolčnih kislin, regulirajo črevesno peristaltiko.. Povečanje koncentracije maščobnih kislin pod vplivom anaerobne mikroflore pospešuje sproščanje serotonina [9]. Povečana vsebnost serotonina poveča motiliteto črevesja, izločanje sluzi, povzroči bolečine. Pri črevesni disbiozi je motena inaktivacija biološko aktivnih snovi, histamina in serotonina s pomočjo encimskih sistemov mikroflore. Hiperprodukcija serotonina in histamina z bakterijami debelega črevesa vodi do nastanka prekomerne količine strupenih snovi, povečane motorične aktivnosti, sprememb avtonomnega tona, kar poslabša simptome IBS [8]. V pogojih spremenjenega mikrobnega metabolizma v črevesju je povečano sproščanje lizocima z blatom, ki ima antihistaminske lastnosti, zmanjšanje proizvodnje histidaze iz poškodovane črevesne sluznice, kar vodi tudi v povečanje koncentracije histamina v krvi, razvoj senzibilizacije na pogojno patogeno floro.
Črevesna disbioza tako prispeva k razvoju in vzdrževanju motnje evakuacije motorja, značilne za IBS, črevesna disfunkcija pa je predispozicijski dejavnik za črevesno disbiozo.
Motilnost gastrointestinalnega trakta zagotavljajo dve vrsti motorične aktivnosti: segmentne in peristaltične kontrakcije [2]. Pri IBS so spremembe v obeh segmentnih in peristaltičnih motoričnih aktivnostih opažene v različnih kombinacijah. Vodilno vlogo pri uravnavanju kontrakcije gladkih mišic ima raven kalcija (Ca). Vnos ionov Na + v celico povzroči depolarizacijo in odpiranje kalcijevih kanalov, odvisnih od napetosti, povečanje koncentracije ionov Ca2 + v celici. Nastajanje Ca kompleksa s kalmodulinom povzroči aktivacijo lahkih verig miozina in prispeva k zmanjšanju gladkih mišic. Vendar pa lahko sprememba občutljivosti kontraktalnega aparata na Ca in aktiviranje kemično nadzorovanih kanalov Ca privede tudi do razvoja krčenja mišic [7, 18]. Hkrati se v IBS povečuje aktivnost mehanoreceptorjev, ki zaznavajo raztezanje in krčenje črevesnih mišic, vključenost kalcijev odvisnih peptidnih receptorjev hrbtenjače, ki igrajo vlogo pri uresničevanju pojava visceralne preobčutljivosti pri prenosu bolečinskih impulzov [3, 7, 9].
Vsebnost Ca v serumu posredno odraža znotrajcelično vsebnost elektrolitov, ki sestavljajo en dinamični sistem. Sprememba njihove koncentracije lahko povzroči kršitev prepustnosti celičnih membran, spremembo polarizacije aksonalnih sinaps in povzroči stanje hiperizžirljivosti nevronov [18].
Sodelovanje Ca pri začetku krčenja in sprostitve mišic, uravnavanje črevesne gibljivosti in prenos živčnih impulzov lahko vpliva na razvoj IBS.
Relativna hipokalcemija, opažena pri bolnikih, ki so nagnjeni k driski, se pojavi, ko se intracelularna koncentracija Ca poveča pod vplivom signalnih snovi, nevrotransmiterjev (glutamat, ATP, inozitol-1,4,5-trifosfat, cAMP). Sposobnost vezanja kalcija ima posebne intracelularne proteine, ki vežejo kalcij, zlasti kalmodulin [18]. Calmodulin vstopa v aktivno obliko z vezavo štirih kalcijevih ionov in vpliva na aktivnost encimov, ionskih črpalk, komponent citoskeletov, povezanih z modifikacijo jedrsko-matričnega razmerja, ki ga povzročajo spremembe znotrajcelične koncentracije kalcija [19]. Možno je, da povečanje koncentracije znotrajceličnega kalcija povzroči visoko propulzivno aktivnost črevesja zaradi začetka krčenja mišic s kompleksom Ca / kalmodulina. Poleg tega imajo visoke koncentracije kalcija citotoksični učinek, povzročajo "prezgodnjo" apoptozo, kar dokazuje visoka intenzivnost sekrecijskih, proliferativnih procesov črevesne sluznice pri bolnikih z drisko [18].
Hkrati se relativna hiperkalcemija, ki jo opazimo pri bolnikih s prevlado zaprtja, pojavi, ko kalcij zapusti intracelularne zaloge v zunajceličnem prostoru. Tako po mnenju nekaterih raziskovalcev mehanski stres na celice vezivnega tkiva vodi do sproščanja dela Ca v medcelični prostor [20]. Istočasno se zmanjša njena znotrajcelična koncentracija in število aktivnih Ca / kalmodulinskih kompleksov, kar zmanjša aktivnost mišičnih kontrakcij, polimerizacijo proteinov citoskeletov in nima citotoksičnega učinka pri bolnikih z IBS s prevlado zaprtja.
Eden od dejavnikov, ki urejajo fiziološke procese votline, parietalne in znotrajcelične prebave, je encimska oskrba prebavil. Sprememba ravni encimov je eden od markerjev morfofunkcionalnega stanja organov prebavnega trakta. Gastrointestinalni encimi, zlasti amilaza, se začnejo sintetizirati že v ustni votlini, kar v veliki meri določa stanje absorpcije v črevesju. Skupna serumska amilolitična aktivnost je sestavljena iz 60% amilaze sline in 40% pankreatične amilaze (AMP) [18]. PAM je prisoten v votlini tankega črevesa in v adsorbiranem stanju na površini glikokaliksnih struktur črevesne sluznice [18]. Intestinalni membranski encimi (gama-glutamiltransferaza, alkalna fosfataza) se nahajajo v predelu apikalne površine meje čopičja enterocitov, kjer se sintetizirajo, neposredno encimatsko in povratno. Spremembe v aktivnosti encimov zaradi črevesne disbioze lahko prispevajo k razvoju visceralne preobčutljivosti, diskoordinaciji gastrointestinalne motilitete, ki zmanjšuje zaščitne lastnosti sluznice in se lahko manifestira z minimalnimi spremembami na celičnem nivoju in klinično ustreza simptomu razdražljivega črevesa.
Histomorfološke študije biopsijskega materiala v IBS, skupaj z normalno strukturo, kažejo minimalne spremembe v sluznici debelega črevesa (SOTK): rahlo otekanje sluznice, povečanje premera kapilar, skrajšanje in širjenje kript, povečanje vsebnosti sluzi v njih, rahlo povečanje vrčastih celic in rahla celična infiltracija [21]., 22]. Prisotnost minimalnih sprememb v SOTC je povezana z zmanjšanjem proliferativne aktivnosti, povečanjem apoptoze epitelijskih celic [21–23]. Te morfološke spremembe lahko kažejo na vlogo vnetja v patogenezi IBS. Kršitve encimskega statusa, neučinkovitost encimske hidrolize hranil so morda patogenetske povezave kompleksa simptomov razdražljivega črevesja. Kljub temu, da je obvezen kriterij določanja IBS diagnoza pomanjkanje morfološke podlagah iz črevesa, z napredovanjem dysbiotic procesov morfološke spremembe v epiteliju lahko zasledimo v oblogi: znižanem serotoninprodutsiruyuschih EU-celic, ki prispeva k inhibicijo peristaltika, povečanje števila pomožnih celic infiltrirajočih epitelijske plasti eozinofilcev, nevtrofilcev, limfocitov, plazemskih celic, stromalnih fibroblastov. Število labrocitov, ki proizvajajo histamin, se zmanjša, kar vodi do edema in nadaljnje infiltracije vezivnega tkiva s celičnimi elementi [22]. Morda to kaže na vključitev imunskih mehanizmov v patogenezo bolezni, prispeva k oblikovanju kliničnih tipov IBS, odpornih na zdravljenje z zdravili.
