728 x 90

Kaj so histaminski in histaminski receptorji

Ta spojina je bila prvič pridobljena sintetično leta 1907 in šele kasneje, potem ko je ugotovila dejstvo, da je povezana z živalskimi tkivi in ​​mastnimi celicami v njih, je dobila ime in znanstveniki so razumeli, kaj je histamin in kaj so histaminski receptorji. Že leta 1910 je angleški fiziolog in farmakolog Henry Dale (dobitnik Nobelove nagrade za delo o vlogi acetilholina v prenosu živčnih impulzov) leta 1936 dokazal, da je histamin hormon in da je bronhospastične in vazodilatatorne lastnosti pri intravenskem dajanju živalim. Nadaljnje študije so bile osredotočene predvsem na podobnost procesov, ki se razvijajo kot odgovor na vnos antigena v občutljivo žival, in biološke učinke, ki se pojavijo po injiciranju hormona. Šele v 50-ih letih prejšnjega stoletja je bilo ugotovljeno, da se histamin nahaja v bazofilcih in mastocitih ter se izloča med alergijami.

Presnova histamina (sinteza in razpad)

Iz navedenega je jasno, da gre za histamin, toda kako je njegova sinteza in kasnejša presnova.

Bazofili in mastociti so glavne oblike telesa, v katerem nastane histamin. Mediator se sintetizira v Golgijevem aparatu iz histidinske aminokisline pod delovanjem histidin dekarboksilaze (glej zgornjo shemo sinteze). Novo oblikovani amin je kompleksiran z heparinom ali sorodnimi strukturnimi proteoglikani z ionsko interakcijo s kislimi ostanki njihovih stranskih verig.

Histamin, izločen po sintezi, se hitro presnovi (razpolovna doba je 1 min), predvsem na dva načina:

Večina metiliranega zdravila se izloča skozi ledvice, njegova koncentracija v urinu pa je lahko merilo za celotno endogeno izločanje histamina. Majhne količine mediatorja spontano sproščajo počivajoče maščobne celice na ravni približno 5 nmol, ki presega koncentracijo hormona v krvni plazmi (0,5-2,0 nmol). Poleg mastocitov in bazofilcev lahko histamin tvorijo trombociti, celice živčnega sistema in želodca.

Histaminski receptorji (H1, H2, H3, H4)

Spektar bioloških učinkov histamina je precej širok zaradi prisotnosti vsaj štirih vrst histaminskih receptorjev:

Spadajo v najpogostejši razred senzorjev v telesu, ki vključuje vizualno, vohalno, kemotaktično, hormonsko, nevrotransmisijo in številne druge receptorje. Raznolikost struktur znotraj razreda vretenčarjev se lahko giblje od 1000 do 2000, skupno število ustreznih genov pa običajno presega 1% volumna genoma. To so zložene proteinske molekule, ki 7-krat prerežejo zunanjo celično membrano in so povezane z G-proteinom z njegove notranje strani. G-proteine ​​predstavlja tudi velika družina. Združuje jih njihova skupna struktura (sestavljena je iz treh podenot: α, β in γ) in zmožnosti vezanja gvaninovega nukleotida (od tod tudi ime „proteini, ki vežejo gvanin“ ali „G-proteini“).

Obstaja 20 variant Gα verig, 6 - Gβ in 11 - Gγ. Med signalom (glej sliko zgoraj) so podenote G-proteina, povezane skupaj, razčlenjene na monomer α in dimer βγ. Na osnovi razlik v strukturi α-podenot se G proteini razdelijo v 4 skupine (αs, αi, αq, α12). Vsaka skupina ima svoje značilnosti, da sproži intracelularne signalne poti. Tako v specifičnem primeru interakcije ligand-receptor, je reakcija celice določena tako s specifičnostjo in strukturo samega histaminskega receptorja kot z lastnostmi povezanega G-proteina.

Te lastnosti so značilne za receptorje histamina. Zapisujejo jih posamezni geni na različnih kromosomih in so povezani z različnimi G-n-beljakovinami (glej tabelo spodaj). Poleg tega obstajajo pomembne razlike v tkivni lokalizaciji posameznih tipov H ​​receptorjev. Pri alergijah se večina učinkov izvaja preko H1-receptorji histamina. Opazovano s to aktivacijo G-proteina in sproščanjem αq / 11-verige sprožijo cepitev membranskih fosfolipidov s fosfolipazo C, tvorbo inozitol trifosfata, stimulacijo proteinske kinaze C in mobilizacijo kalcija, ki jo spremlja celična reaktivnost, ki se včasih imenuje "alergija na histamin" (na primer v nosu - rinoreja, v pljučih - bronhospazem, v koži - rdečina, urtikarija in mehurji). Še ena signalna pot iz H1-histaminski receptor, lahko inducira aktivacijo transkripcijskega faktorja NF-κB, ki se običajno izvaja pri tvorbi vnetnega odgovora.

H2-blokatorji histaminskih receptorjev

H2-blokatorji histaminskih receptorjev (angleški H2-antagonisti receptorjev) - zdravila, namenjena za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil. Mehanizem delovanja zaviralcev H2 temelji na blokiranju N2- Receptorji (imenovani tudi histamin) celic sluznice želodca in zmanjšanje proizvodnje in pretoka klorovodikove kisline v lumen želodca. Glejte zdravila proti razjedam in antisekreti.

Vrste zaviralcev H2

A02BA Blokatorji H2-receptorji histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin v kombinaciji z drugimi zdravili
A02BA53 Famotidin v kombinaciji z drugimi zdravili

S sklepom Vlade Ruske federacije z dne 30. decembra 2009 št. 2135-p so naslednji seznam blokatorjev H2-histaminskih receptorjev vključeni v Seznam nujno potrebnih zdravil:

  • ranitidin - raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje; injekcijo; obložene tablete; filmsko obložene tablete
  • famotidin, liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje; obložene tablete; filmsko obložene tablete.
Iz zgodovine H2-blokatorjev histaminski receptorji

