Diabetes: nova zdravljenja v Izraelu

Sladkorna bolezen je postala svetovna epidemija in ustvarjanje novih, učinkovitih zdravil proti njemu je pomembnejše kot kdajkoli prej.

V zadnjem času so nova zdravila prispela na trg z drogami, brez tistih stranskih učinkov, ki bi razlikovali med mnogimi znanimi zdravili. Poskusi na živalih so pokazali, da lahko nova zdravila upočasnijo uničevanje tako imenovanih beta celic v trebušni slinavki, ki so odgovorne za proizvodnjo insulina.

Krepitev inkretinov, krepitev naravnih mehanizmov

Da bi razumeli, kako delujejo nova zdravila, morate razumeti vlogo inkretinov v telesu.

Po jedi celice črevesne stene določajo visoko vsebnost sladkorja v črevesju in sproščajo hormone, imenovane inkretine. Ti hormoni povečajo izločanje insulina preko celic beta trebušne slinavke. Hkrati celice alfa izločajo hormon glukagon, ki deluje kot antagonist insulina in izboljša sintezo glukoze v jetrih.
Tako telo ohranja ravnovesje glukoze v krvi.

Incretini imajo tudi funkcije, kot so ustvarjanje občutka polnosti, medtem ko jedo in krepi kosti telesa. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je količina inkretinov v krvi pod normalno vrednostjo in njihov učinek na presnovo je zanemarljiv. Povečanja, ki jih proizvaja telo, se hitro cepijo zaradi encima, imenovanega DPP-4.

Nova zdravila in med njimi - janovia, ki so na voljo na izraelskem trgu, preprečujejo vpliv encima in povečujejo količino naravnega inkretina GLP-1 v krvi.

Incretin deluje neposredno v trebušni slinavki, kar prispeva k boljši regulaciji ravni sladkorja v krvi. Ta zdravila so na voljo v tabletah. Primerni so za uporabo in nimajo takšnih stranskih učinkov, kot so hipoglikemija, zastajanje tekočine, srčno popuščanje in povečanje telesne mase. Ta zdravila se lahko kombinirajo z drugimi metodami zdravljenja.

Bolniki s sladkorno boleznijo, ki prejemajo janovia, se dobro odzivajo na zdravljenje in učinkovito dosežejo stabilno regulacijo presnovnih procesov.

Kombinirano zdravljenje sladkorne bolezni

Poleg zdravil, kot je janovia, ki pospešujejo delovanje inkretinov, ima Izrael Januet, ki združuje janovijo in metformin (metformin) v različnih odmerkih v eni tableti. Prav tako izboljša odziv bolnikov na zdravljenje in pomaga uravnavati raven sladkorja v krvi.

Januet deluje na treh glavnih področjih: zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih, upočasnjena absorpcija glukoze v črevesju in povečanje občutljivosti na insulin ter izboljšanje uporabe glukoze v telesu.

Januet se uporablja v več kot 60 državah, do danes je bilo za to zdravilo na svetu napisanih več kot 2,6 milijona zdravil. Kombinirano zdravljenje v kombinaciji z dieto in telesno vadbo vodi k stabilizaciji ravni sladkorja v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki tega ne dosežejo, prejemajo največje odmerke metformina ali pa se odlikujejo po slabi intoleranci.

Janovia in Januet sta na voljo v tabletah, enostavna za uporabo, varna.
Janovia ne vodi do povečanja telesne teže, in Januet celo prispeva k njegovemu zmanjšanju.

Izraelski forum

Časovni pas: UTC + 2 uri

Pravila foruma

Zdravilo je palica za Mushlyam.

Novice, naš sorodnik je dolgo časa vse vrste predpisanih zdravil, in sladkor hraniti na 200-300 in ni padel. Moje noge so se začele boleti in on je šel k drugemu zdravniku. To zdravilo je predpisal njemu, Januetu in Amarilu. In sladkor padel na 80-90, in to kljub dejstvu, da je zdaj omogoča, da jesti vse. Torej ima moja žena isto zgodbo. Zato sem se posvetil.
Danes je moja žena vstopila v Mushlyam in po 3 dneh lahko kupi Janet s 50% popustom. Za naročilo sem že plačal v zasebni lekarni in tako sem končal s 135 šekeli. In k vragu z njimi.

Dodano po 2 minutah 16 sekundah:

Rachel, obstaja drugačen potek sladkorne bolezni. Od svetlobe do zelo težke.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETE RAZDELJENE AKCIJE (JANUET XR 50/1000 MG TABLETE)

Cena na zahtevo.

POZOR! Zdravilo se izda samo na recept.
Vrsta izdelka se lahko razlikuje od vrste, prikazane na fotografiji.

Opis izdelka

Predpisano je kot dodatno zdravilo za dieto in telesno vadbo za izboljšanje urejenosti glikemije pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, kadar je primerno dolgoročno zdravljenje s sitagliptinom in metforminom.

Dodatne informacije

1000 MG METFORMINSKI HIDROKLORID (METFORMIN HYDROCHLORIDE), 50 MG SITAGLIPTINSKI MONOHYDRATE FOSFAT (SITAGLIPTIN KOT FOSFATNA SOL)

Drug Gentadueto: navodila za uporabo

Gentadueto je eno od zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju diabetesa. Ima stalen hipoglikemični učinek in vam omogoča, da ohranite normalno raven glukoze za dovolj dolgo časovno obdobje.

Mednarodno nelastniško ime

Gentadueto je eno od zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju diabetesa.

Oblike sproščanja in sestave

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet. Glavna učinkovina: linagliptin 2,5 mg in metforminijev klorid v odmerku 500, 850 ali 1000 mg. Predstavljene so dodatne komponente: arginin, koruzni škrob, kopovidon, silicijev dioksid, magnezijev stearat. Lupino folije tvorijo titanov dioksid, rumena in rdeča železna barvila, propilen glikol, hipromeloza in smukec.

Tablete 2,5 + 500 mg: bikonveksne, ovalne oblike, filmsko obložene rumene barve. Na eni strani je gravura proizvajalca, na drugi strani pa napis "D2 / 500".

Tablete 2,5 + 850 mg so enake, samo barva filmske obloge je svetlo oranžna, za tablete 2,5 + 1000 mg pa je barva lupine svetlo roza.

Farmakološko delovanje

Linagliptin - zaviralec encima DPP-4. Inaktivira inkretine in glukozno odvisni insulinotropni polipeptid. Incretini sodelujejo pri vzdrževanju normalnih ravni glukoze v krvi. Aktivna sestavina se veže na encime in poveča koncentracijo inkretinov. Izločanje insulina, odvisno od glukoze, se poveča in izločanje glukagona se zmanjša, kar normalizira kazalnik glukoze.

Metformin - bigvanid. Ima stalen hipoglikemični učinek. Koncentracija glukoze v plazmi se zmanjša. Proizvodnja insulina ni stimulirana, zato se hipoglikemija razvije le v redkih primerih. Sinteza glukoze v jetrih je zmanjšana zaradi inhibicije glikogeneze in glukoneogeneze. Zaradi povečane občutljivosti površinskih receptorjev na inzulin pride do najboljše izkoriščenosti glukoze v celicah.

Metformin stimulira sintezo glikogena v celicah.

Metformin stimulira sintezo glikogena v celicah. Ima dober učinek na presnovo lipidov. Zmanjšuje koncentracijo holesterola in trigliceridov v krvi. Uporaba linagliptina skupaj z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom zmanjša HbA1c (za 0,62% v primerjavi s placebom; začetni HbA1c je bil 8,14%).

