V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Galvus. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, kot tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi Galvusa v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Galvusa v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.
Galvus - oralno hipoglikemično zdravilo. Vildagliptin (zdravilna učinkovina zdravila Galvus) je član skupine stimulatorjev insularnega aparata trebušne slinavke, selektivno zavira encim dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4). Hitra in popolna inhibicija aktivnosti DPP-4 (več kot 90%) povzroči povečanje tako bazalnega kot prehransko stimuliranega izločanja glukagonom podobnega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP) iz črevesa v sistemski krvni obtok skozi ves dan.
S povečanjem koncentracij GLP-1 in HIP vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti beta celic pankreasa na glukozo, kar vodi do izboljšanja izločanja insulina, odvisnega od glukoze.
Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50-100 mg na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je opaziti izboljšanje delovanja β-celic trebušne slinavke. Stopnja izboljšanja delovanja beta celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe; tako pri diabetikih (z normalno ravnjo glukoze v plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zmanjša ravni glukoze.
Z zvišanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje ravni presežka glukagona med obrokom povzroči zmanjšanje odpornosti proti insulinu.
Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom na podlagi hiperglikemije, zaradi povečanja koncentracij GLP-1 in HIP, povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih v obroku in po obroku, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v krvni plazmi.
Poleg tega se v ozadju uporabe vildagliptina znižuje raven lipidov v krvni plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in na izboljšanje funkcije beta celic trebušne slinavke.
Znano je, da lahko zvišanje ravni GLP-1 povzroči počasnejše praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo.
Galvus Met - kombinirano peroralno hipoglikemično zdravilo. Zdravilo Galvus Met je sestavljeno iz dveh hipoglikemičnih sredstev z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred inhibitorjev dipeptidil peptidaze-4, in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda bigvanidov. Kombinacija teh sestavin vam omogoča, da učinkoviteje nadzirate koncentracijo glukoze v krvi bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 urah.
Sestava
Vildagliptin + pomožne snovi (Galvus).
Vildagliptin + metformina hidroklorid + pomožne snovi (Galvus Met).
Farmakokinetika
Če ga vzamemo na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira. Ob hkratnem zaužitju hrane se hitrost absorpcije vildagliptina nekoliko zmanjša, vendar vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC. Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Po zaužitju zdravila približno 85% odmerka izloči ledvica in 15% skozi črevo, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%.
Spol, indeks telesne mase in narodnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.
Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.
Ob upoštevanju vnosa hrane se obseg in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšata. Zdravilo praktično ni vezano na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati sulfonilsečnine vežejo na več kot 90%. Metformin vstopi v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma poveča ta proces). Ko se zdravim prostovoljcem daje intravensko, se metformin iz ledvic izloči v nespremenjeni obliki. Ne presnavlja se v jetrih (pri človeku niso odkriti presnovki) in se ne izloča v žolč. Pri zaužitju se približno 90% absorbirane doze izloči skozi ledvice v prvih 24 urah.
Spol bolnikov ne vpliva na farmakokinetiko metformina.
Farmakokinetične lastnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.
Učinek hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina kot dela zdravila Galvus Met se ni razlikoval od tistega pri jemanju obeh zdravil ločeno.
Indikacije
Sladkorna bolezen tipa 2:
- kot monoterapija v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo;
- pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki monodrug (za Galvus Met);
- v kombinaciji z metforminom kot začetno zdravilo z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in telesne vadbe;
- kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, derivati sulfonilsečnine, tiazolidindionom ali insulinom v primeru neučinkovitosti prehranske terapije, vadbe in monoterapije s temi zdravili;
- kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji s derivati sulfonilsečnine in metforminom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali zdravljenje z derivati sulfonilsečnine in metforminom na podlagi prehrane in telesne vadbe ter niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
- kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z insulinom in metforminom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulin in metformin na podlagi prehrane in telesne vadbe ter niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora.
Oblike sprostitve
Tablete 50 mg (Galvus).
Tablete, prevlečene s 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).
Navodila za uporabo in režim odmerjanja
Galvus se zaužije ne glede na obrok.
Način odmerjanja zdravila je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti in prenašanja zdravila.
Priporočeni odmerek zdravila pri monoterapiji ali kot del kombinirane terapije z metforminom, tiazolidindionom ali insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez metformina) je 50 mg ali 100 mg na dan. Pri bolnikih s hujšo sladkorno boleznijo tipa 2, ki se zdravi z insulinom, je treba zdravilo Galvus uporabljati v odmerku 100 mg na dan.
Priporočeni odmerek zdravila Galvus kot del trojne kombinacije (vildagliptin + derivati sulfonilsečnine + metformin) je 100 mg na dan.
Odmerek 50 mg na dan je treba predpisati v enem sprejemu zjutraj. Odmerek 100 mg na dan je treba dajati 50 mg 2-krat na dan, zjutraj in zvečer.
Priporočeni odmerek zdravila Galvus je 50 mg 1-krat na dan zjutraj, če se uporablja kot del dvokomponentne kombinirane terapije s derivati sulfonilsečnine. Učinkovitost zdravljenja z zdravilom v odmerku 100 mg na dan je bila v kombinaciji s sulfonilsečninskimi derivati podobna kot pri 50 mg na dan. Zaradi nezadostnega kliničnega učinka na podlagi največjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg za boljšo urejenost glikemije se lahko predpišejo dodatna hipoglikemična zdravila: metformin, derivati sulfonilsečnine, tiazolidindion ali insulin.
Pri bolnikih z blagimi motnjami ledvic in jeter ni treba popraviti režima odmerjanja. Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic (vključno s končno kronično odpovedjo ledvic na hemodializi) je treba zdravilo uporabiti v odmerku 50 mg 1-krat na dan.
Starejši bolniki (starejši od 65 let) ne potrebujejo popravka odmerka zdravila Galvus.
Ker ni izkušenj z zdravilom pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, zdravila v tej kategoriji bolnikov ni priporočljivo uporabljati.
Zdravilo se uporablja znotraj. Način odmerjanja zdravila Galvus Met je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti in prenašanja zdravila. Pri uporabi zdravila Galvus Met ne sme preseči priporočenega največjega dnevnega odmerka vildagliptina (100 mg).
Priporočeni začetni odmerek zdravila Galvus Met je treba izbrati ob upoštevanju shem zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom, ki se že uporabljajo pri bolniku. Za zmanjšanje resnosti neželenih učinkov iz prebavnega sistema, značilnih za metformin, zdravilo Galvus Met vzamemo med obroki.
Začetni odmerek zdravila Galvus Met z neučinkovitostjo monoterapije z vildagliptinom: zdravljenje z zdravilom Galvus Honey se lahko začne z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg 2-krat na dan in po oceni terapevtskega učinka lahko odmerek postopoma povečamo.
Začetni odmerek zdravila Galvus Met z neučinkovitostjo monoterapije z metforminom: Odvisno od odmerka metformina, ki ga že jemlje, se lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met začne z eno samo tableto v odmerku 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg 2-krat na dan.
Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom kot ločenima tabletama: odvisno od odmerkov, ki so že bili vzeti z vildagliptinom ali metforminom, je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met začeti s tableto, ki je čim bližje obstoječemu zdravljenju 50 mg / 500 mg. 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg in titrirajte z učinkom.
Začetni odmerek zdravila Galvus Meth kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in telesne vadbe: kot začetno zdravljenje je treba zdravilo Galvus Met dajati v začetnem odmerku 50 mg / 500 mg 1-krat na dan in po oceni terapevtskega učinka. odmerek titrirajte na 50 mg / 100 mg dvakrat na dan.