Zgodovina blokatorjev H2-histaminskih receptorjev se je začela leta 1972, ko je pod vodstvom Jamesa Blacka sintetizirano veliko število spojin, podobnih strukturi histaminu in raziskano v francoskem laboratoriju Smith Kline v Angliji po premagovanju začetnih težav. Učinkovite in varne spojine, ugotovljene v predklinični fazi, so prenesli v klinične študije. Prvi selektivni H2-blokator burimamid ni bil dovolj učinkovit. Struktura burimamida je bila nekoliko spremenjena in pridobljeno je bilo bolj aktivno metiamid. Klinične študije tega zdravila kažejo dobro učinkovitost, vendar nepričakovano visoko toksičnost, ki se kaže v obliki granulocitopenije. Nadaljnja prizadevanja so privedla do oblikovanja cimetidina. Cimetidin je uspešno opravil klinične študije in je bil odobren leta 1974 kot prvo selektivno zdravilo za zaviranje receptorjev H2. Imel je revolucionarno vlogo v gastroenterologiji, kar je znatno zmanjšalo število vagotomij. Za to odkritje je James Black leta 1988 prejel Nobelovo nagrado. Vendar pa zaviralci H2 ne opravljajo popolnega nadzora nad blokiranjem proizvodnje klorovodikove kisline, ker vplivajo le na del mehanizma, ki je vključen v njegovo proizvodnjo. Zmanjšujejo izločanje, ki ga povzroča histamin, vendar ne vplivajo na stimulirajoče izločanje, kot sta gastrin in acetilholin. To, kot tudi neželeni učinki, učinek "kisline rebound" v primeru odpovedi, osredotočen farmakologi na iskanje novih zdravil, ki zmanjšujejo kislost želodca (Khavkin A. I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desni (AV Yakovenko) shematično prikazuje mehanizme regulacije izločanja klorovodikove kisline v želodcu. Modra prikazuje pokrivno (parietalno) celico, G je receptor za gastrin, H2 - histaminski receptor, M3 - acetilholinski receptor.

H2-blokatorji - relativno zastarela zdravila

Zaviralci H2 v vseh farmakoloških parametrih (supresija kisline, trajanje delovanja, število neželenih učinkov itd.) So slabši od sodobnejšega razreda zdravil - zaviralcev protonske črpalke, vendar pri številnih bolnikih (zaradi genetskih in drugih značilnosti), kot tudi iz ekonomskih razlogov. nekateri izmed njih (večinoma famotidin in manj ranitidin) se uporabljajo v klinični praksi.

Med antisekretornimi sredstvi, ki zmanjšujejo nastajanje klorovodikove kisline v želodcu, se trenutno uporabljata dva razreda v klinični praksi:2-blokatorji histaminskih receptorjev in zaviralci protonske črpalke. H2-blokatorji imajo učinek tahifilaksije (zmanjšanje terapevtskega učinka zdravila pri večkratni uporabi), vendar zaviralci protonske črpalke tega ne počnejo. Zato lahko inhibitorje protonske črpalke priporočamo za dolgoročno zdravljenje in H2-blokatorji niso. V mehanizmu razvoja tahifilaksije H2-zaviralci igrajo vlogo pri povečanju tvorbe endogenega histamina, ki tekmuje za H2-receptorji histamina. Pojav tega pojava opazimo v 42 urah po začetku zdravljenja H2-blokatorji (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri zdravljenju bolnikov z ulcerozno gastroduodenalno krvavitvijo uporabite H2-blokatorji niso priporočljivi, uporaba zaviralcev protonske črpalke je zaželena (Russian Society of Surgeons).

H upor2-blokatorji

Pri zdravljenju obeh blokatorjev histaminskih receptorjev H2 in zaviralcev protonske črpalke ima 1-5% bolnikov popolno odpornost na to zdravilo. Pri teh bolnikih niso opazili pomembnih sprememb v stopnji intragastrične kislosti pri spremljanju pH želodca. Obstajajo primeri odpornosti le na katero koli skupino zdravil: H2 blokatorji histaminskih receptorjev druge (ranitidin) ali 3. generacije (famotidin) ali neka skupina zaviralcev protonske črpalke. Povečanje odmerka z odpornostjo na zdravila je navadno neprepričljivo in ga je treba nadomestiti z drugo vrsto zdravila (Rapoport IS itd.).

PH grama želodčnega telesa bolnika z odpornostjo proti blokatorjem receptorjev H2-histamina (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Primerjalne značilnosti zaviralcev H2

Nekatere farmakokinetične značilnosti zaviralcev H2 (S.V. Belmer in drugi):

Farmakološka skupina - H2-antihistaminiki

Opis

H2-antihistaminiki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami in pepsinom. Vzbujanje histamin H2-receptorje spremlja stimulacija vseh prebavnih, slinavkastih, želodčnih in podzhedochnoy žlez, kot tudi izločanje žolča. Toda parietalne celice želodca, ki proizvajajo klorovodikovo kislino, so najbolj aktivne. Ta učinek je predvsem posledica povečanja vsebnosti cAMP (H2-Želodčni receptorji so povezani z adenilat ciklazo), kar poveča aktivnost karboanhidraze, ki sodeluje pri nastajanju prostih klora in vodikovih ionov.

Trenutno se pogosto uporablja zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika2-antihistaminiki (ranitidin, famotidin, itd.), ki zavirajo izločanje želodčnega soka (tako spontanega kot stimuliranega s histaminom), kot tudi zmanjšanje izločanja pepsina. Poleg tega vplivajo na imunske procese (ker blokirajo delovanje histamina), zmanjšajo sproščanje vnetnih mediatorjev in alergijske reakcije mastocitov in bazofilcev. Nadaljnji razvoj te skupine spojin je namenjen iskanju bolj selektivnega za histamin N2-receptorske snovi z minimalnimi stranskimi učinki.

H2-blokatorji histaminski receptorji

H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

  • razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
  • stresni ulkus - ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

Odmerjanje in trajanje dajanja H2-antihistaminikov za vsako od navedenih diagnoz je predpisano individualno.

Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

  • I generacija - učinkovina cimetidin;
  • II generacija - učinkovina ranitidin;
  • III generacija - učinkovina famotidin;

Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

H2-blokatorji I generacije

Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

    Histodil. Zmanjšuje bazično in histaminsko inducirano proizvodnjo solne kisline. Glavni namen: zdravljenje akutne faze peptične razjede.

Skupaj s pozitivnim učinkom zdravila iz te skupine izzovejo takšne negativne pojave:

  • anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
  • zaviranje proizvodnje jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
  • hepatitis;
  • motnje srca: aritmija, hipotenzija;
  • začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

H2-blokatorji II generacije

Seznam zdravil ranitidin:

    Gistak. Imenovan s peptično razjedo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti ulkusu. Gistak preprečuje refluks. Trajanje učinka - 12 ur po enkratnem odmerku.

Neželeni učinki ranitidina:

  • glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
  • spremembe rezultatov jetrnih testov;
  • bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

V klinični praksi je treba opozoriti, da je toleranca ranitidina v telesu boljša kot pri cimetidinu (zdravilih prve generacije).

H2-blokatorji III generacije

Imena H2-antihistaminikov III generacije:

    Ulceran. Ima zaviralni učinek na vse faze proizvodnje klorovodikove kisline, vključno s spodbujanjem vnosa hrane, napihnjenosti želodca, učinki gastrina, kofeina in delno acetilholina. Trajanje delovanja - od 12 ur do dni, ker je običajno zdravilo predpisano ne več kot 2 ali celo 1 čas na dan.

