Otroški zdravnik

Trebušna slinavka je najpomembnejši eksokrni organ človeškega prebavnega sistema, ki zagotavlja prebavo vseh glavnih sestavin hrane: beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov. Ko hrana vstopi v dvanajstnik, trebušna slinavka izloči sok, ki je brezbarvna alkalna tekočina (pH = 7,8-8,4). Vsebuje organske snovi (beljakovine) in anorganske sestavine (bikarbonati, elektroliti, elementi v sledovih) ter sluz izločilnih kanalov. Encimski del skrivnosti se oblikuje v acinarnih celicah, tekočina (voda-elektrolit) - mucin in bikarbonat - v epitelu kanalov. Zahvaljujoč encimom trebušne slinavke (lipaze, amilaze in proteaze) se pojavi razgradnja hranil in njihova absorpcija v tankem črevesu.

Regulacija izločanja soka trebušne slinavke je kompleksen proces, v katerega so vključeni nevrohumoralni mehanizmi, pomembno vlogo pa imajo humoralni dejavniki - gastrointestinalni hormoni (secretin, cholecystokinin-pancreozymin), ki jih aktivira učinek sproščanja peptidov, izločenih v duodenalni sluznici duodenalnega kapterosina-12). Secretin pospeši proizvodnjo tekočega dela soka, kolecistokinin-pankreozin pa stimulira encimsko aktivnost trebušne slinavke. Inzulin, gastrin, bombenzin, žolčne soli, serotonin prav tako povečajo sekrecijsko aktivnost slednjih. Izločanje pankreasnega soka zavira glukagon, kalcitonin, somatostatin itd. Večina encimov je v neaktivni obliki. Aktivirajo se v dvanajstniku z delovanjem enterokinaze, ki jo proizvajajo celice duodenalne sluznice [3].

Zmanjšanje prebavne funkcije trebušne slinavke je mogoče opaziti pri številnih boleznih prebavil. Exokrina insuficienca trebušne slinavke je lahko absolutna in relativna. Absolutna insuficienca je posledica zmanjšanja volumna delujočega trebušne slinavke. Bolezni, ki jih spremlja absolutna insuficienca trebušne slinavke, vključujejo:

1. Kongenitalne bolezni: t

- ageneza in hipoplazija trebušne slinavke;

- Kršenje kanala trebušne slinavke;

- cistična fibroza trebušne slinavke;

- Sheldon-Reyjev sindrom (izolirana pomanjkljivost lipaze);

- pomanjkanje izoliranega tripsina;

- dedni ponavljajoči se pankreatitis.

2. Pridobljene bolezni:

Pogosto je pri otrocih relativno pomanjkanje trebušne slinavke. Z relativno pomanjkljivostjo trebušne slinavke sama trebušna slinavka ni poškodovana in njena funkcija ni poslabšana, vendar pa zaradi tega ali drugega razloga encimi ne morejo v celoti izvajati svojega učinka.

Tako lahko opazimo relativno pomanjkanje trebušne slinavke pri funkcionalnih boleznih prebavil, ki jih spremljajo motorične motnje (funkcionalna dispepsija, sindrom razdražljivega črevesja itd.). Hkrati pa upočasnitev gibljivosti (npr. Gastro ali duodenostasis) prispeva k oslabljenemu mešanju encimov s prehrambenim himemom, medtem ko hitri tranzit črevesne vsebine prispeva k zmanjšanju koncentracije encimov zaradi njihovega redčenja. Treba je opozoriti, da lahko motnje bolezni spremljajo organska patologija prebavil, zaradi česar je relativna insuficienca trebušne slinavke pogosto povezana z osnovno boleznijo.

Pogost vzrok za insuficienco trebušne slinavke pri otrocih je kronični duodenitis. To patologijo spremlja poškodba sluznice tankega črevesa, ki prispeva k kršenju izločanja holecistokinina in sekretina, ki nastajajo v S in I duodenalnih celicah in uravnavata nastanek pankreasnega soka. Kršitev izločanja teh snovi se odkrije tudi z atrofijo sluznice tankega črevesa, ki jo opazimo pri celiakiji. Znano je, da pri celiakiji na osnovi hiperregenerativnih procesov (atrofija pri celiakiji je hiperregenerativna), nastaja somatostatina v sluznici tankega črevesa, ki zavira delovanje holecistokinina in sekretinskih celic [2].

Pri vnetnih in ulceroznih lezijah želodca in dvanajstnika, ki ga spremlja želodčna hipersekrecija, lahko opazimo relativno pomanjkanje eksokrinih funkcij trebušne slinavke. V primeru prekomernega zakisljevanja okolja v črevesju (pH pod 5,5) se encimi trebušne slinavke inaktivirajo, kar vodi do motenj prebave in absorpcijskih procesov. Najpogosteje se to pojavi pri gastrinomu (Zollinger-Ellisonov sindrom). Gastrinom je tumor G-celic, ki proizvaja gastrin in je lokaliziran v trebušni slinavki, jetrih in drugih organih. Povečani gastrin v krvi vodi do želodčne hipersekrecije, kar pa prispeva k razjedam v želodcu in črevesju, ki jih je težko zdraviti. Stanje se še poslabša z dodajanjem insuficience pankreasa zaradi inaktivacije encimov.

Bolezni jeter in žolčevodov lahko spremlja tudi relativna insuficienca trebušne slinavke. Tako lahko disfunkcija žolčevodov, žolčne obstrukcije, holestatske lezije jeter spremlja pomanjkanje žolčnih kislin v tankem črevesu. Nezadosten pretok žolča v dvanajsternik in / ali kršitev njegove sestave prispeva k kršenju procesa emulgiranja živilskih maščob in posledično je motena aktivacija lipaze in ovira njen vpliv na hidrolizo trigliceridov. Poleg tega lahko pomanjkanje žolčnih kislin moti absorpcijo maščobnih kislin v tankem črevesu.

Znano je, da se proces dekonjugacije žolčnih kislin pojavi v distalnem ileumu in v debelem črevesu pod vplivom bakterijske fermentacije. Dekonjugirane žolcne kisline se absorbirajo v kri in vstopajo v jetra ter se z žolcem ponovno vnesejo v dvanajstnik. Tako je zagotovljena enterohepatična cirkulacija žolčnih kislin. Kršitev tega procesa spremlja okvaro aktivacije lipaze in jo lahko opazimo pri patologiji terminalnega dela tankega črevesa (na primer pri kroničnem enteritisu, Crohnovi bolezni) [4].

Skoraj vse bolezni prebavil spremljajo disbiotične motnje. Hkrati se pogosto opazi sindrom prekomerne rasti bakterij v tankem črevesu. Znano je, da bakterijski toksini prispevajo k inaktivaciji pankreasnih encimov. Poleg tega se pri sindromu prekomerne rasti bakterij v tankem črevesu pojavlja prezgodnja dekonjugacija žolčnih kislin v zgornjih delih tankega črevesa. To prispeva k kršenju enterohepatične cirkulacije žolčnih kislin, kar spremeni strukturo žolčne micele, moti emulzifikacijo živilskih maščob, kar povzroči njihovo prebavo in absorpcijo [1].

Zato je lahko relativna insuficienca trebušne slinavke posledica:

1. poškodbe sluznice tankega črevesa, ki jo spremlja kršitev sekrecije holecistokinina in sekretina;

2. padec vrednosti intraduodenalnega pH pod 5,5, kar prispeva k inaktivaciji encimov;

3. motorične motnje prebavil, ki jih spremlja kršitev mešanja encimov s prehrambenim timusom;

4. pretirano rast bakterij v tankem črevesu, ki prispeva k uničenju encimov;

5. pomanjkanje žolča in enterokinaze, ki ga spremlja slabša aktivacija lipaze in tripsina.