Tako se sedaj IBS obravnava kot biopsihosocialna bolezen z genetsko predispozicijo, motnjo interakcije v možgansko-črevesnem sistemu, s kršitvijo avtonomnega in hormonskega ravnovesja, ki se kaže v spremembah v črevesni gibljivosti in izločanju, visceralni hiperalgeziji.
Merila za diagnozo in zdravljenje se stalno pregledujejo in dopolnjujejo. Torej, prvič, A. Manning et al. (1978) je leta 1988 identificirala 6 simptomov, ki so podlaga rimskih meril (tabela 1).
Poleg tega so bile po klasifikaciji F. Weber in R. McCallum (Rimska merila II, 1999) tri funkcionalne vrste IBS identificirane v skladu s prevladujočim simptomom: s prevlado zaprtja, s prevlado driske in prevladujočimi bolečinami v trebuhu in vetrovi. Vendar pa odsotnost patognomoničnih meril in diagnostičnih standardov vodi v inercialno uporabo diagnostičnih diagnoz, kot so črevesna disbioza, kronični enterokolitis, spastični kolon, sluznica, spastični in atonični kolitis itd. Da bi optimizirali terapevtske in diagnostične pristope k FPC, je Mednarodna delovna skupina za izboljšanje diagnostičnih kriterijev za funkcionalne bolezni prebavil (multinacionalne delovne bolezni prebavil) razvila nove določbe. V skladu s kriteriji Rim III, sprejetimi leta 2006, je običajno razlikovati med naslednjimi možnostmi: sindrom razdražljivega črevesa, funkcionalna (driska, zaprtje, napihnjenost) in nespecifična funkcionalna motnja (motnja) črevesja [1, 3, 5, 6]. IBS se zdravi kot ponavljajoča se bolečina / nelagodje v trebuhu, ki vznemirja vsaj 3 dni na mesec vsaj 3 zadnje mesece v kombinaciji z vsaj dvema od naslednjih simptomov:
1) zmanjšanje intenzivnosti po iztrebljanju;
2) komunikacija s spremembami frekvence blata;
3) povezava s spremembo oblike (konsistence) iztrebkov.
Hkrati pa mora celotno trajanje bolezni pred diagnozo presegati 6 mesecev, ne 12 mesecev, kot je bilo prej mišljeno (Rim II). Predlagano je bilo razlikovanje med naslednjimi podvrsti IBS: IBS z zaprtjem (IBS-C), IBS z drisko (IBS-D), mešano obliko (IBS-M) in nediferencirano (nesubtipirano) obliko IBS. Hkrati »izolirana« črevesna distenca, ki je ne spremlja bolečina / nelagodje v trebuhu in nenormalno blato, ni IBS. V praksi pa se IBS in funkcionalna oteklina pogosto kombinirajo, kar je razumljivo s stališča dokazane poenotenosti njihovih patogenetskih mehanizmov [3].
Novo vodstvo Svetovne gastroenterološke družbe, ki je bilo sprejeto leta 2009, je pomemben dodatek k merilom Rim III. Osredotoča se na etiopatogenetske dejavnike razvoja IBS in poskuša dopolniti razvrstitev glede na osnovni vzrok IBS. V skladu z novimi priporočili se predlaga, da se za IBS izločijo naslednji spodbujevalni dejavniki: postinfektivni IBS, IBS, ki ga povzroča napaka v hrani (povezana z uporabo nekaterih živil), IBS, povzročen s stresom. Poleg tega vodnik predlaga možnost uporabe klasifikacije IBS za vodilni sindrom, ki temelji na kliničnih podatkih:
- s prevlado črevesne disfunkcije;
- s prevladujočo bolečino;
- s prevlado napihovanja.
To omogoča natančnejšo diagnozo za pacienta z IBS, istočasno pa je za karakterizacijo predisponirajočih dejavnikov za razvoj bolezni potrebna nadaljnja študija in podrobnosti.
Po naših podatkih ni vedno mogoče opredeliti vodilnega dejavnika pri razvoju IBS. Večina bolnikov (58,3%) ima kombiniran učinek več predisponiranih dejstev (tabela 2). Hkrati je pri večini bolnikov (40,8%) opažen stresno induciran IBS, pri prenosu črevesnih okužb pa je povezanih več kot 30% bolnikov. Hkrati je prisotnost kronične urogenitalne okužbe prispevala k pojavu IBS in periodičnemu poslabšanju bolezni pri pomembnem številu bolnikov (35,6%).
Resnost simptomov, narava poteka bolezni in prognoza so v veliki meri odvisni od osebnostnih značilnosti in psihološkega statusa bolnika. V zvezi s tem je običajno razlikovati med dvema skupinama bolnikov s IBS - »ne-bolniki« in »bolniki«. »Ne bolniki« imajo simptome IBS, vendar nikoli niso poiskali zdravniške pomoči ali so enkrat opravili pregled in zdravljenje, predstavljajo najštevilnejšo skupino - 85–90% [3, 5]. Praviloma ti ljudje ne posvečajo pozornosti simptomom bolezni ali se nanj dobro prilagajajo, se samostojno spopadajo s simptomi IBS med poslabšanjem in bolezen ne vpliva bistveno na kakovost življenja.
Drugo, majhno velikostno skupino (10–15%) sestavljajo ti bolniki z IBS [3, 5]. To so posamezniki, ki pogosto obiskujejo zdravnike različnih specialnosti, jih je težko zdraviti, pogosto pa so podvrženi invazivnim diagnostičnim postopkom in kirurškim posegom. Ugotovljeno je, da imajo ti pacienti pogostejšo psihosocialno zgodovino (fizično, spolno zlorabo, šok s smrtnim izidom itd.), Sočasno psihopatologijo in potrebujejo zdravljenje psihoneurologa. Pri bolnikih z IBS se kakovost življenja in sposobnost za delo zmanjšata na enak način kot pri bolnikih s hudo organsko patologijo, z zadovoljivim splošnim stanjem, dobrim videzom in brez znakov napredovanja bolezni. Pri takšnih bolnikih patološke telesne občutke v večini primerov niso omejene na trebušne mišice, ampak se pogosto razširijo na druge organe in sisteme. Značilen je dodatek glavobolov vrste »zategovalnega obroča« ali »kola« v glavo, prebadajočih bolečin v predelu srca, omotičnosti, omedlevice, otrplosti rok in nog histeričnih »rokavic« in »nogavic« [2, 3, 5]. ]. Bolnike z IBS odlikuje obilje sočasnih in sočasnih zunajtelesnih simptomov. Bolnike lahko razdelimo v 3 skupine:
1. Večina bolnikov (87–90%) poroča o simptomih kombinirane gastrointestinalne patologije - občutek težke epigastrije, slabost, bruhanje, zgaga, teža in ponavljajoče se bolečine v desnem hipohondru, grenak okus v ustih itd., Ki so najpogosteje posledica kombinirane funkcionalne patologije prebavnega trakta. trakta - dispepsija brez razjed, diskinezija, funkcionalne motnje požiralnika in žolčevodov itd.
