Prokinetiki

Prokinetiki - zdravila - stimulatorji gibljivosti prebavil.

Prokinetična skupina

V domači gastroenterološki literaturi ni enotnega splošnega seznama prokinetikov. Različni gastroenterologi razčlenjujejo paleto prokinetičnih zdravil na različne načine. Mnoge prokinetike lahko vključimo tudi v druge skupine (antiemetične, antidiarične in celo antibiotične). V »teoretični« (znanstveni) analizi skupine prokinetikov je pomembno, da je na ruskem trgu prisoten le manjši del prokinetike, ki obstaja na svetu. Za praktično medicino pa ni pomembno. Prokinetike, ki danes niso registrirane v Rusiji, so bodisi prepovedane (na primer s strani FDA v Združenih državah) ali nimajo prednosti pred pooblaščenimi. Za ruskega pacienta so zanimivi samo dve vrsti prokinetike: z zdravilno učinkovino domperidon (motilium, motilak itd.) In z zdravilno učinkovino itoprid (ganaton in ittomed), ter trimebutin, miotropni antispazmodik, ki se pogosto pripisuje prokinetiki (Alekseeva E.V. in drugi.).

Prokinetični metoklopramid (cerukal, raglan itd.), Ki je bil predhodno porazdeljen, velja zaradi zastarelosti zaradi velikega števila neželenih učinkov. Bromoprid (bimaral), ki je po farmacevtskih lastnostih podoben metoklopramidu, iz Ruske federacije več let ni bil prodan iz istih razlogov (v ZDA je prepovedan). Predhodno obetavni cisaprid (koordinacija in drugi), ki so se prej obravnavali leta 2000, je bil v Združenih državah in Ruski federaciji prepovedan.

Druge skupine zdravil: agonisti 5-HT1 (buspirona, sumatriptan) izboljšanje namestitev želodca po obroku, motilinopodobny peptida grelina (agonista grelinovyh receptorji), analog gonadotropin sproščujočega hormona levprolid agonistov, kapa receptorji (fedototsin, azimadolin) reduciranje visceralna občutljivost, drugi pa so v fazi klinične študije (Ivashkin V.T. in drugi), 5-HT agonist₁ in 5-HT₄ in 5-HT antagonist₂ Zinitapridni receptorji, registrirani v Španiji, vendar ne v Rusiji in Združenih državah.

Obetavne in eksperimentalne prokinetike, ki še niso registrirane v Rusiji, ZDA in Evropski uniji, vključujejo:

• antagonist muskarinskih M1 in M2 receptorjev, kot tudi acetilholinesterazni inhibitor acotiamid (Mayev IV in drugi.)
• GABA agonisti_B-receptorje (angleški GABA_BR) arbaklofen in lezogaberan (Sheptulin AA)
• antagonist metabotropnega glutamat-5 receptorja (mGluR₅) mavoglurant (Sheptulin AA)
• antagonisti kolecistokininskega receptorja (CCK-A receptorji) loksiglumid (Sheptulin AA, itd., Titgat G.).

Trgovska imena prokinetikov

• zdravila z učinkovino domperidon (ATH koda A03FA03): delmerium, domset, domperidon, domperidon hexal, homestal, motilac, motilium, motinorm, motonium, potnik
  
• zdravila z učinkovino itoprid hidroklorid: ganaton in itomed (na farmacevtskem trgu Ukrajine - primer in itomed)
  
• zdravila z zdravilno učinkovino, metoklopramid (oznaka ATC A03FA01): apo-metoklop, metamol, metoklopramid, metoklopramid 0,01 g, metoklopramid Acre, Promed-metoklopramid, metoklopramid hidroklorid, metoklopramid tablete 0,01 g, perinorm, raglan tseruglan, Cerucalum
  
• zdravila z aktivno sestavino cisaprid (oznaka ATC A03FA02): koordinacija, peristil, prepulse, cisap
  
• z zdravilno učinkovino bromoprid (oznaka ATX A03FA04): bimaral
  
• zdravil z aktivno sestavino betanehol, ki se prodajajo v ZDA: Duvoid in Urecholin
  
• Zdravilo z zdravilno učinkovino Mosaprid, ki se je prvič pojavila na Japonskem pod blagovno znamko Gasmotin leta 1999, se prodaja v Belorusiji in Kazahstanu pod blagovno znamko Moxax, v Ukrajini - Mosid MT
  
• nevroleptiki z učinkom prokinetikov - učinkovina sulpirid (koda ATH N05AL01); prodajajo v Rusiji pod imeni pro-prolpin in eglonil.