Opozoriti je treba, da se relativna eksokrina insuficienca trebušne slinavke ponavadi izraža izbrisana ali skrita, brez značilnih simptomov, ki se kaže le med laboratorijsko preiskavo. Praviloma se v tej situaciji pojavijo simptomi osnovne bolezni.

Dovolj informativna metoda pri diagnozi relativne insuficience trebušne slinavke je scatološka raziskava. Hkrati povečanje vsebnosti nevtralnih maščob kaže na kršitev lipolitične funkcije trebušne slinavke, povečanje mišičnih vlaken - kršitev proteolitičnih procesov, ki vključujejo ne samo proteazo trebušne slinavke, temveč tudi želodec, povečanje škroba - kršitev amilaze, predvsem pankreasnega čeprav amilaza sline tudi prispeva k razgradnji škroba.

Natančnejša metoda raziskav, a težja in dražja je lipidogram iztrebkov. Hkrati se vsebnost maščobe v blatu ocenjuje s kvalitativno (dodajanje barve sudan k blatu) in kvantitativno, najbolj informativno metodo. Omogoča se seštevek celotne količine maščobe v blatu, pri čemer se upošteva maščoba eksogenega (živilskega) izvora. Običajno se z blatom izloči več kot 10% maščobe, vnesene iz hrane. Pri boleznih trebušne slinavke se njegova količina včasih poveča na 60% [2, 3].

Za diagnostične namene v kombinaciji s koprogramom in fekalnim lipidogramom se trenutno priporoča določitev ravni pankreatične elastaze-1 v blatu. Znano je, da pankreasna elastaza-1 v nespremenjeni obliki doseže distalno črevo in je določena z encimskim imunskim preskusom z uporabo monoklonskih protiteles. Normalne vrednosti so elastaza-1 v blatu nad 200 μg / ml blata. Nižje vrednosti kažejo na pomanjkanje trebušne slinavke. Pomembno je, da na rezultate testov ne vpliva narava bolnikove prehrane ali dajanje encimov trebušne slinavke. Vendar je treba opozoriti, da z relativno pomanjkanjem trebušne slinavke ta indikator praviloma ostaja normalen.

Tako različne bolezni gastrointestinalnega trakta pogosto spremljajo tudi relativne pomanjkljivosti eksokrinih funkcij trebušne slinavke, ki se morda ne kažejo klinično, ampak zahteva vključitev encimskih pripravkov v kompleksno terapijo teh bolezni. V ta namen se Mezim ® forte, encimski pripravek, katerega sestavina je pankreatin, že vrsto let pogosto uporablja. Opozoriti je treba, da je to zdravilo trenutno na voljo v dveh oblikah - Mezim ® forte (lipaza 3500 U, amilaza 4.200 U, proteaza 250 U) in Mezim® 10.000 (lipaza 10.000 U, amilaza 7500 U, proteaza 375 U). Odmerek zdravila izberemo glede na starost in resnost encimske pomanjkljivosti. Povprečna doza je določena s hitrostjo 1000 ie lipaze na kg telesne mase na dan. Pri otrocih lahko zdravilo Mezim ® forte apliciramo od tretjega leta starosti, ko lahko otrok pogoltne tableto. Vzemite zdravilo Mezim ® forte 1-3 tablete 3-krat na dan, odvisno od starosti in resnosti okvare trebušne slinavke. Kot je za zdravilo Mezim ® 10000, se lahko uporablja pri starejših otrocih (telesna teža 31 kg) 1-2 tableti 3-krat na dan, odvisno od starosti in resnosti okvare trebušne slinavke.

M.L. Babayan

Raziskovalni inštitut za pediatrijo in pediatrično kirurgijo, Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj, Moskva

1. Belousova E.A., Zlatkina A.R. Malabsorpcijski sindrom (patofiziologija, klinika, zdravljenje) // Priročnik za praktične zdravnike. - Moskva, 1998. - 28 str.

2. Belmer S.V., Gasilina T.V. Kršitev prebavnih funkcij trebušne slinavke pri otrocih // Študijski vodnik. - Moskva, 2006. - 40 str.

3. Korovina N.A., Zakharova I.N., Malova N.E. Exokrina insuficienca trebušne slinavke // Vprašanja sodobne pediatrije. - 2003. - V. 2. - N 5.

4. Gschwantler M. et al. Mesto granulomatoznega vnetja pri Crohnovi bolezni. Gastroenterol 1995; 108: 1246-1249.

5. Lankisch P.G., Schidt I., Konig H. et al. Meritev pankreatične elastaze-1 ne pomaga pri diagnozi kroničnega pankreatitisa z blago ali zmerno stopnjo insuficience funkcije eksokrinega trebušne slinavke. Gut 1998; 42: 551-4.

6. Nissler K., Von Katte I., Huebner A. et al. Elastaza 1 trebušne slinavke v fetusih nedonošenčkov in dojenčkov. J pediatrične gastroenterologije in prehrane 2001; 33: 28-31.

Motnje eksokrine funkcije trebušne slinavke pri otrocih

O članku

Za citat: Babayan M.L. Kršitve eksokrine funkcije trebušne slinavke pri otrocih // BC. 2013. №2. 76. t

Trebušna slinavka ima v našem telesu dve pomembni funkciji. Po eni strani gre za proizvode insulina in glukagona, glavnih hormonov, ki uravnavajo presnovo ogljikovih hidratov, t.j. endokrine funkcije. Po drugi strani pa je trebušna slinavka najpomembnejši eksokrni organ človeškega prebavnega sistema, ki zagotavlja prebavo vseh glavnih sestavin hrane: beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov.

Encimska insuficienca trebušne slinavke pri otrocih

Trebušna slinavka je najpomembnejši organ v našem telesu, ki opravlja dve zelo pomembni funkciji. Ena od funkcij je sinteza insulina in glukagona v okviru endokrinih funkcij, druga funkcija pa je proizvodnja encimov, ki so neposredno vključeni v prebavo. Govorili bomo o kršitvah druge encimske (eksokrine) funkcije.

Hrana in sok trebušne slinavke

Preko želodca v dvanajsternik vstopijo mase hrane. Iz kislega okolja hrana takoj vstopi v alkalno, kar se doseže s pankreasnim sokom. Sok je sestavljen iz anorganskih in organskih sestavin ter sluzi.

V celicah pankreasa se tvorijo encimi, tekoči del sekrecije pa se oblikuje v epitelnih celicah kanalov. Koristi za hrano je mogoče doseči le pri normalnih ravneh prebavnih encimov trebušne slinavke.

Za kaj so odgovorni encimi

Amilaza razgrajuje ogljikove hidrate, škrob, glikogen in glukozo. Sintetizira ga ne samo trebušna slinavka (PJ). Drugo mesto sinteze amilaze so žleze slinavk, zato se lahko nekateri ogljikovi hidrati razgradijo in absorbirajo v ustni votlini.

Lipaza deluje na maščobe in se razgradi na trigliceride, nato pa na monogliceride in dve maščobni kislini.

Tretji encim trebušne slinavke je proteaza, ki vodi do najpreprostejše oblike kompleksnih beljakovin. Proteini se tako pretvorijo v esencialne aminokisline in oligopeptide.

Zakaj sistem deluje kot ura?

