Simbioza človeškega telesa in njegovega mikrobnega ekološkega sistema je norma in oblika življenja. Število mikroorganizmov, ki živijo v človeškem telesu, je deset in večkrat večje od števila lastnih gostiteljskih celic. Odlikujejo se naslednji biotopi: koža, ustna votlina, nazofarinks, želodec, tanko črevo, debelo črevo, vagina.
Črevesna mikroflora, ki vključuje do 450 do 500 vrst, je običajno razdeljena na dva dela:
a) obvezni - mikroorganizmi, ki so stalno del normalne mikroflore;
b) neobvezne - bakterije, ki so pogoste pri zdravih ljudeh, vendar so pogojno patogene, zlasti v primeru zmanjšanja odpornosti mikroorganizma.
Ugotovljeni so tudi mikrobi, ki ne pripadajo stalnim predstavnikom črevesne mikroflore in se zdi, da gre za toplotno nepredelano hrano. Občasno se v črevesnem lumnu zdrave osebe ugotovi majhno število povzročiteljev nalezljivih bolezni, ki ne vodijo v razvoj bolezni, dokler obrambni sistemi telesa ne vplivajo.
Obligatna mikroflora
(sopomenke: stalne, obvezne)
Anaerob
Bifidobakterije, bakterioidi, laktobacili
Aerobes
E. coli, enterokoki
Izbirna mikroflora
(sinonimi: prehodne, začasne), pogojno patogene enterobakterije, klostridije, stafilokoke, kvasovke, glivice itd.
Na kvantitativno in kvalitativno sestavo črevesne mikrobiocenoze vplivajo naslednji dejavniki:
• Podnebje, geografska lega
• Sezona, sezonska nihanja
• Narava in vrsta hrane
• Individualne lastnosti telesa
Na splošno je narava črevesne mikrobiocenoze v tesnem odnosu in soodvisnosti z različnimi fiziološkimi in patološkimi stanji telesa.
Glavne funkcije normalne mikroflore.
Normalna mikroflora (normalna flora) preprečuje nastanek in razvoj
gostiteljskega organizma tujih mikroorganizmov, vključno s povzročitelji okužb
Imunostimulirajoče delovanje.
Normalna mikroflora podpira mobilizacijsko pripravljenost imunskega sistema.
sistem, spodbuja lokalno in splošno imunost (imunsko)
bolezni).
194.48.155.252 © studopedia.ru ni avtor objavljenih gradiv. Vendar pa ponuja možnost brezplačne uporabe. Ali obstaja kršitev avtorskih pravic? Pišite nam Povratne informacije.
Onemogoči adBlock!
in osvežite stran (F5)
zelo potrebno
Obvezna črevesna mikroflora
V debelini sluznice želodca najdemo anaerobe veilonle, bacteroide in peptokoke.
V študiji zdravih otrok, starih 8–15 let, so v sluznici želodca odkrili stafilokoke, streptokoke, enterokoke, korinobakterije, peptokoke, laktobacile in propionibakterije. Mikrobiološka preiskava vsebine želodca poteka razmeroma redko.
Število in sestava mikrobov v tankem črevesu je odvisna od črevesnega odseka. Skupno število mikrobov v tankem črevesu ni več kot 10 4 –10 5 CFU / ml vsebine. Nizko koncentracijo mikrobov povzroča delovanje žolča, prisotnost encimov trebušne slinavke in intestinalna peristaltika, ki zagotavlja hitro odstranjevanje mikrobov v distalnem črevesju; produkcija imunoglobulinov s pomočjo sluznic, stanje črevesnega epitela in sluzi, ki jo izločajo črevesne vrčaste celice, ki vsebujejo inhibitorje mikrobiološke rasti. Mikroflora tankega črevesa večinoma predstavljajo gram-pozitivne fakultativno-anaerobne in anaerobne bakterije (enterokoki, laktobakterije, bifidobakterije), glivične glivice, redkeje bakterioide in veilonele, zelo redko enterobakterije. Po jedi se lahko število mikrobov v tankem črevesu znatno poveča, nato pa se v kratkem času hitro vrne na prvotno raven. V spodnjih delih tankega črevesa (v ileumu) se poveča število mikrobov in lahko doseže 10 7 CFU / ml vsebine.
V debelem črevesu se gram-pozitivna flora spremeni v gram-negativno. Število obveznih anaerobov začne presegati število fakultativnih anaerobov. Pojavijo se predstavniki mikrobov, značilnih za debelo črevo.
Rast in razvoj mikrobov v debelem črevesu spodbujata odsotnost prebavnih encimov, prisotnost velike količine hranil, dolgotrajna prisotnost hrane, strukturne značilnosti sluznice in zlasti sluzastih prekrivnosti debelega črevesa. Povzročajo organropropizem nekaterih vrst anaerobnih bakterij, ki zaradi svoje vitalne dejavnosti tvorijo proizvode, ki jih uporablja fakultativna anaerobna flora, kar ustvarja pogoje za življenje obveznih anaerobov.
V človeškem debelem črevesju je več kot 400 vrst različnih mikrobov, pri čemer je število anaerobov 100–1000-krat večje od števila fakultativnih anaerobov. Obligacijski anaerobi predstavljajo 90-95% celotne sestave. Predstavljene so z bifidobakterijami, laktobacili, bacteroidi, veilneli, peptostreptokokk, klostridijami in fusobakterijami (slika 1).
Delež drugih mikroorganizmov predstavlja 0,1–0,01% preostale mikroflore: enterobakterije (protea, Klebsiella, serration), enterokoke, stafilokoke, streptokoke, bacile, kvasne glivice (slika 3). Pogojno patogeni amoebi, trihomonade, nekatere vrste črevesnih virusov lahko živijo v črevesju.
V človeškem debelem črevesu je izolirana mikroflora M-sluznice - mikrobi, ki živijo v debelini sluznice. Število mikrobov v debelini sluznice je 10 8 CFU na gram črevesnega tkiva. Nekateri avtorji imenujejo sluznico mikroflora - »bakterijska trava«.
Mikrobi, ki živijo v človeškem črevesnem lumnu, se imenujejo P-mikroflora (prosojna ali abdominalna). Število mikrobov v človeškem blatu doseže 10 12 CFU / g. delež fekalnih anaerobov predstavlja 5-10% mikroflore debelega črevesa. Njegova sestava vključuje: E. coli in enterokoke (slika 2)
Slika 2. E. coli
Slika 3. Kvasne gobe
Obvezna konstantna mikroflora človeškega črevesa je v glavnem predstavljena z bifidobakterijami, laktobakterijami, črevesnimi bacili in enterokoki, fakultativna flora je manj pogosta, predstavljajo jo druge anaerobne in neobvezne anaerobne bakterije.
Disbakterioza (dysbiosis, dysmicrobiocenosis) črevesa so kvalitativne in kvantitativne spremembe mikroflore. Disbakteriozo spremlja zmanjšanje obvezne anaerobne flore (bifidobakterije in laktobacili) in povečanje pogojno patogene mikroflore, ki je običajno odsotna ali najdena v majhnem številu (stafilokoki, psevdomonade, glivice, kvasovke, proteas itd.). Pojav disbakterioze lahko povzroči imunološke motnje z možnim razvojem gastrointestinalnih motenj.