Prokinetiki - antagonisti dopaminskih receptorjev

Antagonisti dopaminskih receptorjev blok D₂- dopaminske receptorje in s tem stimulativno motorično funkcijo želodca in antiemetične učinke.

Antagonisti D₂-Dopaminski receptorji vključujejo: metoklopramid, bromoprid, domperidon, dimetramid. Prav tako antagonist d₂-Dopaminski receptorji so itoprid, vendar je poleg tega zaviralec acelinholina in se zato v skupini dopaminskih receptorskih antagonistov pogosto ne upošteva.

Splošno znani prokinetični tirukal in raglan (zdravilna učinkovina je metoklopramid), manj znani bimaral (bromoprid) spadata v prokinetiko prve generacije.

Domperidon je II generacija prokinetično pa je v nasprotju metoklopramid (in bromopride) ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado in povzroči značilne metoklopramid ekstrapiramidnih motenj: a krč obraznih mišic, trimus, ritmično izboklino peresa, tipa bulbarna govora, krču od extraocular mišic, spastični tortikolis, opisthotonus, mišična hipertonija itd. Za razliko od metoklopramida domperidon ni vzrok za parkinsonizem: hiperkineza, mišična rigidnost. Pri jemanju domperidona so manj pogosti in v manjši meri takšni neželeni učinki metoklopramida, kot so zaspanost, utrujenost, utrujenost, šibkost, glavobol, povečana tesnoba, zmedenost, tinitus, manj izraziti. Zato je domperidon bolj prednostno prokinetičen od metoklopramida.

Prokinetiki - antagonisti dopaminskih receptorjev se uporabljajo pri zdravljenju GERB, razjed na želodcu in dvanajstniku, funkcionalni dispepsiji, ahalaziji požiralnika, diabetični gastroparezi, pooperativni črevesni parezi, žilnici in vetrovi.

Prokinetiki iz te skupine se uporabljajo tudi za slabost in bruhanje zaradi prehranskih motenj, nalezljivih bolezni, zgodnje toksemije nosečnic, bolezni ledvic in jeter, miokardnega infarkta, poškodbe možganov, anestezije, radioterapije, preprečevanja bruhanja pred endoskopijo in rentgenskimi kontrastnimi študijami. Antagonisti dopaminskih receptorjev ne vplivajo na bruhanje zaradi vestibularnih vzrokov. V skladu s farmakološkim indeksom prokinetikov - antagonisti dopaminskih receptorjev spadajo v skupino »stimulansi motilitete za GI, vključno z emetiki«. Z ATC - za skupino A03FA »stimulansi gibalne sposobnosti«.

Nevroleptiki - antagonisti dopaminskih D2-receptorjev s prokinetičnimi lastnostmi

Acetilholinski agonisti - stimulanti črevesne motilitete

Priprave te skupine so največkrat le delno pripisane prokinetikom, čeprav imajo vse prokinetične lastnosti. V Rusiji je droga te skupine najbolj znana koordinacija. Vendar pa lahko njegova zdravilna učinkovina cisaprid, ki je holinomimetika, povzroči razvoj podaljšanega sindroma Q-T in posledično smrtno nevarne motnje srčnega ritma. Čeprav ima med zdravili svoje skupine najboljše prokinetične lastnosti, cisaprid trenutno ni priporočljiv za uporabo, razpoložljiva dovoljenja za njegovo uporabo pa so bila umaknjena. V številnih državah Skupnosti neodvisnih držav je bil registriran mosaprid, podoben mehanizmu cisaprida. Za razliko od cisaprida ima mosaprid majhen učinek na aktivnost kalijevih kanalov in ima zato manjše tveganje za srčne aritmije.

V to skupino spadajo tudi M-holinomimetika domačega razvoja aceclidina (odobrena za uporabo v ZSSR), reverzibilnih inhibitorjev holinesteraze (fiziostigmin, distigmin bromid, galantamin, neostigmin monosulfat, piridostigmin bromid), tegaserod in prukaloprid.