Brez prekinitve nastane izločanje prebavnega soka kot posledica višjih regulacijskih procesov, ki se imenujejo nevrohumoralni. Hormoni, ki igrajo pomembno vlogo pri sintezi sestavin soka trebušne slinavke, so sekretin, holecistokinin, pankreozin in drugi.

Na primer, sekretin povzroči povečano produkcijo tekoče komponente soka, ter tripsin aktivira vse proteolitične (proteinske cepitve) encime, ker se na začetku sintetizirajo v neaktivni obliki, da ne poškodujejo lastnih tkiv. Upoštevajte, da je tudi tripsin sprva neaktiven in se imenuje tripsinogen, ki ga po potrebi aktivira encim enterokinaza v dvanajstniku.

Razlogi za zmanjšanje sekretorne aktivnosti trebušne slinavke

Številne bolezni so lahko vzrok za zmanjšano encimsko aktivnost trebušne slinavke. To je konec, predvsem bolezni prebavil. Hkrati je lahko pomanjkanje encimov absolutno, ko se zmanjša število celic, ki sintetizirajo encim, in relativno.

Bolezni, ki povzročajo absolutno pomanjkanje trebušne slinavke, so prirojene in pridobljene. Kongenitalne bolezni so:

• nerazvitost trebušne slinavke;
• kršitev prehodnosti kanala pankreasa;
• cistična fibroza trebušne slinavke;
• Shwachman-Diamondov sindrom;
• Yohauson-Bizizzhov sindrom;
• Sheldon-Ray sindrom (pomanjkanje lipaze;
• pomanjkanje izoliranega tripsina;
• dedni pankreatitis.

Pri pridobljenih boleznih opažamo:

Razvoj pridobljenih bolezni na podlagi spremenjenih anatomskih struktur trebušne slinavke ni redka.

V tem članku bomo na kratko pregledali več bolezni, katerih bistvo je encimska insuficienca trebušne slinavke.

Cistična fibroza

Precej pogosta dedna bolezen, pri kateri je eksokrina insuficienca trebušne slinavke. Cistična fibroza se razvije po mutacijah v genu, ki je odgovoren za strukturo transmembranskega regulatorja cistične fibroze. Ta beljakovina ni le v trebušni slinavki, ampak tudi v urogenitalnem traktu, bronhopulmonalni sistem, v kanalih črevesne stene. Regulira izmenjavo elektrolitov med epitelnimi celicami in medcelično tekočino.

Skoraj vse organe prizadene cistična fibroza, zato je napoved bolezni neugodna. Organi za prebavo in dihanje so najbolj pogosto in hudo prizadeti.

Eksokrinska insuficienca je osnovni vzrok bolezni. Poleg tega za diagnozo temeljijo na povečanju kloridov v vzorcu znoja in na rezultatih genetskega pregleda.

Video o cistični fibrozi

Shwachman-Diamondov sindrom

Pri tem prirojenem sindromu pankreasna insuficienca predstavlja predvsem pomanjkanje sinteze lipaze, ki ne izhaja iz nič. Pomanjkanje trebušne slinavke je povezano s pomanjkanjem lipaze, premiki v analizi krvi (pomanjkanje levkocitov in trombocitov, majhna količina hemoglobina), otroci imajo zaostanek v rasti, anomalije skeletnega sistema.

Diagnoza se ugotavlja predvsem na podlagi kombinacije laboratorijskih in kliničnih podatkov.

Yohauson-Bizzardov sindrom

Ta patologija je bila identificirana in opisana leta 1971 in predstavlja določeno vrsto insuficience pankreasa pri otrocih s prirojenimi motnjami v strukturi organov:

• nerazvitost kosti in nosnih kril;
• kvadratne roke;
• nerazvitost kože;
• zaviranje rasti;
• gluhost;
• psihofizičnega razvoja.

Spremembe v krvi in ​​imunskem sistemu se ne opazijo.

Akutni pankreatitis

Bolezen spada v skupino pridobljenih in je akutno vnetje tkiva trebušne slinavke. Akutni pankreatitis pri otrocih je izjemno redek in sega od 5 do 10% vseh primerov bolezni organov prebavnega sistema.

Kronična

Patologija je tudi vnetje ne samo akutne, temveč tudi kronične narave s postopno zamenjavo parenhima trebušne slinavke z vlaknastim vezivnim tkivom, kar vodi do razvoja nezadostnosti funkcij.

Pri otrocih se kronični pankreatitis pojavlja še redkeje kot akutni pankreatitis, vendar obstaja več razlogov, ki vodijo v razvoj enega ali drugega pankreatitisa. Ti predispozicijski dejavniki vključujejo

• razvojne anomalije parenhima in kanalov trebušne slinavke;
• bolezen žolčnih kamnov in obstrukcija dvanajstnika;
• infekcijski dejavniki v obliki virusov, bakterij, protozoov, črvov;
• vnetna črevesna bolezen;
• presnovne motnje;
• sistemske bolezni (sistemski eritematozni lupus).

Dedno

Bolezen je bila prvič opisana leta 1952. Pojavi se kot posledica presežne proizvodnje specifičnega tripsina, ki se lahko neodvisno aktivira brez udeležbe enterokinaze.

Zaključimo lahko, da bolezen temelji na neravnovesju med proteazami in njihovimi regulativnimi dejavniki.

Kronična idiopatska pri otrocih

Idiopatski kronični pankreatitis pri otrocih ima pogosto enake genetske mehanizme razvoja kot dedni pankreatitis, zato genetskih vzrokov idiopatskega kroničnega pankreatitisa sploh ne smemo izključiti.

Dve skupini predispozicijskih dejavnikov

Dejavniki, ki vodijo v eksokrino insuficienco trebušne slinavke, so razdeljeni v dve skupini:

Vzroki za kršitev tajnega odliva;

Vzroki poškodb trebušne slinavke, to je območja, ki proizvajajo skrivnost.

Mehanizmi razvoja pankreatitisa

Večino oblik pankreatitisa povzroča aktivacija encimov trebušne slinavke v nepotrebnem času in na mestu, to je v kanalih trebušne slinavke in njenem parenhimu. To vodi do uničenja tkiva trebušne slinavke in razvoja resnih težav.

V trebušni slinavki obstajajo obrambni mehanizmi, ki lahko ustavijo poškodbe in ustavijo patološki proces v fazi edemov trebušne slinavke. Takšni zaščitni procesi so najbolj aktivni v otroštvu.

Relativna insuficienca pankreasa pri otrocih

Najpogostejši vzroki relativne sekretorne insuficience prostate so:

• poškodbe sluznice tankega črevesa;
• zmanjšanje stopnje kislosti v dvanajstniku pod pH 5,5. Pri tej stopnji kislosti pride do inaktivacije encimov;
• motnje gibalne funkcije črevesja, ki vodi do stagnacije vsebnosti hrane in poslabšanja mešanja z encimi;
• prekomerna rast bakterij v črevesju, kar vodi do uničenja encimov;
• pomanjkanje žolčne enterokinaze.

Relativna eksokrina insuficienca trebušne slinavke se pogosto opazi v primerih funkcionalnih motenj prebavil s hkratnimi motnjami črevesne gibljivosti.

Naslednje bolezni lahko pripišemo relativni pomanjkljivosti sekretorne funkcije trebušne slinavke:

• Kronični duodenitis;
• Vnetne in ulcerozne lezije v želodcu in dvanajstniku (pojavijo se alkalne kisline in encimi, ki jih povzročajo trebušne slinavke);
• Gastrinomu, ki proizvaja gastrin, ki poveča kislost;
• Bolezni žolčnika in jeter;
• Sindrom prekomernega rasti bakterij.