Neželeni učinki famotidina:

  • izguba apetita, motnje hranjenja, spremembe okusa;
  • utrujenost in glavoboli;
  • alergija, bolečine v mišicah.

Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

H2-blokatorji IV generacije

Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev bolezni. Krepi zaščitni mehanizem gastrointestinalnega trakta in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida so malo verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

H2-blokatorji V generacije

Trgovsko ime Roxatidine: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjo generacijo zdravil (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

Značilnosti uporabe in odmerjanje zaviralcev H2-histamina

Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine zaviralcev H2 je optimalna za zdravljenje.

Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se aktivne sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

Pro-Gastro

Bolezni prebavnega sistema... Povejmo vse, kar želite vedeti o njih.

Zaviralci receptorjev H2-histamin: droge, prednosti in slabosti

Sluznica želodca oziroma območje njenega dna in telesa je sestavljena iz posebnih celic - parietalne ali parietalne. To so žlezne celice, katerih glavna funkcija je proizvodnja klorovodikove kisline. Če delujejo normalno, se klorovodikova kislina proizvaja kolikor je potrebno. Če njegova količina presega potrebe prebavnega sistema, se mukozna membrana želodca in nato požiralnik vname (gastritis, ezofagitis), na njem se pojavijo erozije in razjede, pacient doživlja zgago, bolečine v želodcu in številne druge neprijetne simptome.

Da bi odpravili vse te simptome, morate zmanjšati količino proizvedene klorovodikove kisline. Za to se lahko uporabijo zdravila različnih skupin, vključno z blokatorji receptorjev H2-histamina. V članku bomo obravnavali dejstvo, da so ti receptorji, kako deluje zdravilo, indikacije, kontraindikacije za uporabo in glavni predstavniki te farmakološke skupine.

Mehanizem delovanja, učinki

H2-histaminski receptorji se nahajajo v mnogih žlezah prebavnega sistema, tudi v celicah sluznice želodca. Njihovo razburjenje vodi do stimulacije žlez slinavk, žleze želodca in trebušne slinavke, prispeva k izločanju žolča. Celice želodca, ki so odgovorne za proizvodnjo klorovodikove kisline, se aktivirajo veliko bolj kot druge.

Blokatorji receptorjev H2-histamina zmanjšajo njihovo delovanje in povzročijo zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami, zlasti ponoči. Poleg tega:

  • stimulira pretok krvi v sluznici želodca;
  • aktiviranje sinteze celic sluzastih bikarbonatnih celic;
  • zavirajo sintezo pepsina;
  • stimulira tvorbo sluzi in izločanje prostaglandinov.

Kako se obnašati v telesu

  • Priprave te skupine se praviloma dobro absorbirajo v začetnem delu tankega črevesa.
  • Funkcija blokatorjev H2-histamina se pri sočasnem jemanju antacidov in sukralfata nekoliko zmanjša.
  • Cilji v telesu (tj. Dejanske celice podloge) niso doseženi s celotnim odmerkom zdravila, ki ga jemljemo v notranjosti, ampak le z delom (v farmakologiji se ta indikator imenuje biološka razpoložljivost). Pri cimetidinu je biološka uporabnost 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roksatidin - več kot 90%. Če se H2-histamin-blokator injicira intravensko, je njegova biološka uporabnost navadno 100%.
  • Po zaužitju se največja koncentracija zdravila v krvi določi po 1-3 urah.
  • Skozi jetra, ki se v njej prenašajo številne kemijske spremembe, se izloči z urinom.
  • Razpolovni čas ranitidina, cimetidina in nizatidina je 2 uri, famotidin - 3,5 ure.

Indikacije za uporabo

Za zdravljenje takšnih bolezni se uporabljajo zaviralci H2-histamina:

  • refluksni ezofagitis;
  • GERD;
  • erozivni gastritis;
  • želodca in dvanajstnika (po 28 dneh zdravljenja je razjeda dvanajstnika brazgotina pri 4 od 5 bolnikov in po 6 tednih pri 9 od 10 bolnikov; razjeda v želodcu se pojavi v treh od petih primerov v 6 tednih in 8-9 od 10 primerov - po 8 tednih zdravljenja);
  • Zollinger-Ellisonov sindrom;
  • funkcionalna dispepsija;
  • krvavitev iz zgornjih prebavil.

Redko, kot del kompleksnega zdravljenja, se ta zdravila predpisujejo bolnikom s pomanjkanjem encimov trebušne slinavke ali z urtikarijo.

Opozoriti je treba, da je po kliničnih študijah 1-5% bolnikov popolnoma neobčutljivo na zaviralce H2. Pri spremljanju pH manjkajo kakršne koli spremembe v intragastrični kislini. Včasih je takšen odpor proti vsakemu predstavniku skupine in včasih vsem.

Kontraindikacije

  • starost otrok;
  • individualne intolerance na sestavine zdravila;
  • hudo okvarjeno delovanje jeter in / ali ledvic (odmerek zaviralca H2-histamina je treba zmanjšati vsaj 2-krat);
  • obdobje nosečnosti, dojenje.

Neželeni učinki

Največ neželenih učinkov so blokatorji H2-histamina prve generacije, to je cimetidin:

  • povečanje koncentracije prolaktina in testosterona v krvi ter s tem povezane amenoreje (odsotnost menstruacije), galaktoreje (izločanje mleka iz mlečnih žlez), ginekomastija (povečanje mlečnih žlez pri moških), impotenca; ti učinki se pojavijo izključno pri dolgotrajnem jemanju velikih odmerkov zdravila;
  • zvišane ravni AST in ALT (največ 3-krat), zelo redko - akutni hepatitis;
  • glavoboli, utrujenost, nagnjenost k depresiji, zmedenost, halucinacije; predvsem pri starejših;
  • povečana koncentracija kreatinina v krvi (največ 15%);
  • zmanjšanje koncentracije nevtrofilcev in trombocitov v krvi;
  • motnje srčnega ritma.

Ker nevarnost jemanja cimetidina presega nameravano korist, se to zdravilo danes na splošno ne uporablja. Zamenjali so ga drugi blokatorji H2-histaminskih receptorjev z višjim varnostnim profilom. Vendar pa imajo tudi stranske učinke. To je:

  • motnje blata (driska, zaprtje);
  • napenjanje;
  • alergijske reakcije;
  • »Fenomen povratka« - povečanje proizvodnje klorovodikove kisline po odvzemu zdravila;
  • z dolgotrajnim (več kot 6-8 tednov) sprejemom - hiperplazijo ECL-celic želodčne sluznice z razvojem hipergastrinemije (povečanje ravni gastrina v krvi).