Tegaserod in prukaloprid, ki so enterokinetični (prokinetični, selektivno delujejo na črevesje), pred kratkim v okviru ATC prestavljeni iz oddelka "A03 Pripravki za zdravljenje funkcionalnih motenj prebavil" v poglavju "A06 Laksativi"

Prokinetiki - agonisti receptorjev motilina

Hormon motilin se proizvaja v želodcu in dvanajstniku, prispeva k povečanju pritiska spodnjega esophageal sfinkterja in poveča amplitudo gibljivosti antruma, kar spodbuja njegovo praznjenje. Eritromicin (kot tudi drugi makrolidi: azitromicin, klaritromicin, atilmotin) medsebojno delujejo z motilinskimi receptorji in posnemajo delovanje fiziološkega regulatorja gastroduodenalnega selitvenega motornega kompleksa. Eritromicin lahko povzroči močne peristaltične kontrakcije, podobne tistim pri migracijskem motornem kompleksu, pospešuje praznjenje želodca s tekočo in trdno hrano, eritromicin poveča hitrost evakuacije iz želodca v številnih patoloških stanjih, zlasti gastropareza pri diabetikih in bolnikih z napredno sistemsko sklerodermo, zmanjša čas prehoda črevesja. vsebnosti v proksimalnem kolonu. Vendar pa praktično ne vpliva na gibljivost požiralnika in se zato ne uporablja pri zdravljenju GERB (Mayev IV in drugi). Vendar pa se eritromicin, če ga jemljemo en mesec in več kot podvoji tveganje umrljivosti, povezane z oslabljeno prevodnostjo srca in se zato ne šteje za obetajoč prokinetik.

Alemcinal, mithemcinal in atilmotin so omenjeni kot obetavne, klinične študije zdravil za zdravljenje funkcionalne dispepsije v priporočilih Ruske gastroenterološke zveze za diagnostiko in zdravljenje funkcionalne dispepsije in 2011 (Ivashkin V.T., Sheptulin AA, itd.) In 2017 (Ivashkin V.T., Maev I.V. in drugi). Kot eritromicin so makrolidi, vendar nimajo antibakterijskega učinka in je njihovo prokinetično delovanje šibkejše.

Prokinetična zdravila - primeri, značilnosti

Domov »Zdravljenje gastritisa» Prokinetična zdravila - primeri, značilnosti

Težko je spomniti na takšno bolezen prebavil, ki je ne bi spremljala motnja evakuacije motorjev.

Včasih delujejo kot primarni patogenetski dejavnik (z GERD, DGVP), včasih so naravna posledica kronične bolezni.

Spekter motenj motenj je širok, sredstva za njihovo odpravljanje pa se ne razlikujejo. Številne prokinetike, ki so se v preteklosti uporabljale pri reševanju tega terapevtskega problema, so zdaj zastarele ali zastarele.

Skupinske droge in njihovi stranski učinki

Prokinetics "spremeni propulzivno aktivnost gastrointestinalnega trakta in pospeši tranzit prehrambenega bolusa skozi njega" (1).

Večina se proizvaja na podlagi treh zdravilnih učinkovin - glej levi stolpec plošče.

Domperidon, motilak, motilium, motonium, domače, domet

Najpogostejša zdravila skupine.

Metoklopramid, raglan, cirokal, metamol

Droge so bile v preteklosti široko porazdeljene, vendar so zdaj v ozadju izginile zaradi prisotnosti "kupa" stranskih učinkov.

Prokinetike nove generacije se šele začenjajo uvajati v farmacevtski trg. Šteje zelo obetavno.

Priprave na osnovi bromoprida (brimaral), cisaprida (koordinacija) in mosaprida (gastomin, mozax) so prepovedane v Rusiji, vendar se prodajajo v številnih državah nekdanje Sovjetske zveze. Poskusite ne kupiti teh zdravil.

Cisaprid je še posebej nevaren - lahko povzroči motnje srčnega ritma in tiste, ki so življenjsko nevarne. Na ozemlju Ruske federacije je bila ta droga umaknjena iz obtoka leta 2000.