Razvoj dysbacteriosis pri ljudeh spodbujajo eksogeni in endogeni dejavniki: nalezljive bolezni prebavnega sistema, bolezni prebavil, jeter, patologija raka, alergijske bolezni. Spremembe v mikroflori spodbujamo z jemanjem antibiotikov, hormonov, imunosupresivov, citotoksičnih zdravil, psihotropnih, laksativ in kontracepcijskih zdravil, učinkov na telo industrijskih strupov in pesticidov. Letni čas, prehrana ljudi, stres, kajenje, zasvojenost z drogami in alkoholizem imajo velik vpliv na sestavo mikroflore.
Pojav disbakterioze pri novorojenčkih je lahko posledica bakterijske vaginoze in mastitisa v materi, oživljanja, pozne vezanosti na dojke, podaljšanega bivanja v porodnišnici, nezrelosti motoričnih funkcij črevesja, intolerance na materino mleko, sindroma maladsorpcije.
V otroštvu spodbujajo disbakteriozo: zgodnje umetno hranjenje, pogoste akutne virusne okužbe dihal, rahitis, anemijo, podhranjenost, alergijske in psiho-nevrološke bolezni.
Obvezna črevesna mikroflora
Študija vloge črevesne mikroflore v zadnjih letih je prepričljivo pokazala, da je najpomembnejša sestavina zaščitne črevesne pregrade, ki nadzoruje interakcijo gostiteljskega organizma in zunanjega okolja. Kršitev človeške mikroflore in posledično njeno delovanje ne spremlja le razvoj črevesnih motenj (driska, zaprtje, maldigestija in sindroma malabsorpcije), ampak tudi negativni učinek na somatske regulativne procese. Torej, črevesna disbioza različnih lokalizacij lahko določi razvoj ali vpliva na potek hiperholesterolemije, koagulopatije, poškodb sklepov in sistemskih bolezni vezivnega tkiva, malignih neoplazem želodca, debelega črevesa, mlečnih žlez, motenj vodno-solne, ogljikovih hidratnih in purinskih presnovkov, spontane t bakterijski peritonitis, jetrna encefalopatija, sindrom presadka proti gostitelju. Prisotnost disbiotičnih motenj lahko prispeva k menstrualnim motnjam in neplodnosti, zmanjša učinkovitost hormonskih kontraceptivov, povzroči prezgodnja poroda, neonatalno anemijo in kaheksijo ter napredovanje kariesa. Zato je črevesna disbioza ne le splošni medicinski, temveč tudi socialni problem [2, 6].
Eksperimentalno delo je pokazalo sposobnost normalne mikroflore, da zmanjša aktivnost tkivnega encima za pretvorbo angiotenzina I in koncentracijo holesterola v krvi. Eden od metabolitov Lactobacillus helveticus je peptid z močnim antihipertenzivnim učinkom, tako da lahko uporaba mleka, ki ga fermentirajo ti mikroorganizmi, zmanjša krvni tlak pri osebah s trajno arterijsko hipertenzijo. Dokazana je bila visoka hipoholesterolemična aktivnost bifidobakterij in bifidogene lastnosti pro- in prebiotikov kot pomemben dejavnik pri korekciji in preprečevanju ateroskleroze. Znana sposobnost laktobacilov za proizvodnjo histaminidaze, inaktiviranje histamina, kar zmanjšuje tveganje za razvoj in manifestacije alergij. Pod vplivom mikroflore v črevesju nastajajo hormonsko podobne snovi (enterodiol, enterolakton), ki se pripisujejo antikancerogenim učinkom na rak dojke. Pomembna je presnovna aktivnost normalne mikroflore, ki je povezana s tvorbo v debelem črevesu kratkolančnih (hlapnih) maščobnih kislin pri hidrolizi ogljikovih hidratov in rastlinskih vlaken (ocetne, propionske, butirne) in beljakovin (izobutirna, izovalerična, najlonska). Te kratkolančne maščobne kisline zagotavljajo: dodatno uravnavanje sestave mikroflore, vzdrževanje ravnotežja vode in elektrolitov v črevesnem lumnu, prehrano in rast črevesnega epitela, povečanje mehansko-mehanske funkcije kolonocitov, uravnavanje motorične aktivnosti črevesja, imunosupresivno delovanje, antikancerogeno in protivirusno delovanje. Visoka presnovna aktivnost črevesne mikroflore je omogočila številnim strokovnjakom, da presodijo črevesno mikrobiocenozo kot popolni zunajtelesni organ. Vse to nam omogoča, da upoštevamo ukrepe za ponovno vzpostavitev normalne črevesne mikroflore, ki so izredno pomembni [6, 8].
Značilnosti normalne mikroflore prebavil
Številne lastnosti normalne mikroflore gastrointestinalnega trakta (GIT) zagotavljajo širok razpon njegovih sistemskih regulacijskih funkcij, kot je prikazano v tabeli. 1 [12].
Med vodilnimi dejavniki, ki zagotavljajo stabilnost gastrointestinalne mikrobiocenoze, se tradicionalno štejejo tudi naravni obrambni sistemi, vključno s proizvodnjo sline (proteolitični encimi, lizocim), žolča (žolčne kisline), pankreatičnih encimov, mucina, sekretornega IgA, peristaltične aktivnosti (izločanje eksogenih snovi); limfni aparat sluznice (solitarni folikli, Peyerjevi obliži itd.), regeneracija epitelija.
Navedeni dejavniki v veliki meri zagotavljajo individualnost in stabilnost gastrointestinalne mikrobiocenoze, ki je izredno kompleksen ekosistem, ki vključuje več biotopov, ki so neprimerljivi po bioloških značilnostih in sestavi mikroflore - želodcu, dvanajstniku, vitki, debelem in debelem črevesju.
Mikroflora želodca pri zdravih ljudeh je zelo majhna, število mikroorganizmov ne presega 103 enot, ki tvorijo kolonije (CFU) v 1 ml želodčnega soka, kar je predvsem posledica njegove kislosti. Večina bakterij živi v piloričnem delu želodca, pogosto so trdno povezani z njegovo sluznico (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp. In druge).
V zgornjem tankem črevesu so mikroorganizmi določeni v majhni količini - ne več kot 104 CFU na 1 ml vsebine, v ileumu je skupno število mikroorganizmov 108 CFU v 1 ml himusa [3]. Prekomerno rast bakterij v tankem črevesu ovirajo:
1) izločanje klorovodikove kisline v želodec, ki preprečuje rast bakterij v zgornjem delu prebavil;
2) ileocekalni ventil, ki preprečuje pretok vsebine od debelega črevesa do majhnega; 3) visoka propulzivna gibljivost tankega črevesa, razen stagnacije črevesne vsebine.
Obligatna mikroflora debelega črevesa in danke je predstavljena z anaerobnimi bakterijami (bifid, laktobacili, bakterioidi itd.), Ki predstavljajo 90–98% vseh mikroorganizmov. Obligatna mikroflora je neposredno vključena v mnoge vitalne procese mikroorganizma v samem prebavnem traktu, prav tako pa ima številne in raznolike sistemske regulacijske funkcije [10, 16, 17]. Sočasna (fakultativna) mikroflora debelega črevesa je sestavljena iz aerobnih in pogojno anaerobnih bakterij, ki jih predstavljajo črevesne palice, streptokoki, enterokoki (skupaj 5–10%). Prehodna (tranzitna) mikroflora (v količini 0,01%) vključuje stafilokoke, klostridij, Proteus, glivice. Odlikujejo se tudi pogojno patogene enterobakterije - predstavniki rodu Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itd.