Kombinirano zdravljenje z zdravilom Galvus Met skupaj z derivati sulfonilsečnine ali insulinom: odmerek zdravila Galvus Met je izračunan iz odmerka vildagliptina 50 mg 2-krat na dan (100 mg na dan) in metformina v odmerku, ki je enak odmerku, ki je bil predhodno uporabljen kot samostojno zdravilo.
Uporaba zdravila Galvus Met je kontraindicirana pri bolnikih z insuficienco ledvic ali z okvarjenim delovanjem ledvic.
Metformin se izloča preko ledvic. Ker se pri bolnikih, starejših od 65 let, pogosto zmanjša delovanje ledvic, je zdravilo Galvus Met predpisano za to kategorijo bolnikov v minimalnem odmerku, ki zagotavlja normalizacijo koncentracije glukoze šele po določitvi QC za potrditev normalne ledvične funkcije. Pri uporabi zdravila pri bolnikih, starejših od 65 let, je treba redno spremljati delovanje ledvic.
Ker varnost in učinkovitost zdravila Galvus Met ni raziskana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, je uporaba zdravila pri tej skupini bolnikov kontraindicirana.
Neželeni učinki
- glavobol;
- omotica;
- tremor;
- mrzlica;
- slabost, bruhanje;
- gastroezofagealni refluks;
- bolečine v trebuhu;
- driska, zaprtje;
- napenjanje;
- hipoglikemija;
- hiperhidroza;
- utrujenost;
- kožni izpuščaj;
- urtikarija;
- srbenje;
- artralgija;
- periferni edemi;
- hepatitis (reverzibilen pri prekinitvi zdravljenja);
- pankreatitis;
- lokaliziran piling kože;
- mehurčki;
- zmanjšana absorpcija vitamina B12;
- laktacidoza;
- kovinski okus v ustih.
Kontraindikacije
- odpoved ledvic ali disfunkcija ledvic: če je koncentracija kreatinina v serumu več kot 1,5 mg% (več kot 135 mmol / l) pri moških in več kot 1,4 mg% (več kot 110 mmol / l) pri ženskah;
- akutna stanja, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanje), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);
- akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutna kardiovaskularna odpoved (šok);
- respiratorna odpoved;
- nenormalne funkcije jeter;
- akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno s diabetično ketoacidozo z komo ali brez nje). Diabetično ketoacidozo je treba prilagoditi z zdravljenjem z insulinom;
- laktacidoza (vključno z anamnezo);
- zdravilo ni predpisan 2 dni pred operacijo, radioizotopov, rentgenskih študij z uvedbo kontrastnih sredstev in v 2 dneh po njihovem izvajanju;
- nosečnost;
- obdobje laktacije;
- diabetes tipa 1;
- kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;
- upoštevanje nizko kalorične diete (manj kot 1000 kcal na dan);
- starost otrok do 18 let (učinkovitost in varnost uporabe ni določena);
- Preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali druge sestavine zdravila.
Ker so v nekaterih primerih opazili laktacidozo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, kar je lahko eden od neželenih učinkov metformina, zdravila Galvus Met ne bi smeli uporabljati pri bolnikih z jetrno boleznijo ali okvarjenimi biokemičnimi parametri jeter.
Previdno je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin, pri bolnikih, starejših od 60 let, in pri opravljanju težkega fizičnega dela zaradi povečanega tveganja za razvoj laktacidoze.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Ker zadostni podatki o uporabi zdravila Galvus ali Galvus Met pri nosečnicah ne, je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana.
V primerih motenj v presnovi glukoze pri nosečnicah obstaja povečano tveganje za nastanek kongenitalnih anomalij, pa tudi pogostost neonatalne obolevnosti in umrljivosti. Za normalizacijo koncentracije glukoze v krvi med nosečnostjo se priporoča monoterapija z insulinom.
V eksperimentalnih študijah, ko je zdravilo vildagliptin predpisovalo v odmerkih 200-krat večjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo poslabšanja plodnosti in zgodnjega embrionalnega razvoja in ni imelo teratogenega učinka na plod. Pri predpisovanju vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 tudi niso ugotovili teratogenega učinka na plod.
Ker ni znano, ali se vildagliptin ali metformin izloča v materino mleko, je uporaba zdravila Galvus med dojenjem kontraindicirana.
Uporaba pri otrocih
Kontraindicirana pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista ugotovljeni).
Uporaba pri starejših bolnikih
Pri bolnikih, starejših od 60 let, je potrebna previdnost pri uporabi zdravil, ki vsebujejo metformin.
Posebna navodila
Pri bolnikih, ki prejemajo insulin, Galvus ali Galvus Met ne more nadomestiti insulina.
Ker je pri uporabi vildagliptina opaženo povečanje aktivnosti aminotransferaz (običajno brez kliničnih manifestacij) nekoliko pogosteje kot v kontrolni skupini, je pred predpisovanjem zdravila Galvus ali Galvus Met, kot tudi redno med zdravljenjem z zdravilom, priporočljivo določiti biokemične kazalnike delovanja jeter. Če ima bolnik povečano aktivnost aminotransferaz, je treba ta rezultat potrditi z večkratnimi raziskavami, nato pa je treba redno določati biokemične kazalnike delovanja jeter, dokler se ne normalizirajo. Če je presežek aktivnosti AST ali ALT 3 ali večkrat višji od VGN, se potrdi s ponovljenim pregledom, zato je priporočljivo prekiniti zdravljenje.
Laktacidoza je zelo redka, vendar resna presnovna zapleta, ki se pojavi, ko se v telesu kopiči metformin. Laktacidoza med uporabo metformina so opažali predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo z visoko ledvično insuficienco. Tveganje za nastanek laktacidoze se poveča pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki jih je težko zdraviti, s ketoacidozo, dolgotrajnim tešenjem, podaljšano zlorabo alkohola, odpovedjo jeter in boleznimi, ki povzročajo hipoksijo.
Z razvojem laktacidoze so opazili kratko sapo, bolečine v trebuhu in hipotermijo, ki ji sledi koma. Naslednji laboratorijski parametri so diagnostične vrednosti: znižanje pH v krvi, koncentracija laktata v serumu nad 5 nmol / l, kot tudi povečan anionski interval in povečano razmerje laktat / piruvat. Če obstaja sum na presnovno acidozo, je treba zdravljenje prekiniti in bolnika nemudoma hospitalizirati.
Ker se metformin večinoma izloča skozi ledvice, je tveganje za njegovo kopičenje in razvoj laktacidoze višja, slabša je ledvična funkcija. Pri uporabi zdravila Galvus Met je treba redno ocenjevati delovanje ledvic, zlasti v naslednjih pogojih, ki prispevajo k njeni kršitvi: začetna faza zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, hipoglikemičnimi sredstvi ali NSAID. Praviloma je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus Met oceniti delovanje ledvic in nato vsaj 1-krat na leto za bolnike z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 2-4-krat na leto pri bolnikih s serumskim kreatininom nad VGN. Pri bolnikih z velikim tveganjem za okvaro delovanja ledvic je treba spremljati več kot 2-4 krat na leto. Če se pojavijo znaki poslabšanja delovanja ledvic, je treba zdravilo Galvus Met odpraviti.
Pri opravljanju radioloških študij, ki zahtevajo intravaskularno dajanje radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, je treba Galvus Met začasno prekiniti (48 ur pred in 48 ur po študiji), ker lahko intravaskularna uporaba radioaktivnih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, povzroči močno poslabšanje delovanja ledvic in poveča tveganje. razvoj laktacidoze. Zdravljenje z Galvus Met lahko nadaljujete šele po ponovni oceni delovanja ledvic.