Simptomi encimske pomanjkljivosti trebušne slinavke

• kašasto blato, sivo, mastno;
• polifeka, to je veliko iztrebkov;
• uhajanje maščobe iz anusa;
• izguba teže;
• pomanjkanje vitaminov (suha koža in krhki lasje, zataknjeni v kotih ust, krvavitev iz dlesni itd.).

Diagnostične metode

Obstajajo neposredne (visoko natančne, drage) in posredne (vsakdanje, cenejše) raziskovalne metode. Iz posredne izbire:

• študija iztrebkov (s povečanjem nevtralne maščobe), lahko pomislimo na kršitev maščobnih delcev, s povečanjem mišičnih vlaken - kršitev proteolitične aktivnosti, s povečanjem škroba - pomanjkanje amilaze.
• kalid lipidogram. Količina maščobe v blatu pri boleznih trebušne slinavke lahko doseže 60% pri stopnji 10%.
• definicija pankreatične elastaze-1.

Osnova zdravljenja eksokrine insuficience trebušne slinavke pri otrocih

Trenutno je za zdravljenje opisane patologije pri otrocih izbrano zdravilo Creon, ki je kombinirani encimski pripravek v prisotnosti amilaze, lipaze in proteaz v zahtevanih odmerkih. Oblika njegovega sproščanja je v glavnem predstavljena s kislinsko odpornimi mikrosferami, pakiranimi v kapsule. Če je potrebno, lahko kapsulo odprete in razdelite v več tehnik.

Zdravilo predpiše samo specialist in njegova recepcija se izvaja pod nadzorom koprograma in lipidograma iztrebkov. Merilo za učinkovitost zdravljenja je odsotnost nevtralne maščobe v blatu, normalizacija blata, zmanjšanje pogostnosti dnevnega izločanja.

Sindromi, za katere je značilna izolirana pomanjkljivost posameznih encimov trebušne slinavke

Sheldonov sindrom

Pomanjkanje lipaze ali Sheldonov sindrom, Sheldon-Ray, je prvi opisal W. Sheldon leta 1964. na podlagi opazovanja štirih bolnikov je podoben primer kasneje v Franciji identificiral skupina avtorjev pod vodstvom J. Reya. Za sindrom je značilna obilna steatorrhea v zgodnji starosti brez kreatorije, malabsorpcije in zastoja rasti. Večina bolnikov ima normalen nevropsihični razvoj. V nekaterih primerih je opaziti periodično izločanje tekočih maščob brez fekalnih mas. V tem primeru je stol lahko v obliki "stopljenega masla", oranžne ali rumene barve.

Odsotnost malabsorpcijskega sindroma v kliniki je verjetno povezana z ohranjanjem aktivnosti lingvalne in želodčne lipaze, fosfolipaze A in bakterijske lipolize, ki deloma kompenzirajo primanjkljaj v asimilaciji aksialnih maščobnih kislin. Patogeneza bolezni ni znana, čeprav je bila ugotovljena avtosomna recesivna oblika njegove dediščine.

V trebušni slinavki praviloma ni imunološko določene lipaze, pri čemer se ohranja sinteza drugih encimov.

Glede na test holekistokinin-pankreoiminim se v vsebnosti dvanajstnika ugotovi znatno zmanjšanje (20 ali večkrat) lipazne aktivnosti, opazi se zmanjšanje aktivne amilaze in tripsina. Pri uporabi tehnik slikanja trebušne slinavke ponavadi ni nobenih posebnih morfoloških sprememb v trebušni slinavki.

Za sindrom je značilen dober učinek pri zdravljenju encimov trebušne slinavke z visoko lipolitično aktivnostjo in dietami, obogatenimi z beljakovinami.

Diferencialno diagnostiko za prirojeno pomanjkanje lipaze je treba opraviti s cistično fibrozo, amebiozo, celiakijo in pridobljeno pomanjkljivostjo lipaze, ki se lahko pojavi po noricah, epidemiji mumpsa.

Pomanjkanje kolipaze se kaže v steatorroji iz zgodnjega otroštva in pomanjkanju izločanja kolipaze med normalno aktivnostjo amilaze, kimotripsina, lipaze in koncentracije soli žolčnih kislin v duodenalnih vsebinah.

Glavni pristop pri zdravljenju pomanjkanja primarne lipaze in kolipaze je vseživljenjsko nadomestno zdravljenje s pripravki pankreatina, prednostno mikrosferno, v enterično prevleki zaradi njihove bistveno večje učinkovitosti (Creon 25,000), v velikih odmerkih 200 000 ie lipaze na dan ali več.

Pomanjkanje amilaze

Pomanjkanje amilaze je v prvi polovici življenja fiziološko. V tem primeru otrok ne more prebaviti škroba.

Običajno amilaza doseže normalno aktivnost do 9. meseca življenja. Možna je genetsko določena pomanjkljivost amilaze (gen se nahaja na prvem kromosomu).

Z izolirano pomanjkanjem amilaze glejte:
• nestrpnost do živil, bogatih z ogljikovimi hidrati;
• pogoste, ohlapne, voluminozne blato (kašasto, vodeno - s presežkom škroba v hrani);
• hipotrofija;
• izolirano zmanjšanje aktivnosti amilaze v pankreasnem soku v kombinaciji z normalno aktivnostjo lipaze in tripsina med stimulacijo secretinin kolecistokinin, normalne intraduodenalne vrednosti pH;
• visoka črevesna kontaminacija pogojno patogene mikrobne flore;
• sindrom malabsorpcije.

Klinični znaki bolezni se razvijejo v ozadju prekomernega vnosa ogljikovih hidratov (pšenica, riž, zdrob) v prvih treh mesecih otrokovega življenja.

Ne smemo pozabiti, da so te spremembe klinično pomembne pri otrocih, starejših od enega leta, ko je postopek normalne aktivacije ekspresije amilaze popoln. Značilna pomanjkanje telesne teže, hipovitaminoza, motnje črevesne biocenoze. Aktivnost amilaze se zmanjša v krvi, urinu. Z izključitvijo izdelkov, ki vsebujejo škrob in ustrezno nadomestno zdravljenje, stanje bolnikov ostaja zadovoljivo.

Pomanjkanje trisinogena

Pomanjkanje tripsina je prvi opisal P.L. Townes leta 1965. Prvi klinični simptomi se pojavijo kmalu po rojstvu otroka. Sindrom povzroča zmanjšanje aktivnosti tripsina.

V opombi o klinični sliki:
• blatna pasta (žaljiva) kljub dojenju;
• izrazita kreatorija, zmerno steatorrhea;
• oslabljen fizični razvoj;
• progresivna hipotrofija;
• hipoproteipiemski edem (do anasarki);
• anemija, nevtropenija, reticulopitoza, hipoplazija kostnega mozga;
• normalni test znojenja;
• normalni vzorec z D-ksilozo;
• totalna atrofija črevesnih resic.

Posebnost anemije je neodzivnost pri zdravljenju s pripravki železa. Pri duodenalnih vsebnostih aktivnost tripsina, kimotripsina in karboksipeptidaze ni odkrita, vendar doseže normo z dodatkom tripsina. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna, pogostost je 1:10 000 novorojenčkov.

Med zdravljenjem z encimi, beljakovinskimi hidrolizati opazimo dober učinek. Bolniki opazijo popolno okrevanje telesne teže, ravni beljakovin in hemoglobina v krvi.