Farmakokinetika

Aktivne snovi se hitro absorbirajo iz prebavnega trakta. Organi so porazdeljeni neenakomerno. Biološka uporabnost in sposobnost vezanja na proteinske strukture je precej nizka. Izločanje se pojavi po ledvični filtraciji, večinoma nespremenjeni.

Indikacije za uporabo

Neposredne indikacije za uporabo tega zdravila so:

• zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri bolnikih z nezadostno glikemično kontrolo z uporabo največjega odmerka metformina;
• kombinacija z drugimi zdravili in insulinom pri odraslih s sladkorno boleznijo, če uporaba metformina in teh zdravil ne zagotavlja zadostne urejenosti glikemije;
• zdravljenje ljudi, ki so že prej jemali metformin in linagliptin posebej.

Neposredna indikacija za uporabo tega zdravila je zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri bolnikih z nezadostno glikemično kontrolo pri uporabi največjega odmerka metformina.

Uporablja se kot dodatek k prehrani in telesni vadbi za izboljšanje urejenosti glikemije pri posameznikih s patologijo tipa 2. t

Kontraindikacije

Strogo je prepovedano uporabljati zdravilo v takšnih pogojih:

• diabetes tipa 1;
• preobčutljivost na posamezne sestavine;
• diabetična ketoacidoza;
• laktacidoza;
• stanje diabetične kome;
• huda ledvična odpoved;
• bolezni, ki povzročajo hipoksijo tkiva: dekompenzacija pomanjkanja srčne mišice, oteženo dihanje, pred kratkim srčni napad;
• odpoved jeter;
• zastrupitev z alkoholom.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDIKACIJE ZA UPORABO

Dokazano je, da se lahko izboljša pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Opozoriti je treba, da ga ni treba uporabljati. Ni znano, ali bolniki s pankreatitisom uporabljajo pankreatitis.

• Zdravilna učinkovina: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Proizvajalec: MERCK SHARP DOHME CORP., ZDA
• Oblika pakiranja: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Datum izteka: 24 mesecev.
• Carina: Neomejeno
• Razred dostave: letalska pošta, do 5 dni
• Informacije o zdravilu iz Ministrstva za zdravje Izraela: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Recept: Da

PRIPRAVE Z ENIMI DEJAVNIM AGENTOM

Opis izdelka

Zdravljenje z metforminom je indicirano pri sladkorni bolezni tipa 2 pri odraslih (vključno z neuspešno skupino sulfonilsečnine), zlasti v primerih debelosti.

Avandamet, Bagomet, Vero-metformin, Glycomet-500, Glykon, Glyminfor, Gliformin, Glukofag, Glukofag, Glukofag Long, Diorormet, Deformin, Diaformin OD, Langerine, Metadien, Metospanin, Metfammammamamamamamamamamamamamamamamamamamam BMS, metformin-Richter, metformin hidroklorid, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Izraelski forum

Časovni pas: UTC + 2 uri

Pravila foruma

Zdravilo je palica za Mushlyam.

Novice, naš sorodnik je dolgo časa vse vrste predpisanih zdravil, in sladkor hraniti na 200-300 in ni padel. Moje noge so se začele boleti in on je šel k drugemu zdravniku. To zdravilo je predpisal njemu, Januetu in Amarilu. In sladkor padel na 80-90, in to kljub dejstvu, da je zdaj omogoča, da jesti vse. Torej ima moja žena isto zgodbo. Zato sem se posvetil.
Danes je moja žena vstopila v Mushlyam in po 3 dneh lahko kupi Janet s 50% popustom. Za naročilo sem že plačal v zasebni lekarni in tako sem končal s 135 šekeli. In k vragu z njimi.

Dodano po 2 minutah 16 sekundah:

Rachel, obstaja drugačen potek sladkorne bolezni. Od svetlobe do zelo težke.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Pozor! Predstavljeni materiali so samo za referenco in ne morejo biti vodilo za samozdravljenje. Spletna stran nikakor ni odgovorna za zgoraj navedene opise zdravil. Uporabljate ali ne uporabljate na lastno odgovornost!

2018-Dec-03
približno, lahko kupite "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" v Rigi, Latvija po naslednji ceni:

51,97 € 59,03 € 46,29 € 3954 RUB 536,3SEK 223PLN 219,14

Oznaka ATC: A10BD07. Aktivne snovi: Sitagliptinum Un metforminum.

Proizvajalec: Merck Sharp Dohme
Zdravilo JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 je vključeno v seznam zdravil, ki se povrnejo v Latviji.
Zdravilo na recept.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, TABLETE PLGVELE DENGTOS, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, TABLETE PLGVELE DENGTOS, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Čeprav je v naši podatkovni bazi navodilo za pripravo samo v latvijščini ("Devas" = "odmerki", "dienā" = "na dan")_[L1R]

AGENCIJA EVROPSKIH ZDRAVIL

ZDRAVSTVENA ZDRAVILA ZNANOSTI

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Šifrirna objava EPAR je bila objavljena na spletni strani Janumet. V primeru, da je to potrebno, je treba vnesti naslednje podatke (CHMP), ki jih je treba vnesti v seznam za odobritev in odobritev plačila, ki jih je treba plačati.

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktivās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas tabletēs (50 mg sitagliptīna / 850 mg metformina hidrohlorida in 50 mg sitagliptīna / 1000 mg metformīna hidrohlorīda).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa kontroli asinīs. Tās lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformīna kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gama agonistu, piemēram, tiazolidīndionu vai insulīnu (citām pretdiabēta zālēm) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot SIS zāles un metformīnu.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no citu pretdiabēta zāļu devas, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Agencija Evropske unije

7 Westferry Circus • Canary Wharf • London E14 4HB • Velika Britanija Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Faks +44 (0) 20 7418 8416 E-pošta [email protected] Spletna stran www.ema.europa.eu

© Evropska agencija za zdravila, 2013. Reprodukcija je dovoljena z navedbo vira.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. tipa cukura diabēts ir slimība, kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz insulīna, lai kontrolli glikozes līmeni asinīs, vai kad organizme nespēj insulīnu izmantot efektī

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Zaviralci Sitagliptīns ir dipeptidilpeptidaz-4 (DPP-4). Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Šie hormoni tiek atbrīvoti pēc ēšanas un stimulz insulīna veidošanos aizkuņģa dziedzerī. Pridržite si čistega hormona, ki ga jemljete, in sicer tako, da ga boste uporabili za zaščito, ki ga boste uporabili. Sitagliptīns neiedarbojas, glikozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arī aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) je na voljo v januarju Xelevia leta 2007. ko je prejel nagrado Tesavel.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Če ste uporabili to možnost, uporabite mazine glikozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrolēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, ka arī ar metformīna un sulfonilurīnvielas kombinaciju. Oseba, ki je bila včeraj objavljena, je objavila rezultate, ki so bili objavljeni v januarju in juniju. Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, to pievienogot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientu workers Dovoljenje za 441 pacientu sitagliptīnu salīdzinaja ar placebo, ki ga je treba izbrati, je kombinacija metapodatkov, ki jih je treba izvesti.

Torej si oglejte rezultate iskanja, ki so na voljo pri Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacients, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolét di ditu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformīna un sitagliptīna iedarbību, lietojot katru no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacienti; Odobrilo je 641 pacientov, ki so se odzvali na to, da so bili prepričani, da ne bodo imeli nobene pravice, da bi se izognili. Turklat šaja pētījuma salīdzinaja šo zaļu iedarbību, tam pievienojot sitagliptīnu vai placebo.