Zaradi narave presnove se lahko mikroflora debelega črevesa razdeli na saharolitično in proteolitično. Saharolitska mikroflora (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) kot ogljikove hidrate uporablja zunanje in polisaharide črevesne sluzi kot hranilni substrat. Proteolitična mikroflora (Bacteroides, Proteus, Clostridium, nekateri sevi E.coli, Ristella) uporablja produkte črevesne hidrolize proteinov kot hranilni substrat. Kot posledica njihove presnove nastajajo strupene snovi, vključno s strupenimi snovmi. sulfidi, endogeni karcinogeni, aromatične aminokisline, ki spodbujajo razvoj driske, vnetja, novotvorb [3, 8]. Presnovki sakrorolitske flore so koristni za organizem gostitelja, ohranjajo homeostazo in nevtralizirajo negativne učinke proteolitične mikroflore.
Normalna črevesna mikroflora tvori različne biocenotične in presnovne niše na gubah in v debelini sluznice, kot tudi na površini ostankov hrane, ki so prisotni v lumnu debelega črevesa in tvorijo mukozno in prosojno mikrofloro.
Značilnosti obvezne črevesne mikroflore
Bifidobakterija (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - nepatogeni gram-pozitivni asporogeni anaerobi, ki so najpomembnejši predstavniki obveznih bakterij v črevesju otrok in odraslih skozi vse življenje. Pri otrocih predstavljajo 90–98% vseh mikroorganizmov črevesja. Večina bifidobakterij se nahaja v debelem črevesu, saj je njegova glavna luminalna in parietalna mikroflora. Ti anaerobi ne tvorijo spore in morfološko predstavljajo velike gram pozitivne palice enakomerne ali rahlo ukrivljene oblike. Prevladujoči položaj v črevesni mikrobni pokrajini pri zdravih novorojenčkih, ki se dojijo, začne bifidofloro začeti 5–20. Dan po rojstvu. Hkrati prevladuje B. bifidum.
Bifidobakterije opravljajo naslednje funkcije:
fiziološka zaščita črevesne pregrade proti penetraciji mikrobov in toksinov v notranjost telesa se izvaja s povezavo s črevesno sluznico;
imajo visoko antagonistično aktivnost proti patogenim in pogojno patogenim mikroorganizmom zaradi proizvodnje organskih maščobnih kislin;
sodelujejo pri uporabi živilskih substratov in povečanju parietalne prebave;
sintetizirajo aminokisline in beljakovine, vitamin K, pantotensko kislino, vitamine skupine B (B1 - tiamin, B2 - riboflavin, B3 - nikotinska kislina, Vc - folna kislina, B6 - piridoksin), prispevajo h krepitvi absorpcije kalcija in železovih ionov skozi črevesne stene, vitamin D.
Lactobacillus (Lactobacillus) - ne-sporogene gram-pozitivne bacile z izrazitim polimorfizmom, obveznim ali fakultativnim anaerobom z visoko encimsko aktivnostjo. Rod laktobacilov obsega 44 vrst (vključno z Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L.plantarum, L.salivarius, L.rhamnosus, L.reuteri). Lactoflora kolonizira telo novorojenčka v zgodnjem postnatalnem obdobju. Bivališče laktobacilov so različni deli gastrointestinalnega trakta, ki se začnejo z usti in se končajo z debelo črevo, kjer vzdržujejo pH pri 5,5–5,6. V procesu normalnega metabolizma lahko tvorijo mlečno kislino, vodikov peroksid, proizvajajo lizocim in druge snovi z baktericidnim delovanjem (reuterin, plantaricin, laktocidin, laktolin). V želodcu in tankem črevesu so laktobacili glavna mikrobiološka povezava v nastajanju kolonizacijske odpornosti: v procesu vitalne aktivnosti vstopajo v kompleksno interakcijo z drugimi mikroorganizmi, kar povzroči zatiranje gnojnih in pogenih oportunističnih patogenov, predvsem proteaznih in patogenov akutnih črevesnih okužb. Pri ženskah v rodni dobi prevladujejo flora vulve in vagine.
Skupaj z bifidobakterijami in laktobacili skupina normalnih oblikovalcev kislin, t.j. bakterije, ki proizvajajo organske kisline, so anaerobne propionobakterije. Z zmanjšanjem pH okolja propionobakterije kažejo antagonistične lastnosti proti patogenim in pogojno patogenim bakterijam.
Bacteroids (Bacteroides) - To so anaerobni, ne-sporogeni, gram-negativni mikroorganizmi. Glavni predstavniki rodu Bacteroides so B.thetaiotaomicron. Kolonizacija črevesa s bacteroidi se pojavi postopoma: običajno niso zabeleženi v bakterijskih fekalnih kartah pri otrocih prve polovice njihovega življenja; pri otrocih, starih 7 mesecev. do 1 leta, vsebnost bacteroidov ne presega 108 CFU / g. Vloga bacteroidov ni bila razjasnjena, vendar je bilo ugotovljeno, da so vpleteni v procese prebave, pri zagotavljanju tolerance do antigenov hrane, delitvi žolčnih kislin, v procesih presnove lipidov. Med bacteroidi obstajajo bakterije vrste B.fragilis, ki povzročajo različne vnetne bolezni.
E. coli (Escherichia coli) - aerobne ali fakultativne anaerobne gram-negativne palice, ki sodelujejo pri proizvodnji vitaminov, hidrolizi laktoze in sintezi bakteriocinov in mikrokinov. Mikrocini imajo zaviralni učinek na rast salmonele, enteropatogenih Escherichia coli in drugih vrst patogenih in pogojno patogenih enterobakterij; imunomodulatorni učinek s spodbujanjem proizvodnje protiteles. V človeškem črevesu se E.coli pojavijo v prvih dneh po rojstvu v višini 107-108 CFU / g fecesa in trajajo vse življenje. Njihova ekološka niša v zdravem organizmu je debelo črevo in distalni del tankega črevesa. Ugotovljeno je bilo, da Escherichia spodbujajo hidrolizo laktoze, sodelujejo pri proizvodnji vitaminov (predvsem vitamina K in skupine B), proizvajajo kolicine, snovi, podobne antibiotikom, ki zavirajo rast patogenih črevesnih palic.
Enterokoki (Enterococcus faecalis, E.faecium in E.flagellatus) - gram-pozitivni koki, aerobi in fakultativni anaerobi, ki naseljujejo tanke (v manjši meri) in debele delce črevesja. Enterokoki zavirajo rast in razmnoževanje drugih oportunističnih in patogenih bakterij; imajo izrazito encimsko aktivnost (predvsem laktazo). Enterokoki spodbujajo lokalno humoralno in celično imunost, metabolizirajo vrsto fermentacije in fermentirajo ogljikove hidrate [4, 11, 14].
Črevesna disbioza: patofiziološki mehanizmi
Kršitev zgornjih kvantitativnih in kvalitativnih razmerij mikroorganizmov na teh območjih majhnega in debelega črevesa (kot kaže izraz »črevesna dysbiosis«) spremlja razširjenost vplivov pogojno patogenih mikroorganizmov z razvojem klinično pomembnih negativnih posledic v prebavnih procesih in oblikovanjem pogojev za zmanjšanje razstrupljevalne funkcije jeter., razvoj nalezljivih (gnojno-septičnih) zapletov, preobčutljivost (alergijske reakcije) in onkogeneza [17].
