Zollinger-Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je kompleks kliničnih manifestacij, ki jih povzroča pretirano dinamična proizvodnja hormonsko aktivnega gastrinskega tumorja. Ta opredelitev najdemo na večini specializiranih zdravilišč. Na naše obžalovanje ne upošteva vztrajnosti in predvidljivosti razmišljanja večine običajnih ljudi, zato je Zollinger-Ellisonov sindrom dobil slavo pri neozdravljivi bolezni, ki je ne bi smeli obravnavati, temveč „prenašati“. Problem, kot se pogosto zgodi, je v stavku "aktivni tumor", ki je v razumevanju mnogih enakovreden nepovratnemu stavku.

Pravzaprav se je veliko lažje predati in se počutiti žalostno, kot da bi obiskali zdravnika in začeli potrebno zdravljenje. "Simptomi so dobro raziskani?" Ne pomirjujte, vem, da nisem imel dolgo. " »Potrebujete specializirano diagnostiko in dolgoročni pregled? Kakšen je smisel porabiti zadnje dni za zdravnike, raje bi bil z družino. " Nekaj ​​takega pogosto mislijo posamezni bolniki, ki so jim diagnosticirali onkologijo. In kar je najbolj zanimivo, pogosto se izkaže, da je prav, "izgorevanje" v samo nekaj mesecih.

Ampak nas ne krivite za krutost in brezbrižnost. Navsezadnje začnejo delovati tudi drugi pacienti, ki resnično želijo živeti in se naučili o njihovi bolezni. In Zollinger-Ellisonov sindrom se umika. In namesto več mesecev, ki so jih alarmanti »otmerili« sami, večina »normalnih« bolnikov živi več let. Grozeči simptomi? Nič, preboj! Potrebujete več diagnostike? Želim živeti za svojo družino! Ali je zdravljenje lahko zelo boleče? Jaz ga bom nosil! Ne pozabite na staro Odessa šalo: »Kako je vaše zdravje? »Ne čakaj!« On je tisti, ki mora biti moto tistih, ki se res ne želijo odreči.

Bistvo problema

Maligne neoplazme se lahko obnašajo drugače. Nekateri tumorji v eni ali dveh letih aktivne rasti lahko brez učinkovitega zdravljenja pošljejo bolnika v hospic. Drugi, nasprotno, se obnašajo tiho in neopaženo, edina vidna klinična manifestacija pa je le prekomerna proizvodnja določenih hormonov. Zollinger-Ellisonov sindrom spada v drugo kategorijo.

Skriti tumor želodca ali trebušne slinavke (gastrinoma) začne aktivno potiskati gastrin v krvni obtok (hormon, ki uravnava izločanje želodčnega soka). Koncentracija klorovodikove kisline se dramatično poveča, kar povzroči nastanek razjed, ki jih je težko zdraviti. Kar se ponavadi zgodi v tem primeru, je enostavno napovedati. Zdravnik, ki vidi očitne simptome ulceroznih lezij, predpisuje standardno zdravljenje, katerega cilj je zmanjšanje koncentracije HCl, diagnoza pa je omejena na analizo helicobacter pylori in površinske gastroskopije. Iz očitnih razlogov ni treba čakati na pomemben učinek takšne terapije, in aretirana razjeda se po nekaj tednih ponovno odpre.

Statistika

Sumljiv Zollinger-Ellisonov sindrom je precej težak. Ta patologija je zelo redka: od 1 do 4 primere na 1.000.000 ljudi na leto. Tako je bilo do leta 1978 v literaturi opisanih ne več kot 2000 primerov in ni bilo mogoče dokazati povezave nekaterih od njih z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Pri 85-90% bolnikov je tumor, ki proizvaja gastrin, lokaliziran v trebušni slinavki (v repu ali glavi), pri 10-15% v spustni dvanajstni regiji in zelo redko (1-2% primerov) v želodcu, vranici., jeter ali drugih organov.

Prav tako morate razumeti, da vsak četrti bolnik ne more najti tumorja, potem pa Zollinger-Ellisonov sindrom ni pojasnjen z onkološkimi vzroki, ampak z eno od manifestacij večkratne endokrine adenomatoze prvega tipa (MEA-1).

Velikost tumorja je relativno majhna - od 0,2 do 2 cm, značilna je počasna rast, vendar se v 10-40% primerov izkaže, da je benigna, kar bistveno izboljša prognozo. Starostno območje tveganja ni jasno opredeljeno, čeprav je najpogosteje takšna diagnoza postavljena za moške od 20 do 50 let.

Najbolj značilen simptom sindroma je peptična razjeda, ki se pojasni s prekomerno proizvodnjo klorovodikove (klorovodikove) kisline (pojavlja se pri 90-95% bolnikov). Njihova lokalizacija je lahko drugačna, vendar je v 25% primerov prizadeta distalna 12 dvanajstnika in jejunum (ne sme se zamenjati s samim položajem tumorja). Razlika od običajnega peptičnega ulkusa ali gastritisa je večkratna narava škode, čeprav je ta lastnost neločljivo povezana z opisanim sindromom, ni vredno.

Razlogi

Kljub temu, da je Zollinger-Ellisonov sindrom (v nadaljevanju SZE) znan v medicini že več kot 50 let, še vedno ni zanesljivih teorij o tem, kaj ga povzroča. Najverjetnejše hipoteze za nastanek SZE so naslednje:

• genetska predispozicija;
• eden od možnih zapletov endokrine neoplazije tipa I (kombinacija adenomatoze in peptičnega ulkusa tankega črevesa);
• posledica vpliva okolja (poškodbe zaradi sevanja, dolgotrajen stik z nevarnimi kemikalijami, življenje v onesnaženih območjih itd.).

Simptomi

1. Standard za ulcerozne lezije želodca in / ali dvanajstnika

• huda zgaga, ki jo zdravila, ki so namenjena boju proti visoki kislosti, slabo razbremenijo;
• dolgotrajno bruhanje, še posebej opazno po jedi;
• abdominalna distanca (proizvodnja plina);
• slabost, ki ni odvisna od prehrane;
• napadi bruhanja, ki povzročajo začasno olajšanje (pogosto jih povzročijo pacienti);
• zaprtje, ki ga spremlja dolgotrajno (pogosto več tednov) pomanjkanje blata;
• izguba teže ob ohranjanju dobrega apetita;
• nemotivirana razdražljivost, kronična utrujenost, slab spanec.

2. Značilno (z velikimi pridržki) za SZE

• hude boleče napade v zgornjem delu trebuha, običajno po jedi ali 2-3 uri po jedi. Sprejemanje določenih zdravil (antibakterijskih sredstev, regulatorjev kislosti, prokinetikov in spazmolitikov) prinaša le kratkoročno olajšanje;
• driska z vodnim, obilnim stolom, v katerem so kosi neprebavljene hrane. Vendar pa je glede na bolj značilno zaprtje razjede primerno govoriti o težavah z iztrebljanjem, ne da bi določili njihov tip;
• stalni pekoč občutek za prsnico, pogosto zamenjajo z manifestacijo gastroezofagealne refluksne bolezni, pri kateri se kisle vsebine želodca vržejo nazaj v požiralnik.

Včasih se pri SZE opazijo znaki gastrointestinalne krvavitve, vendar bolniki z njimi niso pozorni ali pa jih odpisajo na značilnosti prehrane.

Diagnostika

Kako je mogoče identificirati SZE? Če jo obravnavamo kot eno od manifestacij peptične razjede (in lokalni gastroenterologi se včasih razlikujejo v tej »predvidevanju«), potem pravilna diagnoza načeloma ni mogoča. Zato je v tem primeru individualni pristop do vsakega pacienta edina pravilna taktika vedenja. Glavni ukrepi, ki bodo omogočili določitev SZE in predpisali ustrezno zdravljenje, so naslednji:

Predhodni pogovor s pacientom

1. Pojasnitev bolnikovega subjektivnega obolenja (glej seznam možnih kliničnih manifestacij).

2. Analiza zdravstvenih zapisov

• težave s trebuhom v preteklosti;
• skriti znaki gastritisa ali peptične ulkusne bolezni;
• odpornost telesa na določene medicinske droge;
• prisotnost slabih navad.

3. Zbirka družinske anamneze: ali so pri bližnjih imeli bolezni prebavil.

Celovit predhodni pregled

1. Barva kože

• v SZE je povečana ("skandinavska") bledica;
• če tumor stisne žolčevod, so možne klinične manifestacije zlatenice.

2. Znaki krvavitve v prebavilih.

3. Erozija zobne sklenine.

Laboratorijski testi in testi

1. Določanje ravni gastrina v krvi (strogo držano na prazen želodec).

2. Stopnja kislosti želodčne vsebine (znak SZE je pH manjši od 2,0, prostornina proučevanega materiala pa je več kot 140 ml).