Mosapride je nekoliko manj škodljiv.

Bodite previdni pri metoklopramidu. Ta dolgo obstoječa neselektivna centralna in periferna aktivnost dopamina zavira v krvno-možgansko pregrado (BBB) ​​in vpliva na delovanje centralnega živčnega sistema, kar povzroča:

• letargija;
• zaspanost;
• omotica;
• glavoboli;
• depresivno razpoloženje.

V nekaterih okoliščinah daje tudi naslednje "stranske učinke":

• ginekomastija (benigna povečava mlečnih žlez);
• galaktoreja (izločanje kolostruma in mleka iz bradavic izven obdobja dojenja);
• tahikardija (palpitacije).

Podobne težave se pojavljajo v petnajstih primerih, ne le pri starejših, ampak tudi pri mladih in otrocih.

Domperidon je selektiven prokinetik prve generacije, ki komajda prodre v BBB. Prav tako ima svoje pomanjkljivosti, vendar jih najdemo razmeroma redko (preberite več v članku o motiliumu) in jih v celoti nadomestijo izraziti pozitivni učinki. Zdravilo blokira periferne receptorje dopamina, ki se nahajajo v steni želodca in dvanajstnika, ne vplivajo na druge dele prebavnega trakta. Dovoljen je dovolj dolg sprejem motilija in drugih sorodnih sredstev do 48 dni.

Itoprid hidroklorid ima dvojni mehanizem delovanja - poleg sposobnosti blokiranja D₂-dopaminskih receptorjev, ima antiholinesterazno aktivnost. Njegovi posebno dragoceni učinki so povečanje tonusa žolčnika, zmanjšanje resnosti duodenogastričnega refluksa, stimulacija gibljivosti majhnega in velikega črevesa.

D.I.Trukhan in soavtorji (2) poudarjajo, da »v eni od prvih trženjskih študij, ki so vključevale 3741 bolnikov in 918 zdravnikov (gastroenterologi, terapevti, kirurgi), 3703 (99%) bolnikov ocenjujejo splošno toleranco za zdravilo kot» odlično « zadovoljivo. " Gre za informacije iz študijske skupine Ganaton Post Marketing Survellance, Študijske skupine za postmarketinško preučevanje obvladovanja funkcionalne dispepsije. Gastroenterologija danes 2004; 8: 1-8.

Omenjeni material navaja, da so bili najpogostejši neželeni učinki pri zdravljenju itoprida s hidrokloridom: driska (0,7% primerov), bolečina v trebuhu (0,3%), glavobol (0,3%).
Literatura:

1. VV Chernyavsky, “Možnosti sodobne prokinetike pri korekciji gibljivosti prebavnega trakta”, “Interna medicina”, №1 (7), 2008
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, “Prokinetiki: itoprid hidroklorid je v središču pozornosti”

skupine zdravil za zdravljenje gastritisa

Prokinetiki: Seznam zdravil

Veliko bolezni prebavnega sistema spremlja zmanjšana gibljivost prebavnega trakta. Za aktiviranje peristaltike predpisanih zdravil - prokinetics. Seznam teh zdravil vključuje zdravila, ki na različne načine izboljšajo tonus gladkih mišic.

Kako prokinetics

Aktivirana motorična funkcija holinergičnih živčnih vlaken. Na membrani gladkih mišičnih celic želodca in črevesja so serotoninski in opioidni receptorji. Ko je izpostavljen nevrotransmiterju serotonina, se gladke mišice skrčijo. Pod vplivom enkefalinov in endorfinov se peristaltika zavira. Aktivatorji gibljivosti prebavil na različne načine izboljšajo motorično funkcijo. Acetilholinski pripravki vplivajo na holinergična živčna vlakna, drugi blokirajo ali aktivirajo receptorje, odgovorne za krčenje in sprostitev gladkih mišičnih vlaken.

Povečanje tona gladkih mišic, prokinetika:

• pospeši prehod hrane skozi požiralnik;
• preprečiti sprostitev želodčnega telesa;
• poveča aktivnost antruma želodca in zgornjega dela tankega črevesa;
• preprečevanje duodenogastričnega refluksa;
• normalizira gibljivost žolčnika;
• olajšati prehod žolča;
• odpraviti zaprtje, ki ga povzroča črevesna hipokinezija.