Pri akutni srčnožilni insuficienci (šoku), akutnem srčnem popuščanju, akutnem miokardnem infarktu in drugih stanjih, za katere je značilna hipoksija, laktacidoza in akutna ledvična odpoved. Ko pride do zgoraj navedenih pogojev, je treba zdravilo takoj preklicati.
V času kirurških posegov (razen majhnih operacij, ki niso povezane z omejevanjem zaužite hrane in tekočine), je treba Galvus Met preklicati. Zdravljenje lahko nadaljujete, ko bolnik začne jesti samostojno in se pokaže, da njegova ledvična funkcija ni poslabšana.
Ugotovljeno je bilo, da etanol (alkohol) povečuje učinek metformina na presnovo laktata. Bolnike je treba opozoriti na nedopustnost zlorabe alkohola med uporabo zdravila Galvus Met.
Ugotovili so, da metformin povzroča asimptomatsko zmanjšanje serumske koncentracije vitamina B12 v približno 7% primerov. Takšno zmanjšanje v zelo redkih primerih vodi do razvoja anemije. Očitno se po prekinitvi zdravljenja z metforminom in / ali nadomestnim zdravljenjem z vitaminom B12 serumska koncentracija vitamina B12 hitro normalizira. Bolnikom, ki prejemajo zdravilo Galvus Met, svetujemo, da opravijo popolno krvno sliko vsaj enkrat letno in, če se odkrijejo kakšne nepravilnosti, določijo njihov vzrok in sprejmejo ustrezne ukrepe. Očitno imajo nekateri bolniki (npr. Bolniki z nezadostnim vnosom ali zmanjšano absorpcijo vitamina B12 ali kalcija) predispozicijo za zmanjšanje serumske koncentracije vitamina B12. V takšnih primerih je priporočljivo določiti serumsko koncentracijo vitamina B12 vsaj enkrat na 2-3 leta.
Če ima bolnik s sladkorno boleznijo tipa 2, ki se je predhodno odzval na zdravljenje, znake poslabšanja (spremembe laboratorijskih parametrov ali kliničnih manifestacij), simptomi pa so nejasni, je treba opraviti teste za odkrivanje ketoacidoze in / ali lakticidoze. Če je acidoza potrjena v takšni ali drugačni obliki, morate Galus Met takoj preklicati in ustrezno ukrepati.
Običajno bolniki, ki prejemajo le Galvus Met, nimajo hipoglikemije, vendar se lahko pojavijo na ozadju nizkokalorične diete (kadar intenzivni fizični napor ni kompenziran s kaloričnim vnosom) ali na podlagi uživanja alkohola. Hipoglikemija je najverjetneje pri starejših, oslabelih ali oslabljenih bolnikih, pa tudi v ozadju hipopituitarizma, adrenalne insuficience ali zastrupitve z alkoholom. Pri starejših bolnikih in tistih, ki prejemajo zaviralce beta, je lahko diagnoza hipoglikemije težavna.
V stresu (vročina, travma, okužba, kirurški poseg), ki se je pojavil pri bolniku, ki je prejemal hipoglikemična sredstva v skladu s stabilno shemo, je možno močno zmanjšati učinkovitost le-tega. V tem primeru bo morda treba Galvus Met preklicati in predpisati insulin. Zdravljenje z zdravilom Galvus Met lahko nadaljujete po koncu akutnega obdobja.
Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov
Vpliv zdravila Galvus ali Galvus Met na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi ni raziskan. Z razvojem omotice med uporabo zdravila je treba vzdržati vožnje in dela z mehanizmi.
Interakcija z zdravili
Pri sočasni uporabi vildagliptina (100 mg enkrat na dan) in metformina (1000 mg enkrat na dan) med njimi ni bilo klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Niti med kliničnimi preskušanji niti med široko klinično uporabo zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so prejemali druga sočasno uporabljena zdravila in snovi, ni prišlo do nepričakovane interakcije.
Vildagliptin ima majhen potencial za medsebojno delovanje zdravil. Ker vildagliptin ni substrat izoencimov citokroma P450, niti ne zavira ali inducira teh izoencimov, njegova interakcija z zdravili, ki so substrati, inhibitorji ali induktorji P450, ni verjetna. Pri sočasni uporabi vildagliptina ne vpliva na presnovo zdravil, ki so encimski substrati: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 / 5.
Klinično pomembnih interakcij vildagliptina z zdravili, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ali v ozkem terapevtskem razponu (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin), niso ugotovili.
Furosemid poveča Cmax in AUC metformina, vendar ne vpliva na njegov ledvični očistek. Metformin zmanjša Cmax in AUC furosemida in ne vpliva na njegov ledvični očistek.
Nifedipin poveča absorpcijo, Cmax in AUC metformina; poleg tega poveča njegovo izločanje z urinom. Metformin praktično ne vpliva na farmakokinetične parametre nifedipina.
Glibenklamid ne vpliva na farmakokinetične / farmakodinamične parametre metformina. Metformin na splošno zmanjša Cmax in AUC glibenklamida, vendar se obseg učinka zelo razlikuje. Zato klinični pomen take interakcije ostaja nejasen.
Organski kationi, kot so amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin in drugi, ki jih izloča ledvica s tubularno sekrecijo, lahko teoretično sodelujejo z metforminom, ker tekmujejo za skupne ledvične tubularne transportne sisteme. Cimetidin poveča koncentracijo metformina v plazmi / krvi in AUC za 60% oz. 40%. Metformin ne vpliva na farmakokinetične parametre cimetidina.
Pri uporabi zdravila Galvus Met je treba biti previden z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic ali porazdelitvijo metformina v telo.
Nekatera zdravila lahko povzroči hiperglikemijo in prispevajo k neučinkovitosti hipoglikemična sredstva za takšne pripravke vključujejo tiazidi in druge diuretike, glukokortikosteroidov (GCS), fenotiazini, hormoni, ščitnični zdravila estrogen, peroralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsko kislino, simpatomimetikov, blokatorji kalcijevih kanalčkov in izoniazid. Pri predpisovanju takih sočasno uporabljenih zdravil ali, nasprotno, v primeru odvzema zdravila je priporočljivo skrbno spremljati učinkovitost metformina (njegov hipoglikemični učinek) in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila.
Danazol ni priporočljivo jemati hkrati, da bi preprečili hiperglikemično delovanje slednjega. Če je potrebno, je treba zdravljenje z danazolom in po prenehanju jemanja prilagoditi odmerku metformina pod nadzorom ravni glukoze.
Klorpromazin, če ga jemljemo v velikih odmerkih (100 mg na dan), zviša koncentracijo glukoze v krvi in zmanjša sproščanje insulina. Pri zdravljenju nevroleptikov in po prekinitvi le-tega je potrebna prilagoditev odmerka zdravila pod nadzorom ravni glukoze.
Radiološki pregled z uporabo radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko povzroči razvoj laktacidoze pri bolnikih z diabetesom mellitusom na podlagi funkcionalne odpovedi ledvic.
Injiciran kot injekcija, beta2-simpatomimetiki povečajo glikemijo zaradi stimulacije beta2-adrenergičnih receptorjev. V tem primeru je potrebna kontrola glikemije. Če je potrebno, se priporoča imenovanje insulina.
Pri sočasni uporabi metformina s derivati sulfonilsečnine, insulinom, akarbozo, salicilati, se lahko hipoglikemično delovanje poveča.