2. Približno 50% bolnikov se pritožuje na vegetativne in nevrološke motnje: glavobol, nezadovoljstvo z navdihom, občutek “koma v grlu”, palpitacije, kardialgijo, ohlajanje okončin, spanje in apetit, bolečine v ledvenem delu, pogosto uriniranje, nokturija in druge vrste disurija, dismenoreja, impotenca, utrujenost itd.
3. Pri 15-30% bolnikov, pogosteje iz skupine “bolnikov” z IBS, so opazili različne nevropsihiatrične motnje: depresijo, anksioznost, različne fobije, histerijo, hipohondrijo itd. [2, 3, 5, 12, 24].
Epizodična poslabšanja bolečin in motenj iztrebljanja v kombinaciji s patološkimi telesnimi občutki se lahko pojavijo v ozadju napadov panike (spontani ali situacijski povzročeni napadi strahu s hudimi vegetativnimi motnjami). Simptomatologija se praviloma pojavlja na javnem mestu: trgovina, podzemna železnica, prevoz, na ulici, ko greste na delo. V številnih primerih se pojavljajo strahovi od inkontinence črevesnih plinov ali vpletanje v iztrebke, kar spremlja oblikovanje zaščitnega obnašanja: zavračanje potovanja v javnem prevozu, tradicionalni ponavljajoči se obiski stranišča pred odhodom navzven do občutka popolnega praznjenja črevesja, predhodna študija o lokacijah javnih sanitarij na poti.
Druga značilnost bolnikov s IBS je poslušanje procesov prebave in pretiranega fiksiranja na "patološke procese" v prebavnem traktu. Nezadovoljstvo z negativnimi rezultati diagnostičnih študij, nezaupanje v zanesljivost testov in mnenje zdravnikov, ki dvomijo o prisotnosti kakršne koli organske bolezni, vodijo k poskusom postavitve diagnoze na podlagi informacij, pridobljenih iz popularne literature, in do metod, ki niso povezane z drogami, in do samozdravljenja. Vztrajna želja po pregledu v povezavi s strahom od onkopatologije, okužb s helminti je kombinirana z enostransko interpretacijo sprememb v dobrem počutju: zaprtje, rahlo zmanjšanje telesne teže se razlaga kot "okluzija", helmintska invazija, rakasta kaheksija. Na lestvici resnosti izpostavljenosti, ki so jo predlagali Drossman et al. Leta 1999 je bila razvita klasifikacija IBS glede na resnost poteka bolezni (tabela 3).
Značilna sprememba v prehranskem režimu: ko bolezen napreduje, bolniki postopoma odpravljajo vedno več hrane iz prehrane, in če je v začetnih fazah bolezni prehrana izbrana v skladu s priporočili zdravnika, potem, če ne bo dovolj pozitivnega učinka zdravljenja, bo prehrana manj racionalno. Izbira prehrane s pacienti se izvaja neodvisno, pogosto v nasprotju s priporočili zdravnikov, odvisno od resnosti nelagodja po uporabi določenih izdelkov ali na podlagi podatkov iz popularne literature, nasvetov prijateljev. Hkrati bolniki motivirajo prefinjeno dieto z dejstvom, da vsako manjše odstopanje od prevladujočega načina prehranjevanja spremlja močno povečanje bolečin v trebuhu, vetrovi, občutek napihnjenosti in nenormalno blato. Podobna selektivnost je opažena pri drogah.
Neprijetni nenormalni abdominalni občutki nimajo nujno značaja bolečine, pogosto so značilni za nenavadne in nejasne ali zahtevne formulacije, ki jih pacienti uporabljajo za opisovanje (občutek prebadanja, sukanja, obračanja, blokiranja, vrtanja, valjanja), pridobivanje značaja senestopatije [2, 5] ( Slika 1).
Značilna premorbidna značilnost bolnikov s IBS je simptomatska labilnost s poudarkom na funkcijah prebavil. Kratkoročne spremembe v frekvenci blata, občutek kompresije, eksplozija, tresenje v trebušnem predelu se pojavijo v ozadju čustveno pomembnega dogodka (izpiti v šoli, obredni dogodki, proizvodni pregledi) in brez sledi po prenehanju stresnega faktorja [2, 3].
Bolečine v trebuhu so obvezen simptom IBS in imajo širok razpon intenzivnosti: od blagega neugodja, dopustne boleče bolečine do hude trpeče bolečine v spanju in celo neznosne akutne bolečine, ki posnemajo klinično sliko črevesne kolike. Hkrati je bolečina pogosto nespecifična in spastična bolečina je kombinirana z razpršeno, bolečo, luknjasto, pekočo bolečino. Bolj pogosto je bolečina lokalizirana v spodnjem delu trebuha, v levi aliakalni regiji. Hkrati je večina bolnikov z bolečino kombinirana, nestalna, migracijska narava s širjenjem bolečine vzdolž debelega črevesa. Bolečine so opazne v času aktivne budnosti in ne motijo ponoči. Bolečina se praviloma poslabša pred dekapacijo, spremlja jo povečana črevesna gibljivost, nujno potrebo po praznjenju telesa ali, nasprotno, znižanje blata in zmanjšanje po praznjenju črevesja. Sindromi »kotov jeter in vranice«, ki so povezani z raztegovanjem črevesne stene s plinom, so značilni - sevalne bolečine v desni in levi hipohondriji, ki jih spremlja napenjanje in se zmanjšujejo po izpustu plinov. Za bolečine v trebuhu in / ali nelagodje je značilno dolgo trajanje, nagnjenost k ponovni pojavitvi, pogosto z nizko učinkovitostjo simptomatske terapije. Odvisnost simptomov od vnosa hrane opazimo pri polovici bolnikov s IBS (po naših podatkih je intenzivnost simptomov 44,7%). Narava hrane vpliva na pojav bolečinskega sindroma: najpogosteje sveža zelenjava in sadje, kava, mleko, gazirana mineralna voda pri takih bolnikih povzročajo poslabšanje simptomov bolezni, zaradi česar bolniki IBS sledijo individualni prehrani in lahko privedejo do izgube teže. Obdobja poslabšanja so najpogosteje povezana s kršitvijo prehrane, stresnimi dejavniki, prekomernim delom itd.
Kombinacija bolečine v trebuhu in / ali nelagodja s spremembo pogostosti in oblike blata je nujen kriterij za postavitev diagnoze IBS in je povezana z motenim prehodom črevesne vsebine. V Rimu III (2006) je za razliko od meril za drugo revizijo priporočljivo uporabiti razvrstitev IBS na podlagi prevladujoče narave predsedovanja. Bristolna blata pomagajo oceniti konsistenco blata in določiti varianto IBS (tabela 4) [6].
Bristolova lestvica upošteva čas prehoda črevesne vsebine od 10 ur ali manj do 100 ur ali več. Prvi dve vrsti ustrezata največjemu tranzitnemu času in označujeta zaprtje, 6. in 7. tip opazujemo z najkrajšim tranzitnim časom in klinično ustrezajo driski.