Prokinetiki ne spodbujajo le peristaltike. Preprečujejo:

• zgaga;
• kolcanje;
• podiranje;
• slabost in bruhanje;
• aerofagija;
• refluks (vračanje himusa v zgornji del prebavil);
• regurgitacijo.

Veliko zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje bolezni prebavil, žolčevodov, prispevajo k povečani gibljivosti, vendar niso vse priporočene kot prokinetiki.

Katera zdravila imajo prokinetični učinek?

Aktivatorji motoričnih funkcij so zdravila različnih skupin. Okrepiti ton gladkih mišic prebavil:

• odvajala;
• antiemetika;
• choleretic zdravila;
• prostaglandini;
• nekateri antibiotiki (eritromicin, oleandomicin).

Antibiotiki se ne uporabljajo kot prokinetiki. Imajo veliko stranskih učinkov, povzročajo črevesno disbiozo.

Za zvišanje tonusa debelega črevesa se priporoča prostaglandin (misoprostol). Veliki odmerki tega zdravila povzročajo drisko.

Najpogosteje predpisana:

• metoklopramid (cerrukal; raglan);
• Domperidon (motilij, motilak);
• cisaprid (peristil, koordinacija);
• Mosapride (Mozax, Mosid).

Metoklopramid pripada prokinetikom 1. generacije. Ima številne neželene učinke, čeprav ima izrazit antiemetični učinek, vendar je bolje uporabiti bolj sodobna zdravila. Učinkovito prokinetično 4 generacije. Imajo ne tako izrazite stranske učinke, manj kontraindikacij. Te vključujejo:

Vsako od teh zdravil na svoj način vpliva na peristaltiko prebavil. Zato se morate pred uporabo posvetovati z zdravnikom. Strokovnjak bo predpisal potrebno zdravilo, odvisno od bolezni in značilnosti uporabe zdravil.

Značilnosti uporabe prokinetike

Zdravila s prokinetičnim delovanjem. Glede na osnovno bolezen so predpisani vzroki za hipokinezijo in atonijo v prebavnem traktu:

1. Metoklopramid in domperidon vplivata predvsem na motorično funkcijo požiralnika, duodenalnega želodca. Da bi odpravili dispepsijo, je bolje uporabiti jezikovno obliko motilija. Zdravilo začne delovati v 15 minutah po nanosu in njegovi stranski učinki so bistveno manjši. Metoklopramid je predpisan za intenzivno bruhanje, vendar ga ni zaželeno uporabljati dolgo časa.
2. Cisaprid poveča krčenje želodca in črevesja. Zmanjšuje občutljivost baroreceptorjev rektalne ampule, olajša dekapcijo. Zdravilo vzemite 15 minut pred obroki. Kardiotoksično.
3. Mosaprid poveča peristaltiko želodca in dvanajstnika, medtem ko so spodnji deli gastrointestinalnega trakta praktično nedotaknjeni. Zdravilo je učinkovito za odpravljanje bruhanja in zgage pri bolnikih s kroničnim gastritisom.
4. Tegaserod (fraktal) je predpisan za povečanje črevesne gibljivosti. Aktivira tvorbo črevesnih izločkov. To je kontraindicirano pri črevesni obstrukciji, boleznih ledvic, jeter, krvavitvah iz prebavil.
5. Loxyglumid. Krepi peristaltiko, pospešuje evakuacijsko funkcijo želodca in debelega črevesa.
6. Itoprid (ganaton, zirid, primer). Zdravilo vpliva na peristaltiko zgornjih prebavil, odpravlja manifestacije funkcionalne dispepsije.

Izbira najbolj optimalne je odvisna od ciljev zdravljenja, vzroka za pojav simptomov. Če bolezen spremlja krčenje gladkih mišic, so aktivatorji gibljivosti kontraindicirani. Odmerjanje zdravil in trajanje sprejemanja sta odvisna od resnosti bolezni, bolnikovega stanja in je določena s strani zdravnika.