Potrebno je izvesti diferencialno diagnostiko s pomanjkanjem enterokinaze, ki se kaže v zgodnjem otroštvu in za katero je značilna podobna pomanjkljivost tripsina s klinično sliko - malabsorpdni, kreatorija, hipoproteinemija, hipoproteinemični edem in zaostanek rasti. Ta dedni sindrom je izjemno redek. Pomanjkanje enterokinaze je prvi opisal V. Hadorn leta 1969. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna, obstajajo družinski primeri bolezni (pri brati in sestri). Fantje so bolni pogosteje kot dekleta.

Klinični znaki pomanjkanja enterokinaze: t
• pogosto bruhanje (pojavlja se pri več kot polovici bolnikov);
• pomanjkanje sekundarnega disaharidaze;
• zmerni steatorrhea;
• steatoza jeter (redka);
• pogoste okužbe dihal, otitis, črevesne okužbe;
• odsotnost tripsina v soku trebušne slinavke z normalnim ali zmernim zmanjšanjem vsebnosti lipaze in amilaze, dodatek enterokinaze popravi pomanjkanje tripsina;
• negativni test znojenja;
• hitro izboljšanje na podlagi prehranske terapije z beljakovinskimi hidrolizati in (ali) encimi trebušne slinavke;
• izboljšanje poteka bolezni po 6-12 letih.

Pri izvajanju diagnostičnih ukrepov je treba izključiti sekundarno pomanjkanje enterokinaze, ki jo povzroča celiakija z atrofijo sluznice tankega črevesa.

Zdravljenje vključuje uporabo beljakovinskih elementarnih in delno elementarnih mešanic za enteralno prehrano kot dodatek glavni hrani s prevladujočo vsebnostjo ogljikovih hidratov in maščob. Če se sindrom pravočasno diagnosticira in izvede ustrezno zdravljenje, je bolezen združljiva z življenjem in večina bolnikov preživi.

Pri pomanjkanju tripsina je nadaljnja metoda zdravljenja dolgotrajno zdravljenje s pripravki pankreatina z visoko vsebnostjo proteaz.

Sindromi prirojenih nepravilnosti, ki vplivajo predvsem na videz obraza

ICD-10 Naslov: Q87.0

Vsebina

Definicija in splošne informacije [uredi]

Sinonimi: acrocephalosindylium III type

Setre-Hotzenov sindrom je dedna kraniosinostoza, za katero je značilna enostranska ali dvostranska koronalna synostoza, asimetrija obraza, ptoza, strabizem in majhna ušesa s poudarjenim kodrom in številnimi drugimi manj pogostimi simptomi.

Razširjenost se giblje od 1/25000 do 1/50000 rojstev.

Setre-Hotzenov sindrom je podedovan kot avtosomno dominantna lastnost.

Etiologija in patogeneza [uredi]

Setre-Hotzenov sindrom je posledica točkovnih mutacij ali delnega / popolnega izbrisa gena TWIST1 (7p21), ki kodira prepisni faktor bazične helix-loop-helix (bHLH), ki je odgovoren za celično določanje in diferenciacijo. Izguba funkcionalnih mutacij v tem genu vodi do indukcije prezgodnje fuzije kranialnih šivov. Brisanje genov povzroča hujše oblike patologije, praviloma povezane z razvojem pomembnih nevrokognitivnih napak. Poročali so tudi, da mutacije genov FGFR3, FGFR2 in TCF12 povzročajo synostosis, ki se fenotipično prekrivajo s Setre-Hotzenovim sindromom.

Klinične manifestacije [uredi]

Setre-Hotzenov sindrom ima široko paleto manifestacij. Klasičen Setre-Hotzenov sindrom ob rojstvu s koronalno synostozo (manj pogosto sagitalno, metopično ali lambdoidno) vodi do nastanka nenormalne oblike lobanje, asimetrije obraza, nizke linije las, ptoze, strabizma, stenoze solznega kanala in majhnih ušes z štrlečim zvitkom. Pogosto so prisotni tudi brahidaktili, široki prsti, delni kožni sindikatili 2 in 3 prsti, podvojene distalne falange palca.

V večini primerov inteligenca ostaja nedotaknjena, poročali pa so tudi o zamudah pri razvoju. Nekateri otroci imajo prevodno in / ali nevrocentrično izgubo sluha. Manj pogosti znaki so: nizka rast, hipertelorizem, razcepljenost ustnic, razcepljeni rob, maksilarna hipoplazija, nepravilnosti vretenc, obstruktivna spalna apneja in prirojene srčne napake. Vretenčna fuzija in skolioza sta redki. Obstajajo poročila o hudih variantah Setre-Hotzenovega sindroma s kraniosinostozo, poškodbami hrbtenične segmentacije in hipoplazijo / agenezo radialne kosti. Blagi fenotipi vključujejo bolnike s ptozo ali blefarofimozo z ali brez kraniosinostoze in Robinov-Sorofovega sindroma. Zvišan intrakranialni tlak, hudi primeri sinozoze lahko povzročijo glavobol, izgubo vida, krče in smrt brez zdravljenja.

Sindromi prirojenih anomalij, ki vplivajo predvsem na videz obraza: Diagnoza [uredi]

Diagnoza temelji predvsem na razpoložljivosti značilnih kliničnih podatkov. Za razjasnitev anomalij lobanje, hrbtenice in okončin se uporablja CT glave in rentgenske slike. Molekularno genetsko testiranje lahko identificira mutacije ali delecije gena TWIST1, kar potrjuje diagnozo.

Prenatalna definicija mutacije TWIST1 je redka, vendar jo je mogoče izvajati v družinah z znano mutacijo ali, če ultrazvočni pregled fetusa pokaže kraniosinostozo neznane etiologije.

Diferencialna diagnoza [uredi]

Čeprav so nekateri simptomi (npr. 2-3 sindakti) patognomonični za Setre-Hotzenov sindrom, diferencialna diagnoza vključuje druge kraniosinostozne sindrome: Münke, Buller-Herold, Pfeiffer in Crusonove sindrome, kot tudi izolirano enostransko koronalno synostosis.

Sindromi prirojenih nepravilnosti, ki vplivajo predvsem na videz obraza: Zdravljenje [uredi]

Zdravljenje sindroma Setre-Hotzen zahteva vodenje s kraniofacijalno skupino, ki ji sledi do odrasle dobe.

Bolniki morajo v prvem letu življenja prestati kranioplastiko, da bi povečali prostornino in obnovili normalno obliko glave. Za ponovni pojav patologije so potrebni nadaljnji kirurški posegi. Lahko se zahteva tudi kirurški popravek obstrukcije dihalnih poti in ugriza. Kirurško zapiranje razpokanega neba se lahko izvede v okviru zdravljenja drugih malformacij. Redne ocene rasti obraza, sluha, psihomotoričnega razvoja in pregleda oči so potrebne za spremljanje strabizma, ambliopije in razvoja kroničnega edema očesnega živca.

V večini primerov, ko se zdravljenje in opazovanje izvaja že v zgodnji starosti, je prognoza odlična.

Preprečevanje [uredi]

Podedoval kot avtosomno dominantna lastnost. Prikazano je genetsko svetovanje.

Drugo [uredi]

Sindrom Pierre Robin

Sinonimi: anomalija ali zaporedje Pierre Robina

Opredelitev in splošne informacije

Za sindrom Pierra Robina je značilna triada orofacijalnih morfoloških nepravilnosti, ki jo sestavljajo retrognatizem, glosoptoza in posteriorna sredinska razpoka neba. Ta pogoj se imenuje zaporedje Pierre Robin, saj je hrbtna razpoka neba sekundarna napaka, ki jo povzroča nenormalen razvoj mandibule. V zgodnji nosečnosti se pojavi nerazvitost spodnje čeljusti, zaradi česar se jezik ohranja v visokem položaju glede na ustno votlino, kar preprečuje zlivanje palatinskih polic.