3. Test s sekretinom. Ta peptidni hormon (secretin) stimulira proizvodnjo biološko aktivnih snovi, ki pomagajo pri razgradnji hrane. Bistvo metode je intravenozno dajanje sekretina in naknadna kontrola ravni gastrina v krvi. Znak nevarnosti je povečanje njegove ravni na 200 pc / ml ali več.

4. Analiza prisotnosti helicobacter pylori v telesu (posebna metoda vodenja ni pomembna).

Instrumentalne študije

1. EGDS - ezofagogastroduodenoskopija (pregled notranje površine požiralnika, želodca in dvanajstnika z oceno njihovega stanja). Če je potrebno, lahko zdravnik med postopkom za kasnejšo laboratorijsko analizo vzame vzorec tkiva.

2. Impedanca-pH-metrija (natančno merjenje odpornosti med več elektrodami, vstavljenimi v požiralnik).

3. Ultrasonografija trebušnih organov (v večini primerov je mogoče ugotoviti prisotnost gastrinomov).

4. CAA - selektivna abdominalna angiografija (minimalno invazivni postopek za jemanje krvi iz vene trebušne slinavke za identifikacijo gastrina).

5. CT (računalniška tomografija) ali MRI (magnetna resonanca) se uporabljajo za pojasnitev predhodne diagnoze, ali pa kadar druge raziskovalne metode niso dovolj učinkovite.

Zdravljenje

Najprej je treba razumeti, da terapija SZE kot taka, ne da bi upoštevali razloge, ki so jo povzročili, ni verjetno učinkovita. Z drugimi besedami, če zdravnik začne obravnavati simptome sindroma in ne njegovega vzroka (tumor, ki povzroča hormone), ne bo nič dobrega za bolnika. Po drugi strani pa ni verjetno, da bi se simptomatsko zdravljenje, namenjeno lajšanju bolnikovega stanja, štelo za nepotrebno ali nepotrebno, ampak le, če ne bo nadomestilo boja proti neoplazmi.

Ampak, če se odločite, da so zmanjšanje koncentracije klorovodikove kisline v želodcu in zmanjšanje njegove proizvodnje identični pojmi, potem boste naredili veliko napako. Prva je čisto simptomatska terapija, ki smo jo že omenili. Pacient bo občutil olajšanje, zmanjšala se bo stopnja bolečine, ko pa se bo učinek zdravil ustavil, se bo situacija vrnila na izhodišče. Prav tako ne smemo pozabiti, da se bo sčasoma učinkovitost zdravil zmanjšala, zato je za doseganje potrebnih ukrepov potrebno povečati odmerek.

V primeru, ko je konzervativno zdravljenje neučinkovito (ali če je pregled pokazal maligno naravo gastrinomov), bolnik potrebuje operacijo za odstranitev tumorja z obveznim tečajem kemoterapije in radioterapije. Ne bomo se pogovarjali o podrobnostih zdravljenja rakavih bolnikov (ta tema je preobsežna), vendar vas ponovno opozarjamo, da je v boju proti malignim tumorjem najpomembnejši dejavnik, ki vpliva na preživetje, čas. In kolikor prej je pacientu zagotovljena potrebna pomoč, tem večja je možnost okrevanja.

Zdravila, ki so najbolj učinkovita v SZE

• Zaviralci receptorjev H2 (ranitidin). Priporočena koncentracija je 2-5-krat večja kot pri običajni peptični razjedi. Pogostost dajanja - vsakih 3-6 ur in sčasoma se odmerek poveča.
• Zaviralci protonske črpalke (lansoprazol, omeprazol). Omogočajo, da ohranite raven kislosti na varni ravni za zdravje brez pomembnih stranskih učinkov, čeprav se lahko z dolgotrajno uporabo zmanjša učinkovitost obeh zdravil.

Napoved

Maligna narava gastrinomov in velika verjetnost metastaz ne pomenita, da so bolniki s SZE obsojeni. Poleg tega pravočasna in radikalna odstranitev primarnega tumorja zagotavlja 5-letno preživetje 70-80%, kar velja za zelo, zelo vreden rezultat v onkologiji.

Če kirurški poseg iz katerega koli razloga ni mogoč (bolnikova starost, jetrne metastaze, nizek odziv na kemoterapijo), je stopnja preživetja s 4 do 5 let, čeprav je zmanjšana na 50-80%, še vedno ena najvišjih v primerjavi z druge vrste tumorjev. In smrtni izid ne izvira iz gastrina kot takega, ampak kot posledica hudih ulceroznih lezij prebavnega trakta. Sledi logičen zaključek: z ustrezno zdravstveno oskrbo in pazljivim (!) Upoštevanjem vseh priporočil lečečega zdravnika so bolnikove možnosti daleč od najslabšega.

Možni zapleti

• Perforirana (perforativna) razjeda s hitrim razvojem hudega vnetja trebušnih organov. To stanje zahteva takojšnje (!) Operativno posredovanje, čas pa traja nekaj minut.
• Znatno zmanjšanje spodnjega požiralnika zaradi izpostavljenosti stenam visoko koncentrirane klorovodikove kisline. Če takšnega zapleta ne odkrijemo pravočasno, se prognoza preživetja znatno poslabša.
• Vztrajne gastrointestinalne krvavitve.
• Progresivna izguba teže, ki včasih povzroči popolno izčrpanost (kaheksijo), ki povzroči, da se bolniki hranijo skozi tubo. Želja po zmanjšanju bolečine je razumljiva, vendar morajo bolniki razumeti, da je zaradi velike razčlenitve terapija izjemno neučinkovita.
• Stalno izpiranje kalija iz telesa (to se zgodi v primeru hude driske) lahko povzroči resne motnje v delovanju kardiovaskularnega sistema, nato pa se kardiološki simptomi dodajo kardiološkim. Posledica tega je, da kirurški poseg ni mogoč in da se možnosti za uspešen izid zdravljenja hitro zmanjšajo.
• Metastaze primarnega tumorja lahko povzročijo poškodbe drugih organov in sistemov (takim bolnikom je skoraj nemogoče pomagati s trenutno stopnjo razvoja zdravil).
• Progresivna odpoved jeter se pogosto konča s popolnim neuspehom tega najpomembnejšega organa in popolno invalidnostjo bolnika. V tem primeru mu lahko pomaga le presaditev jeter, toda stroški takšne operacije in dolgoletna čakanja na primernega darovalca naredijo prognozo izjemno neugodno.

Preprečevanje

Zaradi nejasnih razlogov za SES še vedno ne obstajajo učinkovite metode za njegovo preprečevanje in vsa priporočila zdravnikov so omejena na naslednje splošne preventivne ukrepe:

1. Spoštovanje načel prehrane

• popolna zavrnitev hitre hrane in vseh gaziranih pijač;
• omejevanje uživanja maščobnih, dimljenih, ocvrte in začinjene hrane ter kave.

2. Letne preventivne preiskave gastroenterologa. Nihče ne bo trdil, da je gastroskopija v tem primeru obvezna - postopek je neprijeten. Vendar je bolje, da enkrat letno trpimo, kot da se pritožujemo nad svojo slabo srečo in obžalujemo izgubljene priložnosti.

3. Zavrnitev slabih navad (alkohol, kajenje). Mnogi se prepričajo, da nekaj kozarcev piva ali cigarete s prijateljem ne bo veliko škodilo, toda takoj, ko so ti »optimisti« obveščeni o diagnozi SZE, se njihovo razpoloženje dramatično spremeni. Zlasti ta nasvet je pomemben za tiste, ki so ogroženi.

4. Normalizacija psiho-čustvenega stanja. Stresi, preobremenitve živcev in konflikti lahko sprožijo nastanek tumorja. Verjemite, trditev, da so vse naše bolezni iz živcev, je veliko bližje resnici, kot si mislite.

Zollinger-Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je kompleks simptomov, za katerega je značilen pojav peptičnih razjed želodca in dvanajstnika, ki jih spremlja redna driska. Ta bolezen je dobila ime po zdravnikih, ki so leta 1955 odkrili odnos med skrivnostjo trebušne slinavke, visoko kislinsko proizvodnjo želodčnega soka in nastankom peptičnih razjed. V nasprotju s klasično klinično sliko z Zollinger-Ellisonovim sindromom je zdravljenje proti razjedam neučinkovito. Nato razmišljamo, kaj povzroča bolezen in kakšno zdravljenje potrebuje.

Gastrinoma - Zollinger-Ellisonov sindrom

Trenutno znan dejavnik, ki povzroča Zollinger-Ellisonov sindrom, je tumor, ki proizvaja gastrin (gastrinoma), za katerega je značilna klinična triada: hipersekrecija klorovodikove kisline, ponavljajoče se peptične razjede, pankreatični tumor (ameriški zdravnik R. Zollinger ga je opisal v svojih spisih). in E. Allison).

Tumor, ki povzroča simptome Zollinger-Ellisonovega sindroma, je v 15% primerov lokaliziran v želodcu, v drugih zapisanih primerih - v glavi ali repu trebušne slinavke. V zvezi s tem, povečano proizvodnjo želodčnega soka, klorovodikove kisline in encimov, ki skupaj vodi do razvoja peptičnih razjed, ki niso primerni za zdravljenje. Večina bolnikov ima razjede na dvanajstniku, vendar pogosto v želodcu in jejunumu, patološke formacije pa so praviloma večkratne.

Simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma

Navzven simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma spominjajo na običajno peptično razjedo, to pomeni, da je med palpacijo opazna bolečina v epigastriju, lokalna bolečina v razjedah, toda za razliko od dvanajstnika ali želodčne razjede ta bolezen ni primerna za konvencionalno zdravljenje.

Glavni znaki Zollinger-Ellisonovega sindroma so bolečine v zgornjem delu trebuha. Če so razjede lokalizirane v želodcu, se nelagodje poveča za pol ure po jedi, če je v dvanajstniku, postane bolj opazno na prazen želodec, in po jedi se umirja. Kot je bilo omenjeno zgoraj, celo dolgotrajno simptomatsko zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma (anti-ulkusno zdravljenje) nima učinka. Istočasno lahko opazimo vnetje sluznice požiralnika, zaradi česar se njegov lumen zoži.

Poleg tega je značilen simptom Zollinger-Ellisonovega sindroma nenehna zgaga in zvijanje. Presežna klorovodikova kislina vstopa v tanko črevo, povečuje gibljivost in upočasnjuje absorpcijo, zaradi česar postane blato obilno, vodeno z veliko količino maščobe in pacient hitro izgubi težo v kratkem času.

V primeru malignega poteka bolezni se lahko pojavijo tumorske tvorbe v jetrih, zato se ta organ znatno poveča.

Diagnoza sindroma

Ker so zunanji simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma zelo podobni peptični razjedi, je naloga diferencialne diagnoze potrditi ali izključiti prisotnost tumorja. Z rentgenskimi žarki in endoskopijo bomo odkrili prisotnost razjed, ne pa tumorja, ki je glavni vzrok. Zollinger-Ellisonov sindrom se kaže v povečani vsebnosti gastrina v krvi (do 1000 pg / ml v primerjavi s 100 pg / ml pri peptični razjedi). Druga značilnost je kislost glavne skrivnosti več kot 100 mmol / h. Pri diagnozi je vredno varovati, če je razjeda večkratna ali če so razjede precej nenavadne.

Če imate te znake, lahko določite študijo z uporabo ultrazvoka, računalniške tomografije in še posebej selektivne abdominalne angiografije, ki bo vizualizirala tumor.

Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma

Gastrinom z Zollinger-Ellisonovim sindromom je potencialno maligna tvorba, zato se lahko predpiše radikalno ali konzervativno zdravljenje za njegovo odstranitev. V prvem primeru se izvede popolna ekscizija gastrina z nadaljnjim pregledom notranjih organov za metastaze. Praviloma so v času operacije že precej običajni in le v 30% operacij povzroči popolno ozdravitev. Ker se razjede hitro ponovijo, je resekcija želodca neučinkovita. Konzervativno zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma vključuje zdravila, ki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline, ki se zaradi verjetnega ponovnega pojava razjed odvzema v velikih odmerkih in so predpisana praviloma za vse življenje.

Če se pri Zollinger-Ellisonovem sindromu ugotovi maligna inoperabilna narava gastrina, je predpisana kemoterapija. Ker pa tumor raste precej počasi, je prognoza boljša kot pri drugih malignih tumorjih. Smrtonosni izid ni posledica samega tumorja, temveč zaradi zapletov obsežnih razjed.

Zollinger-Ellisonov sindrom (pancreas gastrinoma): kaj je to, vzroki, diagnoza, zdravljenje

Zollinger-Ellisonov sindrom je patološko stanje, ki ga povzroča prisotnost funkcionalno aktivnega tumorja Langerhansovih otočkov trebušne slinavke (gastrinomov). To je redka bolezen, pri kateri tumor v presežnih količinah proizvaja hormon gastrin. Patologija je resnična grožnja za človeško življenje. Ko se pojavijo prvi znaki bolezni, se morate takoj posvetovati z zdravnikom za pravočasno diagnozo in ustrezno zdravljenje.

Gastrinom je adenom trebušne slinavke, ki proizvaja presežek polipeptidnega hormona gastrina. Pod njegovim vplivom se poveča število parietalnih celic želodca in poveča izločanje klorovodikove kisline, kar povzroči nastanek napak na sluznici prebavnega trakta - peptične in duodenalne razjede. Težko jih je zdraviti z drogami in jih spremlja trajna driska. Ulceracije atipične lokalizacije imajo dolg potek in se pogosto ponavljajo.

Gastrinom je v večini primerov lokaliziran v trebušni slinavki, nekoliko manj v želodcu, dvanajstniku in bezgavkah, ki se nahajajo v bližini žleze. Kar zadeva morfologijo, ima tumor kvrgasto strukturo, temno rdeče, rumenkaste ali sivkaste barve, zaobljene oblike in gosto teksturo brez jasne kapsule. Velikost gastrinomov pogosto variira od 1-3 mm do 1-3 cm v premeru. Večina gastrinima pripada malignim novotvorbam. Za njih je značilna počasna rast in metastaze v regionalne bezgavke in sosednje organe.

Gastrinomi se delijo na samotne in množinske. Prve so vedno lokalizirane v trebušni slinavki, slednje so pogosteje manifestacija multiple neoplazije z lezijami v drugih endokrinih žlezah telesa.

Prvič so patologijo opisali dva znanstvenika sredi prejšnjega stoletja - Zollinger in Allison. Pri bolnikih so ugotovili, da so razjede, ki jih je težko zdraviti v zgornjem delu prebavil, povečala kislost želodčnega soka in tumorje insularnega aparata trebušne slinavke. Znanstveniki so odkrili tesno patogenetsko povezavo med razjedanjem sluznice in hormonskimi snovmi, ki jih povzroča ta tumor. Zahvaljujoč delu, ki sta ga opravila Zollinger in Ellison, je sindrom dobil ime.

Zollinger-Ellisonov sindrom se imenuje tudi ulcerogeni sindrom ulcerozne diateze. To je redka gastrointestinalna patologija, ki se razvija predvsem pri moških, starih od 20 do 50 let. Patološka diagnostika obsega identifikacijo gastrinemije, provokacijske teste, endoskopijo, transhepatično angiografijo, rentgensko slikanje, ultrazvok, tomografijo. Bolniki z Zollinger-Ellisonovim sindromom opravijo kirurško zdravljenje in zdravljenje z zdravili: odstranijo gastrinome, izvajajo antiproliferativno in simptomatsko zdravljenje. So predpisana zdravila, ki zmanjšujejo kislost želodčnega soka, kot tudi kemoterapijo. Zollinger-Ellisonov sindrom je zelo nevarna bolezen. Pozna diagnoza in neustrezna terapija sta privedla do smrti bolnikov.

Razlogi

Neposreden vzrok bolezni je neoplazija trebušne slinavke. V zelo redkih primerih je lahko lokaliziran v želodcu ali različnih delih črevesja. Tudi tumor, ki proizvaja gastrin, včasih postane manifestacija večkratne adenomatoze.

Vzroki in mehanizmi nastanka gastrinomov trenutno še niso povsem razumljivi. Obstaja genska teorija o pojavu tumorja, po katerem se bolezen deduje od matere do otroka. Genske mutacije povzročajo nenadzorovano rast patološko spremenjenih celic.

Običajno G-celice proizvajajo gastrin, ki pospešuje hipersekrecijo klorovodikove kisline, katere presežek povzroča zakisljevanje želodčne vsebine in zavira nastajanje gastrina. Klorovodikova kislina na principu povratne informacije postane inhibitor izločanja hormonov. Z Zollinger-Ellisonovim sindromom ta proces ni nadzorovan, kar vodi do vztrajne hipergastrinemije. Hipergastrinemija je tudi manifestacija tumorja ščitnice, ledvičnega lipoma, karcinoida, leofiloma požiralnika. Proizvodnja velike količine gastrina stimulira izločanje želodčne kisline. Povečana kislost je vzrok za nastanek želodčnih razjed, ki niso primerni za zdravljenje razjed.

Skupina tveganja za Zollinger-Ellisonov sindrom vključuje:

• izkušeni kadilci
• starejših
• bolniki s sladkorno boleznijo ali kroničnim pankreatitisom, t
• prekomerno telesno težo
• ne upoštevajo prehranjevalnega režima,
• imajo dedno predispozicijo za to patologijo.

Video: o konceptu Zollinger-Ellisonovega sindroma

Klinična slika

Zollinger-Ellisonov sindrom se v začetnih fazah praktično ne manifestira. Edini simptom bolezni je dolgotrajna driska, ki jo povzroča hipersekrecija klorovodikove kisline.