Običajni skupni tranzitni čas je 40–60 ur in ustreza tipu 4. Rimski kriteriji III omogočajo razjasnitev različice IBS z različnimi kombinacijami različnih vrst blata pri pacientu za diferenciran pristop k zdravljenju:
- 1. vrsta IBS - (IBS z zaprtjem) - različica z zaprtjem (pogostost trde / grobe blata ≥ 25% gibanja črevesja in mehka / vodena je norma> IBS z drisko (6,18 ± 1,12> 10,51 ± 2), 50 >> 19,85 ± 3,61 mg / g. Hkrati obstajajo večsmerne spremembe koncentracije posameznih maščobnih kislin: povečanje relativne vsebnosti ocetne kisline, zmanjšanje deleža propionske in maslene kisline.
Povečanje deleža ocetni kislini je lahko povezano z ostrim stopnjevanje aerobnih mikroorganizmov predstavnikov patogenih in pogojno patogene črevesne mikroflore (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Corynebacterium spp., Streptococcus faecalis, Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Bacillus spp., Campylobacter itd.). Aktiviranje aerobov v debelem črevesu je povezano z inhibicijo anaerobne populacije (laktobacili, bifidobakterije, bakterioide, peptostreptokokki, eubakterije, fuzobakterije, propionobakterije itd.) In odraža globoko neravnovesje mikrobiocenoze, saj običajno obstaja anaerobaarabrobes, ker je razmerje med anaerobi in normalnimi anaarami itd.
Nizke koncentracije propionske kisline lahko pripišemo tako zmanjšanju aktivnosti in številčnosti anaerobne flore v črevesju kot tudi povečani absorpciji propionata. Gradient pH sluznice in seroznih membran v distalnem črevesu, ki je enak 6,8 / 7,4, prispeva k povečanju absorpcije propionata [17]. Zato je zmanjšanje pH gradient povzroča mikrobioticheskimi premike, bo prispevalo k povečani prodiranja ionizirani obliki propionata v kletki, njeno nakisanju, aktivacijo Na + H + izmenjevalcem in vstopajo Na + v celico, ki povzroča pasivno H2O difuzijo v celico in zmanjšanje vsebnosti vode v črevesnem votlini. Poleg tega maslena kislina stimulira tudi absorpcijo Na + v distalnem črevesju, kar lahko moti proces izločanja in reapsorpcije ter spremeni reološke lastnosti sluzi [17]. Poleg tega lahko propionat in butirat inducirata kontraktilno aktivnost gladkih mišic zaradi vpliva na kislinsko občutljiv kalcijev mehanizem, ki je odvisen od kalcija [15].
Butir ima sposobnost vplivati na epitelijske diferenciacije in procese rasti celic tako, da blokira celični cikel v zgodnji fazi G1, kar vodi do sprememb v apoptotičnih celicah, kot sta kondenzacija kromatina in jedrska hipoploidija [17]. Apoptoze ne opazimo v prisotnosti inhibitorjev kalmodulina [19], kar potrjuje, da kalmodulinska kurirska funkcija v apoptoznih reakcijah povzroča povečanje ravni maslene kisline in znotrajcelične koncentracije Ca. Očitno bo sprememba vsebnosti maslene kisline v črevesni vsebini pri bolnikih z IBS vplivala na intenzivnost proliferativnih, sekrecijskih procesov v debelem črevesu.
Pri preučevanju relativne vsebnosti in razmerje vsebinami izokislot izokislot / kratke verige maščobnih kislin, z ravno verigo (SiCn / Cn) hyperproduction izokislot opozoriti, da je zaradi povečanja aktivnosti aerobnih mikroflore pretežni proteolitično aktivnost. Povecanje proteolize sluznih peptidov se bo odrazilo v zmanjsanju viskoznih lastnosti sluzi, njeni povecani sekreciji pri bolnikih z IBS. Opazili smo premik anaerobnega indeksa (AI), ki odraža redoks potencial intraluminalnega medija, na območje nekoliko negativnih vrednosti v primerjavi z normo. To kaže tudi spremembo sestave črevesne mikroflore zaradi preklapljanja metabolizem epitelne s Krebsov ciklus, aktivacije heksozni monofosfat shunt [16], kar se odraža v spremembah v profilu C2-C4 kislin.
Pomnoževanje metabolične aktivnosti aerobne mikroflore s povečanjem deleža ocetno kislino in zmanjšanje deleža propionske in maslene kisline lastnosti bolnikov IBS s prevladujočo konstipacijo in opremljeno z zmanjšanjem aktivnosti sekretorni in krčenja debelega črevesa. AI se prenesejo na nizko negativne vrednosti, kar vodi v povečanje proizvodnje strupenih kisikovih vrst, aktiviranje procesov lipidne peroksidacije. Na podlagi tega se začne aktivna proizvodnja pogojno patogenih sevov aerobnih mikroorganizmov, »aerobizacija« okolja. Takšne spremembe označujejo učinek stresa na črevesni epitelij, povzročajo motnje redoks potenciala v epitelnem območju, črevesnem lumnu. Spreminjanje proizvodnje izokislot bolnikih IBS z zaprtjem in njihovo korelacijo z SCFA bila povečana, kar pojasnjuje tudi povečanje aktivnosti aerobne mikroflore ob izrazito proteolitične lastnosti (koliformni bakteriji, se enterokokov šteje kot najmočnejši proteolitiki) in prispeva k viskoznih značilnosti sluzi [15, 16 ].
Za driske prevladuje IBS značilno povečanje deleža propionske in maslene kisline z močnim znižanjem deleža ocetne kisline, kar ustreza povečanju anaerobne mikroflore spektra in povzroči povečanje sekretornega epitelija funkcijo črevesja pogonske aktivnost. AI premaknilo ostro negativne vrednosti kot normalno, kar vodi do aktivacije anaerobne glikolize, inhibicijo vitalnih izvajalce anaerobov zavira terminalnih ferredoksinosoderzhaschih encime in aktivacijo oportunistične sevov anaerobnih bakterij, zlasti sevov oportunističnih Bacteroides, Clostridium, Klebsiella. Tako za razliko bolnikov IBS s zaprtost, v kateri prevladuje aerobne floro, SCFA proizvaja anaerobne bakterije, inhibirajo sposobnost fagocitov za učinkovit boj proti bakterijam in povzroči "paraliza" nevtrofilcev. Nepopolna fagocitoza je lahko posledica zmanjšanja proizvodnje prostih radikalov s fagociti s kisikom [26]. Vrednosti relativne izokislot vsebin in vsebnost razmerje izokisloty / s kratkimi verigami maščobnih kislin z ravno verigo (SiCn / CN) pri bolnikih IBS tip 2 nizek, ki je označen s povečanjem anaerobni aktivnosti (rod Bacteroides spp.), Ima nizko proteolitično aktivnost in povečano izločanje sluzi s fekalnimi masami.
Pri predpisovanju individualizirane terapije bolnikom s IBS je treba upoštevati vrsto IBS, klinične in psihološke značilnosti bolnikov ter potek bolezni in njen učinek na bolnikovo kakovost življenja, dodatne podatke o raziskavah (raven serotonina, serumska raven kalcija in Kala). Za zdravljenje je bilo predlaganih veliko skupin zdravil, ki pa žal niso univerzalne in ne preprečujejo ponovitve simptomov [1, 3, 12, 24]. Po eni strani to bistveno zmanjšuje kakovost življenja bolnikov, po drugi strani pa spodbuja iskanje novih pristopov k zdravljenju.
Eno od temeljnih vprašanj je psihosocialna prilagoditev. Zdravnik mora pacienta seznaniti z naravo bolezni, prognozo, ki bo močno vplivala na to, katera skupina bolnikov bo v skupini »pacienti« ali »ne-bolniki« z IBS, in v veliki meri na učinkovitost programa zdravljenja in prognozo bolezni.