Zaključek

Prokinetika po mednarodni klasifikaciji ni ločena v ločeno skupino. Obstajajo zdravila, ki aktivirajo gibljivost prebavnega trakta. Pripadajo različnim vrstam zdravil, ki vplivajo na ton gladkih mišic. Priporočamo jih kot monoterapijo za ezofagogastroduodenalno refluksno bolezen. Pogosteje se predpišejo kot sestavni del kompleksne terapije drugih patologij prebavnega sistema, ko je za zdravljenje potrebno okrepiti gibljivost. Katera od zdravil bo bolj učinkovita, bo določila gastroenterolog, po ugotovitvi vzroka hipokinezije prebavil.

Seznam prokinetikov in značilnosti njihovega sprejema

Prokinetika je skupina zdravil, ki uravnava gibljivost prebavnega trakta. Pripravki s prokinetičnim učinkom izboljšajo gibanje črevesne vsebine vzdolž prebavnega trakta, prispevajo k boljšemu delovanju sfinkterja med želodcem in požiralnikom ter preprečijo, da bi hrana iz želodca vržena v požiralnik.

V Rusiji je farmacevtski trg zastopan s tremi odobrenimi prokinetiki: metoklopramid, domperidon, itoprid. Druga zdravila so prepovedana ali so v razvoju.

Vrste prokinetikov in imen zdravil

Obstaja več farmakoloških skupin prokinetikov.

Dopaminergični blokatorji receptorjev D2

So najbolj preučevana in široko uporabljena skupina prokinetikov. Priprave te skupine z blokiranjem receptorjev dopamina D2 uravnavajo motorično aktivnost prebavnega trakta s povečanjem tona gladkih mišičnih celic v črevesju in želodcu. Imajo antiemetični in anti-sham učinek.

• Metoklopramid (Gastrosil, Tsirukal, Raglan). Značilnost tega zdravila je istočasno učinek na dopamin D2 receptorje in serotoninske H3 receptorje. Spodbuja delovanje zgornjega prebavnega trakta (želodec, požiralnik, sfinkter med temi organi). Zmanjšuje razdražljivost emetičnega centra v centralnem živčnem sistemu, zato se je izkazal kot antiemetik. Praktično ne vpliva na črevesno peristaltiko. Uporaba je omejena na pojav posebnih neželenih učinkov (ekstrapiramidne motnje, hormonske motnje, omotica), ki je povezana s penetracijo skozi krvno-možgansko pregrado in učinki na centralne strukture možganov, kakor tudi učinke na srčno-žilni sistem (povzročajo aritmije).
• Domperidon (Domperon, Motilak, Motilium). Zdravilo spada v 1 generacijo selektivnih blokatorjev dopaminskih D2 receptorjev, ki ne prodre v krvno-možgansko pregrado in nima stranskih učinkov iz centralnega živčnega sistema. Glavni učinek na gibljivost želodca in dvanajstnika, saj je največje število perifernih D2-receptorjev. Ne vpliva na črevesje. Antiemetični učinek je zmeren. Domperidon je eno izmed glavnih prokinetičnih zdravil, ki se uporablja v medicinski praksi. Neželeni učinki kardiovaskularnega sistema so manj pogosti kot v metoklopramidu.

Serotoninski 5-HT4 receptorski agonisti

Zdravila te skupine, ki delujejo na serotoninske receptorje H4 v submukoznem sloju prebavnega trakta, spodbujajo sproščanje acetilholina. Acetilholin poveča motorično aktivnost želodca in črevesja. V študijah je pokazala sposobnost teh sredstev za zmanjšanje neugodja v trebuhu, za normalizacijo blata s sindromom razdražljivega črevesa. V tej fazi poteka aktivno testiranje zdravil te skupine kot obetavna smer zdravljenja.