1. Sindrom bolečine Ko se pojavijo razjede, se v povsem neobičajnih mestih pojavijo hude bolečine, ki jih zdravila slabo nadzorujejo. Bolečine v zgornjem delu trebuha so zelo obstojne in intenzivne. Pojavi se po jedi, na prazen želodec ali nekaj časa po jedi. Bolečine v hipohondriji pogosto odsevajo nazaj.
2. Dispepsija. Bolniki imajo zgago, bruhanje, pekoč občutek v prsih, izguba apetita, slabost, bruhanje želodčne vsebine na višini bolečinskega sindroma.
3. Ups stol. Drisko povzroča zaužitje odvečne klorovodikove kisline v črevesju, kar povečuje njen motor in slabi sesalne funkcije. Stol je obilen, polovičast, voden, z fragmenti neprebavljene hrane in maščobnih vključkov. Steatorrhea je pogost simptom sindroma, ki ga povzroča inaktivacija lipaze. Driska je trajna ali periodična. Pojavi se pri 50% bolnikov, pri 20% pa je edini znak bolezni.
4. Maligna gastrinemija se kaže v znatnem zmanjšanju telesne teže, vključno z izčrpanjem telesa, krvavitvami iz prebavil, motnjami kislinsko-baznega in vodno-elektrolitskega ravnovesja.
5. Mnogi bolniki razvijejo simptome ezofagitisa.
6. Možna je povečana jetra.

Z lokalizacijo tumorja v glavi trebušne slinavke se bolezen manifestira s srbečo kožo, bolečimi občutki v desnem hipohondru, mastno blatu, meteorizmom. Znaki poškodb na repu ali telesu organa so: splenomegalija, padec indeksa telesne mase, bolečina na levi strani pod rebri.

Razjede v Zollinger-Ellisonovem sindromu imajo svoje značilnosti. So precej veliki, mnogokratni in težko zdravljeni proti zdravljenju razjed.

Pogosti zapleti patologije so:

• perforacija ulkusa in peritonitisa,
• krvavitev iz prebavnega trakta,
• spajkanje razjed s sosednjimi organi,
• zoženje telesa
• ponovitev razjed po operaciji, t
• telesu
• srčno disfunkcijo
• metastaze gastrinomov.

Diagnostika

Gastroenterologi analizirajo zgodovino bolezni, bolnikove pritožbe, zgodovino življenja, družinsko zgodovino. Posebno pozornost je treba posvetiti refraktorni naravi razjed na zdravljenje proti ulkusu, njihovi številčnosti, pogostim ponovitvam, nepojasnjeni driski, hiperkalcemiji, odsotnosti okužbe s Helicobacter pylori in povezavi z uporabo NSAID. Nato zdravnik opravi objektivno preiskavo, med katero razkrije bledico kože ali njeno rumenkost. Med palpacijo se kažejo očitne bolečine v epigastrični regiji.

Ker so simptomi bolezni nespecifični in podobni drugim boleznim prebavil, je potrebno opraviti posebne preglede za pravilno diagnozo. Instrumentalne in laboratorijske diagnostične metode omogočajo potrditev ali zavrnitev domnevne diagnoze.

Klinično gradivo za laboratorijsko diagnostiko bolezni je bolnikova kri in želodčni sok. V krvi določimo koncentracijo hormona gastrina in stopnjo kislosti v želodčnem soku. S to patologijo bosta oba kazalca povečana. Za razlikovanje med Zollinger-Ellisonovim sindromom in razjedo želodca je treba določiti prisotnost škodljive bakterije Helicobacter pylori pri ljudeh. To naredite tako, da opravite krvni test, iztrebke, dihalni test, citologijo. Vsebnost fekalij se pregleda za indikatorje koprograma.

Instrumentalne metode za diagnozo patologije vključujejo: ezofagogastroduodenoskopijo, želodčno radiografijo, CT in MRI, selektivno angiografijo. Te raziskovalne metode omogočajo potrditev prisotnosti tumorja trebušne slinavke, določitev njegove velikosti in natančne lokalizacije. Za odkrivanje metastaz izvajamo radiografijo organov v prsih, endoskopsko ultrasonografijo, scintigrafijo z radioaktivnimi izotopsko označenimi analogi somatostatina in radioizotopsko skeniranje kosti.

gastrinoma na CT

Zdravljenje

Osebe z Zollinger-Ellisonovim sindromom se zdravijo v gastroenterološkem ali kirurškem oddelku bolnišnice. V prisotnosti malignega tumorja so bolniki hospitalizirani v onkološkem ambulanti.

Bolniki z gastrinoma morajo upoštevati določeno shemo in prehrano. Prehranske obroke se organizirajo glede na stanje pacienta. Cilj prehranske terapije je zmanjšati draženje prebavil, zmanjšati vnetje, pospešiti celjenje razjed. Jesti naj bo delno do 6-krat na dan. Hrano je treba kuhati na pari, kuhati, peči in uživati ​​v zanikrni obliki.

Konzervativna terapija je namenjena hitremu celjenju razjed, zmanjšanju kislosti želodčnega soka in preprečevanju ponovitve. Bolniki se običajno predpisujejo naslednja zdravila: Omeprazol, Ranitidin, Famotidin, Platyfillin, Pirenzepin, Gastrotsepin, Octreotid. Vse te droge pripadajo različnim farmakološkim skupinam, vendar imajo en sam učinek - proti ulkusu in anti-proliferativno. Ker je tveganje za ponovitev razjed zelo visoko, so ta zdravila predpisana za življenje v velikih odmerkih.

Kirurško zdravljenje obsega odstranitev potencialno malignega tumorja. Idealno bi bilo, da se tumor popolnoma odstrani, kar bo zagotovilo najbolj ugodno prognozo. Po operaciji se material pošlje v histologijo, s pomočjo katere razjasnijo dobro kakovost tumorja. Če je tvorba postavljena tako, da je ni mogoče doseči, je možno odstraniti del ali celoten organ. Bolniki so pokazali odstranitev želodca. V tem primeru tumor ni odstranjen. Gastrin nima vpliva na organ in simptomi bolezni se ne pojavijo več.

vzdolžna duodentotomija, odstranitev gastrinoma

1. Enukleacija - odstranitev gastrinoma brez rezov lupine.
2. Pancreatoduodenalna resekcija - odstranitev dela trebušne slinavke in dvanajstnika.
3. Distalna resekcija trebušne slinavke.
4. Subtotalna resekcija trebušne slinavke.
5. Selektivna embolizacija gastrolinoma.
6. Resekcija želodca.
7. Popolna gastrektomija.
8. Laparoskopija je pogost pojav, ki ne zahteva popolnega odpiranja trebušne votline, ne pušča brazgotin, kar zmanjšuje tveganje za krvavitve in zaplete.
9. V prisotnosti metastaz v jetrih se opravi njegova resekcija.

Po operaciji je bolniku predpisan vitamin B12 in posebni dodatki kalcija.

Pogosto bolniki poiščejo zdravniško pomoč, kadar so v notranjih organih že metastaze. V takih primerih se lahko popolna ozdravitev po operaciji doseže le pri 30% bolnikov.

Kemoterapija se pogosto uporablja v prisotnosti maligne neoplazme. Zavira rast tumorja. Vendar tudi to zdravljenje ne zagotavlja ugodnega izida. Bolnikom se predpisuje kombinacija zdravil - Streptozotsin, Fluorouracil, Doxorubicin.

Prognoza in preprečevanje

Prognoza patologije je odvisna od histologije novotvorbe, njene lokacije in prisotnosti metastaz. V večini primerov je prognoza relativno ugodna. To je posledica počasne rasti tumorja in prisotnosti na sodobnem farmacevtskem trgu ogromnega števila zdravil, ki zmanjšujejo izločanje želodca.

Prognoza za 5-letno preživetje je odvisna od začetnega zdravstvenega stanja pacienta, uporabljene metode zdravljenja, prisotnosti metastaz v notranjih organih. Smrt nastopi, ko se pojavijo hude ulcerozne lezije.

Da bi se izognili razvoju patologije, strokovnjaki priporočajo upoštevanje naslednjih pravil:

• jesti prav
• redno obiskujte gastroenterologa,
• enkrat na leto opraviti endoskopski pregled prebavnega trakta,
• boj proti slabim navadam
• izogibajte se stresu in konfliktnim situacijam.

Zollinger - Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom je kompleksni simptom, ki ga povzroča prisotnost tumorjev trebušne slinavke ali dvanajstnika, ki proizvajajo gastrin, hiperhiperrepresijo klorovodikove kisline v želodcu in njegov ulcerogeni učinek na sluznico prebavil. Bolezen se kaže v simptomih razjede: bolečina, driska, zgaga, belching in gastrointestinalne krvavitve. Diagnoza Zollinger-Ellisonovega sindroma temelji na določanju ravni bazalnega gastrina, podatkov endoskopskih in rentgenskih študij, ultrazvoka, CT, selektivne angiografije. Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma lahko vključuje odstranitev gastrina, popolno gastrektomijo, vagotomijo, jemanje H2-blokatorjev, m-holinolitikov, inhibitorjev protonske črpalke, kemoterapijo.