Visos pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas vielas, ko sauc par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asinīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uskladite se s temi dokumenti, ki jih je treba prevesti, in sicer tako, da boste imeli možnost, da se posvetite organskim organizacijam, ki se ukvarjajo s temi dejavnostmi.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Poročilo o metodi 100 mg sitagliptine, koncentracija HbA1c je bila 24 ur na dan 0,67% (brez 8,0%), in 0,02% pazeminan pactiem, kuru-teura, syurdzinot ar 0,02% pazeminājās par par. Razvrščanje po metformah, preizkušenih, novotvornih in sosednjih. Pētījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, HbA1c koncentrácia pēc 24 nedēļām bija samazināta par 0,59%, salīdzinot ar 0,30% pieaugumu pacientiem, kuru, syurpursu.

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Odraí papildpētījum,, pievienogot metformīna un rosiglitazona ktap hpahg htha, hbA1c koncentrácija pēc 18 nedēļām samasinājās par 1.03% salīdzinājāā ar 0.3-hp hl-hp samazinājās par 0.33 salmajnājās par 0% salmaja pai Če je to potrebno, pustite, da je koncentracija HbA1c koncentrirana v višini 0,59% in je 0.03% višja kot pacientem, kuro terapija in placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Kāds tvega pastāv, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 lídz 10 pacientiem no 100) ir slikta dūša. Pilns visu Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. TAS nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties diabēta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, Kas samazina audu aμgādi ar skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Turklāt tās nedrīkst lietot pacienti, kas pārmērīgi lieto alkoholu vai ir alkoholiķi, kā arī sievietes, kas baro bērnu ar krūti. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, pārsniedz zoļu radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet Besedila EPAR in atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine / Evropska javna poročila o oceni. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Janumet pieejama zāu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: navodila za uporabo

Sestava

Ena tableta vsebuje

Zdravilne učinkovine Linagliptin 2,5 mg

metforminhidroklorid 850 mg ali 1000 mg,

pomožne snovi: arginin, koruzni škrob, kopovidon, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat;

filmska obloga: titanov dioksid (E171), rumeni železov (III) oksid (E172), železov (III) rdeči oksid (E172), propilenglikol, hipromeloza 2910, smukec.

Opis

Tablete, filmsko obložene svetlo oranžne barve, ovalne, z bikonveksno površino, z graviranjem logotipa podjetja na eni strani in gravuro "D2 / 850" - na drugi strani (za doziranje 2,5 mg / 850 mg).

Tablete, filmsko obložene svetlo rožnate barve, ovalne, z bikonveksno površino, z vgraviranimi logotipi podjetja na eni strani in z vtisnjenim napisom "D2 / 1000" - na drugi strani (za odmerjanje 2,5 mg / 1000 mg).

Farmakološko delovanje

GENTADUETA je fiksna kombinacija dveh spojin za znižanje glukoze, linagliptina in metforminijevega klorida.

Linagliptin je zaviralec encima DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4, koda EC3.4.14.5), ki sodeluje pri inaktivaciji hormonov inkretin-glukagon-podobnega peptida-1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (GIP). Te hormone hitro uniči encim DPP-4. Oba etiinretina sodelujeta pri fiziološki regulaciji homeostaze glukoze. Osnovna raven izločanja inkretinov čez dan je nizka, po uporabi hrane se hitro dvigne. GLP-1 in GIP povečata biosintezo insulina in njegovo izločanje z beta celicami trebušne slinavke v prisotnosti normalnih in zvišanih ravni glukoze v krvi. Poleg tega GLP-1 zmanjša izločanje glukagona s celicami alfa trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje glukoze v jetrih. Linagliptin se učinkovito in učinkovito veže na DPP-4, kar povzroča enakomerno povečanje ravni inkinolov in dolgoročno vzdrževanje njihove aktivnosti. Linagliptin poveča izločanje insulina glede na raven glukoze in zmanjša izločanje glukagona, kar na koncu vodi do izboljšanja homeostaze glukoze. Linagliptin se selektivno veže na DPP-4, in vitro pa njegova selektivnost presega selektivnost za DPP-8 ali njegovo aktivnost proti DPP-9 za več kot 10.000-krat.

Zdravljenje glueliglyptina bistveno izboljša nadomestne markerje funkcije beta-celic, vključno s HOMA (model za ocenjevanje homeostaze), razmerje proinzulina in insulina in kazalnike reakcije beta-celic glede na test za toleranco na živila.

Metformin je bigvanid in ima hipoglikemični učinek, kar znižuje bazično raven hipoprendialne glukoze v plazmi. Metformin ne stimulira izločanja insulina in zato ne vodi do hipoglikemije.

Metformininijev klorid ima 3 mehanizme delovanja: t

zmanjšanje tvorbe glukoze v jetrih z zaviranjem glukoneogeneze in glikogenolize

povečanje porabe glukoze s skeletnimi mišicami in njena uporaba s povečanjem občutljivosti na insulin

upočasnjuje absorpcijo glukoze v črevesju.

Metformin stimulira intracelularno sintezo glikogena z delovanjem na glikogen sintetazo.

Metforminin hidroklorid poveča transportno zmogljivost vseh vrst trenutno znanih membranskih transporterjev glukoze.

Metformininijev klorid pri ljudeh, ne glede na učinek na glikemijo, ugodno vpliva na presnovo lipidov: zmanjšuje raven skupnega holesterola, holesterola v LDL in trigliceridih.

Dodajanje eli-gliptina zdravljenju metformina

Učinkovitost in varnost linagliptina, uporabljene v kombinaciji z metforminom pri bolnikih z glikemijo, ki ni bila ustrezno nadzorovana z zdravljenjem z metforminom, so proučevali v številnih dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah.

Kombinacija linagliptina in metformina zagotavlja pomembno in pomembno izboljšanje glikemičnih parametrov brez spreminjanja telesne mase kot sprejemanje vsake od komponent posebej. Zlasti se zmanjša raven glikiranega hemoglobina A (HbA1c), raven glukoze v plazmi na tešče (HBG), raven glukoze v plazmi 2 uri po obroku (GLP).

Prospektivna meta-analiza pri 5239 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so sodelovali v 8 kliničnih študijah, je pokazala, da zdravljenje z linagliptinom ne povečuje kardiovaskularnega tveganja (srčnožilna smrt, nefatalni miokardni infarkt, nefatalni možganski kapi ali hospitalizacija zaradi nestabilne stenokardije).

Farmakokinetika

Študije biološke enakovrednosti pri zdravih prostovoljcih so pokazale, da je pripravek GENTADUUTO bioekvivalenten lingliptin imetforminu, ki se uporablja ločeno.

Uporaba zdravila DZHENTUADUETO v kombinaciji s hrano ni povzročila sprememb v farmakokinetičnih parametrih ligliptina. Območje pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) metformina se ni spremenilo, vendar se je povprečna maksimalna koncentracija (Smax) metformina v serumu zmanjšala za 18%, če je bilo zdravilo uporabljeno skupaj s hrano. V primeru dajanja zdravila s hrano so opazili povečanje časa za dosego najvišje koncentracije metformina v serumu za 2 uri. Klinični pomen teh sprememb je malo verjeten.

Spodaj so navedene določbe, ki odražajo farmakokinetične lastnosti posameznih aktivnih sestavin GENTADUETO.