Povzeti podatki o manifestacijah negativnega potenciala pogojno patogene mikroflore pri črevesni disbiozi so predstavljeni v tabeli. 2
Kršitev človeške mikroflore in posledično njenih funkcij spremlja razvoj številnih kliničnih sindromov, ki jih določa lokalizacija disbiotskih sprememb. V zvezi s tem je potrebno razlikovati sindrome enterične in kolikalne disbioze [10, 13, 17].
Sindrom enterične dysbiosis (ali sindrom prekomerne rasti bakterij v tankem črevesu) - to je povečana kolonizacija tankega črevesa s fekalno mikrofloro (Escherichia coli, bacteroids in clostridia, navadno prisotna le v debelem črevesu) pri koncentraciji več kot 105 CFU / ml aspirata iz jejunuma, skupaj s pojavom kronična driska (polifekalija, vetrovi, bolečine v trebuhu) in znaki malabsorpcija (izguba teže, steatorrhea, nastanek oksalatnih ledvičnih kamnov, makrocitna anemija).
Prekomerna mikrobna flora lahko povzroči poškodbe epitelija tankega črevesa pod vplivom presnovkov določenih mikroorganizmov, ki imajo citotoksični učinek. Zmanjša se višina vilic, poglobitev kriptov in elektronska mikroskopija - degeneracija mikrovilov, mitohondrijev in endoplazmatskega retikuluma. To poveča izločanje vode in elektrolitov v črevesni lumen, ki je vzrok za drisko. Ko se konjugirane žolčne kisline zmanjšajo v črevesnem lumnu, ki emulgirajo maščobe in aktivirajo pankreatično lipazo, se pojavi steatorrhea in oslabi absorpcija vitaminov A, D, E, K in B12, topnih v maščobah. Poleg tega se v ozadju majhne črevesne disbioze poveča koncentracija hidrofobnih žolčnih kislin, ki so ko-rakotvorne snovi (spodbujajo aktivacijo apoptoze, imajo neposreden citotoksični učinek), kar poveča tveganje za nastanek raka in raka debelega črevesa.
Pogostost odkrivanja presežne bakterijske rasti v tankem črevesu pri različnih boleznih prebavil sega od 70 do 97% [17].
Med najpomembnejše etiološke dejavnike črevesne disbioze sodijo:
dolgotrajno neravnovesje v hrani (neuravnotežena prehrana, vegetarijanstvo, stradanje);
motnje trebušne prebave in absorpcije (maldigestija in malabsorpcija), ki jih povzročata aklorhidrija različnih starosti (operirani želodec, kronični atrofični gastritis, dolgotrajna uporaba zaviralcev protonske črpalke), eksokrina insuficienca (kronični pankreatitis), enteropatija, idiopatologija (disaharid);
gastrointestinalne bolezni, povezane z motoričnimi motnjami: gastrostaza, duodenostasis, zastoj vsebine v tankem in debelem črevesu (kronična zaprtje, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo);
pretok bakterij iz ekstraintestinalnega rezervoarja (patologija žolčevodov - holelitiaza, kronični holecistitis, holangitis);
kronična vnetna črevesna bolezen (ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen);
disfunkcija ileocekalnega ventila (vnetni, tumorski procesi, manj pogosto - primarna funkcionalna insuficienca) in črevesne nepravilnosti (divertikularna bolezen, sindrom kratkega črevesa);
učinki kirurških operacij - prirojena (anatomska) ali oblikovana slepa zanka, anastomoza majhne debeline ali fistula, vagotomija, holecistektomija, resekcija tankega črevesa;
lokalne in sistemske imunske motnje (izpostavljenost sevanju, kemoterapija (citostatiki), AIDS).
Sindrom črevesne disbioze se razvije pri večini bolnikov s cirozo jeter, kar je povezano s postopnim kršenjem sinteze žolčnih kislin. Njihova pomanjkljivost pripomore k zmanjšanju baktericidnega delovanja žolča s kasnejšimi kršitvami hidrolize lipidov in upočasnitvi črevesne gibljivosti, kar ustvarja pogoje za kontaminacijo tankega črevesa s pogojno patogeno in patogeno mikrofloro. Slabo sekrecijsko delovanje in poškodbe sluznice tankega črevesa so lahko vzrok za razvoj spontanega bakterijskega peritonitisa.
Preverjanje dysbioze v tankem črevesu poteka z uporabo neposrednih in posrednih diagnostičnih metod. Neposredna metoda - bakteriološka preiskava aspirata tankega črevesa. Posredne metode temeljijo na ugotavljanju prisotnosti kratkodlakih maščobnih kislin ali nekonjugiranih žolčnih kislin v aspiratu jejunuma (14C ali 13C glikoholatni test; 14C ali 13C-D-ksiloza dihalni test). Dodatne študije omogočajo oceno časa enteričnega tranzita (dihalni preskus z vodikom, test 13C-laktoza, scintigrafija 99Tc) in prebavne funkcije tankega črevesa (testi za določanje izločanja maščobe s blatom, Schillingov test za določanje absorpcije vitamina B12 itd.).
Razlikujejo se naslednje stopnje črevesne disbioze:
I. stopnja Povečanje splošne kontaminacije tankega črevesa> 105–106 CFU / 1 ml himusa (aspirata). Istočasno so glavni predstavniki mikroflore tankega črevesa aerobni in fakultativni anaerobi: streptokoki, stafilokoki, laktobacili, enterokoki, glivice podobne glivicam.
II in III stopnja: Povečanje stopnje diseminacije tankega črevesa> 107 in> 109 CFU / ml v skladu s prevalenco anaerobnih oportunističnih enterobakterij (E. coli, bacteroidi, klostridije, eubakterije, fusobakterije).
Ker se zgornje motnje mikroflore povečujejo, klinični simptomi običajno napredujejo.
Sindrom kolibalne disbioze - to so kvantitativne in kvalitativne spremembe v sestavi mikroflore debelega črevesa z nastankom pomanjkanja bifidusa in laktoflora s povečanjem vsebnosti različnih pogojno patogenih mikroorganizmov, kar spremlja pojav različnih kliničnih manifestacij (kronična zaprtost, nestabilnost stola, napenjanje, spastična bolečina), pa tudi presnovne, trofične, imunološke motnje. Dolgotrajno lahko pride do latentnega sindroma kolibalne disbioze [12, 16, 17].
Upoštevani so glavni etiološki dejavniki kolibalne disbioze:
socialne (neuravnotežena prehrana, kršenje sanitarnih in higienskih razmer, stresne situacije), podnebno-geografski, poklicni in življenjski pogoji, ki jih spremlja prekomerna izguba tekočine (vroče države, puščavska ali gorska območja, Arktika, Antarktika);
bivanje na območjih okoljskih nesreč, območij kemične ali sevalne kontaminacije;
prenesene črevesne virusne in bakterijske okužbe;
posledice zdravljenja somatskih bolezni (vključno z antibakterijskimi zdravili, imunosupresivnimi zdravili);
prirojene in pridobljene imunske pomanjkljivosti;
vnetna črevesna bolezen (ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen).
Eden izmed pogostih vzrokov kolibalne disbioze (in morda posledice slednjega) pri bolnikih, starih od 20 do 30 let, in pri starejših, zlasti pri ženskah, velja za sindrom razdražljivega črevesja (IBS) [10]. Pogostnost IBS v splošni populaciji je 10–20%, njeni simptomi se pojavijo pri 7–33% bolnikov, ki so imeli akutno črevesno okužbo, pogosto šigeloza. Študije mikroflore pri IBS z uporabo visoke natančnosti molekularne metode so pokazale različne kršitve, ki jih določa varianta IBS.