Droge in njihov kratek opis

Cimetidin (trgovska imena - Histodil, Cimetidin)

Zdravilo je prva generacija. Ima veliko število stranskih učinkov, zato se danes ne uporablja in je praktično odsoten v lekarniški mreži. Pred tem so jemali peroralno v odmerku 800-1000 mg v 4, 2 ali 1 večernem odmerku ali intravensko 300 mg 3-krat na dan.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin in drugi)

Zdravilo je II generacija.

Ranitidin... Od kaj te tablete, vsaka babica ve. Po mojih izkušnjah je to najljubše zdravilo za bolečine v želodcu ljudi starejših od 70 let. To je zato, ker v dneh njihove mladosti še ni bilo zdravil, ki bi bila bolj zaželena za zdravljenje gastritisa in želodčnih razjed zdaj (govorimo o inhibitorjih protonske črpalke), vendar je bil on - ranitidin.

Tako kot cimetidin se lahko daje peroralno ali intravensko. Za peroralno dajanje uporabite tablete po 150 mg ali 300 mg. Dnevni odmerek je 300 mg, zdravilo jemlje 1-2 krat dnevno. 50 mg (2 ml) se injicira v veno 3-4 krat na dan.

Ranitidin se veliko bolje prenaša kot cimetidin, vendar so poročali o primerih razvoja akutnega hepatitisa med jemanjem tega zdravila.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Zdravilo je III generacije. Po raziskavah je 7–20-krat bolj učinkovit kot ranitidin. Njegov učinek je podaljšan (po peroralnem dajanju velja famotidin za 10 do 12 ur).

Praviloma ga bolniki dobro prenašajo tako pri zdravljenju eksacerbacij kot v primeru profilaktične uporabe. Neželeni učinki - vsaj med njimi - manjši simptomi prebavnega trakta ali alergijske reakcije, ki ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.

Lahko se uporablja pri ljudeh, ki so odvisni od alkohola, ne zahteva popolne opustitve uživanja alkohola med zdravljenjem.

Na voljo v obliki tablet po 0,02 in 0,04 g, kot tudi v ampulah, ki vsebujejo 0,01 g zdravila v 1 ml.

Famotidin se običajno jemlje v odmerku 0,04 g na dan za 1 (zvečer) ali 2 (zjutraj in zvečer). Intravensko injiciranje 0,02 g dvakrat na dan.

Nizatidin in roksatidin

Pripravki IV in V generacije. Prej se uporablja, vendar danes v naši državi niso registrirani.

Ranitidin ali Omez: kar je bolje

Kot se je izkazalo, je veliko uporabnikov interneta zelo zainteresiranih za to vprašanje.

Če govorimo bolj globalno, če primerjamo ne 2 od teh posebnih zdravil, ampak farmakološke skupine, ki jim pripadajo (blokatorji H2-histamina in zaviralci protonske črpalke), lahko rečemo naslednje...

Seveda imajo slednji (vključno z Omezom) več prednosti. To so sodobna zdravila, ki učinkovito zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline, delujejo dolgo časa, jih bolniki dobro prenašajo, praktično brez stranskih učinkov na njih in tako naprej.

Kljub temu imajo blokatorji H2-histaminskih receptorjev svoje občudovalce, ki ne bodo zamenjali svojega najljubšega Ranitidina ali Famotidina za katerokoli Omez. Nesporna prednost teh zdravil je njihova cenovna dostopnost, zelo nizka cena. Vendar pa obstaja velik minus - učinek tahifilaksije. To pomeni, da pri nekaterih bolnikih ponavljajoči se učinek zaviralca H2-histamina zmanjšuje njegov učinek, ki ga ne opazimo pri zdravljenju PPI.

In zadnji trenutek: pri zdravljenju ulceroznih krvavitev, strokovnjaki raje IPP, kot H2-blokatorji.

Zaključek

H2-histaminski receptorski blokatorji so skupina zdravil, ki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline s prekrivnimi celicami želodčne sluznice. Obstaja 5 generacij teh zdravil, danes pa se uporabljajo samo predstavniki II in III generacije - ranitidin in famotidin. Treba je opozoriti, da obstaja sodobnejša farmacevtska skupina zdravil, ki imajo podoben učinek - zaviralci protonske črpalke. S svojim videzom so blokatorji H2-histamina utonili v ozadje in se redkeje uporabljajo, nekateri zdravniki in bolniki pa jih nekateri še vedno uporabljajo in ljubijo.

Kljub temu, da se ranitidin in famotidin večinoma prenašata, se praviloma zadovoljivo ne smemo ukvarjati s samozdravljenjem, predpisovanjem za sebe ali sorodnike - najprej se posvetovati z zdravnikom.

H2-blokatorji - receptorji histamina

Blokatorji H2-Histaminski receptorji vplivajo na delovanje histamina na parietalne celice, kar zmanjšuje njihovo sekrecijsko aktivnost. Zavirajo izločanje, pospešujejo celjenje razjed, izločajo dnevne in nočne bolečine, imajo hemostatični učinek. Uporabi H2- blokatorji histamina pri razjedah želodca in dvanajstnika, peptični ezofagitis, gastritis itd. Obstajajo 3 generacije blokatorjev H2-receptorji histamina:

1 - Cimetidin (histodil, tagamet) je zdravilo prve generacije te skupine. Dodelite 3-4 krat dnevno ali 2-krat na dan (zjutraj in zvečer). Neželeni učinki: glavobol, utrujenost, zaspanost, kožni izpuščaj. Ima antiandrogeno aktivnost, v povezavi s katero lahko pri moških povzroči kršitev spolne funkcije in ginekomastije (povečanje prsi). Zavira mikrosomske jetrne encime in zato lahko okrepi delovanje številnih zdravil, ki se presnavljajo v jetrih. Pri dolgotrajni uporabi lahko povzroči levkopenijo. Treba ga je postopoma preklicati. Kontraindicirana v nosečnosti, dojenju, otroci, mlajši od 14 let, izrazita okvarjena ledvična funkcija in jetra.

Sl.24 Mehanizem delovanja sredstev, ki zmanjšujejo izločanje želodčnega soka iz klorovodikove kisline

2 - Ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - predstavnik 2. generacije blokatorjev H2-receptorji histamina. Ima izrazitejši zaviralni učinek na izločanje klorovodikove kisline in skoraj ne povzroča neželenih učinkov. Redko so opazili glavobol, utrujenost, drisko ali zaprtje. Dodelite 1-2 krat na dan.

3 - Famotidin (quamel, famocide, ulfamid, famo) je bolj aktivno kot ranitidin in ima daljše trajanje, je tretja generacija zdravila. Dodeli jo ponoči. To skoraj ne povzroča neželenih učinkov, nima anti-androgenega učinka, ne vpliva na mikrosomske encime.