Po peroralni uporabi linagliptina v odmerku 5 mg se je zdravilo hitro absorbiralo, največje plazemske koncentracije (mediana Tmax) so dosegle po 1,5 urah. Koncentracije linagliptina v plazmi se zmanjšajo v dveh fazah. Končni razpolovni čas je dolg (več kot 100 ur), kar je predvsem posledica nasičene, stabilne vezave linagliptina z DPP-4 in ne vodi do kopičenja zdravila. Učinkoviti razpolovni čas za kopičenje linagliptina, določen po večkratnem jemanju linagliptina v odmerku 5 mg, je približno 12 ur. V primeru sprejemanja gluglyptina v odmerku 5 mg enkrat na dan so po tretjem odmerku dosegle stabilne koncentracije zdravila v plazmi, medtem ko se je AUC linagliptina v plazmi povečala za približno 33% v primerjavi s prvim odmerkom. Koeficienti za AUC lynagliptina so bili majhni (12,6% oz. 28,5%). Vrednosti AUC plazme linagliptina v plazmi so se z naraščajočimi odmerki povečale na manj sorazmerno stopnjo. Farmakokinetika linagliptina pri zdravih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bila na splošno podobna.

Absolutna biološka uporabnost linagliptina je približno 30%. Ker pridlinigliptin skupaj s hrano, ki vsebuje veliko maščob, ni klinično pomembno vplival na farmakokinetiko, se linagliptin lahko uporablja med obrokom in zunaj povezave z obrokom.

Študije in vitro so pokazale, da je linagliptin substrat glikoproteina-P in CYP3A4. Ritonavir, močan zaviralec glikoproteina-P in CYP3A4, stekel k dvukratnomuuvelicheniyu izpostavljenost (določena na osnovi AUC) linagliptina, amnogokratnoe aplikacija linagliptina skupaj rifampicina, močnega induktoromP-gp in CYP3A, zmanjšalo AUC linagliptina stacionarno fazo primernona 40%, prednostno z naraščanjem (ali zmanjševanjem) biološke uporabnosti glipiptina zaradi inhibicije (ali indukcije) glikoproteina-P.

Povprečni volumen porazdelitve po enkratnem odmerku 5 mg je približno 1110 litrov, kar kaže na obsežno porazdelitev v tkivih. Vezava gliptina na plazemske beljakovine je odvisna od koncentracije zdravila. Če je koncentracija 1 nmol / l, je vezava približno 99% in ko se koncentracija linagliptina poveča na ≥ 30 nmol / l, se vezava zmanjša na 75-89%, kar odraža nasičenost vezave zdravila z DPP-4 pri zvišanju koncentracije linagliptina. Pri visokih koncentracijah linagliptina, ko je vezava DPP-4 popolnoma nasičena, se 70 do 80% linagliptina veže na druge plazemske beljakovine in 30-20% zdravila je v prostem stanju.

Metabolizira se z manjšim delom zaužitega zdravila. Prevladujoča pot izločanja je skozi črevesje (približno 85%). Približno 5% linagliptina se izloči z urinom. Opredeljen je bil en pomemben presnovek zdravila, katerega relativni vpliv v stacionarni fazi je bil 13,3% učinkov linagliptina, ki nima farmakološkega delovanja in ne prispeva k zaviralni aktivnosti linagliptina proti plazmi DPP-4.

Ledvični očistek je približno 70 ml / min.

Bolniki zaradi odpovedi ledvic

Pri bolnikih s katerokoli stopnjo odpovedi ledvic spremembe odmerka linagliptina niso potrebne. Majhna ledvična odpoved ni vplivala na farmakokinetiko linagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Bolniki z jetrno insuficienco

Pri bolnikih z majhno, zmerno ali hudo odpovedjo jeter niso potrebne spremembe v odmerku linagliptina.

Študij farmakokinetike linagliptina pri otrocih niso opravili.

Spremembe odmerka glede na spol, indeks telesne mase (ITM), raso, starost bolnikov niso potrebne.

Po zaužitju Metformina v maksimalni koncentraciji (Cmax) dosežemo po 2,5 ure. Pri zdravih prostovoljcih je absolutna biološka uporabnost metforminijevega klorida po zaužitju v odmerku 850 mg približno 50-60%. Po prejemu zdravila v približno 20-30% zdravila ne absorbira in izloča črevesje v nespremenjeni obliki.

Za metformininijev klorid je značilna nelinearna absorpcijska farmakokinetika. Pri uporabi priporočenih odmerkov metforminijevega klorida se koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja v plazmi dosežejo v 24 do 48 urah in so praviloma manjše od 1 μg / ml.

Hrana zmanjša stopnjo absorpcije metforminijevega klorida in nekoliko upočasni hitrost absorpcije. Po uporabi zdravila v odmerku 850 mg skupaj z bolnikom je bila največja plazemska koncentracija (Cmax) 40% manjša, površina koncentracije-čas subtrive (AUC) je bila za 25% manjša, čas, ki je pretekel, preden je dosegel največjo koncentracijo v plazmi, se je povečal. Klinični pomen zmanjšanja teh kazalnikov ni znan.

Vezava beljakovin na plazemske beljakovine je zanemarljiva. Metforminijev klorid vežejo rdeče krvne celice. Največja koncentracija zdravila v krvi je nižja kot v plazmi in doseže približno istočasno. Predvideva se, da so rdeče krvne celice dodaten del distribucije zdravila. Povprečna porazdelitev volumna (Vd) se giblje od 63 do 276 litrov.

Metformininijev klorid se izloči skozi ledvice nespremenjeno. Pri ljudeh presnovek ni identificiran.

Ledvični očistek metforminijevega klorida presega 400 ml / min, kar kaže na dajanje zdravila z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Po jemanju zdravila v terminalnem razpolovnem času je približno 6,5 ur.

V primeru okvare ledvic se ledvični očistek zdravila zmanjša sorazmerno z očistkom kreatina, zato je razpolovni čas podaljšan, kar vodi do povečanja plazemske koncentracije metformin hidroklorida.

Po večkratni uporabi metformina v odmerku 500 mg pri otrocih je bil farmakokinetični profil podoben kot pri zdravih odraslih preiskovancih.

Po večkratni uporabi zdravila v odmerku 500 mg dvakrat na dan 7 dni, so imeli otroci s sladkorno boleznijo največjo plazemsko koncentracijo (Cmax) in sistemsko izpostavljenost (AUC0-t) približno 33% in 40% manjšo kot pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo. ki so prejemali metformin v odmerku 500 mg dvakrat na dan 14 dni. Ker je odmerek zdravila izbran individualno, odvisno od stopnje glikemične kontrole, imajo ti podatki omejen klinični pomen.

Indikacije za uporabo

Diabetes mellitus tipa 2 za izboljšanje urejenosti glikemije (v kombinaciji z dieto in telesno vadbo) v primerih, ko je priporočljiva sočasna uporaba linagliptina in metformina: pri bolnikih, pri katerih samo zdravljenje z metforminom ni učinkovito, ali pri bolnikih, ki že prejemajo kombinacijo linagliptina in metformina kot ločeno zdravil z dobrim učinkom.

Zdravilo GENTADUETO se lahko daje v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine (zdravljenje s tremi kombinacijami) poleg diete in telesne vadbe za bolnike, ki se pri največjem odmerku ne zdravijo z metforminom in derivati ​​sulfonilsečnine.

Kontraindikacije

sladkorna bolezen tipa 1

preobčutljivost na katerokoli sestavino zdravila

diabetično ketoacidozo, diabetično prekomo

ledvično insuficienco ali okvarjeno delovanje ledvic (očistek kreatinina manjši od 60 ml / min) t

akutne ali kronične bolezni, ki lahko poslabšajo delovanje ledvic, na primer: dehidracija, hude okužbe, šok, intravaskularna uporaba snovi, ki vsebujejo jod

akutne ali kronične bolezni, ki lahko povzročijo tkivno hipoksijo, na primer: srčna ali respiratorna odpoved, nedavni miokardni infarkt, šok

nosečnost in dojenje

otroci in mladostniki do 18 let

Odmerjanje in uporaba

Za peroralno dajanje. Priporočeni odmerek je 2,5 mg / 850 mg ali 2,5 mg / 1000 mg dvakrat na dan.