• Tegaserod. Prvi sintetiziran agonist receptorja za serotonin H4, ki je pokazal visoko učinkovitost pri zdravljenju črevesne nevroze z zaprtjem. Slabosti zdravila vključujejo visok odstotek neželenih učinkov kardiovaskularnega sistema. Zdaj je prepovedana uporaba.
• Cisaprid (koordinate, Peristil). Vpliva na celoten prebavni trakt in spodbuja gibljivost. Izboljša prehod hrane skozi črevesje, vpliva na delovanje esophageal sphincter. Med uporabo Cisaprida so odkrili resne neželene učinke srčno-žilnega sistema, zato je bilo zdravilo prepovedano proizvajati.
• Mozaprid. Ima podobne lastnosti kot Tsisaprid. Odobren za uporabo v več državah (Belorusija, Kazahstan). Ni registrirano v Rusiji. Slabosti zdravila vključujejo interakcijo z drugimi sredstvi, zato se uporablja previdno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, holinergičnimi zdravili itd.
• Prukaloprid (Resolor). Ima najvišjo afiniteto za serotoninske receptorje in ima zato izrazit učinek na črevesno gibljivost. Uporablja se pri zdravljenju kroničnega zaprtja, kadar glavne skupine laksativnih zdravil nimajo učinka. Med uporabo najpogostejših neželenih učinkov so bili glavobol, slabost in bolečine v trebuhu. Registrirano v Rusiji.

Antagonisti serotoninskih receptorjev H3

Študija te farmacevtske skupine se je začela po odkritju lastnosti metoklopramida za zaviranje delovanja serotoninskih receptorjev H3 in napredovanje teorije, da so njene prokinetične lastnosti delno povezane s serotoninom in njegovimi receptorji. Začela se je sinteza zdravil, ki bi selektivno delovala le na receptorje H3.

• (Latran, Zofran). Zdravilo pospešuje premikanje hrane iz želodca v dvanajstnik, normalizira tonus debelega črevesa. Uporablja se pri zdravljenju slabosti in bruhanja zaradi kemoterapije pri bolnikih z rakom ali anestezije. Ni široko uporabljen pri zdravljenju bolezni gastroezofagealnega refluksa in sindroma razdražljivega črevesa.
• Tropindol (Tropisetron, Navoban). Prvo zdravilo iz te skupine, ki lahko normalizira delo spodnjega esophageal sphincter za dolgo časa, preprečevanje refluks želodčne vsebine. Ima izrazit antiemetični učinek. Uporablja se pri bolnikih z rakom po kemoterapiji.

Prokinetics nove generacije z dvojnim delovanjem

• Itoprid (Ganaton, Itomed). Zdravilo hkrati vpliva na dopaminske D2-receptorje in antiholinesterazo, kar razširja področje njegove uporabe. Pozitivno vpliva na tonus spodnjega ezofagealnega sfinkterja in preprečuje refluks želodčne vsebine v požiralnik. Hkrati pa stimulira peristaltiko vseh črevesnih odsekov, izboljšuje praznjenje črevesa za zaprtje. Ima zmerni antiemetični učinek. Ne vpliva na sekretorno aktivnost želodca. Ne vpliva na strukturo centralnega živčnega sistema. Pri zdravljenju gastroezofagealne refluksne bolezni se je izkazala za boljšo v primerjavi z Domperidonom. Prednosti itoprida vključujejo pomanjkanje interakcij z drugimi zdravili.

Izbira prokinetikov temelji na klinični učinkovitosti pri zdravljenju različnih delov prebavnega trakta, varnosti in kontraindikacij.

Od vseh navedenih zdravil le 2 zdravila izpolnjujeta pogoj učinkovitosti / varnosti - Itoprid in Domperidon. Pri zdravljenju motenj gibalne aktivnosti zgornjih prebavil (požiralnika, želodca) je zdravilo Itoprid izbira.

sebulfin.com

Pomagajte pri zaprtju. Prokinetiki

Prokinetiki se uporabljajo, kadar druga sredstva za opustitev zaradi zaprtja zaradi razvrstitve odvajal, o katerih smo že razpravljali, ne pomagajo. Naj spomnim bralce mojega bloga, da so med njimi zeliščni laksativi, osmotski laksativi, mehčala, razkošni laksativi in ​​zelišča.

Najprej ugotavljamo, da motorično aktivnost prebavil izvajajo posebne snovi, ki jih izločajo živčni pleksusi, ki se nahajajo po celotni dolžini črevesne stene. Tako lahko z delovanjem na receptorski aparat živčnih pleksusov uspešno povečamo motorično aktivnost črevesja. Prokinetiki imajo podoben učinek. Na kratko opisujemo uporabljena sodobna orodja.