V večini primerov je malformacija spodnje čeljusti sekundarna napaka, ki je posledica prenatalne orofacijalne hipomobilnosti, običajno povezana s funkcionalno okvaro romboidnih možganov (zadnji možgani). To pojasnjuje pogostost in resnost simptomov pri novorojenčkih, ki vključujejo težko usklajevanje sesanja, požiranja in dihanja, zgodnje težave pri hranjenju, nepravilno požiranje, motnje v požiralniku, motnje dihalnih poti v glocofaringealnem grlu, zadušitev in omedlevica.

Prevalenca tega sindroma je ocenjena na približno 1 na 10.000 rojstev, vendar je natančne vrednosti težko pridobiti, ker se v številnih kliničnih primerih zaporedje Pierra Robina obravnava v smislu drugih znanih sindromov. Izolirana oblika Pierre Robinovega sindroma (brez drugih malformacij) je opažena v približno 50% primerov. Približno 10% teh izoliranih oblik je družinsko, vendar vzročni gen ni identificiran.

Etiologija in patogeneza

V polovici primerov je zaporedje Pierre Robin del drugih kompleksnih malformacij. Narava teh anomalij je heterogena, vendar so pogosto najbolj kolagenopatije, primarne obokane anomalije, različne kromosomske motnje (vključno z mikrodelektijo 22q11), sindromi, povezani z izpostavljenostjo strupenim snovem (alkohol, natrijev valproat) in druge bolj zapletene asociacije.

Sindrom Pierra Robina se običajno diagnosticira ob rojstvu. Prenatalna diagnostika je možna, če retrognatizem odkrijemo z ultrazvokom. Prekomerna plodovnica je dober diagnostični znak. Nasprotno pa na ultrazvoku ni zaznana razcepitev neba, vendar se lahko sumi, če se položaj jezika v ustni votlini premakne navzgor in nazaj. Genetsko svetovanje bi moralo biti na voljo vsem družinam, tudi v sporadičnih primerih.

Glosoptoza, prehranske težave in težave z dihanjem se običajno popravijo v prvih dveh letih življenja, zaradi česar pravilna rast mandibule vodi do popravka retrognatizma v treh do šestih letih. Kirurška korekcija razpokanega neba poteka pri starosti devetih mesecev. Nevrološka prognoza za te bolnike je dobra. Kljub temu pa ostaja nevarnost, da se razvijejo vnetje srednjega ušesa, hipoakusija in fonacijska napaka, ki zahtevajo opazovanje zdravnika ORL in govornega terapevta.

Če je korekcija kliničnih manifestacij uspešna v prvem letu življenja, je napoved ugodna. Prognoza za bolnike s sindromom Pierra Robina je odvisna od sindromov.

Marshallov sindrom je malformacija, za katero so značilni dysmorphism na obrazu, huda hipoplazija kosti nosu in čelne sinuse, poškodbe oči, izguba sluha z zgodnjim nastopom, skeletne in ektodermalne nenormalnosti, nizka rast s spondilozno displazijo in osteoartritis z zgodnjim pojavom.

Distal arthrogriposis (Freeman-Sheldon)

OMIM 193700

Naša ekipa strokovnjakov vam bo odgovorila na vaša vprašanja.

Freeman-Sheldonov sindrom (distalni artrogrogposis tipa 2A) je avtosomno dominantna bolezen, za katero je značilna prisotnost dveh ali več prirojenih kontraktur (trajne omejitve gibanja v sklepu) distalnih delov okončin. Poleg kontrakture rok in nog so značilne orofaringealne anomalije, značilna maska ​​podobna obrazu piščalke: majhna usta (pogosto nekaj mm premera ob rojstvu), nagubane ustnice, H-oblikovana brada. Pri Freeman-Sheldonovem sindromu imajo pacienti tudi globoke oči s hipertelorizmom (povečano razdaljo med notranjimi robovi orbit), povečano dolžino filtra (navpični žleb v srednjem delu zgornje ustnice od spodnje točke do rdeče obrobe), majhen nos in nosnice. Zamuda rasti, ki se začne po rojstvu, je opažena pri 62%, duševna zaostalost pa v 31% primerov. Skeletne malformacije - camptodactylia (fleksije kontraktura proksimalnega interfalangealnih sklepih prstov) z lakti odklonom, equinovarus stopala (kombinacija konja in nožnim notranjo clubfoot), kyphoscoliosis, kontraktur sklepov kolka in kolena, na radiografiji strmo nagnjeni dnu sprednje lobanje Fosse.

Molekularno genetski vzrok distalnega artrogripoze tipa 2A je mutacija v genu MYH3, ki kodira težko verigo miozina skeletne mišice 3 zarodka. Mutacije R672H, R672C in T178I so pogoste, kar predstavlja približno 85% vseh mutacij v genu MYH3.

V Centru za molekularno genetiko je diagnosticiran Freeman-Sheldonov sindrom, ki temelji na iskanju pogostih mutacij v genu MYH3, z neposrednim sekvenciranjem.

Prirojeni vzroki za eksokrino insuficienco trebušne slinavke

S.V. Belmer, A.A. Kovalenko, T.V. Gasilina

Pankreas je najpomembnejši eksokrini organ, ki zagotavlja ustrezen potek prebavnih procesov. Eksokrina funkcija trebušne slinavke je proizvodnja encimov in bikarbonatov.

Izločevalni aparat žleze vključuje acinarne celice, ki tvorijo acini, in kanali. Acinarne celice sintetizirajo in izločajo izločanje beljakovin v votlino acinusa, od katerih je 98% encimov. Acini izločajo elektrolite (Na +, Cl -), vendar v majhnih količinah. Voda in elektroliti, predvsem bikarbonati, izločajo ductulociti, ki obdajajo glavne, interlobularne in intralobularne kanale, in centralne acinocite, ki tvorijo steno interkaliranega dela kanala. Duktularna sekrecija vsebuje predvsem natrijev bikarbonat, zaradi česar ima skrivnost bazično reakcijo (pH = 7,5–8,8).

Funkcije ne-encimskega dela izločanja trebušne slinavke so alkaliziranje kisle želodčne vsebine, ki vstopa v dvanajstnik, in posledično inaktiviranje pepsina, zaviranje želodca in spodbujanje prebave črevesja, zagotavljanje optimalnega pH za hidrolizo hranil v votlini tankega črevesa, povečanje aktivnosti trebušne in črevesne črevesne in prebavne črevesje. ki hidrolizirajo skoraj vse makrohranila (tabela 1). Prebavljanje proteinskih substratov poteka s proteazami. Tripsin, kimotripsin in karboksipeptidazo tvorijo eksokrine celice trebušne slinavke v obliki funkcionalno neaktivnih prekurzorjev - tripsinogena, kimotripsinogena in prokarboksipetidaze. Tripsin in kimotripsin cepita polipeptide, ki nastanejo v želodcu pod vplivom pepsina. Kratke peptide razgradimo s karboksipeptidazo in aminopeptidazo, ki se izločata v tankem črevesu.