Odmerjanje je treba izbrati individualno glede na trenutni režim zdravljenja bolnika, njegovo učinkovitost in prenašanje. Največji priporočeni dnevni odmerek zdravila DGENTADUETO je 5 mg linagliptina in 2000 mg metformina.

Zdravilo GENTADUETO je treba jemati z obroki, da se zmanjšajo neželeni učinki na gastrointestinalni trakt, ki jih povzroča metformin.

Pri bolnikih, pri katerih sladkorna bolezen tipa 2 ni zadostno nadzorovana z monoterapijo z metforminom v največjem dovoljenem odmerku, je treba zdravilo GENTADUETO običajno oblikovati tako, da je odmerek linagliptina 2,5 mg dvakrat na dan (dnevni odmerek 5 mg) in odmerek metformina ostane enak kot prej.

Pri bolnikih, ki preidejo iz skupne uporabe linagliptina in metformina, je treba zdravilo GENTADUETO uporabiti tako, da so odmerki linagliptina in metformina enaki kot prej.

Pri bolnikih, pri katerih sladkorna bolezen tipa 2 ni zadostno nadzorovana z zdravljenjem z dvojno kombinacijo z uporabo največjega odmerka metformina in derivata sulfonilsečnine, je treba zdravilo GENTADUETO običajno uporabljati tako, da je odmerek linagliptina 2,5 mg dvakrat na dan (5 mg dnevni odmerek), odmerek metformina pa 2,5 mg. kot prej.

Kadar se zdravilo DENTADUETO uporablja v kombinaciji z derivatom sulfonilsečnine, je lahko za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo potreben nižji odmerek sulfonilsečnine.

Za uporabo različnih odmerkov metformina je zdravilo GENTADUETO na voljo v naslednjih farmacevtskih oblikah: linagliptin 2,5 mg + metforminijev klorid 850 mg ali metforminijev klorid 1000 mg.

Ledvična disfunkcija

GENTADUETO (zaradi prisotnosti metformina v njegovi sestavi) je kontraindiciran pri bolnikih s hudo ali hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 0

GENTADUETO ® (JENTADUETO) navodila za uporabo

Oblika, sestava in embalaža za sproščanje

Tablete, filmsko obložene, svetlo oranžne, ovalne, bikonveksne, z vtisnjenim logotipom podjetja na eni strani in z vtisnjenim napisom "D2 / 850" na drugi strani.

Pomožne snovi: arginin, koruzni škrob, kopovidon, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Sestava folije: titanov dioksid (E171), železov (III) rumeni oksid (E172), železov (III) rdeči oksid (E172), propilenglikol, hipromeloza 2910, smukec.

10 kosov. - pretisni omoti (6) - kartonske škatle.

zavihek., pokr. filmska prevleka, 2,5 mg + 1000 mg: 30 ali 60 kosov.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 z dne 07/06/2013 - Aktualno

Tablete, filmsko obložene svetlo rožnate, ovalne, bikonveksne, z logotipom podjetja na eni strani z vgraviranim napisom "D2 / 1000" na drugi strani.

Pomožne snovi: arginin, koruzni škrob, kopovidon, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Sestava folije: titanov dioksid (E171), železov (III) rumeni oksid (E172), železov (III) rdeči oksid (E172), propilenglikol, hipromeloza 2910, smukec.

10 kosov. - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.
10 kosov. - pretisni omoti (6) - kartonske škatle.

Farmakološko delovanje

Kombinirano hipoglikemično zdravilo za peroralno dajanje. Gentadueto ® je fiksna kombinacija dveh hipoglikemičnih snovi - linagliptina in metformin hidroklorida.

Linagliptin je zaviralec encima DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4, koda EC 3.4.14.5), ki sodeluje pri inaktivaciji hormonskih hormonov - glukagon-podobnega peptida-1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (GIP). Te hormone hitro uniči encim DPP-4. Oba inkretina sta vključena v fiziološko regulacijo homeostaze glukoze. Osnovna raven izločanja inkretinov je podnevi nizka, po uživanju hrane se hitro dvigne. GLP-1 in GIP povečata biosintezo insulina in njegovo izločanje z beta celicami trebušne slinavke v prisotnosti normalnih in zvišanih ravni glukoze v krvi. Poleg tega GLP-1 zmanjša izločanje glukagona s celicami alfa trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje glukoze v jetrih. Linagliptin se učinkovito in reverzibilno veže na DPP-4, kar povzroča stalno povečanje ravni inkretinov in dolgoročno vzdrževanje njihove aktivnosti. Linagliptin poveča izločanje insulina glede na raven glukoze in zmanjša izločanje glukagona, kar na koncu vodi do izboljšanja homeostaze glukoze. Linagliptin se selektivno veže na DPP-4, in vitro njegova selektivnost presega selektivnost za DPP-8 ali aktivnost za DPP-9 za več kot 10.000-krat.

Zdravljenje z linagliptinom bistveno izboljša nadomestne markerje funkcije beta-celic, vključno s HOMA (model za ocenjevanje homeostaze), razmerje proinzulina in insulina ter kazalnike reakcije beta-celic v skladu s testom tolerance na hrano.

Metformin je bigvanid in ima hipoglikemični učinek, kar znižuje bazalne in postprandialne ravni glukoze v plazmi. Metformin ne stimulira izločanja insulina in zato ne vodi do hipoglikemije.

Metforminijev klorid ima 3 mehanizme delovanja: t

1. zmanjšanje tvorbe glukoze v jetrih z zaviranjem glukoneogeneze in glikogenolize;

2. poveča porabo glukoze s skeletnimi mišicami in njeno uporabo s povečanjem občutljivosti na insulin;

3. upočasnjuje absorpcijo glukoze v črevesju.

Metformin stimulira intracelularno sintezo glikogena z delovanjem na glikogen sintetazo.

Metforminijev klorid poveča transportno sposobnost vseh vrst trenutno znanih membranskih transporterjev glukoze.

Metforminijev klorid pri ljudeh, ne glede na učinek na glikemijo, ugodno vpliva na presnovo lipidov:

• znižuje raven skupnega holesterola, holesterola v sestavi LDL in trigliceridov.

Dodajanje Linagliptina zdravljenju z metforminom

Učinkovitost in varnost linagliptina, uporabljenega v kombinaciji z metforminom, pri bolnikih z glikemijo, ki niso bili ustrezno nadzorovani z monoterapijo z metforminom, so proučevali v številnih dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah.

Kombinacija linagliptina in metformina zagotavlja pomembno in pomembno izboljšanje glikemičnih parametrov brez spreminjanja telesne mase kot pri jemanju vsake komponente posebej. Zlasti se znatno zmanjša raven glikiranega hemoglobina A (HbA1c), raven glukoze v plazmi na tešče (FPG), raven glukoze v plazmi 2 uri po obroku (GLP).

Prospektivna metaanaliza pri 5239 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so sodelovali v 8 kliničnih študijah, je pokazala, da zdravljenje z linagliptinom ne vodi do povečanja kardiovaskularnega tveganja (kardiovaskularna smrt, nefatalni miokardni infarkt, nefatalni možganski kap ali hospitalizacija zaradi nestabilne angine).

Farmakokinetika

Študije biološke enakovrednosti pri zdravih prostovoljcih so pokazale, da je Gentadueto ® bioekvivalenten z ločeno uporabljenim linagliptinom in metforminom.