Blokatorji protonske črpalke (H + K + - ATPase)

Končna pot za stimulacijo izločanja (histamin, gastrin, acetilholin in drugi dejavniki) se izvaja na ravni zunanje membrane parietalnih celic z uporabo energetsko odvisnega mehanizma (črpalke) izmenjave kalijevih ionov za vodikove ione. Za to ima membrana specifično H + K + -ATPazo, ki zagotavlja ne le proizvodnjo HCl, ampak tudi vnos ionov K + v kri (sl. 25). Inhibitorji H + K + -ATPaze nepovratno blokirajo protonsko črpalko sluzničnih parietalnih celic, s čimer zavirajo sproščanje klorovodikove kisline skozi sekrecijsko membrano.

Sl. 25 Zaviralni učinek metabolitov omeprazola na protonsko črpalko (H + K + ATPaza) parietalnih celic želodca

Ker je razmerje nepovratno, se okrevanje encimske aktivnosti počasi pojavi zaradi sinteze novih delov v 4-5 dneh - torej stabilnega in dolgotrajnega učinka blokade črpalke. Ta sredstva se uporabljajo za hudo puščanje peptičnih razjed.

Ta skupina zdravil vključuje Omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazol (lansocap, lancerol), Rabeprazol (pariet) kaže izrazit antisekretični učinek, vodi k zmanjšanju izločanja klorovodikove kisline, ne glede na naravo dražljaja. Je zelo učinkovita pri razjedi na želodcu in dvanajstniku. To je predzdravilo. Njegovi metaboliti so aktivno povezani z encimom. Določite 1-krat na dan, zjutraj ali zvečer. Neželeni učinki so redki: slabost, omotica, alergijske reakcije.

Včasih se uporabljajo za zdravljenje razjede želodca s povečanim tonusom vagusnega živca. Med zdravljenjem zdravila iz te skupine kažejo številne stranske učinke (tahikardija, suha usta, zamegljen vid, težave pri uriniranju, zaprtje), zato se trenutno ne uporabljajo neselektivni M-antiholinergiki, kot je atropin.

Pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivni blokator M1- holinergične receptorje želodčnih celic. LS bolj izrazito zavira izločanje klorovodikove kisline in pepsina, izboljšuje prekrvavitev sluznice. Neželeni stranski učinki so manj izraziti.

Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

Histamin je eden izmed hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težki fizični napori, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo, itd. Hormon prerazporedi pretok krvi tako, da je možna škoda čim manjša. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpisujejo posebne droge (blokatorje), da preprečijo, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

Zakaj potrebujete histamin?

Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh glavnih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

Običajno je histamin neaktiven, vendar v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

  • krči gladkih mišic;
  • nižji krvni tlak;
  • kapilarno dilatacijo;
  • palpitacije srca;
  • povečano proizvodnjo želodčnega soka.

Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptičnega - ubiti bakterije, ki so vstopile v telo hkrati kot hrana.

"Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor s hormoni). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.

Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

Receptorji histamina

Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Kot posledica vzbujanja H2 receptorjev:

  • delovanje želodčnih žlez se poveča;
  • poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
  • pojavijo se alergije in imunske reakcije;

Mehanizem sproščanja blokatorjev histaminskih H2 receptorjev klorovodikove kisline deluje le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je grožnja pri nekaterih boleznih prebavil.

Kaj so zdravila za blokiranje?

Ta zdravila so namenjena zdravljenju bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjena zmanjšanju pretoka kisline v želodec.

Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

  • Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
  • nizatidin (aksid);
  • Roksatidin (roksan);
  • famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva, proizvedena v obliki:

  • pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
  • prašek za raztopino;
  • tablete.

Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečine v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga nadomesti naslednja generacija zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko večja, trajanje delovanja pa več ur (od 12 do 24 ur).

Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

Kdaj se predpisujejo blokatorji?

Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

  • razjeda želodca ali dvanajstnika;
  • vnetje požiralnika pri vržanju vsebine želodca v požiralnik;
  • benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
  • sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora pojaviti postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.

Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, zakaj jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

Obstaja precejšen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2 blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku ali končanem zdravljenju želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledica tega je, da se po določenem obdobju po zaužitju zdravila kislost želodca začne povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.

Sodobni analogi blokatorjev

Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo, če se njihova učinkovitost zmanjša z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami želodca ali dvanajstnika, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvem pojavu simptomov, morajo individualno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.