Zollinger - Ellisonov sindrom

Zollinger-Ellisonov sindrom nastane zaradi razvoja hormonsko aktivnega tumorja trebušne slinavke ali dvanajstnika, ki proizvaja odvečno količino gastrina, kar vodi v povečano proizvodnjo kisline v želodcu in razvoj peptičnih in duodenalnih ulkusov.

Tumorji, ki proizvajajo gastrin (gastrinomas), pripadajo adenomom endokrinih celic APUD sistema in so predstavljeni z enim ali več vozlišči temno rdeče barve z okroglo (jajčasto) obliko, gosto konsistenco, majhne velikosti (običajno od 0,2 do 2 cm). V Zollinger-Ellisonovem sindromu so gastrinomi pretežno lokalizirani v telesu ali repu trebušne slinavke, približno tretjina v dvanajstniku ali peripankreatičnih bezgavkah (redko v želodcu, vranici, jetrih). Dve tretjini gastrina so maligni tumorji, rastejo počasi, metastazirajo predvsem v regionalnih in nadklavikularnih bezgavkah, jetrih, vranici, mediastinumu, peritoneumu in koži.

Za Zollinger-Ellisonov sindrom je prisotna atipična lokalizacija (npr. V distalnem delu dvanajstnika, v jejunumu), z dolgim ​​potekom in pogostimi ponovitvami. Zollinger-Ellisonov sindrom je redka patologija v gastroenterologiji (približno 4 primeri na 1 milijon ljudi), pojavlja se predvsem pri moških, starih od 20 do 50 let.

Vzroki Zollinger-Ellisonovega sindroma

Glavni vzrok Zollinger-Ellisonovega sindroma je trdovratna, nenadzorovana hipergastrinemija, ki jo povzroča tumor, ki proizvaja gastrin trebušne slinavke ali dvanajstnika. Skoraj četrtina bolnikov z Zollinger-Ellisonovim sindromom kaže večkratno endokrino adenomatozo tipa I, s škodo ne le za trebušno slinavko, ampak tudi za hipofizo, ščitnico in obščitnično žlezo ter nadledvične žleze.

Včasih je Zollinger-Ellisonov sindrom lahko povezan s hiperplazijo G-celic antruma, ki proizvajajo gastrin. Običajno izločanje gastrina s pomočjo G-celic ureja mehanizem negativne povratne informacije (inhibitor je sproščanje klorovodikove kisline). Proizvodnja tumorja gastrina v Zollinger-Ellisonovem sindromu ni urejena, kar vodi do nekontrolirane hipergastrinemije.

Simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma

V Zollinger-Ellisonovem sindromu je mogoče ugotoviti hudo želodčno razjedo in razjedo na dvanajstniku, atipično lokalizacijo, tolerantno na zdravljenje proti ulkusu. Klinični simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma so trdovratne, močne bolečine v zgornjem delu trebuha, obilne, napol oblike ali vodene blato, ki vsebujejo velike količine maščob (driska in steatorrhea), dolgotrajno zgago in podrigovanje, ezofagitis, strikturo požiralnika. Diareja je posledica zakisljevanja vsebine jejunuma, povečane peristaltike, razvoja vnetja in zmanjšane absorpcije.

Maligna narava Zollinger-Ellisonovega sindroma lahko kaže na znatno zmanjšanje telesne teže. Pri Zollinger-Ellisonovem sindromu obstaja težnja po razvoju destruktivnih procesov in zapletov (perforacija in krvavitev iz prebavil).

Diagnoza Zollinger - Ellisonovega sindroma

Težave z zgodnjo diagnozo Zollinger-Ellisonovega sindroma so povezane s prisotnostjo simptomov, podobnih običajni peptični razjedi. Palpacija je pokazala izrazito bolečino v epigastriju, lokalno bolečino v ulkusu (pozitiven simptom Mendela).

Diferencialna diagnostična vrednost v Zollinger-Ellisonovem sindromu ima študijo o ravni bazalnega gastrina v serumu in kazalcih želodčnega izločanja z izvedbo funkcionalnih testov s standardizirano prehransko obremenitvijo ali intravensko aplikacijo sekretinskih, glukagonskih, kalcijevih soli. Za Zollinger-Ellisonov sindrom, za razliko od običajne peptične razjede, je značilno znatno povečanje ravni gastrina v krvi (do 1000 pg / ml ali več) in hitrost pretoka proste klorovodikove kisline (4-10-krat). Specifičen za Zollinger-Ellisonov sindrom je test s sekretinom, pri katerem uvajanje povzroča povečanje ravni gastrina pri večini bolnikov (z normalnimi razjedami na dvanajstniku, njegova koncentracija se zmanjša). Podoben učinek povzroči stresni test z glukagonom in kalcijevim glukonatom.

Diagnozo Zollinger-Ellisonovega sindroma dopolnjujejo instrumentalne metode preiskave. Sum za Zollinger-Ellisonov sindrom je lahko posledica prisotnosti večkratnih ulceroznih lezij in nenavadnega mesta razjed, ki se odkrije z rentgenskim slikanjem želodca in FGDS. Ultrasonografija trebušne votline in CT omogoča vizualizacijo tumorja trebušne slinavke, v primeru malignega gastrinoma pa je možna tudi pomembna povečava jeter in prisotnost tumorja. Najbolj informativen, a tehnično težji način diagnosticiranja Zollinger-Ellisonovega sindroma je selektivna abdominalna angiografija z določitvijo ravni gastrina v pankreatičnih venah.

Zollinger-Ellisonov sindrom se razlikuje s težko cicatrizacijo in pogosto ponavljajočimi se razjedami zgornjega gastrointestinalnega trakta, celiakijo, tumorji tankega črevesa, s hipergastrinemijo s hipertiroidizmom, gastritisom, stenozo piloričnega raka, anemijo z pomanjkanjem B12.

Zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma

Radikalna metoda za zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma je popolna odstranitev gastrina z vodenjem optične optične diapanoskopije dvanajstnika in lateralne duodenotomije s temeljito revizijo sluznice. Pogosto se v času operacije odkrijejo metastaze gastrinoma v različnih organih, zato je popolna ozdravitev po takšnem posegu možna le pri 30% bolnikov.

Učinkovitost resekcije želodca s proksimalno selektivno vagotomijo ali piroloplastiko z Zollinger-Ellisonovim sindromom je majhna, ker se lahko razjede zelo hitro ponovijo. Prej široko uporabljena popolna gastrektomija je trenutno indicirana le, če ni rezultat konzervativnega zdravljenja in zapletenega poteka ulceroznega procesa.

Kot konzervativna medicinska praksa za Zollinger-Ellisonov sindrom se uporabljajo zdravila, ki zmanjšujejo sproščanje klorovodikove kisline: blokatorji histaminskih receptorjev H2 (ranitidin, famotidin), včasih v kombinaciji s selektivnimi m-holinolitiki (platifilin, pirenzepin), zaviralci protonske črpalke (omeprazol, lansoprazol) ). Zdravila se lahko predpisujejo za vse življenje zaradi visokega tveganja za ponovitev razjed, njihovi odmerki so višji kot pri zdravljenju konvencionalne peptične razjede in so odvisni od stopnje bazalnega izločanja klorovodikove kisline. Pri malignih in neoperabilnih gastrinomih se uporablja kemoterapija (kombinacija streptozocina, fluorouracila in doksorubicina).

Prognoza za Zollinger - Ellisonov sindrom

Prognoza za Zollinger-Ellisonov sindrom je nekoliko boljša kot pri drugih malignih tumorjih in je povezana z njeno precej počasno rastjo: 5-letno preživetje tudi v prisotnosti jetrnih metastaz je po radikalnih operacijah 50-80% - 70-80%. Smrt ne more povzročiti sam tumor, temveč zapleti hudih ulceroznih lezij.

Zollinger - Ellisonov sindrom

Sindrom Zollingera-Ellison (adenoma trebušne slinavke, ulcerogeni, gastrinoma) je tumor izoliranega aparata trebušne slinavke, za katerega je značilno povečano izločanje gastrina, ki aktivira izločanje velike količine klorovodikove kisline v želodec. Razlog za to je pojav peptičnih razjed dvanajstnika in želodca, ki ni primeren za zdravljenje in ga spremlja trajna driska.

Vsebina

Sindrom se pojavi zaradi tumorja v glavi ali repu trebušne slinavke (85% primerov). V 15% primerov je tumor lokaliziran v želodcu ali je manifestacija večkratne endokrine adenomatoze (multiple endokrine neoplazije). Razvoj peptičnih razjed, odpornih na zdravljenje, je povezan s povečano proizvodnjo želodčnega soka in s tem klorovodikove kisline in encimov.

Pri veliki večini bolnikov, lokaliziranih v dvanajstniku, manj pogosto najdemo v želodcu in jejunumu. Pogosto se pojavijo številne razjede želodca, dvanajstnika in jejunuma.