Uporaba zdravila Gentadueto ® skupaj s hrano ni povzročila sprememb v farmakokinetičnih parametrih linagliptina. AUC metformina se ni spremenil, vendar je bil povprečni C_maks metformin v serumu v primeru uporabe zdravila s hrano se je zmanjšal za 18%. V primeru uporabe zdravila s hrano so opazili povečanje časa do C._maks Klinični pomen teh sprememb je malo verjeten. Spodaj so navedene določbe, ki odražajo farmakokinetične lastnosti posameznih sestavin Gentadueto ®.

Po peroralnem jemanju linagliptina v odmerku 5 mg se je zdravilo hitro absorbiralo,_maks v plazmi (mediana T_maks) je bila dosežena po 1,5 ure, koncentracija linagliptina v plazmi pa se je zmanjšala v dveh fazah. Absolutna biološka uporabnost linagliptina je približno 30%. Ker jemanje linagliptina skupaj z dieto z visoko vsebnostjo maščob ni imelo klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko, se linagliptin lahko uporablja med obroki in ne glede na obrok.

Po jemanju linagliptina v enkratnem odmerku 5 mg srednjega V_d je približno 1110 litrov, kar kaže na široko porazdelitev v tkivih. Povezovanje linagliptinskih beljakovin v plazmi je odvisno od koncentracije zdravila. Če je koncentracija 1 nmol / l, je vezava približno 99% in z zvišanjem koncentracije linagliptina na ≥30 nmol / l se vezava zmanjša na 75-89%, kar odraža nasičenost vezave zdravila z DPP-4, ker se poveča koncentracija linagliptina. Pri visokih koncentracijah linagliptina, ko je vezava na DPP-4 popolnoma nasičena, se 70 do 80% linagliptina veže na druge plazemske beljakovine in 20-30% zdravila je v prostem stanju.

V primeru jemanja linagliptina v odmerku 5 mg 1-krat / dan C_ss Zdravilo v plazmi je bilo doseženo po tretjem odmerku, medtem ko se je obseg AUC linagliptina v plazmi povečal za približno 33% v primerjavi s prvim odmerkom. Koeficienti variacije AUC linagliptina so bili majhni (12,6% oz. 28,5%). Vrednosti AUC za linagliptin v plazmi so se povečale manj sorazmerno z naraščajočimi odmerki. Farmakokinetika linagliptina pri zdravih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bila na splošno podobna.

Študije in vitro so pokazale, da je linagliptin substrat P-glikoproteina in CYP3A4. Ritonavir, ki je močan inhibitor P-glikoproteina in CYP3A4, je pripeljalo do podvajanja udarca (določena na osnovi AUC) linagliptina in ponovna uporaba linagliptina skupaj rifampicina, močnega induktorja P-glikoprotein in CYP3A zmanjšal AUC linagliptina v ravnotežju približno 40 %, predvsem zaradi povečanja (ali zmanjšanja) biološke uporabnosti linagliptina zaradi zaviranja (ali indukcije) P-glikoproteina.

Presnova in izločanje

Neznaten del zaužitega zdravila se presnovi. Prevladujoča pot izločanja je skozi črevesje (približno 85%). Približno 5% linagliptina se izloči z urinom. Opredeljen je bil en pomemben presnovek zdravila, katerega relativna izpostavljenost v ravnotežni fazi je bila 13,3% izpostavljenosti linagliptinu. Ta presnovek nima farmakološkega delovanja in ne prispeva k zaviralni aktivnosti linagliptina proti plazmi DPP-4.

Terminal T_1/2 dolgo - več kot 100 ur, kar je predvsem posledica nasičenja, stabilne vezave linagliptina z DPP-4 in ne vodi do kopičenja zdravila. Učinkovito T_1/2 za kopičenje linagliptina, ugotovljeno po večkratnem dajanju linagliptina v odmerku 5 mg, je približno 12 ur.

Ledvični očistek je približno 70 ml / min.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri bolnikih s katero koli stopnjo odpovedi ledvic spremembe v odmerku linagliptina niso potrebne. Majhna ledvična odpoved ni vplivala na farmakokinetiko linagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Pri bolnikih z majhno, zmerno ali hudo odpovedjo jeter ni treba spreminjati odmerjanja linagliptina.

Študij farmakokinetike linagliptina pri otrocih niso opravili.

Spremembe odmerka glede na spol, indeks telesne mase, raso, starost bolnikov niso potrebne.

Po zaužitju metformina znotraj S_maks V zdravih prostovoljcih je absolutna biološka uporabnost metforminijevega klorida po peroralni uporabi v odmerku 850 mg približno 50-60%. Po jemanju zdravila v približno 20-30% zdravila se ne absorbira in izloča skozi črevo nespremenjeno.

Metforminijev klorid kaže nelinearno absorpcijsko farmakokinetiko. Pri uporabi metforminijevega klorida v priporočenih odmerkih C_ss v plazmi dosežemo v 24-48 urah in praviloma manj kot 1 µg / ml.

Hrana zmanjša stopnjo absorpcije metforminijevega klorida in nekoliko upočasni hitrost absorpcije. Po uporabi zdravila v odmerku 850 mg z vnosom hrane C_maks je bila 40% manj, AUC - 25% manj, čas do C_maks povečala za 35 min. Klinični pomen zmanjšanja teh parametrov ni znan.

Vezava metformina na plazemske beljakovine je zanemarljiva. Metforminijev klorid se veže na rdeče krvne celice. S_maks metformin v krvi je nižji kot v plazmi in se doseže približno istočasno. Predvideva se, da so rdeče krvne celice dodaten del distribucije zdravila. Srednje V_d od 63 do 276 litrov.

Presnova in izločanje

Pri ljudeh presnovki zdravil niso identificirani. Metforminijev klorid se izloči skozi ledvice nespremenjeno. Ledvični očistek metforminijevega klorida presega 400 ml / min, kar kaže na izločanje zdravila z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Po jemanju zdravila v terminal T_1/2 približno 6,5 ur.

V primeru ledvične disfunkcije se ledvični očistek zdravila zmanjša sorazmerno s CC, torej T_1/2 podaljša, kar vodi do povečanja plazemske metforminijevega klorida.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Po enkratnem odmerku metformina v odmerku 500 mg pri otrocih je bil farmakokinetični profil podoben profilu pri zdravih odraslih preiskovancih.

Po večkratni uporabi zdravila v odmerku 500 mg 2-krat / dan za 7 dni pri otrocih s sladkorno boleznijo C_maks v plazmi in AUC_0-t približno 33% in 40% manj kot pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo, ki so prejemali metformin v odmerku 500 mg 2-krat / dan 14 dni. Ker je odmerek zdravila izbran individualno, odvisno od stopnje glikemične kontrole, imajo ti podatki omejen klinični pomen.

Indikacije za uporabo

Sladkorna bolezen tipa 2:

• za izboljšanje urejenosti glikemije (v kombinaciji z dieto in telesno vadbo) v primerih, ko je priporočljiva sočasna uporaba linagliptina in metformina: pri bolnikih, pri katerih samo zdravljenje z metforminom ni učinkovito, ali pri bolnikih, ki že prejemajo kombinacijo linagliptina in metformina kot ločeno zdravilo. zdravila z dobrim učinkom;
• v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine (zdravljenje s tremi kombinacijami) poleg prehrane in telesne vadbe za bolnike, katerih zdravljenje z metforminom in derivati ​​sulfonilsečnine v največjih toleriranih odmerkih ni dovolj učinkovito.

Način odmerjanja

Za peroralno dajanje.