Možnosti blokiranja receptorjev H2-histamina v sodobni gastroenterologiji

H Lokatorji 2 -Histaminski receptorji se v gastroenterologiji uporabljajo od leta 1970, ko je bilo sintetizirano prvo zdravilo iz te skupine, cimetidin. Videz H 2 -Blokatorji so naredili neke vrste revolucijo v gastroenterologiji. Njihova uporaba temelji na sposobnosti učinkovitega zatiranja proizvodnje klorovodikove kisline z delovanjem na histaminske receptorje 2. vrste, lokalizirane v parietalnih celicah dna in v želodčnem telesu [1]. To omogoča uporabo zdravil za zdravljenje tako imenovanih kislinsko povezanih bolezni, ki vključujejo želodčno razjedo (P) želodca in dvanajstnika, kronični gastritis, duodenitis, simptomatske erozivno-ulcerozne lezije zgornjega dela prebavil (GIT), gastroezofagealno refluksno bolezen (GER). akutni in kronični pankreatitis [2, 3]. Trenutno je sintetiziranih pet generacij N blokatorjev. 2 -receptorji histamina, ki se med seboj razlikujejo v številnih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih parametrih zaradi razlik v kemijski strukturi molekule [1]: t
• I generacija - cimetidin
• II generacija - ranitidin
• generacija III - famotidin
• generacija IV - nizatidin
• V generacija - Roxatidine
Blokatorji H 2 -Histaminski receptorji se razlikujejo v naslednjih lastnostih:
• selektivnost delovanja, tj. sposobnost interakcije s histaminskimi receptorji samo tipa 2 in ne vpliva na receptorje tipa 1;
• dejavnost, tj. glede na stopnjo inhibicije proizvodnje kisline;
• lipofilnost, tj. sposobnost, da se raztopi v maščobah in prodre skozi celične membrane v tkiva. To posledično določa doslednost delovanja in učinek zdravil na druge organe;
• toleranca in pogostost neželenih učinkov;
• interakcija s sistemom citokroma P-450, ki določa hitrost presnove drugih zdravil v jetrih;
• zaradi prisotnosti odtegnitvenega sindroma.
Pri primerjanju teh parametrov se je izkazalo, da je famotidin najuspešnejši z vidika klinične prakse - zdravilo tretje generacije, cimetidin je najmanj uspešen [4, 5]. Pomembne pomanjkljivosti cimetidina določajo njena nizka selektivnost in visoka lipofilnost, ki skupaj določata visoko pogostost neželenih učinkov pri mnogih organih in tkivih: kardiovaskularni, respiratorni, endokrini sistem in osrednji živčni sistem (CNS), hematološke in imunološke motnje itd. moški imajo pogosto moteno moč, povezano z zaviranjem sinteze androgenov, lahko se pojavi ginekomastija zaradi učinka zdravila na sintezo prolaktina. Cimetidin zavira aktivnost alkoholne dehidrogenaze v jetrih in je zato njegova uporaba pri osebah, ki uživajo alkohol, omejena.
Druga skupina stranskih učinkov H 2 -Zaviralci I generacije so povezani z njihovim medsebojnim delovanjem s sistemom citokroma P-450 in zaviranjem jetrne presnove mnogih zdravil: kumarinskih antikoagulantov, tricikličnih antidepresivov, benzodiazepinov, difenina, teofilina, propranolola itd.
Vsi negativni vidiki delovanja so maksimalno izraženi pri cimetidinu, zmerno ali rahlo v ranitidinu in praktično odsotni v famotidinu. Čeprav so nizatidin in roksatidin poznejše generacije zdravil, se v praksi le malo razlikujejo od famotidina in nimajo pomembnih prednosti pred njim. V odsotnosti stranskih učinkov in interakcij z zdravili je glavno dejanje, namenjeno zaviranju sinteze klorovodikove kisline, optimalno izraženo v famotidinu.
Trenutno sta cimetidin in v manjši meri ranitidin že v preteklosti pretekla faza zdravljenja bolezni, povezanih s kislino. Praktičen pomen ima samo famotidin.
Značilnosti in prednosti famotidina v primerjavi z drugimi N 2 -blokatorji določajo dejstvo, da:
• zelo selektivna;
• učinkovit v enkratnem odmerku v dnevnem odmerku 40 mg, medtem ko je stopnja supresije izločanja klorovodikove kisline 24 ur 90%;
• počasi reverzibilen, ne povzroča umika;
• ima pomembno trajanje delovanja (do 12 ur);
• ne vpliva na sistem citokroma P-450, ne vpliva na presnovo drugih zdravil;
• ne zmanjša aktivnosti alkoholne dehidrogenaze v jetrih;
• visoko hidrofilna in ne-lipofilna, zato ne prodre v tkivo in ne vpliva na H 2 -v drugih organih, zaradi česar je pogostost neželenih učinkov največ 0,8%;
• nima antiandrogenega učinka, ne povzroča impotence;
• ne poveča ravni prolaktina, ne povzroča ginekomastije.
Tako višja aktivnost in trajanje delovanja, odsotnost resnih neželenih učinkov in učinkov na različne encimske sisteme v telesu naredi famotidin zdravilo izbire v gastroenterologiji v primerjavi z drugimi sredstvi iz te skupine.
Vendar so trenutno primerjalne značilnosti N 2 -blokatorji niso več tako pomembni. Pomembnejša je primerjava kliničnih sposobnosti H 2 -blokatorji, predvsem famotidin in zaviralci protonske črpalke (PPI), in določanje lokacije vsake od teh skupin zdravil pri zdravljenju bolezni, povezanih s kislino.
Čeprav je famotidin slabši od IPP v moči in trajanju antisekretornega vpliva, ima tudi nekatere značilnosti, ki jih IPP ne najdemo, kar v številnih kliničnih situacijah določa njegove prednosti pred slednjimi. Tako ima poleg glavnega dejanja - zaviranja izločanja klorovodikove kisline - famotidin sposobnost zaviranja sinteze pepsina, spodbujanja pretoka krvi v sluznici želodca, povečanja tvorbe sluzi in sinteze prostaglandinov ter lahko stimulira proliferativne procese v želodčnem epitelu. Tako famotidin ne samo da zmanjšuje agresivne lastnosti želodčnega soka, ampak tudi pomaga izboljšati trofizem sluznice, t.j. obnavlja ravnotežje med agresivnimi in zaščitnimi dejavniki [1, 6].
V Rusiji je zdravilo Kvamatel (famotidin, Gedeon Richter) splošno znano. Nedavne študije so pokazale, da ima quamel še en edinstven učinek, ki ga v IPP ni, saj je aktivni antioksidant [7]. Te značilnosti omogočajo uporabo famotidina z erozivno-ulceroznimi lezijami v želodcu in dvanajstniku trofičnega izvora, ki ga spremlja oksidativni stres z največjim uspehom.
Ker famotidin, za razliko od IPP (razen rabeprazola) ne vpliva na sistem citokroma P-450 in ne vpliva na presnovo drugih zdravil v jetrih, se lahko široko uporablja pri bolnikih s kompleksno patologijo, ki potrebujejo zdravljenje z različnimi skupinami zdravil. To velja predvsem za bolnike s srčno in pljučno patologijo, ki imajo pogosto trofične poškodbe želodca.
Famotidin se zaradi antisekretornega delovanja učinkovito in hitro lajša bolečine in zdravi ulcerozne okvare pri BU. Torej, pri zaužitju 40 mg kvamela enkrat na dan, bolečina v trebuhu izgine do konca 1. tedna zdravljenja pri 60–72% bolnikov [2, 8]. Enkraten ulkus na dvanajstniku v ozadju jemanja kamena se po dveh tednih brazgotine pojavi v 45–55% primerov, po 4 tednih v 92% primerov [2, 5, 6, 8]. Vendar pa zdravljenje ulcerozne bolezni ni usmerjeno samo v neposredno brazgotinjenje ulcerozne okvare, ampak tudi pri zmanjševanju pogostosti recidivov in zapletov zaradi popolnega izkoreninjenja Helicobacter pylori (HP) [9, 10]. V sodobni gastroenterologiji so vodilni položaji v shemah eradikacijske terapije pri zdravljenju helicobacter-povezanih bolezni, zlasti želodčnega ulkusa in dvanajstnika, zasedeni z IPP, saj imajo izrazitejši in dolgotrajnejši antisekretični učinek. Te sheme so dobro razvite in povzročajo izkoreninjenje v 80–90% primerov [6, 10, 11–13]. H 2 -Blokatorji za izkoreninjenje HP se ne uporabljajo. Predhodno predlagane sheme izkoreninjenja z ranitidinom in famotidinom niso bile dovolj razvite in so se izkazale za neučinkovite. Vendar je treba opozoriti, da učinkovitost teh shem dejansko ni bila raziskana in da niso bili opravljeni kontrolirani preskusi. V zvezi s tem obstaja le nekaj nenadzorovanih študij, ki niso primerljive z odmerkom in trajanjem uporabe famotidina [4, 8]. Zato se ni mogoče jasno izraziti glede njihove učinkovitosti.