Metode preverjanja kolikalne dysbiosis vključujejo:
bakteriološko preiskavo blata (neposredna metoda);
identifikacija mikroorganizmov z molekularno genetskimi metodami;
preučevanje metabolitov mikroflore s plinsko-tekočinsko kromatografijo iztrebkov (vsebnost kratkodlakih maščobnih kislin);
encimski imunski test za odkrivanje virusov.
Kolibalna disbioza je razvrščena glede na vrsto prevladujočih mikroorganizmov (stafilokokni, proteinski, kvasni, mešani). Za stafilokokno disbiozo je značilna izčrpavajoča driska, zastrupitev in hitro hujšanje. Pri izčrpanih bolnikih se razvije glivična (kandidalna) disbioza, ki vodi do nekroze in perforacije črevesja. Za disbiozo, ki jo povzroča Pseudomonas aeruginosa, je značilna odpornost na antibiotično zdravljenje in nagnjenost k generalizaciji. Najbolj neugodne so povezane (mešane) oblike disbioze (npr. Stafilokokne z glivami rodu Candida in Pseudomonas aeruginosa).
Odvisno od resnosti kliničnih manifestacij in sprememb v mikroflori blata se razlikujejo naslednje stopnje debelega kolenskega disbioze [17]:
I stopnja Klinične manifestacije: zmanjšan apetit, napenjanje, nestabilnost blata, neenakomerna barva fekalnih mas.
Značilna za fekalno mikrofloro:
zmanjšanje skupnega števila glavnih predstavnikov obvezne anaerobne mikroflore (bifid in laktobacili, bacteroidi) na 108–107 CFU / g;
zmanjšanje števila E. coli z normalno encimsko aktivnostjo do 106 CFU / g;
stopnja pogojno patogenih enterobakterij, Staphylococcus aureus, glivic rodu Candida ne presega 103 CFU / g.
2. stopnja Klinične manifestacije: bolečine v trebuhu, bruhanje, zgaga, občutek polnosti po jedi, nenehno napenjanje, zmerna driska, simptomi hipovitaminoze, kožne alergijske reakcije.
Značilna za fekalno mikrofloro:
zmanjšanje skupnega števila obvezne mikroflore na 105 CFU / g;
povečanje števila laktozno negativnih Escherichia coli na 104–105 CFU / g zaradi zmanjšanja njihovih normalnih oblik;
povečane ravni oportunističnih enterobakterij (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itd.), Staphylococcus aureus, glivice Candida do 104 CFU / g.
3. stopnja Klinične manifestacije: hudi simptomi želodčne in črevesne dispepsije, hujšanje.
Značilna za fekalno mikrofloro:
zmanjšanje skupnega števila obvezne mikroflore na 103–104 CFU / g;
odsotnost Escherichie z normalno encimsko aktivnostjo na podlagi povečanja števila njihovih defektnih sevov;
povečane ravni oportunističnih enterobakterij (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itd.), Staphylococcus aureus, glivice Candida do 105-108 CFU / g.
IV stopnja Klinične manifestacije: splošni simptomi zastrupitve, patološke nečistoče (gnoj, kri) v blatu, septikopemija.
Značilna za fekalno mikrofloro:
odsotnost obvezne anaerobne mikroflore (bifid, laktobacili, bacteroidi);
odsotnost E. coli z normalno encimsko aktivnostjo;
velika večina oportunističnih enterobakterij, Staphylococcus aureus, glive rodu Candida in njihovih združb - več kot 108 CFU / g.
Zdravljenje črevesne disbioze
Splošni ukrepi za odpravo črevesne disbioze različnega izvora in narave vključujejo prehranska priporočila, katerih značilnosti so določena z vodilnim kliničnim sindromom (driska / zaprtje / sindrom meteorizma / abdominalne bolečine / malabsorpcije). Posebno vlogo pri odpravljanju disbiotičnih motenj I. in II. Stopnje v zadnjem desetletju pripisujejo ti funkcionalni prehrani.
Prvič je bil izraz »funkcionalna prehrana« leta 1989 na Japonskem uradno priznan kot nova znanstvena in uporabna smer, ki izhaja iz dosežkov medicinske in živilske biotehnologije. V evropski in severnoameriški strokovni literaturi se izraza Probiotik food, Functional food, Nutraceuticals, Pharmafoods uporabljajo kot sinonimi, ki za preprečevanje in zdravljenje številnih bolezni označujejo različne prehranske snovi, ki se priporočajo za uporabo v medicini in v vsakdanjem življenju [7, 16].
Funkcionalna živila zajemajo predvsem naravne proizvode rastlinskega, živalskega in mikrobnega izvora, ki vsebujejo bifidobakterije in laktobacile, prehranska vlakna, naravne antioksidante, pektine, beljakovine, vitamine, minerale (kruh iz rži in otrobov, ovseno kašo, ječmen, ajdo, korenje), brusnice, gobe, biser ječmen, krompir, sojino mleko, mlečni izdelki itd.).
Pri disbiozi debelega črevesa je splošno sprejeto priporočilo uporaba izdelkov, ki vsebujejo veliko količino prehranskih vlaknin (najprej zelje, pesa, korenje, jabolka, banane, ajda), ki kot živilski substrat za saharolitske (anaerobne) bakterije obvezne črevesne mikroflore prispevajo k rasti slednjih in posledično povečujejo njihovo presnovno aktivnost (tj. kažejo bifidogene) lastnosti!). Poleg tega imajo prehranska vlakna vpojni učinek na mikrobne in živilsko strupene presnovke ter zagotavljajo njihovo izločanje zaradi povečane gibljivosti kolona pod vplivom povečanega volumna fekalnih mas. Priporočamo jih skupaj z izdelki mlečne kisline (kefir, jogurt, jogurt, skuta, kisla smetana, maslo), ki vsebujejo žive bifidobakterije in laktobacile. Povečanje količine tekočine s hrano je dodatno univerzalno priporočilo, ki spodbuja povečanje fekalnih mas in izboljšano praznjenje debelega črevesa.
S je pokazala, da je enterična disbioza brez laktoze (razen celega kravjega / kozjega mleka) in z nizko vsebnostjo maščob. Izdelki funkcionalne prehrane, ki se kažejo v dibbiozi pri črevesju, vključujejo ajdo, ovseno kašo, brusnice, krompir, banane, sojino mleko, fermentirane mlečne izdelke.
Farmakološki pristopi za odpravo prekomerne bakterijske rasti tankega črevesa in / ali obnovitve normalne mikroflore kolona vključujejo:
1)diferencirana uporaba farmacevtskih zdravil - zdravila, ki lahko pozitivno vplivajo na sestavo črevesne mikroflore, ki se delijo na pro-, pre- in sinbiotik;
Ena od najpogostejših smeri za odpravljanje črevesne disbioze različnih lokalizacij je uporaba farmacevtskih zdravil z različno sestavo in mehanizmi delovanja. Hkrati proizvajajo farmacevtske pripravke, ki vsebujejo [1, 9]:
posamezni predstavniki črevesne mikroflore v živi obliki - probiotiki;
bakterijske komponente, kot so DNA, biološko aktivni presnovki bakterijskega izvora, sestavine hrane - prebiotiki;
kombinacija pre- in probiotikov - sinbiotikov;
transgenske nepatogene bakterije (npr. Lactococcus lactis).