Iskanje se nadaljuje za osnovno patogenetsko terapijo IBS, v zadnjih letih pa je pozornost raziskovalcev pritegnila tudi uporaba mesalazina pri teh bolnikih. V patogenezi vseh oblik IBS ima prisotnost vnetnih elementov v črevesju določeno vlogo, njihova odstranitev pa je lahko ključni vidik pri patogenetski terapiji teh bolnikov. Za ponazoritev predstavljamo svoje podatke o učinkovitosti nizkih odmerkov mesalazina (salofalk) pri bolnikih z IBS.
Pregledali smo 68 bolnikov z različnimi oblikami IBS (22 moških, 46 žensk). Povprečna starost bolnikov je bila 41,6 ± 0,4 leta. Vsi bolniki so bili razdeljeni v dve skupini: prva skupina (n = 40) je bila sestavljena iz bolnikov z različnimi oblikami IBS, ki so prejemali standardno terapijo, druga skupina (n = 28) pa je poleg osnovne terapije dobivala mesalazin v odmerku 1000 mg / 14 dni. Skupine so nastale z naključnim vzorčenjem in se med seboj niso bistveno razlikovale.
Vsi bolniki so bili klinično diagnosticirani z IBS na podlagi priporočil mednarodnega strokovnega srečanja (Rimska merila III, 2006). Poleg tega je bila dinamika pritožb in subjektivne spremembe splošnega stanja ocenjena na vizualno analogni lestvici pred zdravljenjem in na 3., 5., 10. in 15. dan zdravljenja. Poleg splošnega kliničnega pregleda so vsi bolniki pred in po zdravljenju opravili endoskopsko preiskavo debelega črevesa, v kateri so bile ocenjene spremembe v sluznici, vaskularni vzorec, prisotnost sluzi, spremembe v hemoroidih.
Za objektivizacijo endoskopskih sprememb in oceno resnosti sprememb v sluznici debelega črevesa, prisotnosti vnetja v njem med endoskopijo, je bila izvedena citološka študija. Material smo dobili s strganjem z abrazivnim čopičem iz sumljivih področij sluznice debelega črevesa. Nastali material smo nanesli na razmaščeno stekleno stekelce in obarvali s Pappenheimovo metodo z zmesjo azurno-eozina [26]. Ostanki so ovrednotili prisotnost krvnih elementov, mikroflore, epitelijskih celic, kot tudi resnost proliferativnih, distrofičnih, degenerativnih sprememb.
Rezultate smo obdelali z metodo statistične variacije. Statistično obdelavo podatkov smo izvedli z uporabo Studentovega t-testa.
Klinične manifestacije pri bolnikih z različnimi oblikami IBS se niso razlikovale od tistih, opisanih v literaturi [12, 24]. Od 68 bolnikov, ki so jih pregledali, je bil IBS s prevladujočo drisko ugotovljen pri 21 (30,9%) bolnikih, pri čemer je imela večina zaprtja - pri 24 (35,3%) je bila ugotovljena mešanica tipa IBS pri 16 (23,5%) bolnikih, ki so bili diagnosticirani nediferencirano. 7 (10,3%) bolnikov.
Kljub kliničnim razlikam v oblikah IBS so se vsi pregledani bolniki pred zdravljenjem pritoževali zaradi bolečin v trebuhu, nenormalnega blata in meteorizma različne jakosti. 64 (94,1%) bolnikov se je pritoževalo zaradi zmanjšanja ali pomanjkanja apetita, zgage, bruhanja zraka, težke epigastrične regije. Simptomi astenije - šibkosti, utrujenosti in glavobola - so bili ugotovljeni pri 58 (85,2%) bolnikih. Psihoneurološke motnje (motnje spanja, slabo razpoloženje, tesnoba, apatija, depresija) so bile prisotne pri 60 (88,2%) bolnikih.
Med endoskopskim pregledom pred zdravljenjem noben bolnik s IBS ni pokazal velikih sprememb v sluznici debelega črevesa. Poleg tega je pri 48 (70,5%) bolnikih slika sluznice debelega črevesa ustrezala normi, v 20 (29,5%) pa so bile odkrite minimalne endoskopske spremembe. Za te spremembe so bile značilne žariščna gladkost žilnega vzorca, zmerna hiperemija sluznice debelega črevesa in površinski kataralni fenomeni sluznice, rahla zabuhlost s sluznimi prekrivali. Poleg tega je 31 (45,6%) bolnikov z IBS pokazalo spremembe v hemoroidnih vozličih različne jakosti, pri 22 (32,3%) bolnikih pa je bil med endoskopijo zabeležen izrazit bolečinski sindrom.
Pri analizi citološkega materiala sluznice kolona pred zdravljenjem so bili najpogosteje zaznani različni celični elementi in epitelijske celice. Pred zdravljenjem so posamezne levkocite odkrili pri 44 (64,7%) bolnikih najpogosteje pri strganju sluznice debelega črevesa, posamezni makrofagi pa so bili manj pogosto odkriti pri 12 (17,6%) bolnikih. Skoraj tretjina bolnikov s IBS v citološki preiskavi je bila izolirana posamezna rdeča krvna celica. Pri 40 (58,8%) bolnikih s citološko preiskavo IBS so odkrili enojne skvamozne epitelne celice. Opozoriti je treba, da je tretjina bolnikov z IBS pokazala degenerativno-distrofne spremembe epitelijskih celic v kombinaciji z jedrsko lizo v njih. Poleg tega je imela polovica bolnikov z IBS v strganju črevesno floro, v kateri so prevladovali koki, ki so jo odkrili pri 27 (39,7%) bolnikih, mešana flora - pri 7 (10,3%) bolnikih, micelij glivic pa je bil najden v 10 ( 14,7%) bolnikov z IBS.
Tako narava in resnost endoskopskih sprememb, celična sestava citološkega materiala pri bolnikih z IBS pred terapijo kažejo na prisotnost minimalnega vnetja sluznice debelega črevesa pri akutnih poslabšanjih IBS, ki je služila kot patogenetska utemeljitev za uporabo protivnetnega zdravljenja pri takih bolnikih.
Glede na zmanjšanje bolečine pri bolnikih z IBS je meteorizem izginil, kar se je zgodilo hitreje pri bolnikih, ki so prejemali salofalk. Že tretji dan zdravljenja so simptomi napihovanja odsotni pri 11 (39,3%) bolnikih, ki so jemali salofalk, in samo pri 2 (5,0%) bolnikih v kontrolni skupini. Na 5. dan zdravljenja 26 (92,8%) bolnikov, ki so jemali salofalk in polovica bolnikov v kontrolni skupini, niso imeli otekanja. Do 10. dneva zdravljenja napenjanje ni motilo nobenega pacienta, ne glede na vrsto zdravljenja.