Pretvorba tripsinogena v tripsin se pojavi v tankem črevesu pod vplivom proteolitičnega encima enterokinaze, ki ga izločajo intestinalne epitelijske celice z odcepitvijo heksapeptida iz N-konca polipeptidne verige. Prosti tripsin hidrolizira peptidne vezi, ki nastanejo s sodelovanjem lizina in arginina. Kemotripsinogen se pretvori v kimotripsin z delovanjem tripsina in hidrolizira peptidne vezi, ki jih tvorijo fenilalaninski, tirozinski in triptofanski ostanki. Specifičnost proteaz trebušne slinavke glede na peptidne vezi različnih aminokislin zagotavlja zelo visoko učinkovitost presnove beljakovin. Karboksipeptidaza je encim, ki vsebuje cink in je sintetiziran kot prekurzor prokarboksipeptidaze. V aktivnem stanju karboksipeptidaza zaporedno cepi C-terminalne ostanke iz peptidov. N-terminalni ostanki se cepijo z delovanjem aminopeptidaz. Proelastaza pod delovanjem tripsina se pretvori v elastazo, ki povzroči razgradnjo elastinskih vlaken in nekaterih drugih beljakovin. Zaradi sekvenčnega delovanja proteolitičnih encimov in peptidaz se prebavljivi proteini pretvorijo v mešanico prostih aminokislin, ki se prenašajo skozi epitelij tankega črevesa. Trigliceride prebavimo z delovanjem lipaze v prisotnosti žolčnih kislin in kolipaze. Encim sintetizirajo acinociti v aktivnem stanju, ne da bi povzročili lizo celic, saj deluje izključno za emulgirane maščobe. Aktivnost lipaze poveča kalcijeve ione, natrijev klorid.

Kolipaza pospešuje absorpcijo lipaze na sluznici tankega črevesa in povečuje njeno aktivnost na območju meje čopiča. Aktivna lipaza hidrolizira enega ali oba ekstremna ostanka maščobnih kislin in tvori zmes prostih maščobnih kislin v obliki njihovih natrijevih in kalijevih soli (mila), di- in monogliceridov, glicerola. Fosfolipaze hidrolizirajo fosfolipide. Proizvajajo se v neaktivni obliki in jih aktivira tripsin. Hidroliza ogljikovih hidratov se pojavi v akciji? –Amilaze, katerih aktivnost je odvisna od prisotnosti klorovih ionov v mediju. Zaradi prirojenih in pridobljenih vzrokov se lahko razvije eksokrina pankreatična insuficienca. Pomembna insuficienca eksokrinih funkcij trebušne slinavke z izgubo pretežno lipazne aktivnosti se kaže v neprebavljenih, pogostih, bogatih blatu z značilnim maščobnim sijajem in značilnim vonjem. Hkrati pa se zmerna ali manjša insuficienca trebušne slinavke pogosto zazna le pri posebnem pregledu. Najpreprostejši test za eksokrino insuficienco trebušne slinavke je povečanje nevtralne maščobe v koprogramu. V sodobni praksi se lipidogram iztrebkov pogosto uporablja, kar omogoča količinsko opredelitev steatorrhee, kot tudi določanje v blatu elastaze-1, proteolitičnega encima trebušne slinavke, katerega raven ne vpliva na prehrano bolnika ali uporabo nadomestnih zdravil. Vzroki eksokrine insuficience trebušne slinavke so lahko prirojene anomalije trebušne slinavke, ki so relativno redke in pogosto asimptomatske. Prvič, trebušna slinavka je zaznana v 4-tedenskem zarodku v obliki dveh izboklin primarnega črevesa, distalno od želodca. Hrbtna ledvica hitro podaljša in na koncu oblikuje rep, telo in del glave prihodnje trebušne slinavke. Ventralna ledvica se poveže z žolčnimi kanali in kasneje oblikuje glavo trebušne slinavke. V naslednjih tednih so nameščeni duodenum, žolčnik in trebušna slinavka. Približno ob koncu šestega tedna nosečnosti sta oba dela trebušne slinavke povezana. Ventralni kanal se odpre v bradavičke Vatersa skupaj z žolčem in je glavni kanal trebušne slinavke (Wirsung duct).

Dorzalni kanal oblikuje pomožni kanal (kanal za Santorini), ki ostaja funkcionalno aktiven pri 70% odraslih. Glavne anomalije trebušne slinavke so hipoplazija, displazija, kanalske anomalije, razdeljena trebušna slinavka (pancreas divisum), choledoch ciste, pankreasna heterotopija, obročasta trebušna slinavka. Popolna ageneza trebušne slinavke je redka in nezdružljiva z življenjem. V delni agenezi se trebušna slinavka zmanjša po velikosti in / ali ima pomanjkljivo obliko, ki je običajno povezana z nenormalnim razvojem klicev za ventralne organe. Pri hipoplaziji je trebušna slinavka normalne velikosti in oblike, vendar se epitelijske celice zamenjajo z maščobnim tkivom, kanalski sistem se zmanjša in njihovi končni deli so slabo diferencirani. Displazija je dezorganizacija parenhima, kanalov in presežka vlaknatega in mišičnega tkiva. Klinično se lahko zgornje nenormalnosti pojavijo pri steatorrhei in hiperglikemičnih stanjih. Hkrati pa primeri asimptomatskega poteka niso redki, če zadostuje delno ohranjeno delovanje organov. V nekaterih primerih opazimo intrauterino zaviranje rasti in druge razvojne anomalije. Ultrazvočni pregled, računalniška in magnetna resonanca ter endoskopska retrogradna holangiografija pomagajo ugotoviti anomalijo trebušne slinavke.

Različne variante nastajanja vodov trebušne slinavke opazimo pri približno 30–40% posameznikov in se v večini primerov ne kažejo. Istočasno lahko anomalije pankreatičnih kanalov povzročijo nastanek pankreatitisa in eksokrino insuficienco trebušne slinavke. Pancreas divisum je ena izmed najpogosteje odkritih anomalij trebušne slinavke: zabeležena je v približno 7,5% primerov iz vseh retrogradnih izvedenih holangiopankreatografije in v 50% primerov retrogradne holangiopanokreatografije, izvedene v povezavi z diagnosticiranim pankreatitisom. Anomalija se razvije kot posledica motene fuzije dveh osnovnih delov trebušne slinavke. Posledica tega je, da se izteka večji del organa vzdolž relativno ozkega kanala Santorina, kar vodi do povečanja pritiska v acini in razvoja pankreatitisa. Seveda, kršitev iztok izločanja trebušne slinavke povzroči bolj ali manj izrazito malabsorpcijo.

V skladu s klasifikacijo Alonso - Lej et al. Obstajajo tri glavne vrste choledoch ciste: (1) dilatacija celega kanala, (2) sakularne dilatacije dela kanala in (3) holedokocela, cistična ekspanzija intraduodenalnega dela kanala. Choledojeve ciste, nenormalna dolžina in nenormalna fuzija trebušne slinavke in žolčevodov so pogosteje povezani z razvojem pankreatitisa in holestaze, v manjši meri pa tudi s steatorrojo, čeprav je v skoraj vseh primerih prisotna malabsorpcija v takšni ali drugačni obliki. Endoskopska retrogradna holangiopanokreatografija je glavna diagnostična metoda za odkrivanje zgoraj navedenih nenormalnosti. Čeprav se heterotopična trebušna slinavka lahko manifestira s široko paleto simptomov (bolečine v trebuhu, črevesne krvavitve, bruhanje itd.), Se v večini primerov izkaže, da je naključno najdena in redko spremlja insuficienca trebušne slinavke. Slednje velja tudi v zvezi z obročasto trebušno slinavko, katere klinične manifestacije so posledica stiskanja dvanajstnika in motenj prebavnega trakta in / ali razvoja pankreatitisa. Najbolj hudi primeri prirojene izvorne eksokrine insuficience trebušne slinavke so povezani s cistično fibrozo, sindromom Shwachman - Diamond, Johanson - Blizzardovim sindromom, aplazijo / hipoplazijo trebušne slinavke. Opisane so tudi različice izoliranih pomanjkljivosti encimov trebušne slinavke: lipaze, lipaze - kolipaze, kolipaze, amilaze, tripsinogen.