Klinične in farmakološke značilnosti farmacevtskih zdravil so predstavljene v Strokovnjaki za soglasje Svetovne organizacije za gastroenterologijo, objavljeno v praktičnem priročniku za gastroenterologe Probiotiki in prebiotiki (2008) [16].
Prebiotiki so prehranske snovi, ki večinoma vsebujejo poli- in oligosaharide ne škrobnega izvora - laktulozo, inulin, oligofruktozo, oligosaharide materinega mleka. Te snovi se praktično ne prebavljajo s pomočjo encimov človeškega telesa, ampak so živilski substrat za bakterije - predstavnike obvezne flore debelega črevesa.
Prebiotiki so bili prvič predstavljeni na Japonskem, kjer se pogosto uporabljajo za dodajanje žemljic, žit, čokolade, marmelade in imajo pravni status hrane, ki se uporablja za izboljšanje zdravja. Naravna živila, ki vsebujejo te snovi, so: kruh (zlasti rž), koruza, žita, mlečni izdelki, sveže sadje, naravni sokovi, oreški, artičoke, šparglji, grah, fižol, bučke, zelje, paradižnik, korenje, kumare, čebula, česen itd. Prsno mleko vsebuje tudi okoli 130 različnih oligosaharidov, ki imajo številne zaščitne funkcije, ki določajo koristi dojenja.
Prebiotiki imajo izrazite bifidogene lastnosti (to pomeni, da znatno povečajo število bifidobakterij in laktobacilov v mikrobiološkem bazenu debelega črevesa). Tako fruktooligosaharidi povzročijo več kot 10-kratno povečanje ravni bifidobakterij in laktobacilov v blatu ter znatno zmanjšanje števila klostridij in enterobakterij. Povečanje ravni bifidobakterij in laktobacilov pa povzroči zatiranje rasti in razmnoževanja Salmonelle, Listerie, Campylobacterja, Shigella in Vibrio.
Presnovni učinki prebiotikov, ki jih dosežemo s povečanjem proizvodnje kratkodlakih maščobnih kislin, so dobro raziskani: dodajanje prebiotikov prehrani povečuje absorpcijo ionov (kalcija, železa, magnezija) v debelem črevesu; pozitivno vpliva na presnovo lipidov. Zamenjava lahko prebavljivih saharidov v prehrani s prebiotiki - snovmi z nizkim glikemičnim indeksom - zmanjšuje tveganje za diabetes. Zgoraj navedeni učinki zmanjšujejo tveganje za nastanek aterosklerotičnih sprememb v srčno-žilnem sistemu. Poleg tega prebiotiki kažejo antikancerogeni učinek.
Klasični prebiotik, ki se pogosto uporablja v klinični praksi, je laktuloza, ki je disaharid, sintetiziran iz laktoze (mlečni sladkor). Ker se v naravi ne pojavlja, v človeškem telesu ni nobenih encimskih sistemov, ki bi lahko cepili laktulozo, zato ta substrat nespremenjeno prehaja skozi zgornji prebavni trakt, ne da bi se absorbiral ali presnavljal v tankem črevesu. V debelem črevesu se pod vplivom saharolitične mlečne in bifidobakterije laktuloza razgradi v kratkocelične maščobne kisline (mlečno, ocetno, propionsko in butirno). Zaradi tega pride do zakisljevanja črevesne vsebine in v lumnu debelega črevesa se poveča osmotski tlak, ki stimulira črevesno gibljivost in pospeši tranzit fekalnih mas. To zmanjšuje čas stika infekcijskih povzročiteljev, če sploh, in njihovih metabolitov s sluznico debelega črevesa in pospešuje njihovo izločanje iz telesa. Poleg tega imajo maščobne kisline s kratkimi verigami antimikrobni učinek. Tako je laktuloza, ki je idealen hranilni substrat za saharolitično mlečno in bifidobakterijo, selektivno spodbuja njihovo rast in funkcionalno delovanje, ugodno vpliva na bakterijsko sestavo in mikroekologijo debelega črevesa ter zavira rast Candida bakterij iz rodu. Pri primerjanju učinkov različnih industrijskih prebiotikov - oligosaharidov v nadzorovanih randomiziranih študijah je bilo dokazano, da laktuloza in ksilooligosaharidi prispevajo k večji rasti Bifidobakterije in povečanju proizvodnje kratkodlakih maščobnih kislin v primerjavi s prebiotičnim inulinom [5, 9].
Probiotiki. Najpogosteje se kot probiotiki uporabljajo nekatere vrste mlečnokislinskih bakterij (Lactobacillus), bifidobakterije (Bifidobacterium), saccharomycetes (Saccharomycers cerevisiae), Escherichia coli (E.coli) in tudi ločene vrste bacilov (tabela 3). Ti mikroorganizmi ne morejo biti predstavljeni le v obliki zdravilnih bakterijskih pripravkov (pravi probiotiki), ampak se pogosto uporabljajo tudi v obliki prehranskih dopolnil. Prednost za probiotike, ki vsebujejo mlečnokislinske bakterije Lactobacillus spp. in Bifidobacterium spp., zaradi svoje odpornosti na delovanje želodčnega soka, žolča in encimov trebušne slinavke, kakor tudi zaradi enostavnosti, s katero kolonizirajo črevesno sluznico [10].
Pozitivni učinki probiotikov na stanje črevesne mikroflore so, da:
spreminjanje ravni lokalnega pH, kar ustvarja neugodne razmere za razvoj patogenih mikroorganizmov;
proizvajajo bakteriocine, ki zavirajo rast patogene mikroflore; odstranimo proste radikale, ki imajo škodljiv učinek na celične strukture;
stimulira produkcijo mucina v črevesni sluznici;
izboljšanje delovanja črevesne pregrade;
tekmujejo s patogeni za adhezijo na črevesne epitelne celice;
modificirajo patogene bakterijske endotoksine;
zagotavljajo številne imunsko povezane učinke (aktiviranje lokalnih makrofagov, ki predstavljajo antigene za B limfocite, povečano sintezo sekrecijskega IgA; modulacijo ravni citokinov; indukcijo hiporeaktivnosti na alergene v hrani, itd.) [5, 9, 16].
V tabeli so predstavljeni probiotiki, za katere je značilna dokazana klinična varnost uporabe. 3
Značilnosti najpogosteje uporabljenih resničnih probiotikov (zdravilnih bakterijskih pripravkov), upoštevajoč njihove klasifikacijske značilnosti, so predstavljene v tabeli. 4
Sodobne indikacije za imenovanje probiotikov razvijajo mednarodni strokovnjaki na podlagi ravni dokazov (tabela 5) [16].
Tako Priporoča se imenovanje probiotikov:
pri funkcionalnih prebavnih motnjah katere koli geneze (črevesna dispepsija), ki jo povzroča slaba prehrana (napenjanje, nestabilno blato, slabost), prekomerna telesna teža (kronični abdominalni ishemični sindrom), kronična utrujenost (moten prehod črevesne vsebine zaradi hipomotilnosti v prebavilih);
z manifestacijami prehranske in / ali sistemske alergije (atopični dermatitis, avtoimunsko poškodbo črevesne sluznice);
za preprečevanje driske, povezane z antibiotiki, med obnovo črevesne mikroflore po jemanju antibakterijskih zdravil;
za normalizacijo črevesne mikroflore po črevesnih okužbah (vključno z virusnimi) in / ali toksičnimi in / ali sevalnimi poškodbami prebavil, po kirurških operacijah.