Ker uporaba metformina pri bolnikih z akutno zastrupitvijo z alkoholom povečuje tveganje za laktacidozo (zlasti med postom, izčrpanostjo ali jetrno odpovedjo), je treba bolnike z zdravilom Galvus Met vzdržati alkohola in zdravil, ki vsebujejo etanol (alkohol).
Analogi zdravila Galvus
Strukturni analogi aktivne snovi:
Analogi za farmakološko skupino (hipoglikemična sredstva): t
- Avandamet;
- Avandia;
- Arfazetin;
- Bagomet;
- Betanaz;
- Bucarban;
- Viktoza;
- Glamase;
- Glibenese;
- Glibenklamid;
- Glibomet;
- Glidiab;
- Gliclad;
- Gliklazid;
- Glimepirid;
- Glyminfor;
- Glitisol;
- Gliformin;
- Glukobay;
- Glucobene;
- Gluconorm;
- Glukofag;
- Glukofag Long;
- Diabetalong;
- Diabeton;
- Diaglythazone;
- Diaformin;
- Langerine;
- Maninil;
- Meglimid;
- Metadien;
- Metglib;
- Metthogamma;
- Metformin;
- Nova Met;
- Pioglitis;
- Reclid;
- Roglit;
- Siofor;
- Sofamet;
- Subeta;
- Vleka;
- Formetin;
- Formin Pliva;
- Klorpropamid;
- Euglucon;
- Januia;
- Janumet.
Uporablja se za zdravljenje bolezni: diabetes, diabetes
Ocene za Galvus met
Oblika izdaje: Tablete
Analogi Galvus so se srečali
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 90 rubljev. Analogni je cenejši za 1211 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 97 rubljev. Analogna je cenejša za 1204 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 115 rubljev. Analogna je cenejša za 1186 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 130 rubljev. Analogni cenejši za 1171 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 273 rubljev. Analogni cenejši za 1028 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 287 rubljev. Analogni cenejši za 1014 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 288 rubljev. Analogni cenejši za 1013 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 435 rubljev. Analogni cenejši za 866 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 499 rubljev. Analogni cenejši za 802 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 735 rubljev. Analogni cenejši za 566 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 982 rubljev. Analogni cenejši za 319 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 1060 rubljev. Analogni cenejši za 241 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 1395 rubljev. Analog je dražji na 94 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 1806 rubljev. Analog dražji za 505 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 2128 rubljev. Analog več za 827 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 2569 rubljev. Analog dražji za 1268 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 3396 rubljev. Analog je dražji za 2095 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 4919 rubljev. Analog je dražji na 3618 rubljev
Sorazmerno glede na indikacije
Cena od 8880 rubljev. Analogni dražji na 7579 rubljev
Navodila za uporabo za Galvusa so izpolnjena
Oblika, sestava in embalaža za sproščanje
Tablete, filmsko prevlečene rumene barve z rahlo sivkasto barvo, ovalne oblike, s poševnimi robovi; na eni strani je oznaka "NVR", na drugi pa "SEH".
Pomožne snovi: hiproloza - 84,15 mg, magnezijev stearat - 9,85 mg, hipromeloza - 18,58 mg, titanov dioksid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, smukec - 1,86 mg, železov rumeni oksid (E172) - 0,82 mg.
6 kosov - mehurčki (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - pakiranje kartona.
10 kosov. - mehurčki (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - pakiranje kartona.
Farmakološko delovanje
Zdravilo Galvus Met je sestavljeno iz dveh hipoglikemičnih sredstev z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred inhibitorjev dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda bigvanidov. Kombinacija teh sestavin vam omogoča, da učinkoviteje nadzirate koncentracijo glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 urah.
Vildagliptin, član razreda spodbujevalca pankreatičnih otočkov, selektivno zavira encim DPP-4 in uničuje glukagonom podoben peptid tipa 1 (GLP-1) in glukoza-odvisen insulinotropni polipeptid (HIP). Metformin zmanjša nastajanje glukoze v jetrih, zmanjša absorpcijo glukoze v črevesju in zmanjša odpornost proti insulinu s povečanjem privzema glukoze in uporabo perifernih tkiv.
Metformin sproži intracelularno sintezo glikogena, ki deluje na glikogen sintetazo, in poveča transport glukoze z določenimi membranskimi proteini za prenos glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).
Hitro in popolno zaviranje aktivnosti DPP-4 po jemanju vildagliptina povzroča povečanje tako bazalnega kot prehransko stimuliranega izločanja GLP-1 in HIP iz črevesa v sistemski krvni obtok skozi ves dan.
Povečanje koncentracije GLP-1 in HIP, vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi do izboljšanja izločanja insulina, odvisnega od glukoze. Stopnja izboljšanja delovanja celic β je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe, zato pri posameznikih brez sladkorne bolezni (z normalno koncentracijo glukoze v krvni plazmi) vildagliptin ne stimulira izločanja insulina in ne zmanjša koncentracije glukoze.
S povečanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost β-celic na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje koncentracije glukagona po obroku povzroči zmanjšanje odpornosti proti insulinu.
Povečanje razmerja med insulinom in glukagonom na podlagi hiperglikemije zaradi povečanja koncentracije GLP-1 in HIP povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih med obroki in po njem, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v krvni plazmi.
Poleg tega se je v ozadju vildagliptina po obroku zmanjšala koncentracija lipidov v plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in izboljšano funkcijo celic otočka trebušne slinavke. Znano je, da lahko povečanje koncentracije GLP-1 povzroči počasnejše praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo.
Pri uporabi 52-tedenskega vildagliptina pri 5759 bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 v monoterapiji ali v kombinaciji z metforminom, derivati sulfonilsečnine, tiazolidindionom ali insulinom je prišlo do pomembnega dolgotrajnega zmanjšanja ravni glikiranega hemoglobina (HbA1c) in ravni glukoze v krvi na tešče.
Metformin izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in tako zmanjša koncentracijo glukoze v plazmi pred obroki in po njem.
Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, metformin ne povzroča hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pri zdravih osebah (razen v posebnih primerih). Zdravljenje z zdravili ne vodi do razvoja hiperinzulinemije. Pri uporabi metformina se izločanje insulina ne spremeni, koncentracija insulina v krvni plazmi na tešče in čez dan pa se lahko zmanjša.
Pri uporabi metformina je ugoden učinek na presnovo lipoproteinov: zmanjšanje koncentracije celotnega holesterola, lipoproteinov nizke gostote in trigliceridov, kar ni povezano z učinkom zdravila na koncentracijo glukoze v plazmi.
Pri uporabi kombiniranega zdravljenja z vildagliptinom in metforminom v dnevnih odmerkih 1500-3000 mg metformina in 50 mg vildagliptina 2-krat / dan za 1 leto, je statistično značilno trajno znižanje koncentracije glukoze v krvi (določeno z zmanjšanjem HbA1c) in povečanje deleža bolnikov z zmanjšano koncentracijo glukoze v krvi. Koncentracija HbA1c je bila vsaj 0,6-0,7% (v primerjavi s skupino bolnikov, ki so še naprej prejemali metformin).
Pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo vildagliptina in metformina, ni bilo statistično značilne spremembe telesne mase v primerjavi z začetnim stanjem. 24 tednov po začetku zdravljenja v skupinah bolnikov, ki so prejemali vildagliptin v kombinaciji z metforminom, se je pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo znižal sistolični in diastolični krvni tlak.
Pri uporabi kombinacije vildagliptina in metformina kot začetnega zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 so 24 tednov opazili od odmerka odvisno znižanje indeksov HbA1c v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. Primeri hipoglikemije so bili v obeh skupinah zdravljenja minimalni.