Priporočeni odmerek je 2,5 mg / 850 mg ali 2,5 mg / 1000 mg 2-krat / dan.

Odmerjanje je treba izbrati individualno glede na trenutni režim zdravljenja bolnika, njegovo učinkovitost in prenašanje. Največji priporočeni dnevni odmerek Dzhentadueta ® je 5 mg linagliptina in 2000 mg metformina.

Gentadueto ® je treba jemati s hrano, da se zmanjšajo neželeni učinki iz prebavil, ki jih povzroča metformin.

Pri bolnikih, ki imajo sladkorno bolezen tipa 2, ki ni zadostno nadzorovan z monoterapijo z metforminom v največjem dovoljenem odmerku, je treba zdravilo Gentadueto ® predpisati tako, da je odmerek linagliptina 2,5 mg 2-krat / dan (dnevni odmerek 5 mg) in odmerek metformina ostane enak t kot prej.

Pri bolnikih, ki preidejo iz skupne uporabe linagliptina in metformina, je treba zdravilo Gentadueto ® predpisati tako, da so odmerki linagliptina in metformina enaki kot prej.

Pri bolnikih, pri katerih sladkorna bolezen tipa 2 ni zadostno nadzorovana z dvojno kombinirano terapijo z uporabo največjega odmerka metformina in derivata sulfonilsečnine, se zdravilo Gentadueto ® običajno predpisuje tako, da je odmerek linagliptina 2,5 mg 2-krat / dan (5 mg dnevni odmerek) in odmerek t metformin je bil enak kot prej.

Kadar se zdravilo Gentadueto ® uporablja v kombinaciji s derivatom sulfonilsečnine, je lahko za zmanjšanje tveganja za hipoglikemijo potreben manjši odmerek sulfonilsečnine.

Za uporabo različnih odmerkov metformina je Gentadueto ® na voljo v naslednjih farmacevtskih oblikah:

• linagliptin 2,5 mg + metforminijev klorid 850 mg ali metforminijev klorid 1000 mg.

Gentadueto ® (zaradi prisotnosti metformina v njegovi sestavi) je kontraindiciran pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic (CK ® (zaradi prisotnosti metformina v njegovi sestavi) je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno insuficienco.

Ker se metformin izloča preko ledvic, v starosti pa se nagiba k zmanjšanju delovanja ledvic, je treba pri starejših bolnikih, ki jemljejo zdravilo Gentadueto ®, redno spremljati delovanje ledvic.

Če pozabite na zdravilo, ga vzemite takoj, ko se bolnik spomni. Ne vzemite dvojnega odmerka hkrati.

Neželeni učinki

Pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo linagliptina in metformina v fiksnih odmerkih

Pogosto:

zmanjšan apetit, driska, slabost;
• hipoglikemijo.

Redko:

nazofaringitis;
• bronhialna hiperaktivnost;
• povečano aktivnost amilaze;
• preobčutljivost (angioedem, urtikarija, izpuščaj).

Redko:

glavobol, omotica;
• bruhanje;
• pankreatitis;
• kašelj;
• srbenje

Pri bolnikih, zdravljenih z monoterapijo z metforminom

Pogosto:

motnje okusa;
• bolečine v trebuhu;
• hepatobilijarne motnje - spremembe v kazalcih delovanja jeter, hepatitisu;
• eritem, urtikarija.

Redko:

presnovne motnje - laktacidoza;
• absorpcijo vitamina B₁₂ (z dolgotrajnim zdravljenjem) lahko povzroči (v zelo redkih primerih) klinično pomembno pomanjkanje vitamina B₁₂, npr. megaloblastna anemija.

Kontraindikacije

• preobčutljivost za zdravilo;
• diabetes tipa 1;
• diabetično ketoacidozo, diabetično prekomo;
• ledvična odpoved ali okvarjena ledvična funkcija (KK ® je kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo in dojenjem).

Študij o učinkih zdravila na plodnost pri človeku niso opravili. V predkliničnih študijah z uporabo največjega preiskovanega odmerka linagliptina (240 mg / kg / dan), ki je bilo več kot 900-krat večje od izpostavljenosti pri človeku, niso ugotovili negativnih učinkov na plodnost.

Ustreznih in dobro nadzorovanih študij zdravila Gentadueto ® ali njegovih posameznih sestavin pri nosečnicah niso opravili. V predkliničnih študijah reprodukcije ni bilo teratogenega učinka, povezanega s kombinirano uporabo linagliptina in metformina. Podatki o uporabi metformina pri nosečnicah so omejeni.

Dzhentadueto ® se ne sme uporabljati v načrtovani nosečnosti. Uporabiti je treba insulin, ki vam omogoča, da koncentracije glukoze v krvi ohranite na ravni, ki je blizu normalnemu, in zmanjšate tveganje za motnje razvoja plodov zaradi povišanih ravni glukoze.

Metformin se izloča v materino mleko. Podatkov o možnosti prodiranja linagliptina v materino mleko ni.

Posebna navodila

Gentadueto ® je kontraindiciran pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 1 ali za zdravljenje diabetične ketoacidoze.

Uporaba zdravila Gentadueto ® v kombinaciji z insulinom ni bila ustrezno raziskana.

Hipoglikemija je znana zapletenost derivatov sulfonilsečnine. Zato je pri uporabi zdravila Gentadueto ® v kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine priporočljiva previdnost. Upoštevati je treba smotrnost zmanjšanja odmerka sulfonilsečnine.

Monoterapija z metforminom ne povzroča hipoglikemije, vendar se ta zaplet lahko razvije, če se zmanjša vsebnost kalorij v hrani, če znatnega fizičnega napora ni mogoče nadomestiti z dodatkom dodatnih kalorij ali ko se uporabljajo druga hipoglikemična zdravila (npr. Derivati ​​sulfonilsečnine in inzulin) ali etanol.

Laktacidoza je zelo redek, vendar resen presnovni zaplet, ki se lahko pojavi zaradi kopičenja metforminijevega klorida. Objavljeni primeri laktacidoze pri bolnikih, zdravljenih z metforminijevim kloridom, so se pojavili predvsem pri sladkorni bolezni, ki jo spremlja huda ledvična odpoved, in v prisotnosti takih dejavnikov tveganja, kot so slabo nadzorovana sladkorna bolezen, ketoza, dolgotrajno tešče, prekomerno uživanje alkohola, odpoved jeter in t stanje, ki ga spremlja hipoksija.

Diagnoza laktacidoze:

tveganje za laktacidozo je treba upoštevati v primeru razvoja takšnih nespecifičnih težav, kot so spastična bolečina v trebuhu in huda astenija.

Za laktacidozo so značilne acidozna dispneja, bolečine v trebuhu in hipotermija, čemur sledi razvoj kome. Diagnostične vrednosti so spremembe v laboratorijskih parametrih, kot so znižanje pH v krvi, zvišanje ravni mlečne kisline v plazmi več kot 5 mmol / l, povečanje pomanjkanja anionov in razmerje laktat / piruvat. Če sumite na presnovno acidozo, je treba zdravljenje z metforminom prekiniti in bolnika nemudoma hospitalizirati.

Ker se metforminijev klorid izloča preko ledvic, je priporočljivo pred začetkom zdravljenja in redno določati raven serumskega kreatinina v prihodnosti:

• pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, vsaj enkrat letno;
• pri bolnikih s koncentracijo kreatinina v serumu, ki ustreza VGN, in pri starejših bolnikih vsaj 2-4 krat letno.