Klinične manifestacije bolezni so bolečine v zgornjem delu trebuha, ki imajo enake pravilnosti glede vnosa hrane kot pri običajni razjedi na dvanajstniku in razjedo na želodcu, vendar so za razliko od njih zelo obstojne, zelo intenzivne in niso primerne za zdravljenje razjed.

Značilna je vztrajna zgaga in belching kislo. Pomemben znak je driska zaradi zaužitja majhnih količin klorovodikove kisline v tankem črevesu in posledično gibljivosti tankega črevesa in upočasnjevanja absorpcije. Stol je obilno, voden, z veliko maščobe. Morda je pomembno zmanjšanje telesne teže, kar je značilno za maligno gastrinemijo.

Razjede želodca in dvanajstnika z Zollinger-Ellisonovim sindromom niso primerne za celjenje, tudi pri dolgotrajni ustrezni terapiji. Mnogi bolniki doživijo ezofagitis, včasih tudi z nastankom zoženja požiralnika. Palpacija je definirana kot huda bolečina v zgornjem delu trebuha in v območju projekcije spodnjega dela želodca, lahko pride do pozitivnega simptoma Mendela (lokalna bolečina v projekciji razjede). V primeru malignega poteka bolezni so možne nastanek tumorjev v jetrih in njegovo znatno povečanje.

Z rentgenskim in endoskopskim pregledom se odkrije razjeda, ki se ne razlikuje od ulkusa v normalni razjedi dvanajstnika.

Relativna laboratorijska merila za Zollinger-Ellisonov sindrom so:

• hipergastrinemija (vsebnost gastrina v krvi do 1000 pg / ml ali več, z običajno peptično razjedo ne presega zgornje meje normalnih vrednosti - 100 pg / ml);
• kislost glavne skrivnosti je več kot 100 mmol / h.

Slikanje tumorja se izvaja z ultrazvokom, računalniško tomografijo, selektivno abdominalno angiografijo. Metoda selektivne abdominalne angiografije z jemanjem krvi iz pankreatičnih ven in opredelitev gastrina v njem je najbolj informativna.

Kirurški: odstranitev potencialno malignega tumorja.

Konzervativno: zmanjšanje bazalnega izločanja klorovodikove kisline na raven pod 10 meq / h, predpisovanje zaviralca protonske črpalke - lansoprazola (30–160 peroralno) ali Pantoprazola (80 mg / dan peroralno). Bolje je uporabiti zaviralec protonske črpalke z najmanjšim možnim medsebojnim delovanjem ali esomeprazolom (zadnja generacija zaviralcev protonske črpalke z najvišjo biološko uporabnostjo). (znotraj 20-120 mg / dan.).

DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE SINDROMA ZALLINGERJA - ELLISONA

O članku

Avtor: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Prva moskovska državna medicinska univerza im. IM Sechenov" Ministrstva za zdravje Rusije)

Za citat: Okhlobystin A.V. DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE SINDROMA ZOLLINGERJA - ELLISONA // BC. 1998. №7. P. 4

Zollinger-Ellisonov sindrom (SZE) je klinična manifestacija hipergastrinemije, ki jo povzročajo tumorji, ki proizvajajo gastrin trebušne slinavke ali dvanajstnika. To bolezen je treba izkljuciti pri bolnikih s težavami z drgnjenjem, pogosto recidivnimi razjedami, zlasti po kirurškem zdravljenju pepticne razjede pri bolnikih z ezofagitisom, drisko in izgubo telesne mase. SZE je lahko sestavina večkratne endokrine adenomatoze tipa 1. Popolna odstranitev gastrina je nemogoča pri 70–70% bolnikov, kar zahteva, da opravijo masivno kontinuirano antiseretično terapijo pod nadzorom endoskopije in ravni želodčnega izločanja.

Zollinger-Ellisonov sindrom (ZES) je posledica tumorja trebušne slinavke ali dvanajstnika, ki proizvaja gastrin. Ta bolezen bi morala biti pogosto ponavljajoča, zlasti ko gre za bolnike z ezofagitisom, drisko, izgubo telesne teže. Ne more se popolnoma odstraniti iz telesa želodčne sekrecije.

A.V. Oklobistin, Oddelek za interno medicino Propedeutiko 1 Leut. Fakulteta MMA njih. I.M. Sechenov (vodja - akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Oddelek za notranjo propedeutiko, (vodja - prof. V.I.Ivashkin, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti), prva terapevtska fakulteta, Moskovska medicinska akademija I.M. Sechenov

Leta 1955 R.M. Zollinger in E.H. Ellison je opisal sindrom, ki se kaže v hudi hipergastrinemiji, želodčni hipersekreciji in peptičnih razjedah v zgornjem delu prebavil. Hipergastrinemija pri tej bolezni je povezana s prisotnostjo hormonsko aktivnega tumorja, gastrinomov.
Po statističnih podatkih je razširjenost Zollinger-Ellisonovega sindroma (SZE) od 0,1 do 4 na 1 milijon prebivalcev, vendar je dejanska pojavnost bolezni veliko večja, kar je povezano s pomembno diagnozo. Znano je, da je pravilna diagnoza pacientka v povprečju 5–7 let po pojavu prvih simptomov. Bolniki s SZE predstavljajo do 1% vseh bolnikov z razjedami na dvanajstniku [1, 2].

Običajno je regulacija izločanja gastrina posledica negativnega povratnega mehanizma: sproščanje klorovodikove kisline zavira delovanje G-celic antruma, ki izločajo gastrin. Vendar klorovodikova kislina ne vpliva na nastanek gastrina s strani tumorja, kar vodi do nekontrolirane hipergastrinemije.
Pojav razjed v prebavilih v SZE ni povezan z okužbo s Helicobacte r pylori. Incidenca te okužbe pri bolnikih z gastrinomom je 23% (10% z aktivno okužbo), kar je bistveno manjše v primerjavi s splošno populacijo in bolniki z peptično razjedo [3].
Gastrinomi so APUD-celični adenomi (Kulchitskyjeve celice). Tumorji običajno tvorijo in izločajo le gastrin, pa tudi druge hormone: pankreatični polipeptid, somatostatin, adrenokortikotropni hormon, glukagon, insulin, vazoaktivni intestinalni peptid (VIP), najpogosteje pa učinek teh snovi ni klinično manifestiran. Tumorji so lahko enojni ali pogostejši, velikosti od 2 do 20 mm. Pri veliki večini bolnikov (okoli 80%) se tumorji nahajajo v tako imenovanem "trikotniku gastrina", ki tvorijo trebušno slinavko (telo in rep), dvanajstnik in stičišče cističnega in skupnega jetrnega kanala [4, 5]. Tradicionalno je SZE opisan kot endokrini tumor trebušne slinavke, vendar pa se približno tretjina gastrina nahaja v steni dvanajstnika ali peripankreatičnih limfnih vozlov. Poleg tega se tumorji lahko lokalizirajo v vratu vranice in stene želodca [2].
Tabela 1. Provokativni testi za odkrivanje SZE [2, 10, 21]

Gastrinomi v 2/3 primerov so lahko maligni, vendar je zaradi njihove histološke heterogenosti pogosto težko razlikovati med malignim in benignim tumorjem [5]. Pri svetlobni mikroskopiji so lahko tumorji podobni karcinoidom, zlasti če se razvijejo iz tankega črevesa ali želodca. Maligni gastrinomi običajno rastejo počasi. Metastaze se pojavijo v regionalnih bezgavkah, jetrih, peritoneju, vranici, kostih, koži, mediastinumu.
Shema 1. Diagnoza multiple endokrine adenomatoze 1. tipa [2].

Približno 80% bolnikov s SZE ima izolirane (sporadične) gastrinome. V 20% bolnikov so gastrinomi sestavni del multiple endokrine adenomatoze tipa 1 (Vermerejev sindrom, MEN-1) [5]. Pri večini teh bolnikov so poleg gastrina opazili tudi obščitnično hiperplazijo in serumske koncentracije kalcija. Poleg tega se lahko multipla endokrina adenomatoza manifestira s tumorji ali hiperplazijo celic otočka trebušne slinavke (adenoma b-celic, glukagonom, VIPoma), nadledvične skorje, hipofize in ščitnice (slika 1). V 47% primerov je tumor maligen, najpogosteje metastazira v jetra.

Najpomembnejši simptom gastrinoma, ki ga opazimo pri 90 do 95% bolnikov, je pojav razjed na prebavnem traktu. Pri približno 75% bolnikov se pojavijo razjede v proksimalnem dvanajstniku in želodcu. Razjede lahko lokaliziramo v distalnem dvanajstniku, jejunumu (do 25% primerov). Razjede so ponavadi posamezne, lahko pa so večkratne, še posebej z lokalizacijo po bulbarni. Klinični simptomi razjed, ki se pojavijo med gastrinomom, so podobni značilnostim običajne peptične razjede, vendar je za SLE značilna trdovratna bolečina v trebuhu, ki ni primerna za običajno zdravljenje proti ulkusu. Razjede se pogosto ponovijo, pojavijo se zapleti: krvavitev, perforacija, stenoza. Zapleti razjed so hudi in so glavni vzrok smrti bolnikov. Približno polovica bolnikov razvije esofagitis [1, 2, 4].
Shema 2. Primeri, v katerih je treba izključiti prisotnost SZE [2].