Klinično izboljšanje z zmanjšanjem bolečine in izginotjem napihnjenosti pri bolnikih z IBS med zdravljenjem je bilo združeno s normalizacijo blata. Do tretjega dne zdravljenja je 8 (28,5%) bolnikov, ki so jemali salofalk, normaliziralo blato, do 5. dne zdravljenja pa se je stol vrnil na normalno pri 18 (64,2%) bolnikov iz te skupine. Opozoriti je treba, da je bila najhitrejša normalizacija pri blatu pri bolnikih s IBS, ki so jemali salofalk, opažena pri bolnikih z IBS s pretežno drisko in mešanim tipom IBS, medtem ko so bili bolniki z nediferencirano IBS in IBS s prevlado konstipacije normaliziranega blata. V kontrolni skupini po tretjem dnevu zdravljenja pri nobenem bolniku ni bilo mogoče normalizirati blata, do 5. dne pa se je blato normaliziralo samo pri enem bolniku (p). < 0,001). К 10-му дню лечения у всех больных СРК, принимавших салофальк, отмечена нормализация стула, в то время как на 15-й день лечения у 4 (10,0 %) пациентов контрольной группы нормализации стула не наступало.
Opozoriti je treba, da so se izboljšanje apetita, prenehanje glavobolov, izginotje astenije, dispeptične težave pri bolnikih, ki jemljejo salofalk, opazili od 3. dneva zdravljenja, medtem ko je bila v kontrolni skupini pozitivna dinamika od 5. dneva zdravljenja, hkrati. ob koncu zdravljenja velika večina bolnikov v obeh skupinah ni imela teh simptomov.
Tako je uporaba salofala pri bolnikih z IBS privedla do hitrejše klinične dinamike, ki je bila izražena v izginotju bolečine, vetrovi, hitrejši normalizaciji blata, zlasti pri bolnikih z drisko in mešanim tipom IBS.
Ponovljena endoskopska študija je pokazala, da so bolniki z IBS pokazali pozitivno endoskopsko dinamiko po zdravljenju, vendar manj izrazito v primerjavi z dinamiko kliničnih sprememb. Po zdravljenju s salofalkom je 5 (17,9%) bolnikov in 9 (22,5%) bolnikov v kontrolni skupini ohranilo fokalno hiperemijo sluznice debelega črevesa z glajenjem vaskularnega vzorca, kar lahko kaže na odsotnost endoskopske remisije pri teh bolnikih.
Pri ponavljajoči citološki študiji je bilo ugotovljeno, da so se po zdravljenju pri bolnikih s sluznico debelega črevesa debelega črevesa začeli pojavljati levkociti in eritrociti nekoliko manj pogosto, flora pa je bila bistveno manj pogosta. Vendar so se epitelijske celice srečevale z enako pogostnostjo, čeprav se je resnost distrofnih sprememb v njih nekoliko zmanjšala, število epitelijskih celic z jedrskim polimorfizmom in jedrska distrofija se je zmanjšalo. Opozoriti je treba, da med skupinami bolnikov z IBS ni bilo pomembnih razlik. Očitno je za doseganje endoskopske in citološke remisije pri bolnikih z IBS potrebna daljša uporaba mesalazina, ki ne le prispeva k stabilizaciji remisije, temveč služi tudi kot osnova za preprečevanje novih eksacerbacij IBS.
Tako je bila uporaba salofala pri bolnikih z različnimi oblikami IBS učinkovita. Uporaba salofala je prispevala k hitrejši pozitivni klinični dinamiki, ki je bila izražena v hitrejšem izginotju bolečine in vetrovi, normalizaciji blata. Nekateri bolniki z IBS so v ozadju terapije vzdrževali endoskopske in citološke spremembe, kar pri teh bolnikih vodi do daljšega predpisovanja salofala.
Trenutno je tradicionalno zdravljenje bolnikov s IBS simptomatsko zdravljenje, katerega glavna področja so popravek bolečine, okvarjeno delovanje črevesja in psiho-čustvena sfera [1, 3, 5].
Eden od glavnih simptomov bolezni je bolečina, ki jo lahko pri številnih bolnikih spremlja zmanjšanje stopnje driske, zaprtje, napenjanje. Za lajšanje bolečine pri IBS se uporabljajo M-holinolitiki, zaviralci kalcijevih kanalčkov, antagonisti μ-opioidnih receptorjev, antagonisti 5-hidroksitriptamina (5-НТ3, 5-NT4), antagonisti holecistokinina.
Upoštevani optimalno dodeljevanje myotropic spazmolitikov - selektivni blokatorjev L1,2-napetostni kalcijev kanalček črevesnih gladkih mišic (mebeverine hidroklorid, pinaveriuma bromid), ki selektivno delujejo na distalnem debelega črevesa, ki zagotavlja, da nobena vazodilatator in antiaritmična učinkov, povezanih z drugimi zaviralci kalcijevih kanalčkov. Hkrati pa prokinetični učinek omogoča uporabo teh zdravil pri bolnikih z drisko in pri bolnikih z zaprtjem. Mehanizem delovanja prokinetikov je posledica aktivacije holinergičnih receptorjev (inhibitorjev holinesteraze), blokade centralnih ali perifernih receptorjev dopamina. Na osnovi prokinetičnega učinka lahko blokada centralnih receptorjev povzroči številne neželene učinke: ekstrapiramidne reakcije, hiperprolaktinemični učinek. Istočasno selektivni blokatorji perifernih dopaminskih receptorjev ne prodrejo v krvno-možgansko pregrado in ne vplivajo samo na kontraktilni aparat prebavnega trakta [27].
Zdravilo za zdravljenje bolnikov s IBS s prevladujočo drisko je agonist μ-opioidnih receptorjev (loperamid hidroklorid). Zdravilo zmanjša ton stene in sekrecijsko aktivnost črevesja, hitro krčenje pogona, ima blokirni učinek na kalcijeve kanale miocitov, zmanjša dovzetnost rektalne stene na raztezanje, poveča tonus analnega sfinktra. Opisani učinki vodijo v upočasnitev gibanja iztrebkov, povečajo prag zaznavanja bolečine, pripomorejo k boljšemu nadzoru iztrebljanja.
Če ima bolnik rahlo povečanje pogostosti blata, je možna uporaba enterosorbentov - kalcijev karbonat, aktivni ogljik, dioktaedrski smektit. Vendar se antidiarrialni učinek teh zdravil ne pojavi prej kot v 3-5 dneh [27, 28].
V nedavni preteklosti so se stimulativni laksativi, bisakodil, senna in natrijev pikosulfat, pogosto uporabljali za zdravljenje zaprtja. Žal rastlinski izvor številnih odvajalcev iz te skupine pogosto določa njihovo preferenco za bolnike za samo-zdravljenje. Ker se trajanje njihove uporabe poveča, se učinkovitost zdravljenja zmanjša. Po petih letih nekontrolirane uporabe se le 50% bolnikov odzove na iste odvajalce, po 10 letih pa le 11% bolnikov [27, 28]. Velika večina bolnikov, ki jemljejo stimulativne laksative, so opazili povečanje bolečine v trebuhu. Opažena je melanoza sluznice, pri tretjini bolnikov pa se oblikuje »inerten« debelo črevo [27-29]. Laksativi, ki vsebujejo antrakinone (senna, skorja skorja), se v debelo črevo vnesejo v neabsorbirano stanje in povzročijo poškodbe epitelnih celic, oslabljeno absorpcijo, izločanje in gibljivost. Poškodovane epitelijske celice najdemo v obliki apoptotičnih celic v pigmentirani sluznici debelega črevesa, kar povzroča melanozo kolona. Bolniki z melanozo imajo povečano tveganje za nastanek karcinoma. V zvezi s tem je v nekaterih evropskih državah uporaba stimulativnih laksativov že omejena, njihova kratkotrajna uporaba se lahko šteje za varno le, če je to nujen ukrep, fiziološke metode normalizacije motorično-evakuacijske funkcije črevesja pa se štejejo za neuspešne.