Pri uporabi vildagliptina (50 mg 2-krat / dan) hkrati z / brez metformina v kombinaciji z insulinom (povprečna doza 41 U) pri bolnikih v klinični študiji se je HbA1c statistično pomembno zmanjšal za 0,72% (začetna vrednost, v povprečju 8,8%). Pogostost hipoglikemije pri zdravljenih bolnikih je bila primerljiva s pogostnostjo hipoglikemije v skupini, ki je prejemala placebo.
Pri sočasni uporabi vildagliptina (50 mg 2-krat na dan) in metformina (> 1500 mg) v kombinaciji z glimepiridom (> 4 mg na dan) pri bolnikih v klinični študiji se je HbA1c statistično pomembno zmanjšal za 0,76% (s povprečno 8,8%)..
Farmakokinetika
Če ga vzamemo na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira in doseže največjo koncentracijo v plazmi (Cmaks) dosežemo v 1,75 urah po zaužitju. Pri sočasnem jemanju hrane se hitrost absorpcije vildagliptina rahlo zmanjša: C se zmanjšamaks za 19% in povečanje časa do 2,5 ure, vendar pa vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in površino pod krivuljo koncentracija-čas (AUC).
Vildagliptin se hitro absorbira in njegova absolutna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 85%. Cmaks in AUC v terapevtskem območju odmerkov se poveča približno sorazmerno z odmerkom.
Stopnja vezave vildagliptina na beljakovine v plazmi je nizka (9,3%). Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Porazdelitev vildagliptina se pojavi domnevno ekstravaskularno, volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju po v / v uvodu (Vss) je 71 litrov.
Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek je LAY151 (57% odmerka) je farmakološko neaktivno in je produkt hidrolize ciano komponente. Okoli 4% odmerka zdravila je podvrženo hidrolizi amida.
V eksperimentalnih študijah obstaja pozitivni učinek DPP-4 na hidrolizo zdravila. Vildagliptin se ne presnavlja s sodelovanjem izoencimov citokroma P450. Glede na študije in vitro vildagliptin ni substrat izoencimov P (CYP) 450, ne zavira in ne inducira izoencimov citokroma CYP450.
Po zaužitju zdravila se približno 85% odmerka izloči preko ledvic in 15% skozi črevo, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina je 23%. Pri vnosu povprečnega razpolovnega časa T1/2doseže 2 h, skupni plazemski očistek in ledvični očistek vildagliptina znaša 41 l / h oziroma 13 l / h. T1/2 po zaužitju je približno 3 ure, ne glede na odmerek.
Farmakokinetika v posebnih primerih
Spol, indeks telesne mase in narodnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, blago in zmerno resno (6-10 točk po klasifikaciji Child-Pugha) po enkratni uporabi zdravila, se biološka uporabnost vildagliptina zmanjša za 8% oziroma 20%. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (12 točk po klasifikaciji Child-Pugh) se biološka razpoložljivost vildagliptina poveča za 22%. Največja sprememba biološke uporabnosti vildagliptina, povečanje ali zmanjšanje v povprečju do 30%, ni klinično pomembna. Ni bilo korelacije med resnostjo jetrne disfunkcije in biološko uporabnostjo zdravila.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se je AUC vildagliptina zmerno ali zmerno povečala za 1,4-krat, za 1,7-krat in za 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Vrednost AUC metabolita LAY151 se je povečala za 1,6, 3,2 in 7,3-krat, metabolit BQS867 pa pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic za 1,4, 2,7 in 7,3-krat. Omejeni podatki pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo v zadnji fazi kažejo, da so kazalniki v tej skupini podobni tistim pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Koncentracija presnovka LAY151 pri bolnikih s končno stopnjo kronične bolezni ledvic se je v primerjavi s koncentracijo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic povečala za 2 - 3 krat. Izločanje Vidagliptina s hemodializo je omejeno (3% med postopkom, ki traja več kot 3-4 ure 4 ure po enkratnem odmerku zdravila).
Uporaba pri bolnikih, starih ≥ 65 let
Največje povečanje biološke uporabnosti zdravila za 32% (povečanje Cmaks 18%) pri bolnikih, starejših od 70 let, ni klinično pomembna in ne vpliva na zaviranje DPP-4.
Uporaba pri bolnikih, mlajših od 18 let
Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.
Absolutna biološka uporabnost metformina pri peroralni uporabi v odmerku 500 mg na prazen želodec je bila 50-60%. Največja koncentracija v plazmi (Cmaks) dosežemo po 1,81-2,69 h po dajanju. Pri povečanju odmerka zdravila s 500 mg na 1500 mg ali v odmerkih od 850 mg na 2250 mg peroralno so opazili počasnejše povečanje farmakokinetičnih parametrov (kot bi bilo pričakovano za linearno razmerje). Ta učinek ni posledica toliko spremembe v izločanju zdravila kot upočasnitve njegove absorpcije. Ob upoštevanju vnosa hrane sta se obseg in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšala. Torej se je z enkratnim odmerkom zdravila v odmerku 850 mg s hrano zmanjšal Cmaks in AUC za približno 40% in 25% ter časovno povečanje za dosego največje koncentracije (Tmaks) 35 minut. Klinični pomen teh dejstev ni bil ugotovljen.
Pri enkratnem odmerku 850 mg je navidezni volumen porazdelitve metformina 654 ± 358 l. Zdravilo praktično ni vezano na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati sulfonilsečnine vežejo na več kot 90%. Metformin vstopi v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma poveča ta proces). Pri uporabi metformina po standardni shemi (standardni odmerek in pogostnost dajanja) se doseže ravnotežna koncentracija zdravila v krvni plazmi v 24-48 urah in praviloma ne presega 1 μg / ml.
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih Cmaks metformina v plazmi ni presegel 5 μg / ml (tudi če so ga jemali v velikih odmerkih).
Pri enem samem / vnosu metformina pri zdravih prostovoljcih se ledvice izločajo v nespremenjeni obliki. V tem primeru se zdravilo ne presnovi v jetrih (pri človeku niso odkrili presnovkov) in se ne izloča v žolč.
Ker je ledvični očistek metformina približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina (CK), je glavna pot izločanja zdravila tubularna sekrecija. Pri zaužitju se približno 90% absorbirane doze izloči skozi ledvice v prvih 24 urah; s tem1/2 iz krvne plazme je približno 6,2 ure. T1/2 Metformin iz polne krvi je približno 17,6 h, kar kaže na kopičenje pomembnega dela zdravila v eritrocitih.
Farmakokinetika v posebnih primerih
Spol bolnikov ne vpliva na farmakokinetiko metformina.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Pri bolnikih z insuficienco jeter farmakokinetičnih značilnosti metformina niso proučevali.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (ocenjeno s CC) T1/2Metformin iz plazme in polne krvi se poveča, njegov ledvični očistek pa se zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem CC.
Uporaba pri bolnikih, starih ≥ 65 let
Glede na omejene podatke iz farmakokinetičnih študij pri zdravih ljudeh, starih ≥ 65 let, je prišlo do zmanjšanja celotnega plazemskega očistka metformina in povečanja T1/2 in Cmaks v primerjavi z mladimi obrazi. Te značilnosti farmakokinetike metformina pri ljudeh, starejših od 65 let, so verjetno povezane predvsem s spremembami v delovanju ledvic, zato lahko bolniki, starejši od 80 let, uporabljajo zdravilo Galvus Met samo v normalnih CC.