Značilna značilnost te bolezni je driska, ki se pojavi pri 30 do 65% bolnikov. Pri 25–40% bolnikov je diareja prvi simptom, v 7–18% pa je edini. Izrazita hipersekrecija klorovodikove kisline vodi do poškodbe sluznice jejunuma, ki povzroča povečano gibljivost tankega črevesa, povečano izločanje kalijevih ionov in upočasnjeno absorpcijo natrija in vode. Pri nizkih vrednostih pH se pankreatični encimi (zlasti lipaze) inaktivirajo in žolčne soli oborijo z oslabljenim nastajanjem micelov. Posledično se zmanjša absorpcija maščob in monogliceridov, pojavi se steatorrhea in izguba telesne mase.
Shema 3. Taktika obvladovanja bolnikov s SZE [2]

Metastaze v regionalne bezgavke se razvijejo pri 1/3 bolnikov s SZE. Metastome gastrina v jetrih odkrijejo pri 10–20% bolnikov že ob začetnem zdravljenju, kasneje pa se pojavijo metastaze kosti. Prisotnost metastaz v jetrih navadno določa slabo prognozo za bolnika, vendar je Ellison opisal tudi več bolnikov z jetrnimi metastazami, ki so živeli od 15 do 20 let po popolni gastrektomiji. Pri bolnikih po uspešni resekciji tumorja ali če tumorja med operacijo niso našli, je 10-letna stopnja preživetja 60–100%. Pri neresektabilnem tumorju je 5-letno preživetje 40%. Preživetje bolnikov z multiplo endokrino adenomatozo tipa 1 je običajno višje kot pri bolnikih z izoliranim SZE. To je povezano z bolj živahnimi kliničnimi simptomi, ki vodijo do zgodnejše diagnoze in začetka antisekretorne terapije [5].

Pri vseh bolnikih s hudim esofagitisom (3-4 resnost Sawari-Miller) je treba sumiti na SZE, zlasti pri tistih, ki imajo razjede na dvanajstniku ali drisko neznanega izvora (slika 2). Prisotnost SZE pri razjedah v želodcu je malo verjetna: takšne razjede so opažene pri manj kot 5% bolnikov z gastrinomom.
Za diagnozo je zelo pomembna aspiracijska študija želodčne sekrecije: pri bolnikih s SZE je bazalna proizvodnja klorovodikove kisline za 1 uro (BAO) 15 meq / h ali več. Včasih BAO presega 100 meq / h. Po operaciji za razjede želodca ali dvanajstnika je raven BAO> 5 meq / h diagnostična. Vrednost BAO več kot 15 meq / h najdemo le pri 10% bolnikov, ki trpijo zaradi peptične razjede, v SZE - pri 70% bolnikov. Druga značilnost je, da je pri SZE bazalna proizvodnja klorovodikove kisline 60% ali več od največje (MAO). Ne smemo pa pozabiti, da lahko pri bolnikih s peptično razjedo in zdravimi posamezniki opazimo visoko tvorbo kislin in majhno vrzel med bazalno in maksimalno proizvodnjo klorovodikove kisline.
V primeru SZE je raven gastrina v serumu povišana: pri 70% bolnikov je pri določanju radioizotopne metode na tešče presegla 100 pg / ml in lahko doseže 450 000 pg / ml. Vendar pa se lahko poveča raven serumskega gastrina pri boleznih, kot so perniciozna anemija, kronični atrofični gastritis, feokromokete in odpoved ledvic, po obsežni resekciji tankega črevesa. Občasno (v manj kot 1% primerov) v primeru razjede na dvanajstniku se lahko hipergastrinemija pojavi zaradi hiperfunkcije in / ali hiperplazije G-celic antruma. V tem primeru se pri izvajanju biopsije ugotovi povečanje vsebnosti gastrina v sluznici antruma. Stopnja gastrina več kot 250 pg / ml se šteje za diagnostično za SZE, brezpogojno - več kot 1000 g / ml.
V primerih, ko opazimo visoko želodčno izločanje, vendar je raven gastrina v serumu v razponu od 100 do 1000 pg / ml, je treba diagnozo gastrina potrditi s provokativnimi testi. Testi, izvedeni s sekretinom, kalcijem ali standardnim zajtrkom. Pri izvajanju testov s sekretinom se Kabi-sekretin daje intravensko v odmerku 2 enoti / kg / h; Raven gastrina se meri dvakrat pred injekcijo in po njej vsakih 5 minut 30 minut (druga možnost: 2, 5, 10, 15 in 20 minut po injiciranju). Vzorec s kalcijem izvedemo takole: 10% raztopino kalcijevega glukonata dajemo intravensko 3 ure v odmerku 5 mg Ca / kg / h; Gastrin določimo pred vnosom kalcija in vsakih 30 minut 4 ure.Kalcijev test je za pacienta bolj nevaren v primerjavi s testom sekretina, zato ga ne priporočamo kot primarni test. Pri opravljanju testov s standardnim zajtrkom se aktivnost gastrina določi na prazen želodec in vsakih 15 minut 1,5 ure po jedi.
Za SZE je značilno močno povečanje vsebnosti gastrina po uvedbi kalcijeve raztopine, paradoksalno povečanje po injekciji sekretina in po testiranem zajtrku ni povečanja gastrina za več kot 50% (tabela 1). Največja diagnostična vrednost je test s sekretinom. Pozitivno je pri 87% bolnikov s SZE. Indikacija kalcijevega testa je negativen sekretin test (13% bolnikov s SZE). Na žalost lahko kalcijev test še dodatno pokaže le 4% bolnikov z gastrinomom. Tako sta pri 9% bolnikov s SZE oba provokativna testa negativna.
Za izbiro prave taktike zdravljenja je ključnega pomena ugotoviti, ali je gastrinom izoliran ali obstaja v okviru večkratne endokrine adenomatoze tipa 1 (glej diagram 1). V slednjem primeru je večina bolnikov obremenjena z družinsko anamnezo, pojavlja se prvi hiperparatiroidizem in šele nato gastrinom. Opisani so bolniki, pri katerih so se znaki hiperparatiroidizma pojavili let po pojavu razvite klinične slike SZE. Diagnoza spektra hormonov, rentgenska slika turškega sedla, računalniška tomografija hipofize bo pomagala vzpostaviti diagnozo.
Nič manj težko kot laboratorijska diagnoza gastrinoma je ugotoviti njeno lokalizacijo. To je posledica majhne velikosti gastrina. Tumor, manjši od 1 mm, je lahko maligen in metastazira v regionalne bezgavke, jetra [6]. Običajno je težko odkriti tumor z velikostjo, manjšo od 1 cm, algoritem za preiskavo bolnika za identifikacijo lokalizacije gastrina vključuje:
• ultrazvočni pregled trebušnih organov;
• računalniška tomografija trebušne votline;
• angiografija jeter / trebušne slinavke.
Poleg tega lahko endoskopski ultrazvok, transiluminacija med diagnostično laparotomijo in intraoperativni ultrazvok odkrije 80% tumorjev velikosti 1 cm ali več, ki se nahajajo v trikotniku z gastrinom. Skeniranje skeleta omogoča identifikacijo kostnih metastaz.