Glede na to, da je eden od glavnih patogenetskih mehanizmov v razvoju IBS kršitev v sistemu serotonergičnega prenosa impulzov vzdolž živčnih vlaken na ravni »črevesja - možgani - črevesje«, kot tudi vloga serotonina pri uravnavanju gibljivosti, visceralne občutljivosti in črevesne sekrecije, trenutno med najbolj obetajočimi skupinami zdravil za patogenetsko zdravljenje IBS so natančno serotonergične. Stimulacija serotoninskih receptorjev 5-HT4 s strani agonistov izboljša produkcijo nevrotransmiterjev z naknadnim prenosom impulza na motorne ekscitatorne in inhibitorne nevrone. Distalno od mesta izpostavljenosti nevrotransmiterjem se pojavi sprostitev gladkih mišic v črevesju in proksimalno sočasna kontrakcija. Tako so receptorji 5-HT4 odgovorni za peristaltično aktivnost gladkih mišic v črevesju. Glede na ta mehanizem lahko agoniste 5-HT4 receptorja uporabljamo za funkcionalno zaprtje, idiopatsko zaprtje, inertno kolono in IBS z zaprtjem.
Istočasno je začetni ukrep pri zdravljenju bolnikov s IBS s prevlado zaprtja povečanje vsebnosti prehranskih vlaknin - nefermentalnih polisaharidov: pektin, gumi, metilceluloza, hemiceluloza, lignin, hitin itd. [1, 30]. Zaradi svoje absorpcijske sposobnosti uravnavajo osmotičnost, konsistenco in maso blata ter pospešujejo črevesno peristaltiko. Prehranska vlakna se uporabljajo kot substrat za hranjenje endogene anaerobne mikroflore, povečujejo njeno število in zagotavljajo proizvodnjo maščobnih kislin, aktivirajo lokalno imunost in antibakterijski učinek, oskrbo z energijo in uravnavanje epitelijske diferenciacije, vzdrževanje ionske sestave in izmenjave plina [1, 15, 28]. Vežejo in ujamejo maščobne kisline s fiziološko odvajalnim učinkom in jih dostavijo v debelo črevo. Bolniki z zaprtjem običajno uporabljajo nezadostno količino rastlinskih vlaken in tekočin. Povprečni primanjkljaj sestavin rastlinskih vlaken je približno 30 g na dan [1]. Za dopolnitev te količine prehranskih vlaknin je potrebno porabiti do 1,5 kg kruha iz polnozrnate moke, zelja in jabolk, kar je zelo težko [1, 29]. Hkrati je pri uporabi 30–40 g zdravil, ki vsebujejo prehranska vlakna - pšenične otrobe, mikrokristalinične celuloze, pripravke iz agar-agarja, laminarije, lanenega semena in semen trtastih pnevmatik ustrezno pokrita ta pomanjkljivost [1]. Različna kemijska sestava povzroča nekatere razlike v mehanizmu delovanja in v odsotnosti učinka nekaterih pripravkov prehranskih vlaken se rezultat lahko doseže z uporabo drugih sredstev te skupine. Pri bolnikih z IBS se mukofalk lahko priporoča kot simptomatsko zdravilo, ki uravnava črevesno gibljivost. Zdravilo vsebuje veliko količino prehranskih vlaknin rastlinskega izvora, ki pozitivno vpliva na presnovo flore kolona in prispeva k sintezi maščobnih kislin. Zdravilo ima tudi sorpcijski učinek, ki vodi do njegove uporabe pri bolnikih ne samo IBS z zaprtjem, temveč tudi druge oblike bolezni. Hipoholesterolemični učinek zdravila, vključno s tistim, ki temelji na sorpcijski aktivnosti, ne zagotavlja le kliničnega učinka pri bolnikih s IBS v kombinaciji s koronarno srčno boleznijo in arterijsko hipertenzijo, ampak tudi zmanjšuje raven holesterola pri teh bolnikih.
Če se je obogatitev prehrane z balastnimi snovmi in uporaba bakterijskih pripravkov izkazala za nezadostno, je možno predpisovanje osmotskih laksativov. Pri trajni zaprtosti je lahko naslednji korak pri normalizaciji blata dodatek prokinetikov. Najbolj se je treba izogibati uporabi slanih laksativ pri IBS, saj lahko povečajo bolečinski sindrom [1, 29]. Osmotični laksativi so varni s kratkoročno in dolgotrajno uporabo. Številne droge iz te skupine se uporabljajo, če je potrebno, da povzročijo hitro praznjenje črevesja (npr. Za pripravo pacienta na endoskopski pregled - endofalk).
Prehranska vlakna in osmotski laksativi se dobro medsebojno kombinirajo, odmerek obeh pa lahko zmanjšamo s kombiniranim zdravljenjem. Tudi tradicionalno z zaprtjem se uporabljajo eubiotiki in probiotiki. V nedavnih študijah je bila dokazana učinkovitost nekaterih probiotikov pri zdravljenju različnih vrst IBS [16, 22, 23]. To kaže, skupaj z neposrednim učinkom na mikrobno sestavo, prisotnost "nekonvencionalnih" mehanizmov pozitivnega učinka probiotikov pri IBS. Doslej obstajajo dokazi o sposobnosti Lactobacillus acidophilus, da inducira izražanje μ-opioidnih in kanabinoidnih enterocitnih receptorjev, kar povzroča analgetski učinek, podoben morfiju [30]. Dokazana je bila tudi možnost normalizacije citokinovega profila (razmerje IL-10 / IL-12) in imunomodulacije (nivoja Th-1) pri zdravljenju bolnikov s IBS z bifidobakterijami in mlečnokislinskimi bakterijami [22, 30].
Učinkovitost bifidobakterij, laktobacilov in saccharomycetes pri zdravljenju IBS je bila dokazana, vendar ob upoštevanju raznolikosti ne le vrste, temveč tudi sevov teh mikroorganizmov, so potrebne nadaljnje študije za vsakega od probiotikov [23]. Mikroorganizmi imajo sposobnost, da se vežejo na adhezinske receptorje v črevesju in ostanejo v črevesju v živi obliki do 7–10 dni. Bifidum in laktobacili sta šibka proizvajalca plina in lahko zmanjšata učinek vetrovi. Prav tako zavirajo rast patogenih in pogojno patogenih mikroorganizmov (E.coli, H.influenzae, Campilobacter jejuni, Salmonella, Shigella, Streptococcus, Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori) z zaviranjem njihove adhezije na disfunkcionalne celice, Helicobacter pylori) zaradi zatiranja njihove proliferacije celic in prisotnosti kromogenih organizmov, patogenih mikroorganizmov.
Dokazana je bila sposobnost laktobacilov za aktiviranje imunskega sistema. Kot pri drugih laktobacilih imajo Lactobacillus rhamnosus in Lactobacillus acidophilus po poročilu WHO (2002) „neprekosljivo evidenco varne uporabe“, zato trajanje takšne terapije ni omejeno [22, 23]. Priporoča se uporaba probiotikov v kombinaciji z prehranskimi vlakni.
Da bi zmanjšali napenjanje, se kaže uporaba kelatorjev, defoamerjev, prokinetikov, encimskih pripravkov ali njihovih kombinacij.