Uporaba pri bolnikih, mlajših od 18 let
Farmakokinetične lastnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.
Uporaba pri bolnikih z različno etnično pripadnostjo
Ni dokazov o vplivu etnične pripadnosti bolnikov na farmakokinetične značilnosti metformina.
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih metformina pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 različne etnične pripadnosti se je hipoglikemični učinek zdravila pokazal v enaki meri.
Študije so pokazale bioekvivalenco v smislu AUC in Cmaks Zdravilo Galvus Met je zdravilo v treh različnih odmerkih (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg in 50 mg + 1000 mg) in vildagliptin in metformin, vzeta v ustreznih odmerkih kot ločene tablete.
Obrok ne vpliva na stopnjo in hitrost absorpcije vildagliptina v okviru zdravila Galvus Met. C vrednostimaks in AUC metformina v sestavi zdravila Galvus Met, ko so ga dajali hkrati, se je zmanjšala za 26% oziroma 7%. Poleg tega se je absorpcija metformina upočasnila glede na vnos hrane, kar je povzročilo povečanje Tmaks (od 2,0 do 4,0 ure). Podobna sprememba Cmaks in AUC v ozadju vnosa hrane so opazili v primeru uporabe metformina ločeno, v zadnjem primeru pa so bile spremembe manj pomembne. Učinek hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina kot dela zdravila Galvus Met se ni razlikoval od tiste pri dajanju t
Indikacije
Diabetes mellitus tipa 2 (v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo):
- z nezadostno učinkovitostjo monoterapije z vildagliptinom ali metforminom;
- pri bolnikih, ki so predhodno prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki enodelnih zdravil;
- v kombinaciji s derivati sulfonilsečnine (zdravljenje s trojno kombinacijo) pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z derivati sulfonilsečnine in metforminom, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;
- pri trojni kombinirani terapiji z insulinom pri bolnikih, ki so predhodno prejemali insulinsko zdravljenje v stabilnem odmerku in metforminu, ne da bi dosegli ustrezen glikemični nadzor;
- kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo prehranske terapije, telesne vadbe in potrebe po izboljšanju urejenosti glikemije.
Način odmerjanja
Zdravilo se uporablja znotraj. Način odmerjanja zdravila Galvus Met je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti in prenašanja zdravljenja. Pri uporabi zdravila Galvus Met ne sme preseči priporočenega največjega dnevnega odmerka vildagliptina (100 mg).
Priporočeni začetni odmerek zdravila Galvus Met je treba izbrati ob upoštevanju trajanja sladkorne bolezni in ravni glikemije, bolnikovega stanja in bolnikovega zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom. Za zmanjšanje resnosti neželenih učinkov iz organov prebavil, značilnih za metformin, zdravilo Galvus Met jemljete med obroki.
Začetni odmerek zdravila Galvus Meth z monoterapijo z vildagliptinom
Zdravljenje z zdravilom Galvus Met se lahko začne z eno tableto v odmerku 50 mg + 500 mg 2-krat na dan; Po oceni terapevtskega učinka se lahko odmerek postopoma poveča.
Začetni odmerek zdravila Galvus se je srečal z neučinkovitostjo monoterapije z metforminom
Glede na odmerek metformina, ki ste ga že vzeli, lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met začnete z eno tableto v odmerku 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ali 50 mg + 1000 mg 2-krat / dan.
Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so že prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki ločenih tablet t
Glede na že uporabljene odmerke vildagliptina ali metformina je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met začeti s tableto, ki je čim bližje obstoječemu zdravljenju, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ali 50 mg + 1000 mg in prilagoditi odmerek. učinkovitosti.
Začetni odmerek zdravila Galvus Meth kot začetno zdravljenje pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in telesne vadbe t
Kot začetek zdravljenja je treba zdravilo Galvus Met uporabljati v začetnem odmerku 50 mg + 500 mg 1-krat / dan in po oceni terapevtskega učinka odmerek postopoma povečati na 50 mg + 1000 mg 2-krat / dan.
Kombinirano zdravljenje z zdravili Galvus Meth in derivati sulfonilsečnine ali insulinom
Odmerek zdravila Galvus Met je izračunan na podlagi odmerka vildagliptina 50 mg x 2 krat / dan (100 mg na dan) in metformina v odmerku, ki je enak odmerku, ki je bil predhodno uporabljen kot samostojno zdravilo.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila z očistkom kreatinina (CK, izračunan z uporabo Cockroft-Gaultove formule) v razponu od 60 do 90 ml / min. Uporaba zdravila Galvus Met pri bolnikih s QA
Neželeni učinki
Spodaj predstavljeni podatki se nanašajo na uporabo vildagliptina in metformina v monoterapiji in v kombinaciji.
Med zdravljenjem z vildagliptinom so redko opazili nenormalno delovanje jeter (vključno s hepatitisom) asimptomatskega poteka. V večini primerov so se te motnje in nenormalnosti kazalnikov delovanja jeter po normi izločile same od sebe brez zapletov po prekinitvi zdravljenja z zdravili. Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan je bila pogostnost povečane aktivnosti jetrnih encimov ALT ali AST 3-krat večja od zgornje meje normalne vrednosti (VGN) 0,2% oziroma 0,3% (v primerjavi z 0,2% v kontrolni skupini).. Povečana aktivnost jetrnih encimov je bila v večini primerov asimptomatska, ni napredovala in ni bila povezana s holestazo ali zlatenico.
Za oceno incidence neželenih dogodkov (AE) so bili uporabljeni naslednji kriteriji: zelo pogosto (> 1/10), pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Kontraindikacije
- preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali druge sestavine zdravila;
- ledvična odpoved ali okvarjeno delovanje ledvic (s koncentracijo kreatinina v serumu> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) za moške in> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) za ženske);
- akutna stanja s tveganjem za razvoj okvarjene ledvične funkcije: dehidracija (z drisko, bruhanje), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);
- akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutna srčnožilna odpoved (šok), odpoved dihanja;
- nenormalno delovanje jeter;
- akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno s diabetično ketoacidozo z komo ali brez nje). Diabetično ketoacidozo je treba prilagoditi z insulinom. Laktacidoza (vključno z in v anamnezi);
- zdravila se ne sme uporabljati 48 ur pred operacijo, radioizotopov, rentgenskih študij z uvedbo kontrastnih sredstev in v 48 urah po njihovem izvajanju;
- nosečnost in dojenje;
- sladkorna bolezen tipa 1;
- kronični alkoholizem, akutno zastrupitev z alkoholom;
- upoštevanje nizkokalorične diete (manj kot 1000 kcal / dan);
- učinkovitost in varnost zdravila pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni;
- ker so v nekaterih primerih laktacidozo opazili pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, kar je morda eden od neželenih učinkov metformina, zdravila Galvus Met ne bi smeli uporabljati pri bolnikih z jetrnimi boleznimi ali motnjami v delovanju jeter.
Previdno: zdravila, ki vsebujejo metformin, je priporočljivo uporabljati previdno pri bolnikih, starejših od 60 let, pri opravljanju težkega fizičnega dela, zaradi povečanega tveganja za nastanek laktacidoze v njih.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
V eksperimentalnih študijah na živalih z uporabo vildagliptina v odmerkih 200-krat višjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo okvare zgodnjega razvoja zarodka in ni imelo teratogenega učinka. Pri uporabi vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 tudi niso ugotovili teratogenega učinka.
Ker ni dovolj podatkov o uporabi zdravila Galvus Met v nosečnosti, je uporaba zdravila v nosečnosti kontraindicirana.