Zdravljenje bolnikov s SZE

Pri izoliranih gastrinomih ugotovljene lokalizacije se izvede resekcija tumorja. To je mogoče pri 20% bolnikov z izoliranimi gastrinomi. Glavne indikacije za kirurško zdravljenje so: ugotovljena lokacija tumorja, odsotnost večkratne endokrine adenomatoze tipa 1, metastaze. Tudi pri takšnih bolnikih po resekciji tumorja opažamo remisijo v 5 letih v manj kot 30% primerov [7, 8]. Zato je pri večini bolnikov s SZE potrebno simptomatsko zdravljenje: lajšanje simptomov bolezni in doseganje brazgotin razjed dvanajstnika in jejunala s pomočjo antisekretorne terapije.
Pri bolnikih po delni resekciji želodca ali vagotomije so opazili hujši potek SZE. Po Zollingerju je najslabša operacija za SZE delna resekcija želodca. Po takih operacijah je potrebno opraviti še bolj aktivno antisekretno terapijo.
Močna neprekinjena antisekretna terapija pod stalnim nadzorom s pomočjo endoskopije in raziskovanja želodčne sekrecije je glavna sestavina konzervativnega zdravljenja bolnikov s SES. Če želite to narediti, uporabite dve skupini zdravil: blokatorji H ₂ -receptorji histamina in zaviralci protonske črpalke. Pred pojavom teh zdravil je bil edini način za zatiranje želodčnega izločanja popolna gastrektomija [4, 9].
Blokatorji H ₂ -receptorje je treba predpisati v odmerku 2 do 5-krat večji kot pri razjedi na dvanajstniku [1, 10]. Zlasti ranitidin se uporablja v odmerku od 1,5 do 9 g / dan. Zdravila je treba jemati pogosteje: vsakih 4-6 ur [13]. V skladu s priporočili Nacionalnega inštituta za zdravje (ZDA) je naloga zdravljenja N ₂-blokatorjev je zmanjšanje BAO na manj kot 10 meq / h. Na žalost s pomočjo H₂-blokatorji, tudi v visokih odmerkih, je težko doseči ta kazalnik (ki morda ni dovolj za bruhanje razjed in izgine esofagitis). Poleg tega je v večini primerov potrebno letno povečanje odmerka [11, 12]. Zato so trenutno blokatorji H₂ -Receptorji se uporabljajo samo za intravensko dajanje med kirurškimi posegi, v pooperativnem obdobju in ko ni mogoče jemati peroralnih zdravil [2].
Zaviralci protonske črpalke (omeprazol in lansoprazol), ki zavirajo končno stopnjo izločanja klorovodikove kisline, imajo močnejši in podaljšani antisekretični učinek v primerjavi s H ₂ -blokatorji. Z uporabo teh zdravil se lahko BAO zlahka zmanjša na raven 10 meq / h in običajno je mogoče doseči raven, ki ni večja od 2 meq / h. Uporaba zaviralcev protonske črpalke ne zahteva povečanja dnevnega odmerka skozi čas, poleg tega je lahko odmerek pogosto nekoliko zmanjšan [13].
Omeprazol in lansoprazol imata približno enako učinkovitost [14]. Lansoprazol pa ima večje število veznih mest v parietalnih celicah, kar pojasnjuje njegovo nekoliko višjo aktivnost v eksperimentalnih pogojih [15, 16]. Klinične študije z uporabo 24-urne pH-metrije so pokazale, da imajo omeprazol (v odmerku 20-160 mg / dan) in lansoprazol (v odmerku 30-165 mg / dan) pri bolnikih s SZE podoben pH profil in povprečno pH vrednost čez dan. (1,8 - 6,4 enote in 2,1 - 6,4 enote) [17, 18]. Kljub razpoložljivim publikacijam je mogoče dnevni odmerek zaviralcev protonske črpalke aplicirati v enem koraku, delitev na dva odmerka pa povečuje učinkovitost terapije [2].
Bolniki s SZE zahtevajo skrbno izbiro in kontrolo zdravljenja. Cilj zdravljenja pri ne-operiranih bolnikih z nezapletenim SZE je zmanjšati BAO pod 5 meq / h. Bolniki z ezofagitisom ali po operaciji na želodcu (z izjemo popolne gastrektomije) potrebujejo bolj izrazito zaviranje proizvodnje želodčne kisline (do BAO manj kot 1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Začetni odmerek je 60 mg / dan omeprazola ali lansoprazola [19]. Nato se zdravilo »titrira«: dnevni odmerek vsakih 1 do 2 tedna se poveča za 20 do 30 mg pod nadzorom študije želodčnega izločanja, dokler se ne doseže želena raven BAO. Študija izločanja želodca poteka približno 1 uro pred naslednjim odmerkom zdravila. Da bi ocenili zadostno pogostost vnosa, je zaželeno opraviti 24-urni pH-meter [21]. V prihodnosti bodo kontrolni testi, vključno z EGD in zaznavanjem želodca, izvedeni po 3 mesecih. Odsotnost ponovitev razjed v tem obdobju lahko kaže na potencialno resektiven tumor. Dinamično opazovanje bolnikov (klinična študija, endoskopska gatsroduodenoscopy, želodčna intubacija) poteka 2-4-krat v prvem letu, nato 2-krat na leto. Če je BAO enak nič in je MAO pod 5 meq / h, je možno skrbno zmanjšanje odmerka, če pa je MAO enak ali večji od 5 meq / h, je treba odmerek zdravila pustiti nespremenjen [2].
Nezmožnost izpolnjevanja predpisanega režima zdravljenja ali rednega spremljanja je indikacija za popolno gastrektomijo. Bolniki s SZE običajno dobro prenašajo takšno operacijo, v prihodnosti pa potrebujejo intramuskularno dajanje vitamina B12, železa, kalcija [21].
Tudi s skrbnim kliničnim opazovanjem je potek SZE nepredvidljiv in ga je težko nadzorovati z uporabo protisekretornih zdravil. Obstajajo primeri perforacije razjed in krvavitev po popolni gastrektomiji, pri bolnikih s proizvodnjo kisline manj kot 1 meq / h [2]. Takšne situacije lahko preprečijo sistematično endoskopijo.
Pri gastrinomih z metastazami, poleg izvajanja antisekretorne terapije ali popolne gastrektomije, dajanje streptozocina in 5-fluorouracila zmanjša velikost tumorja in zmanjša raven gastrina v serumu [21].
Prisotnost številne endokrine adenomatoze tipa 1 zahteva predvsem odstranitev obščitničnih žlez. Pri nekaterih bolnikih se po tej operaciji normalizira raven gastrina in izločanje želodca [2, 10, 21].
Tako pri večini bolnikov s SZE kirurškega zdravljenja ni mogoče izvesti. Ti bolniki potrebujejo stalno zdravljenje z zaviralci protonske črpalke pod nadzorom endoskopije in študije izločanja želodca.

1. Priročnik za gastroenterologijo: v treh delih / Uredil splošni F.I. Komarova in A.L. Grebeneva. V.1 Bolezni požiralnika in želodca / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin in drugi - M.: Medicine, 1995. - S. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellisonov sindrom: patogeneza, diagnoza in obvladovanje. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44-8.
3. Weber H.C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Študije o medsebojni povezavi med Zollinger-Ellisonovim sindromom, Helicobacter pylori in terapijo z zaviralci protonske črpalke. Gastroent. 1997; 112 (1): 84-91.
4. Hirschowitz B.I. Patoobiologija in upravljanje hipergastrina in Zollinger-Ellisonov sindrom. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollinger-Ellisonov sindrom: Klinična predstavitev, patologija, diagnostika in zdravljenje. V: Zakim D, Dannenberg AJ, eds. Peptična razjeda in druge motnje, povezane s kislino. New York: Academic Research Assoc Inc 1991: 117-212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Duodenalni mikrogastrinomi, povezani z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Hepato-Gastroent. 1996; 43 (12): 1465-9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Aktualni pristop k obvladovanju tumorskega procesa pri bolnikih z gastrinoma. World J Surg 1986; 10: 703-10.
8. Norton J.A., Doppman J.L., Jensen R.T. Zdravilna resekcija pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom: rezultati 10-letne prospektivne študije. Am Surg 1992; 21 5: 8-18.
9. Farley, D.R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollinger-Ellisonov sindrom: kolektivna kirurška izkušnja. Ann Surg 1991; 215: 561-9.
10. Notranje bolezni. V 10 knjigah. Knjiga 7: Per. iz angleščine / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf et al - M: Meditsina, 1996. - C. 720: bol.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollinger-Ellisonov sindrom. V: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., eds. Želodec. London: Churchill Living kamen, 1991: 341–74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., et al. Prospektivna študija učinkovitosti in varnosti lansoprazola v Zollinger-Ellisonovem sindromu. Dig Dis Sci 1993; 38: 245–56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. Trenutno uporabljajo odmerke zollinger-Ellisonovega sindroma omeprazola so previsoki. Gastroenterology 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Prospektivna študija dolgoročne učinkovitosti in varnosti lansoprazola pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., zaviralec protonske črpalke Maki Y. AG 1749 v izoliranih pasjih parietalnih celicah. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289-95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Prebavne vrednosti pH po 15 mg in 30 mg lansoprazola in 20 mg omeprazola. Gastroenterology 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Primerjalna učinkovitost lansoprazola in omeprazola na 24-urnem intragastričnem merjenju pH v 9 primerih zollinger-Ellisonovega sindroma. Gastroenterology 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Zdravljenje bolnikov z Zollinger-Ellisonovim sindromom, ki so imeli predhodno kirurgijo na želodcu: prospektivna študija. Gastroenterology 1988; 94: 294-9.
19. Hirschowitz B.I. Klinični potek nezdravljenega zdravljenja Zollinger-Ellisonovega sindroma. V: Mignon M, Jensen RT, eds. Endokrini tumorji trebušne slinavke, vol. 23. Basel, Švica: S. Karger AG, 1995: 360-71. Meje v gastrointestinalnem raziskovalnem nizu.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et al. Refluksni ezofagitis pri bolnikih z Zollinger-Ellisonovim sindromom. Gastroenterology 1990; 98: 341-6.
21. Berkow R. ed., - V-glavni, Fletcher A. J. Merckov priročnik za diagnozo in terapijo. Merckovi raziskovalni laboratoriji. 16. izd. Rahway, NJ, 1992.

Izločanje okužbe s Helicobacter pylori z zmanjšanjem pogostnosti ponovitev razjed.