Glede na tesno povezavo funkcionalne patologije prebavil s psihopatološkimi motnjami v IBS je priporočljiva kombinirana uporaba psihotropnih zdravil in zdravil za normalizacijo motorične funkcije debelega črevesa. Polimorfizem duševnih motenj določa indikacije za uporabo vseh glavnih razredov psihotropnih zdravil - anksiolitikov, antidepresivov in nevroleptikov. Hkrati je treba obravnavati izbiro sredstev psihofarmakološke korekcije z vidika vpliva na somatske funkcije in odsotnosti neželenih interakcij med zdravili in somatotropnimi zdravili. Pri bolnikih z IBS s prevlado zaprtja so antidepresivi s selektivnim serotonergičnim učinkom (fluoksetin, sertralin) prikazani bolj, s stimulativnim učinkom na motiliteto kolona [9, 10, 28]. Tradicionalni triciklični antidepresivi so v teh primerih manj priljubljeni zaradi izrazitih antiholinergičnih učinkov, ki lahko poslabšajo resnost zaprtja. Pri kombiniranih anksiozno-depresivnih stanjih je priporočljivo uporabljati antidepresive z najbolj izrazitim anksiolitičnim učinkom (paroksetin, tianeptin) [9, 10]. Če se IBS v strukturi somatske depresije pojavi s pretežno drisko, potem je bolj smotrno uporabljati antidepresive drugih razredov, kot so selektivni zaviralci prevzema norepinefrina (mianserin), ki nimajo izrazitih učinkov na motorične funkcije prebavil [9, 10, 28].
Kot dopolnilo standardni terapiji se uporablja kombinacija različnih metod - od fizioterapevtskih vaj in fizioterapevtskih postopkov do hipnoterapije, nezadostna učinkovitost obstoječih metod zdravljenja pa išče iskanje novih zdravil za osnovno zdravljenje IBS.
1. Ryss E.S. Sodobne ideje o sindromu razdražljivega črevesa // Gastrobullet. - 2001. - № 1. - str.
2. Dzyak G.V., Zalivsky V.I., Stepanov Yu.M. Funkcije črevesja. - Dnepropetrovsk: PP “Lira LTD”, 2004. - 200 str.
3. Maev I.V., Cheryomushkin S.V. Sindrom razdražljivega črevesja. Rimski kriteriji III // Gastroenterologija. Priloga k Consilium medicum. - 2007. - V. 9, № 1. - str.
4. Lembo A.J., Drossman D.A. Sodobna diagnostika in obvladovanje sindroma razdražljivega črevesja. - 2002. - 148 str.
5. Baranskaya E.K. Sindrom razdražljivega črevesa: diagnostika in zdravljenje // Consilium medicum. - 2002. - 4, št.
6. Longstreth G.F., eds. Funkcionalne bolezni črevesa // Gastroenterologija. - 2006. - 130. - 1480-1491.
7. Žukov N.A. et al. Sodobne ideje o patogenezi sindroma razdražljivega črevesa // Klinična medicina. - 2003. - № 12. - str.
8. Dorofejeva GD, Bondar LS, Nofal Ali Njm. Značilnosti vegetativnega statusa, ravni serotonina in histamina pri otrocih s sindromom razdražljivega črevesa // Ukrajinski medicinski almanah. - 2001. - 4, št. 3. - P. 59-62.
9. Klyaritska L.L., Kurchenko MG Trajnostni pristopi k sindromu rožnatega črevesja // Nova medicina. - 2003. - № 6. - str.
10. Barkhatov V.P., Zavalishin I.A. Nevrotransmiterjeva organizacija motoričnih sistemov možganov in hrbtenjače v zdravju in patologiji // Zhurn. Neuropatol. psihiatrijo. - 2004. - № 8. - str.
11. Drossman, D.A., Creed, F.H., Olden K.W., Svedlund, J., Toner, B.B., Whitehead, W.E. Psihosocialni vidiki funkcionalnih prebavnih motenj // Gut. - 1999. - 4S (Suppl II). - II25-30.
12. Ivashkin VT, Poluektova EA, Belkhushet S. Sindrom razdražljivega črevesja kot biopsihosocialna bolezen // Klinični vidiki gastroenterologije. - 2003. - № 6. - str.
13. Zamorsky І..., Reznikov O.G. Agonisty in antagonisty serotoninovyh receptorji: realiand ta perspektive klíníchnogo zasosuvannya // Zhurn. AMS Ukrajine. - 2004. - № 3. - 429-445.
14. Weisshaar, E., Duncer, N., Rohl, F.W., Gollnick H. Antipruritični učinek dveh različnih 5HT3 receptorskih antagonistov in bolnikov pri bolnikih s hemodializo // Exp. Dermatol. - 2004. - Vol. 13. - str.
15. Ardatskaya M.D. Diagnostična vrednost kratkodlakih maščobnih kislin pri sindromu razdražljivega črevesja // Ruski časopis za gastroenterologijo, hepatologijo, koloproktologijo. - 2000. - № 3. - str.
16. Ardatskaya M.D. Črevesna disbioza // Materia Medica. - 2003. - № 2–3.
17. Binder H.J., eds. Kratke verižne maščobne kisline. Falkov simpozij 73. - 1993.
18. Marshall V.J. Klinična biokemija: trans. iz angleščine - M. SPb: Bean: Nevsky narečje. - 2002. - 348 str.
19. Kohlman J., Rem K.G. Vizualna biokemija: trans. z njim. - M: Mir, 2000. - 469 str.
20. Cat Yu.G. Prispevek kompleksa Ca2 + / Calmodulin k prenosu signala o mehanskem stresu v vezivnem tkivu // Novice, torbe, prispevki, reklame V.N. Karazina. - 2005. - Vip. 1–2. - 709. - str.
21. Clouse R.E. Perikriptični eozinofilni enterokolitis in kronična driska // Gastroenterol. - 1992. - № 7. - str.
22. Grigoriev A.V. Gastrointestinalni trakt kot habitat bakterij. Oddelek 1. Morfologija gastrointestinalnega bakterijskega biotopa. - Moskva; Kijev, 2004. - 95 str.
23. Gracheva N.M., Leontyeva N.I., Scherbakov I.T., Partin O.S. Hilak Forte v kompleksnem zdravljenju bolnikov z akutnimi črevesnimi okužbami in kroničnimi boleznimi prebavil s simptomi črevesne disbioze // Consilium Medicum. Gastroenterologija (Dodatek). - 2004. - 6, št.
24. Izbrana predavanja o gastroenterologiji, ur. V.T. Ivashkina, A.A. Sheptulina. - Moskva: MEDpress-inform, 2001. - str.
25. Beloborodova N.V., Beloborodov S.M. Metaboliti anaerobnih bakterij (hlapne maščobne kisline) in reaktivnost mikroorganizma. - RPO "Svet znanosti in kulture", 2008.
26. Melnik A.N. Cytomorfološka diagnoza tumorjev. - K.: Zdorovya, 1983. - 240 str.
27. Maev I.V., Cheremushkin S.V., Lebedeva E.G. Sindrom razdražljivega črevesa // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2000. - X, št.
28. Parfenov A.I. Sindrom razdražljivega črevesja: standardi za diagnozo in zdravljenje // Consilium medicum. - 2002. - 4, št.
29. Hallmann F. Toxity pogosto uporabljenih odvajalnikov // Med. Sci. Monit. - 2000. V. 6, № 3. - P. 618-628.
30. Lactobacillus acidophilus učinkovit za bolečine v trebuhu // Nature Medicine. - 2007.