Metformin prehaja v materino mleko. Ni znano, ali se vildagliptin izloča v materino mleko. Uporaba zdravila Galvus Met med dojenjem je kontraindicirana.
Vloga za kršitve jeter
Kontraindikacije: nenormalno delovanje jeter.
Ker so v nekaterih primerih pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter opazili laktacidozo, ki je lahko eden od neželenih učinkov metformina, zdravila Galvus Met ne bi smeli uporabljati pri bolnikih z jetrnimi boleznimi ali slabšimi jetrnimi biokemičnimi parametri.
Uporaba za kršitve ledvične funkcije
Kontraindikacije: odpoved ledvic ali disfunkcija ledvic: kadar je koncentracija kreatinina v serumu> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) pri moških in> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) pri ženskah; kot tudi akutna stanja, pri katerih obstaja tveganje za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanje), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, hipoksija (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni).
Uporaba pri otrocih
Kontraindikacije: otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista ugotovljeni).
Uporaba pri starejših bolnikih
Pri bolnikih, starejših od 60 let, je potrebna previdnost pri uporabi zdravil, ki vsebujejo metformin.
Posebna navodila
Pri bolnikih, zdravljenih z insulinom, zdravilo Galus Meth ne more nadomestiti zdravljenja z insulinom.
Motnje delovanja jeter
Ker je pri uporabi vildagliptina opaziti pogostejše povečanje aktivnosti aminotransferaz (običajno brez kliničnih manifestacij) kot v kontrolni skupini, je priporočljivo določiti biokemične kazalnike delovanja jeter pred uporabo zdravila Galus Meth. Če se poveča aktivnost aminotransferaz, je treba opraviti drugo študijo, da se potrdi rezultat, nato pa je treba redno določati biokemične kazalnike delovanja jeter do njihove normalizacije. Če je presežek aktivnosti AST ali ALT 3 ali večkrat višji od VGN, se potrdi s ponovljenim pregledom, zato je priporočljivo prekiniti zdravljenje.
Laktacidoza je zelo redka, vendar huda presnovna zapleta, ki se pojavi, ko se v telesu kopiči metformin. Laktacidoza v primerjavi z metforminom so opazili predvsem pri bolnikih s sladkorno boleznijo s hudo okvaro ledvic. Tveganje za razvoj laktacidoze se poveča pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki jih je težko zdraviti, s ketoacidozo, dolgotrajnim tešenjem, podaljšanim uživanjem alkohola, okvarjenim delovanjem jeter in boleznimi, ki povzročajo hipoksijo.
Z razvojem laktacidoze, težko dihanje, bolečine v trebuhu in podhladitev, sledi koma. Naslednji laboratorijski parametri so diagnostične vrednosti: znižanje pH v krvi, koncentracija laktata v serumu nad 5 nmol / l, kot tudi povečanje anionskega intervala in povečanje razmerja laktat / piruvat. Če obstaja sum na laktacidozo, je treba zdravljenje prekiniti in bolnika nemudoma hospitalizirati.
Kontrola delovanja ledvic
Ker se metformin v veliki meri izloča preko ledvic, se tveganje za njegovo kopičenje z razvojem laktacidoze poveča sorazmerno z resnostjo ledvične disfunkcije. Pri uporabi zdravila Galvus Met naj redno ocenjuje delovanje ledvic, zlasti v razmerah, ki prispevajo k njeni kršitvi, kot je začetna faza zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, hipoglikemičnimi sredstvi ali NSAID. Delovanje ledvic je treba oceniti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus Met, nato pa vsaj enkrat na leto pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 24-krat na leto pri bolnikih s QC na ravni spodnje normalne meje in pri starejših bolnikih. Pri bolnikih z visokim tveganjem za razvoj okvarjenega delovanja ledvic je treba spremljanje izvajati pogosteje 2-4 krat na leto. Če obstajajo dokazi o poslabšanju delovanja ledvic, je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met prekiniti.
Uporaba radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, za intravaskularno dajanje
Pri opravljanju rentgenskih študij, ki zahtevajo intravaskularno dajanje radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, je treba jemanje zdravila Galvus Met začasno prekiniti (najpozneje 48 ur pred in 48 ur po študiji), ker lahko intravaskularna uporaba radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, povzroči oster poslabšanje delovanja ledvic in povečanje tveganja za laktacidozo. Zdravilo Galvus Met je treba nadaljevati šele po ponovni oceni delovanja ledvic.
Pri akutni srčnožilni insuficienci (šoku), akutnem srčnem popuščanju, akutnem miokardnem infarktu in drugih stanjih, za katere je značilna hipoksija, laktacidoza in akutna ledvična odpoved. Ko pride do zgoraj navedenih pogojev, je treba zdravilo takoj preklicati.
V času operacije (z izjemo majhnih operacij, ki niso povezane z omejevanjem zaužite hrane in tekočine), je treba zdravilo Galvus Met prekiniti. Nadaljevanje zdravljenja je možno po ponovni vzpostavitvi ustnega vnosa hrane pri bolnikih z zanesljivo izločeno ledvično disfunkcijo.
Ugotovljeno je bilo, da etanol poveča učinek metformina na presnovo laktata. Bolnike je treba opozoriti na nedopustnost zlorabe alkohola med uporabo zdravila Galvus Met.
Vsebnost vitamina B12
Ugotovili smo, da metformin povzroči asimptomatsko zmanjšanje koncentracije vitamina B v približno 7% primerov.12 v serumu. Takšno zmanjšanje v zelo redkih primerih vodi do razvoja anemije. Po prekinitvi zdravljenja z metforminom in / ali nadomestnim zdravljenjem z vitaminom B12 koncentracija vitamina B v serumu12 hitro normalizirana. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Galvus Met, je treba vsaj enkrat na leto spremljati kazalnike splošne klinične analize krvi. Pri ugotavljanju nepravilnosti v hematoloških parametrih glede na normo je treba pojasniti etiologijo takšnih motenj in opraviti ustrezno zdravljenje. Pri nekaterih bolnikih (na primer pri bolnikih z nezadostnim vnosom ali slabšo absorpcijo vitamina B)12 ali kalcija) obstaja nagnjenost k zmanjšanju koncentracije vitamina B12 v serumu. Pri teh bolnikih je določanje koncentracije vitamina B12 v serumu vsaj enkrat v 2-3 letih ima lahko diagnostično vrednost.
Poslabšanje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so se predhodno odzvali na zdravljenje
Če se odkrijejo nenormalni laboratorijski izvidi iz norme ali kadar se pojavijo klinični simptomi poslabšanja splošnega stanja (zlasti če simptomi niso jasno izraženi in zabrisani) pri bolnikih z ustreznim odzivom na zdravljenje, je treba nemudoma izvesti laboratorijsko diagnostiko za odkrivanje ketoacidoze in / ali laktacidoze. Če odkrijete acidozo, morate takoj prenehati z uporabo zdravila in izvesti potrebne ukrepe za odpravo bolnikovega stanja.
Praviloma hipoglikemije ni opaziti pri bolnikih, ki prejemajo terapijo samo z zdravilom Galvus Met, vendar se lahko pojavi na ozadju nizkokalorične diete (kadar intenzivna vadba ni kompenzirana z vnosom kalorij) ali na podlagi uživanja alkohola. Razvoj hipoglikemije je najverjetneje pri starejših, oslabelih ali oslabljenih bolnikih, pa tudi v ozadju hipopituitarizma, adrenalne insuficience ali zastrupitve z alkoholom. Pri starejših bolnikih in pri tistih, ki prejemajo zaviralce beta, je lahko diagnoza hipoglikemije težavna.