Cistična fibroza je v sodobni literaturi dobro opisana in žal ni redka patologija. Nasprotno, to je ena najpogostejših genetskih bolezni. V naši državi prevladuje 1:12 000 novorojenčkov. Cistična fibroza je pogosta monogena bolezen, ki jo povzroča mutacija gena MBTP (transmembranskega regulatorja cistične fibroze), za katero so značilne lezije eksokrinih žlez vitalnih organov in sistemov ter ponavadi ima hud potek in prognozo. Bolezen je podedovana avtosomno - recesivno. Pri cistični fibrozi je pri vseh epitelijskih celicah v telesu značilna defektna sekrecija, predvsem za kloridne ione s sekundarnim zmanjšanjem celotnega volumna izločanja. Narava in obseg poškodb pljuč, kot tudi prebavnega trakta, predvsem trebušne slinavke in jeter, so odločilnega pomena za življenje bolnika. Diagnoza trenutno temelji na prisotnosti kroničnega bolezenskega procesa, značilnega črevesnega sindroma (steatorrhea), primerov cistične fibroze pri bratih in sestrah ter pozitivnega testa znojenja. Ostanek patognomoničnega testa znoja se izvede vsaj trikrat z elektroforezo v pilokarpinu. Pri cistični fibrozi vsebnost natrija in klora v znoju presega 60 mmol / l, količina znoja pa mora biti vsaj 100 mg. Pri pridobivanju mejnih vrednosti kloridov znoja (40–60 mmol / l) je treba opraviti analizo DNK. Shwachman - Diamondov sindrom, prvič opisan leta 1964, se pojavlja pri frekvenci 1:10 000–1: 20 000 živih novorojenčkov. Za to prirojeno bolezen je značilna insuficienca trebušne slinavke (predvsem lipaza) s hipoplazijo trebušne slinavke, hematološke spremembe (pogosteje z nevtropenijo, lahko pa se pojavijo tudi anemija in trombocitopenija), zaostanek v rasti, anomalije kosti (metafizalna dyschondroplasia, glavoboli so pogosteje prizadeti). možna klinodaktično, falangealna hipoplazija, ozke prsne koše). Klinična slika je polimorfna in je odvisna od prevladujočega sindroma.

Okvarjena funkcija kostnega mozga vodi do razvoja imunsko pomanjkljivega stanja in ponavljajočih se okužb. Od takrat Trenutno je nadomestno zdravljenje za celo hudo insuficienco trebušne slinavke precej dobro razvito, prognozo bolezni pa v večji meri določajo resnost hematoloških sprememb, zlasti nevtropenija, in posledično pogostost infekcijskih zapletov. Johansson - Blizzardov sindrom je bil prvič opisan leta 1971. Vključuje eksokrino insuficienco trebušne slinavke, hipoplazijo nosnih kril, okvarjeno zob, zaostalost v rasti, prirojeno gluhost, psihomotorično retardacijo, ektodermalne napake lasišča in mnoge druge (tabela 2). Bolezen se prenaša avtosomno - recesivno. Prirojena pomanjkljivost lipaze (Sheldon-Reyjev sindrom, opisan leta 1964) se kaže od rojstva s povečano maščobno blato in vsemi ustreznimi laboratorijskimi značilnostmi. Težko diagnosticiranje te bolezni je povezano s potrebo po izključitvi vseh drugih bolezni, ki se kažejo v insuficienci trebušne slinavke. V primeru ustreznega popravka okvarjene funkcije trebušne slinavke z visoko aktivnimi pripravki encimov trebušne slinavke, je prognoza relativno ugodna.

Opisani so tudi trije primeri kombinacije pomanjkanja lipaze in kolipaze, pa tudi dva primera (pri dveh bratih) izolirane pomanjkljivosti lipaze. Metode popravkov Popravek eksokrinih insuficienc trebušne slinavke je odvisen od stopnje njegove resnosti. Pri hudi prirojeni insuficienci (cistična fibroza, Shwachman - Diamantni sindrom, prirojena pomanjkljivost lipaze) je predpisana prehrana z nekaj povečanjem kalorične vsebnosti, vsebnosti beljakovin in vsebnosti fiziološke maščobe. V prehrano (in zdravljenje), ki ustreza bolnikovemu stanju, je treba vključiti tudi vitamine (zlasti maščobe topne), mikro- in makrohranila. Nadomestno terapijo, ki je namenjena popravljanju zmanjšane funkcije eksokrinega trebušne slinavke, je treba izvajati s sodobnimi mikrosferičnimi pripravki encimov pankreasa z pH-občutljivo membrano. Visoka aktivnost teh zdravil je posledica visoke stopnje aktivnosti prvotnega substrata (pancreatin), posebne oblike zdravila, ki zagotavlja njegovo enotno mešanje z želodčno vsebino in hkratnim prehodom v dvanajsternik in pH-občutljivo membrano mikrosfer, ki ščitijo encime pred uničenjem v želodcu in zagotavljajo njihovo sproščanje v želodcu ter zagotavljajo njihovo sproščanje v želodcu in zagotavljajo njihovo sproščanje v želodcu. dvanajstnika. Mikrosfere se same postavijo v pH-občutljive kapsule za zaščito pred prezgodnjo aktivacijo v ustni votlini in v požiralniku (kjer se tudi, kot v dvanajstniku, pojavi alkalno okolje) in olajša dajanje zdravila.

Tako zdravilo doseže želodec, kjer se kapsule raztopijo, mikrosfere pa sprostimo in zmešamo z želodčno vsebino. V dvanajstniku s pH vrednostjo približno 5,5 se pH-občutljiva membrana mikrosfer raztopi in aktivirajo visoko aktivne encime. Mikrosferični pripravek Kreon 10.000 (Solvay Pharma, Nemčija) v 1 kapsuli vsebuje 10.000 U lipaze, 8.000 U amilaze in 600 U proteaze, bolj aktivna oblika Creona pa 25.000 (25.000 U, 18.000 U in 1000 U). Klinična opazovanja so privedla do zaključka o njegovi pomembni klinični učinkovitosti in popolni varnosti, tudi pri neprekinjeni, dolgotrajni (dolgoročni) uporabi pri otrocih. Poleg tega predpisovanje visoko aktivnih pripravkov encimov trebušne slinavke omogoča ohranjanje starostne vsebnosti lipidov v prehrani (izogibanje njihovi omejitvi) in bistveno izboljšanje kakovosti življenja. Odmerek zdravila izberemo individualno, upoštevajoč stopnjo insuficience trebušne slinavke. V hujših primerih (npr. Pri cistični fibrozi) je lahko dnevno število kapsul zdravila precej veliko (10-20 ali več). Spremljanje ustreznosti nadomestnega zdravljenja se izvaja ne samo klinično, ampak tudi laboratorijsko (koprogram, fekalni lipidogram). Tako je lahko eksokrina insuficienca trebušne slinavke povezana z različnimi prirojenimi boleznimi. Njihova zgodnja diagnoza omogoča pravočasno dodelitev nadomestne terapije, ki v mnogih primerih določa napoved ne le bolezni, temveč tudi bolnikovega življenja.

Objavljeno z dovoljenjem uprave Russian Medical Journal.