Podporna terapija s kislinskimi boleznimi je prav tako vključena v obseg vpliva quamatela. Vprašanje njegove izvedljivosti pri bolnikih z ulkusno boleznijo se trenutno razpravlja. Domneva se, da če pride do izkoreninjenja HP, potem ne sme biti ponovitve bolezni in njenih zapletov, zato ni potrebe po podpornem zdravljenju. Kljub temu, da so indikacije za vzdrževalno zdravljenje sedaj bistveno zožene, je kljub temu potrebno več skupin bolnikov. Te vključujejo:
• bolniki z YAB z zapletenim potekom z kontraindikacijami za operacijo;
• bolniki z YAB s pogosto ponavljajočim se ali zapletenim potekom brez izkoreninjenja HP;
• simptomatske erozijske in ulcerozne lezije gastrointestinalnega trakta s trajno delujočim škodljivim dejavnikom (jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), steroidi, ateroskleroza, koronarna bolezen srca (CHD), kronične nespecifične pljučne bolezni (COPD), uremija itd.].
V vseh teh primerih se lahko preprečevanje poškodb sluznice izvaja kot polni odmerek 40 mg kvamela in nižji odmerki 20 in 10 mg (quamel-mini), odvisno od specifične situacije. Dolgotrajna uporaba famotidina ne vpliva negativno na telo.
V primerih, ko ni potrebno izvajati podaljšanega zdravljenja ali ni bilo opravljenih, vendar so se pojavili znaki akutne razjede, je priporočljivo uporabiti famotidin v terapevtskem odmerku kot tako imenovana terapija na zahtevo pri prvih simptomih relapsa.
Famotidin je dobro znan kot učinkovito zdravilo za simptomatske erozivno-ulcerozne spremembe zgornjega gastrointestinalnega trakta. Zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje v odmerku 40 mg / dan v enkratnem ali dvojnem odmerku in za profilakso v dnevnem odmerku 20 in 10 mg. Simptomatske lezije spremlja kršitev trofizma sluznice. Kvamatel, kot je bilo že povedano, ima sposobnost povečati svojo odpornost in izboljšati zaščitne lastnosti [1]. Pri ishemičnih, toksičnih, hepatogenih in drugih poškodbah dvojni učinek zdravila kaže, da je optimalen za njihovo odpravljanje. V teh primerih je Kvamatel bolj zaželen kot IPP, ki ne vpliva na trofizem sluznice.
Pri zdravljenju GERD se je razvila situacija, podobna tisti v PUD. Glavno mesto v shemah zdravljenja zavzema IPP [14]. To se nanaša predvsem na endoskopsko pozitivno fazo GERD, tj. refluksni ezofagitis, ki takoj izbere najučinkovitejša sredstva [14-16]. Istočasno, v skladu s priporočili končne konference v Genvalu za začetno in dolgoročno zdravljenje GERD in z endoskopsko negativno GERD (NERD) N 2 -blokatorji v obliki monoterapije (ali v kombinaciji s prokinetiki) lahko uporabimo kot glavno vrsto zdravljenja (odobritev 46. in 47. Genvalske konference) in le, če je neučinkovita, bolnikom predpisujemo PPI [14-16]. V NERD se famotidin uporablja v višjem odmerku - 60–80 mg / dan v povprečju 8–12 tednov in nato, če je uspešen, kot podporno zdravljenje 20 in 10 mg / dan ali terapijo na zahtevo. Pri famotidinu je dolgoročno zdravljenje stroškovno učinkovitejše od zdravljenja z IPP.
H inhibitorji 2 -Histaminski receptorji se v Evropi veliko pogosteje uporabljajo kot prva pomoč ali kot terapija na zahtevo brez predhodnega pregleda, ko se pri bolnikih pojavijo različni dispeptični simptomi. Torej, po K.Bodger et al., H 2 -blokatorji v Združenem kraljestvu se uporabljajo za simptome podobne ulkusu v 69,2% primerov, za simptome, podobne refluksu, v 20,7% primerov, za nespecifične simptome v 42,5% primerov.
Akutni in kronični pankreatitis je lahko do neke mere razvrščen kot bolezni, povezane s kislino. Stimulacijo izločanja trebušne slinavke med drugim izvajajo holinergični in humoralni mehanizmi, vključno s sekretinimi in holekistokininom [17–19]. Slednje (predvsem sekretinske) se posredujejo s klorovodikovo kislino in zakisljevanjem dvanajstnika. Zatiranje aktivnih kislinskih produktov, vključno s pomočjo H 2 -blokatorji, omogoča zmanjšanje sinteze sekretina in holecistokinina in posredno zavirajo izločanje trebušne slinavke. To povzroči nastanek funkcionalnega počitka v trebušni slinavki, zmanjšanje duktalnega in tkivnega pritiska ter zmanjšanje sindroma bolečine v trebuhu. Vprašanje o vključitvi H 2 -blokatorji v kompleksnem zdravljenju bolnikov s pankreatitisom so bili večkrat obravnavani, vendar kontrolirane študije o tem vprašanju niso bile izvedene [19, 20].
Klinične študije so pokazale, da parenteralno dajanje quamela (20 mg dvakrat na dan) v kompleksu konzervativnih terapevtskih ukrepov pri akutnem in kroničnem pankreatitisu omogoča hitro zaustavitev bolečin ali zmanjšanje njene intenzivnosti [21]. Najpomembnejši rezultati so doseženi v prvem tednu zdravljenja, tj. v najhujšem obdobju bolezni. Učinkovitost kompleksne terapije s kvamelom s pankreatitisom je skupaj 70,4%, kar je bistveno višje od rezultatov standardnega kompleksa brez kvamela (60%). Zelo pomembna prednost zdravljenja s quamelom je sposobnost prepoloviti (od 10 do 5 dni) trajanje jemanja analgetikov, vključno z narkotiki, in zmanjšati pogostost njihove uporabe [21].
Obstoj dozirne oblike kvamela za parenteralno dajanje vključuje uporabo zdravila v izrednih razmerah ali kadar je peroralni vnos nemogoč. Običajno se quamel daje intravensko v odmerku 20 mg 2-krat na dan, po potrebi pa se lahko uporabi 3-krat ali kot neprekinjeno intravensko infuzijo.
Indikacije za parenteralno imenovanje kamel po:
• akutne stresne razjede;
• erozivne in ulcerozne lezije zgornjega gastrointestinalnega trakta kateregakoli izvora, zapletene zaradi krvavitve ali grožnje njegovega razvoja;
• akutni pankreatitis ali boleča oblika kroničnega pankreatitisa;
• zapletene oblike GERD (ezofagealna striktura) z nezmožnostjo peroralnih zdravil;
• nezmožnost peroralne uporabe v drugih primerih (koma, bruhanje, operacija lobanje, intratrahealna anestezija).
Kamamatel v parenteralni obliki z razjedo z vztrajno bolečino in nevarnostjo krvavitve lajša bolečine v 2-3 dneh [2, 22]. Ko se je krvavitev v prebavilih ustavila, je bil pozitivni učinek opažen v 87% primerov, ko je bil Kvamatel vključen v kompleksno zdravljenje [12, 22-24]. Kvamatel pomaga tudi pri preprečevanju ponovitve krvavitve. Učinkovitost zdravila temelji na dejstvu, da zaviranje izločanja želodca preprečuje liziranje krvnega strdka, ustvarja ugodne pogoje za celjenje razjed in s tem zmanjšuje tveganje za ponavljajoče se krvavitve [22].
Ni resnih kontraindikacij za famotidin. Zdravilo se ne sme predpisati osebam s preobčutljivostjo na H 2 -med nosečnostjo in dojenjem. V primeru okvarjenega delovanja jeter in ledvic je treba odmerek zdravila prepoloviti.
Glede na vse to lahko povzamete indikacije za imenovanje famotidina (quamatel):
• Simptomatske erozijske in ulcerozne lezije prebavil (zdravljenje in preprečevanje):
- stresno (z obsežnimi opeklinami, ozeblinami, poškodbami glave in operacijami, miokardnim infarktom);
- trofični (ateroskleroza, CHD, KOPB, neuspeh cirkulacije, uremija, alkoholizem);
- endokrini (Zollinger-Ellisonov sindrom, hiperparatiroidizem);
- zdravila (NSAID, steroidni hormoni);
- hepatogeni;
- za akutno levkemijo.
• z razjedo na želodcu in razjedo na dvanajstniku (kot podporno proti-ponovitev).
• Preprečevanje aspiracijske pljučnice pri intratrahealni anesteziji.
• GERB (zdravljenje in preprečevanje).
• akutni in kronični pankreatitis.
• Prenehanje in preprečevanje krvavitev iz prebavil.
• Terapija na zahtevo (za dispeptične simptome brez predhodnega pregleda).
Tako je famotidin učinkovit instrument za zdravljenje in preprečevanje različnih bolezni, povezanih s kislino požiralnika, želodca, dvanajstnika in pankreatitisa. To je še posebej privlačno ob upoštevanju stroškov / učinkovitosti. Kljub obstoju močnejših zaviralcev tvorbe kisline - IPP, ostane famotidinski nišo precej obsežna. Trenutno je to nišo mogoče razširiti na quamel s pojavom v zdravilni arzenal nove oblike zdravila - quametel-mini v odmerku 10 mg za dolgotrajno vzdrževalno terapijo in preprečevanje različnih bolezni, povezanih s kislino.