Poleg tega je imenovanje probiotikov upravičeno tako pri odraslih kot pri otrocih z zmanjšanjem sekrecijske funkcije želodca (vključno z aklorhidrijo), razpršenih bolezni jeter, disfunkcije žolčevodov, enteropatije (pomanjkanje laktaze, celiakija, sprue), pomanjkanje trebušne slinavke., imunske pomanjkljivosti (AIDS, hemoblastoza, onkološke bolezni, stanje po kemoterapiji in radioterapiji), sistemske bolezni vezivnega tkiva, diabetes mellitus, nenormalnosti malega in velikega črevesa (vključno z drisko) ertikulyarnaya bolezen tankega črevesa), sindroma razdražljivega črevesa.
Rezultati imenovanja probiotikov, ki vsebujejo mlečnokislinske bakterije Lactobacillus spp. in Bifidobacterium spp., pri bolnikih z sindromom razdražljivega črevesa v Rimskem soglasju III. Glavni učinki so povezani: 1) z normalizacijo peristaltike, visceralne občutljivosti, nastajanja plina v črevesju; 2) normalizacija profila pro-vnetnih citokinov; 3) zmanjšanje mišične disfunkcije in motenj črevesne neuroregulacije [2, 10].
Bakterije Bacillus clausii, ki tvorijo spore, so razvrščene kot probiotične bioenteroseptiki in se pogosto uporabljajo za obnovitev kvalitativne in kvantitativne sestave črevesne mikroflore [14, 16]. Bacillus clausii spadajo v rod strogo aerobnih ali opcijsko anaerobnih gram pozitivnih bakterij v obliki palice (bacili), ki tvorijo toplotno odporne endospore. Tipični predstavniki te skupine so tudi Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus.
Predstavniki Bacillusa se pogosto najdejo v tleh, sproščeni iz vode, zraka, prahu, vstopajo v človeško telo s hrano, vodo, med dihanjem. Imajo širok spekter biološke aktivnosti: proizvajajo številne encime, ki lizirajo škrob, pektine, celulozo, beljakovine in maščobe, proizvajajo različne aminokisline in antibiotike, kar pojasnjuje antagonizem proti številnim patogenim mikroorganizmom. V državah vzhoda se bacili uporabljajo za fermentacijo nekaterih živil.
Spore Bacillus clausii so sposobne preživeti in ohraniti svoje probiotične lastnosti v kislem okolju želodca, pod vplivom žolča v dvanajstniku in doseči nespremenjeno črevo in postati aktivne s pretvorbo v vegetativne oblike v 2 urah po zaužitju.
Tako spore kot vegetativne oblike Bacillus clausii lahko fiksiramo na specifične lokuse na črevesnem epiteliju in tvorimo del sluznice in nato luminalne mikroflore.
Bacillus clausii kot probiotik ima naslednje značilnosti:
niso patogeni mikroorganizmi, so povsod prisotni;
taksonomsko opredeljene;
genom Bacillus clausii je bil v celoti preučen in objavljen (marec 2005);
V procesu preobrazbe spor v vegetativne oblike se pojavi intenzivna proizvodnja številnih fiziološko aktivnih snovi - lizocim, aminokisline, vitamini, proteolitični encimi, ki optimizirajo prebavo;
dipikolinska kislina, ki je proizvajalec spor probiotičnih sevov Bacillus, inhibira rast večine laktobacilov, enterobakterij in kvasovk in vitro, ne da bi vplivala na enterokoke, in ima tudi baktericidno aktivnost proti gram-pozitivnim bakterijam, zlasti Staph.aureus, Clostridium difficile;
imajo imunomodulatorne lastnosti: spodbujajo imunsko kompetentne celice črevesja (zlasti T-celice in makrofage), ki povečajo proizvodnjo interferonov in citokinov, kot tudi aktivnost sekretornega IgA;
so se izkazali za učinkovite pri preprečevanju in zdravljenju črevesne disbioze, driske, vključno z antibiotiki; pokazali dober varnostni profil, potrjen z dolgoletnimi kliničnimi izkušnjami;
imajo odpornost proti antibiotikom, kar omogoča istočasno uporabo z antibiotiki, zlasti pri izvajanju eradikacijske terapije H. pylori [11]. Tako je dokazano, da je Bacillus clausii odporna na naslednje antibiotike: peniciline, tetracikline, makrolide, cefalosporine, aminoglikozide, linkomicin, isoniazid, rifampicin, kloramfenikol, nalidikojsko kislino. Eksperimentalni podatki kažejo na odsotnost prenosa odpornosti na antibiotike na patogene mikroorganizme in celo na vrste blizu Bacillus clausii. Ker ni podatkov o odpornosti na karbapeneme, fluorokinolone, cotrimoksazol, glikopeptide, je priporočljivo uporabiti Bacillus clausii šele po koncu njihove uporabe.
Bacillus clausii (zlasti zdravilo enterohermine) peroralno na prazen želodec v naslednjih odmerkih: otroci od 28 dni do 16 let - 1 steklenica 1-2 krat dnevno; otroci, starejši od 16 let, in odrasli - 1 steklenica ali 1 kapsula 2-3 krat dnevno. Trajanje zdravljenja se izvaja pred pojavom izrazitega kliničnega učinka.
Kot zdravilo prve izbire se priporoča Bacillus clausii:
za preprečevanje driske, povezane z antibiotiki (hkrati z imenovanjem antibakterijskih zdravil), in za odpravljanje motenj črevesne mikroflore po poteku antibiotične terapije;
za preprečevanje post-infekcijskega IBS pri odraslih (črevesne okužbe) in popravek imunoloških motenj črevesne mikroflore zaradi akutnih respiratornih virusnih okužb pri otrocih;
za obnovitev črevesne mikroflore pri strupenih in / ali sevalnih poškodbah prebavil, po kirurških operacijah; s sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva, sladkorno boleznijo; nenormalen razvoj tankega črevesa (divertikularna bolezen); stanja imunske pomanjkljivosti (AIDS, hemoblastoza, rak, post-kemoterapija in radioterapija);
s funkcionalnimi prebavnimi motnjami katere koli geneze (črevesna dispepsija), zlasti s slabim prehranjevanjem ali manifestacijami preobčutljivosti na hrano;
za preprečevanje spontanega bakterijskega peritonitisa pri bolnikih s cirozo jeter, pa tudi enteropatij, povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil;
za namen selektivne dekontaminacije črevesa pri akutnem pankreatitisu.
Sinbiotiki so kompleksni farmacevtiki, ki vsebujejo probiotike in prebiotike. Klasifikacija sinbiotikov temelji na načelu kompozitnega sklopa (tabela 6), po katerem se ločita dve komponenti (vsebujejo eno vrsto mikroorganizmov + prebiotik / e), multikomponento (vsebujejo 2 ali več sevov ene vrste mikrobov + prebiotik / e) in kombinirani (vsebujejo mikro- bi bili različni tipi in sevi + prebiotiki / farmacevtiki.