Zmanjšanje učinkovitosti hipoglikemičnih sredstev
V stresu (zvišana telesna temperatura, travma, okužba, kirurgija itd.), Ki se pojavi pri bolnikih, ki prejemajo hipoglikemična sredstva v skladu s standardno shemo, je za nekaj časa možno drastično zmanjšanje učinkovitosti le-tega. V tem primeru bo morda treba začasno preklicati zdravilo Galvus Met in zdravljenje z insulinom. Ponovno zdravljenje z zdravilom Galvus Met je možno po koncu akutnega obdobja.
V poskusnih študijah na živalih uporaba vildagliptina v odmerkih 200-krat višjih od priporočenih ni povzročila motenj plodnosti.
Pri moških in ženskah pri uporabi metformina v odmerkih 600 mg / kg na dan ni bilo nobenega negativnega učinka na plodnost, kar je približno 3-krat več kot priporočeni odmerek za ljudi (glede na površino telesa). Študij o vplivu na plodnost pri ljudeh niso opravili.
Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov
Učinek zdravila Galvus Met na sposobnost vožnje in mehanizmov ni raziskan. Z razvojem omotice med uporabo zdravila je treba vzdržati vožnje in mehanizmov.
Preveliko odmerjanje
Vildagliptin ga dobro prenaša v odmerku do 200 mg / dan.
Pri uporabi zdravila v odmerku 400 mg / dan se lahko pojavijo bolečine v mišicah, redko - blago prehodno parestezijo, zvišana telesna temperatura, edem in prehodno povečanje lipazne aktivnosti (2-krat večja od VGN). S povečanjem odmerka vildagliptina na 600 mg / dan se lahko razvijejo edemi okončin, ki jih spremljajo parestezije in povečanje koncentracije CPK, C-reaktivnega proteina in mioglobina, aktivnost AST. Vsi simptomi prevelikega odmerjanja in spremembe laboratorijskih parametrov izginejo po prekinitvi zdravljenja.
Oddajanje zdravila iz telesa z dializo je malo verjetno. Vendar pa se lahko glavni hidrolitični presnovek vildagliptina (LAY151) iz telesa odstrani s hemodializo.
Bilo je več primerov prevelikega odmerjanja metformina, vključno z zaužitjem zdravila v količini več kot 50 g. Preveliko odmerjanje metformina v približno 10% primerov je pokazalo hipoglikemijo (vendar povezava z vnosom zdravila ni bila ugotovljena); Laktacidoza je bila opažena v 32% primerov. Zgodnji simptomi laktacidoze so slabost, bruhanje, driska, zmanjšanje telesne temperature, bolečine v trebuhu, bolečine v mišicah, lahko pa je tudi povečano dihanje, omotica, oslabljena zavest in koma. Metformin se izloči iz krvi s hemodializo (z očistkom do 170 ml / min) brez razvoja hemodinamskih motenj. Tako lahko hemodializo uporabimo za odstranitev metformina iz krvi v primeru prevelikega odmerka zdravila.
V primeru prevelikega odmerjanja je treba izvesti ustrezno simptomatsko zdravljenje, ki temelji na bolnikovem stanju in kliničnih manifestacijah.
Interakcija z zdravili
Pri sočasni uporabi vildagliptina (100 mg 1-krat / dan) in metformina (1000 mg 1-krat / dan) ni bilo klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij med njimi. Niti med kliničnimi študijami niti med razširjeno klinično uporabo zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so hkrati prejemali druge droge in snovi, ni bilo nepredvidenih interakcij.
Vildagliptin ima majhen potencial za medsebojno delovanje zdravil.
Ker vildagliptin ni substrat encimov citokroma P450 (CYP), niti ne zavira ali inducira teh izoencimov, njegova interakcija z zdravili, ki so substrati, inhibitorji ali induktorji P450 (CYP), ni verjetna. Pri sočasni uporabi vildagliptina ne vpliva na presnovo zdravil, ki so encimski substrati: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 / 5.
Klinično pomembnega medsebojnega delovanja vildagliptina z zdravili, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ali v ozkem terapevtskem razponu (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin), niso ugotovili.
Furosemid poveča Cmaks in AUC metformina, vendar ne vpliva na njegov ledvični očistek. Metformin zmanjša Cmaks in AUC furosemida in tudi ne vpliva na njegov ledvični očistek.
Nifedipin poveča absorpcijo, Cmaks in AUC metformina; poleg tega poveča izločanje skozi ledvice. Metformin praktično ne vpliva na farmakokinetične parametre nifedipina.
Glibenklamid ne vpliva na farmakokinetične / farmakodinamične parametre metformina. Metformin na splošno zmanjša Cmaks in AUC glibenklamida, vendar je velikost učinka zelo različna. Zato klinični pomen take interakcije ostaja nejasen.
Organski kationi, kot so amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin in drugi, ki jih izloča ledvica s tubularno sekrecijo, lahko teoretično sodelujejo z metforminom zaradi konkurence za skupne ledvične tubularne transportne sisteme. Cimetidin tako poveča koncentracijo metformina v krvni plazmi in njegovo AUC za 60% oziroma 40%. Metformin ne vpliva na farmakokinetične parametre cimetidina. Pri uporabi zdravila Galvus Met je treba biti previden z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic ali porazdelitvijo metformina v telo.
Druga zdravila: nekatera zdravila lahko povzročijo hiperglikemijo in zmanjšajo učinkovitost hipoglikemičnih sredstev. Taka zdravila so tiazidi in drugi diuretiki, glukokortikosteroidi, fenotiazini, preparati ščitničnega hormona, estrogeni, peroralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kislina, simpatikomimetiki, kalcijevi antagonisti in izoniazid. Ob hkratni uporabi takšnih zdravil ali, nasprotno, v primeru njihove odpovedi je priporočljivo skrbno spremljati učinkovitost metformina (njegov hipoglikemični učinek) in, če je potrebno, prilagoditi odmerek zdravila.
Danazol ni priporočljivo jemati hkrati, da bi preprečili hiperglikemično delovanje slednjega. Če je potrebno, je treba zdravljenje z danazolom in po prenehanju jemanja prilagoditi odmerku metformina pod nadzorom koncentracije glukoze v krvi.
Klorpromazin, če se uporablja v velikih odmerkih (100 mg na dan), poveča glikemijo in zmanjša sproščanje insulina. Pri zdravljenju nevroleptikov in po prekinitvi le-tega je potrebna prilagoditev odmerka zdravila Galvus Met pod nadzorom koncentracije glukoze v krvi.
Radiološki nalepki, ki vsebujejo jod: radiološka študija z uporabo radioaktivnih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko povzroči nastanek laktacidoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo v ozadju funkcionalne odpovedi ledvic.
Beta Injection2-simpatikomimetiki: povečanje glikemije zaradi stimulacije β2-adrenoreceptorji. V tem primeru je potrebna kontrola glikemije. Če je potrebno, je priporočena uporaba insulina.
Pri sočasni uporabi metformina s derivati sulfonilsečnine, insulinom, akarbozo, salicilati, se lahko hipoglikemično delovanje poveča.
Ker uporaba metformina pri bolnikih z akutno zastrupitvijo z alkoholom povečuje tveganje za razvoj laktacidoze (zlasti pri tešče, izgubi ali jetrni odpovedi), se je treba med zdravljenjem z zdravilom Galvus Met vzdržati alkohola in zdravil, ki vsebujejo etilni alkohol.
Pogoji za shranjevanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom na suhem mestu pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 2 leti. Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti.