Starejši bolniki imajo pogosto asimptomatsko zmanjšanje delovanja ledvic. Posebno pozornost je treba posvetiti situacijam, ki lahko vodijo do zmanjšanja delovanja ledvic, na primer v primeru nastopa antihipertenziva, diuretične terapije ali uporabe NSAID. Pri zdravljenju bolnikov, starih 80 let ali več, je potrebna previdnost.

Ker lahko intravaskularna injekcija jodiranih kontrastnih materialov za radiološke študije povzroči odpoved ledvic, je treba uporabo metforminijevega klorida prekiniti vnaprej ali med temi študijami. Uporaba metforminijevega klorida se lahko nadaljuje 48 ur po koncu teh študij in šele po prejemu rezultatov ponovne ocene delovanja ledvic, kar kaže, da ni nobenih sprememb.

Metforminijev klorid je treba prekiniti 48 ur pred načrtovanim kirurškim posegom z uporabo splošne, spinalne ali epiduralne anestezije. Uporaba zdravila se lahko nadaljuje ne prej kot 48 ur po operaciji ali po ponovni vzpostavitvi hrane skozi usta in le, če se dosežejo rezultati ponovnega vrednotenja ledvične funkcije, ki kažejo na odsotnost sprememb.

V obdobju po registraciji so pri bolnikih, ki so jemali linagliptin, zabeležili razvoj akutnega pankreatitisa. Če se razvije pankreatitis, je treba zdravljenje z zdravilom Gentadueto ® prekiniti.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Študije o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in opravljanje dela, ki zahteva visoko koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotornih reakcij, niso bile izvedene. Glede na omotico med jemanjem zdravila je potrebna previdnost. Če se pri bolnikih pojavijo omotica, se morajo izogibati potencialno nevarnim dejavnostim, vključno z vozil in pogonskih mehanizmov.

Preveliko odmerjanje

Med nadzorovanimi kliničnimi preskušanji pri zdravih preiskovancih so bolniki dobro prenašali posamezne odmerke linagliptina, ki so dosegli 600 mg (120-kratni priporočeni odmerek). Izkušnje z uporabo zdravila v odmerkih, večjih od 600 mg pri ljudeh, niso na voljo.

Pri uporabi metformina v odmerkih 850 mg, niso opazili hipoglikemije, čeprav so opazili primere laktacidoze. Znatno preveliko odmerjanje metformina lahko vodi do laktacidoze. Laktacidoza spada v kategorijo nujnih medicinskih primerov, zdravljenje v takih primerih poteka v bolnišnici.

Simptomi:

hipoglikemija, slabost, omotica.

Zdravljenje:

izpiranje želodca, jemanje adsorbentov;
• simptomatsko zdravljenje - in / ali vnos tekočin, nadzor in normalizacija glikemičnega profila. Najbolj učinkovita metoda odstranjevanja laktata in metforminijevega klorida je hemodializa.

Interakcija z zdravili

Istočasna večkratna uporaba linagliptina (10 mg 1-krat / dan) in metformina (850 mg 2-krat / dan) pri zdravih prostovoljcih ni bistveno spremenila farmakokinetike linagliptina ali metformina.

Farmakokinetičnih študij medsebojnega delovanja zdravila Gentadueto ® niso izvedli; vendar so bile takšne študije izvedene z ločenimi aktivnimi sestavinami Gentadueto ®, linagliptinom in metforminom.

Linagliptin ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko metformina, glibenklamida, simvastatina, pioglitazona, varfarina, digoksina in peroralnih kontraceptivov, kar je bilo skladno s podatki, pridobljenimi v in vivo podatkih o nizki sposobnosti interakcij z substrati za CYP3333 antifermatike, v primeru izoencimov CYP333 so bili pridobljeni v in vivo pogojih bolnišničnih snovi glikoprotein in organski kationski transporter (TOC).

Metformin. Sočasna uporaba metformina (ponavljajoča se uporaba v odmerku 850 mg 3-krat na dan) in linagliptina (v supraterapeutičnem odmerku 10 mg 1-krat / dan) ne vodi do klinično pomembnih sprememb farmakokinetike linagliptina ali metformina.

Derivati ​​sulfonilsečnine. Kombinirana uporaba linagliptina peroralno (ponavljajoča se uporaba 5 mg) in glibenklamila v enkratnem odmerku (gliburida 1,75 mg) ne spremeni farmakokinetike linagliptina v ravnovesnem stanju. Vendar pa je AUC in C klinično neznatno zmanjšanje_maks glibenklamid za 14%. Ker se glibenklamid v glavnem presnavlja s CYP2C9, ti podatki prav tako potrjujejo sklep, da linagliptin ni zaviralec CYP2C9. Z drugimi derivati ​​sulfonilsečnine (na primer glipizid, tolbutamid in glimepirid) ni pričakovati nobene klinično pomembne interakcije, ki se, tako kot glibenklamid, v glavnem presnavlja s CYP2C9.

Tiazolidindion. Kombinirana uporaba linagliptina (enkrat 10 mg / dan) in pioglitazona (ponavljajoči se odmerek 45 mg / dan), ki je substrat za CYP2C8 in CYP3A4, nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko linagliptina ali pioglitazona ali aktivnih metabolitov pioglitazona.

Ritonavir Kombinirana uporaba linagliptina (enkratni odmerek 5 mg / dan) in ritonavirja (ponavljajoča se uporaba 200 mg peroralno) poveča AUC in C t_maks linagliptina približno 2 in 3-krat. Te spremembe farmakokinetike linagliptina ne veljajo za klinično pomembne. Zato ni pričakovati klinično pomembnega medsebojnega delovanja z drugimi zaviralci P-glikoproteina / CYP3A4 in spremembe odmerka niso potrebne.

Rifampicin. Ponavljajoča se kombinirana uporaba linagliptina in rifampicina vodi do zmanjšanja AUC in C_maks linagliptina v ravnotežnem stanju, za 39,6% in 43,8% in zmanjšanje zaviranja bazalne aktivnosti DPP-4 za približno 30%. Zato se pričakuje, da se bo klinična učinkovitost linagliptina v kombinaciji z aktivnimi induktorji P-glikoproteina ohranila, čeprav morda ni v celoti izražena.

Digoksin. Kombinirana ponavljajoča se uporaba linagliptina (5 mg / dan) in digoksina (0,25 mg / dan) ne vpliva na farmakokinetiko digoksina.

Varfarin. Linagliptin, ki ga jemljejo večkrat v odmerku 5 mg / dan, ni spremenil farmakokinetike S (-) ali R (+) varfarina, ki je substrat za CYP2C9, kar kaže, da linagliptin nima sposobnosti zaviranja CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, ki je bil večkrat uporabljen v superterapevtskem odmerku 10 mg / dan, minimalno vpliva na farmakokinetiko simvastatina, ki ne zahteva prilagoditve odmerka.

Peroralni kontraceptivi. Kombinirana uporaba linagliptina v odmerku 5 mg z levonorgestrelom ali etinilestradiolom ne spremeni ravnovesja farmakokinetike teh zdravil.

Metformin. Uporaba metformina med akutno zastrupitvijo z alkoholom povečuje tveganje za razvoj laktacidoze (zlasti v primeru posta, podhranjenosti ali odpovedi jeter). Izogibajte se alkoholu in zdravilom, ki vsebujejo etanol.

Kationska zdravila, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo (npr. Cimetidin), lahko medsebojno delujejo z metforminom, saj tekmujejo za skupne ledvične tubularne transportne sisteme. Zato je ob hkratni uporabi kationskih zdravil, ki se izločajo z ledvično tubularno sekrecijo, potrebna skrbna kontrola glikemije, spreminjanje odmerka metformina v priporočenem režimu odmerjanja in (če je potrebno) popravek zdravljenja sladkorne bolezni.