Antibakterijska terapija črevesne disbioze
Antibakterijska zdravila, ki zasedajo prvo mesto pri zdravljenju črevesne disbioze, spadajo v kategorijo črevesnih antiseptikov, ki se od sistemskih antibiotikov razlikujejo po pomanjkanju absorpcije v prebavnem kanalu. Ta lastnost je prednost pred sistemsko aktivnimi antibakterijskimi zdravili zaradi: 1) možnosti neposredne izpostavljenosti mikroflore tankega črevesa kot vira okužbe; 2) nizka pogostost sistemskih stranskih učinkov; 3) odsotnost interakcij med zdravili; 4) nizko tveganje za nastanek sevov patogenih mikroorganizmov, ki so proti njim odporni [1, 15].
Med sodobne intestinalne antiseptike spadajo rifaksimina, nifuroksazida Prav tako se z intestinalno disbiozo predvideva, da predpisujejo sistemske antibakterijske zdravila širokega spektra (tetraciklin, doksiciklin, amoksicilin, metronidazol, ciprofloksacin, klaritromicin itd.). Vse te antibakterijske droge so predpisane peroralno. Trajanje zdravila je 7 dni. Morda 2 ali 3 poti antibiotične terapije.
Indikacije za črevesne antiseptike so sindromi drobne črevesne disbioze in debelega črevesa III-IV stopnje.Prednostna antibakterijska zdravila, ki minimalno vplivajo na obvezno floro, vendar zavirajo rast Proteus, Staphylococcus, glivic kvasovk in drugih agresivnih mikroorganizmov [15].
Eden od zelo učinkovitih in varnih neabsorbirajočih antibiotikov, ki izpolnjujejo zgoraj navedene zahteve, je bil široko uporabljen pri zdravljenju infekcijskih lezij tankega črevesa, je rifaksimin, ki ima baktericidni učinek, ki zavira sintezo bakterijske RNA kot rezultat vezave 3. enote bakterijske DNA odvisne RNA polimeraze. Spekter antibakterijske aktivnosti zdravila se odlikuje po široki širini in vključuje gram-pozitivne aerobne bakterije: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (vključno s Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp. gram-negativne aerobne bakterije: enteropatogeni sevi Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp.; Gram-pozitivne anaerobne bakterije: Clostridium spp. (vključno s Clostridium difficile in Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp. Gram-negativne anaerobne bakterije Bacteroides spp. (vključno z Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].
Indikacije za uporabo rifaksimina so:
nalezljiva driska (vključno s potovalno drisko, v kateri je od leta 2004 ameriška FDA registrirala rifaksimin kot zdravilo prve izbire);
presežek sindroma bakterijske rasti v črevesju;
divertikuloza debelega črevesa;
vnetna črevesna bolezen;
jetrna encefalopatija;
preprečevanje infekcijskih zapletov po kolorektalni operaciji.
Rifaksimin je lahko učinkovit (potrebnih je več raziskav) tudi z okužbo s Helicobacter pylori; kolitis, ki ga povzroča Clostridium difficile (psevdomembranski kolitis); akutni pankreatitis, številne ekstradigestivne bolezni (okužbe kože, bakterijska vaginoza, parodontalna bolezen); kot sredstvo za preprečevanje spontanega bakterijskega peritonitisa pri bolnikih z ascitesom na podlagi ciroze jeter; enteropatije, povezane z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Učinkovitost rifaksimina pri sindromu prekomerne rasti bakterij v tankem črevesu dosežemo v odmerku 400 mg 3-krat na dan 7 dni.
Varnost rifaksimina je bila dokazana za vse kategorije bolnikov, vključno z otroki. Zaradi nizke biološke uporabnosti zdravila in pomanjkanja genotoksičnih učinkov v študijah in vitro in in vivo je US FDA odobrila rifaksimin za uporabo pri nosečnicah z ne-generalizirano okužbo. Rifaksimin se ne absorbira ali presnavlja v črevesnem traktu, pri uporabi ni tveganja za hepatotoksičnost ali sistemsko kumulacijo, kar omogoča predpisovanje zdravila bolnikom z odpovedjo jeter ali ledvic.
1. Agafonov N.A. Ne absorbirajo (intestinalni) antibakterijska zdravila v gastroenterologiji: obseg uporabe rifaksimina // Consilium medicum. Gastroenterologija. - 2009. - № 1. - str.
2. Baryshnikov N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Sindromi prekomerne rasti bakterij (dysbiosis) v tankem črevesu in debelem črevesu // Pancreatology Club Bulletin. - 2009. - № 1 (2). - str. 86.-90.
3. Bondarenko V.M., Matsulevich T.V. Črevesna disbakterioza kot klinični laboratorijski sindrom: trenutno stanje problema. - M: GEOTAR-Media, 2007. - 304 str.
4. Gastroenterologija in hepatologija: Diagnoza in zdravljenje: Priročnik za zdravnike / Ed. A.V. Kalinina in A.I. Khazanov. - M: Miklos, 2009. - 600 str.
5. Zryachkin N.I. Nov pristop k klasifikaciji prebiotikov, probiotikov in sinbiotikov // Farmateka. - 2007. - № 2 (137). 58-61.
6. Kalinin A.V., Khazanov A.I. Gastroenterologija in hepatologija: diagnostika in zdravljenje: vodnik za zdravnike. - M.: Miklos, 2007. - str.
7. Livzan M.A., Kostenko M.B. Probiotiki v praksi splošnega zdravnika // Consilium medicum. Gastroenterologija. - 2008. - № 1. - str 50-52.
8. Malov V.A., Gylazyan N.M. Mikrobiocenoza prebavil: trenutno stanje problema // Zdravnik. - 2007. - № 6. - str.
9. Mozhina T.L. Vloga in mesto probiotičnih zdravil v sodobni medicini (na osnovi materialov iz probiotikov in prebiotikov, 2008) // Sodobna gastroenterologija. - 2009. - № 1 (45). - str.
10. Perederiy V.G., Tkach S.M., Skopichenko S.V. Sindrom razdražljivega črevesja kot neodvisna diagnoza in ena najpogostejših gastroenteroloških bolezni. - K., 2007. - P. 114-132.
11. Rymarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina TK Kršenje črevesne mikroflore pri otrocih (klinični pomen, diagnoza, dejavniki tveganja, nove tehnologije v zdravljenju): Predavanje za zdravnike. - M., 2009. - 32 str.
12. Skrypnyk I.N. Funkcionalna vloga črevesne mikrobiote in diferencirani pristopi k odpravljanju mikrobiocenoznih motenj // Zdorov'ya Ukrainy. - 2009. - № 6/1. 51-53.
13. Kharchenko N.V., Babak O.Ya. Gastroenterologiya. - K., 2007. - 522-531.
14. Khristich T.N. Vrednost črevesne mikroflore in nove možnosti za korekcijo mikrobiocenoze // Novice o medicini in farmaciji. - 2009. Št. 16 (290). - str.
15. Sheptulin A.A., Torres E.A. Sodobne možnosti uporabe rifaksimina v gastroenterologiji // Ros. časopisov gastroenterol., hepatol., koloproktol. - 2008. - № 5. - str.
16. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. et al. Probiotiki in prebiotiki // World Gastroenterol. Smernica za prakso organizacije. - 2008. - http://www.world gastroenterology.org/sredstva / downloads / sl / pdf / smernice / 19_ probiotiki _ prebiotiki. pdf.
17. Shanahan F., M. O'Hara A. Mikroflija črevesja: analiza terapevtskega potenciala // Klinična gastroenterologija in hipatologija. - 2008. - V. 1, № 1. - str.