Literatura
1. Leonova M.V., Belousov Yu.B. H 2 -blokatorji v gastroenterološki praksi, Gedeon Richter. M., 1996.
2. Belousova E.A. Kvamatel - novo učinkovito zdravilo za zdravljenje erozivnih in ulceroznih lezij zgornjega dela prebavil. Lekarna 1996; 3: 46.
3. Trukhmanov A.S. Zadnji podatki o ezofagealni refluksni bolezni. Uspeh konzervativnega zdravljenja. Odrastel časopisov gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; 1: 39–41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L et al. Primerjava dnevne administracije za kratkotrajno zdravljenje razjeda na dvanajstniku. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 21–8.
5. Reynolds JC et al. Ultimate Fat & Relief injekcije kot ranitidin. Gastroenterology 1992; 102, (4, Pt. 2): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Sodobna zdravila proti ulkusu in njihova interakcija z drugimi zdravili. Glaxo Wellcome, M., 1998.
7. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Skriti vidiki klinične uporabe H 2 -blokatorji. Farmateka 2002; 9: 9–16.
8. Khomeriki N., Khomeriki S. Kvamatel pri zdravljenju peptične razjede, povezane s HP. Zdravnik 1998; 9: 6–7.
9. Ivashkin V.T. Helicobacter pylori: biološke značilnosti, patogeneza, možnosti za izkoreninjenje. Odrastel časopisov gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; 1: 21–5.
10. Isakov V.A. Osnove Maastrichtske pogodbe. Odrastel časopisov gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; 5: 106-8.
11. Kalinin A.V. peptična ulkusna bolezen od patogeneze do zdravljenja. Farmateka 2002; 9: 64–73.
12. Lapina T.L. Zaviralci protonske črpalke v terapijah antihelikobakterije. Odrastel časopisov gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; 5: 97–100.
13. Lapina T.L. Zaviralci protonske črpalke: od farmakoloških lastnosti do klinične prakse. Farmateka 2002; 9: 3–8.
14. 15. Dent J, Fendrick A, Fennerty M et al. Gut 1999; 44 (dodatek 2): 51.
15. Kalinin A.V. Gastroezofagealna refluksna bolezen: diagnoza, terapija, preventiva. Farmateka 2003; 7: 45–5.
16. Lazebnik, L. B., Vasiljev, Yu.V., Grigoriev, P. Ya. in drugi: Zdravljenje bolezni, povezanih s kislino. Poskusite in klin. gastroenterol. 2003; 4: 1–15.
17. Korotko G.F. Regulacija izločanja trebušne slinavke. Odrastel časopisov gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1999; IX (4): 6–15.
18. Chey WY. Nevrohumoralni nadzor eksokrinih trebušnih slinavk. Aktualno mnenje v Gastroenterology 1995; 11 (5): 389-96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Kronični pankreatitis. Aktualno mnenje v Gastroenterology 1995; 11 (5): 407–13.
20. Khazanov A.I. Zdravljenje kroničnega pankreatitisa. Odrastel časopisov gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; VII (2): 87–92.
21. Belousova E.A., Zlatkina A.R., Lobakov A.I., Filizhanko V.N. Učinkovitost quamatela pri zdravljenju bolnikov z akutnim in kroničnim pankreatitisom. Materiali nacionalnega kongresa "Človek in medicina" 1998.
22. Nikiforov P.A., Bazarova M.A., Nikitina S.A. in drugo: Uporaba H 2 -blokatorji pri zdravljenju krvavitev iz gastroduodenalnih ulkusov in preprečevanja njihovega razvoja. Rak dojk 2001; 3 (2): 74-5.
23. Zatevakhin I.I., Schegolev L.A., Titkov B.E. Famotidin v zdravljenju kirurških bolnikov s kislinskimi boleznimi želodca in dvanajstnika. Odrastel časopisov gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1999; 4: 84-7.
24. Loginov A.F., Kalinin A.V., Moroz E.V. Utemeljitev in metode uporabe injekcijske oblike quamatela za zdravljenje gastroduodenalnih ulkusov otežujejo krvavitve. 98-100.