Motilium (učinkovina - domperidon). Domperidon je antagonist dopamina, blokira dopaminske receptorje in s tem povečuje gibljivost želodca, povečuje tonus spodnjega esophageal sfinkterja. Kot zdravilo za zaprtje v njegovi edini obliki se le redko uporablja, predvsem v kombinaciji z drugimi sredstvi. Še posebej je koristen pri združevanju zaprtja s patologijo zgornjih prebavil.

Zdravila ne smete jemati s krvavitvami iz prebavil, črevesno obstrukcijo, perforacijo želodca ali črevesja.

Od stranskih učinkov, alergijske reakcije v obliki urtikarije, se lahko pojavijo kožni izpuščaji, pri moških - povečanje mlečne žleze (ginekomastija), sproščanje mleka (galaktoreja).

Potek zdravljenja motiliumom dolgo, od 3 do 4 tedne.

Koordinate (propulcid)

To zdravilo lahko vzamete kot edino zdravilo za zaprtje in kot del kompleksne terapije.

Mehanizem delovanja temelji na stimulaciji receptorjev serotonina, kar poveča sproščanje acetilholina iz živčnih končičev mezenteričnih pleksusov. S tem se poveča tonus spodnjega požiralnika, pospeši praznjenje želodca v dvanajstniku, motorična aktivnost celotnega črevesa.

Zdravila ne smete jemati s krvavitvami v prebavilih, mehansko črevesno obstrukcijo, srčnimi aritmijami: bradikardijo (upočasnjevanjem srčnega utripa), podaljšanim intervalom Q-T na elektrokardiogramu. Tega zdravila ne jemljite med nosečnostjo in dojenjem.

Med jemanjem zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: glavobol, omotica, suha usta, spremembe v sestavi krvi: zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija), zmanjšanje števila levkocitov (levkopenija), anemija. V biokemični analizi krvi: povečanje jetrnih encimov (AST, ALT). Lahko se pojavijo bolečine v mišicah, pogosto uriniranje.

Propulzid se izvaja s tečaji, trajanje tečaja je od 4 do 12 tednov.

O zgori

09/23/2018 admin Komentarji Ni komentarjev

Opozorilo: informacije niso namenjene za samozdravljenje. Ne zagotavljamo natančnosti, zanesljivosti in ustreznosti v vašem primeru (čeprav si to prizadevamo). Zdravljenje mora predpisati specialist.

Težko je spomniti na takšno bolezen prebavil, ki je ne bi spremljala motnja evakuacije motorjev.

Včasih delujejo kot primarni patogenetski dejavnik (z GERD, DGVP), včasih so naravna posledica kronične bolezni.

Spekter motenj motenj je širok, sredstva za njihovo odpravljanje pa se ne razlikujejo. Številne prokinetike, ki so se v preteklosti uporabljale pri reševanju tega terapevtskega problema, so zdaj zastarele ali zastarele.

Skupinske droge in njihovi stranski učinki

Prokinetics "spremeni propulzivno aktivnost gastrointestinalnega trakta in pospeši tranzit prehrambenega bolusa skozi njega" (1).

Večina se proizvaja na podlagi treh zdravilnih učinkovin - glej levi stolpec plošče.

Domperidon, motilak, motilium, motonium, domače, domet

Najpogostejša zdravila skupine.

Metoklopramid, raglan, cirokal, metamol

Droge so bile v preteklosti široko porazdeljene, vendar so zdaj v ozadju izginile zaradi prisotnosti "kupa" stranskih učinkov.

Prokinetike nove generacije se šele začenjajo uvajati v farmacevtski trg. Šteje zelo obetavno.

Priprave na osnovi bromoprida (brimaral), cisaprida (koordinacija) in mosaprida (gastomin, mozax) so prepovedane v Rusiji, vendar se prodajajo v številnih državah nekdanje Sovjetske zveze. Poskusite ne kupiti teh zdravil.

Cisaprid je še posebej nevaren - lahko povzroči motnje srčnega ritma in tiste, ki so življenjsko nevarne. Na ozemlju Ruske federacije je bila ta droga umaknjena iz obtoka leta 2000.

Mosapride je nekoliko manj škodljiv.

Bodite previdni pri metoklopramidu. Ta dolgo obstoječa neselektivna centralna in periferna aktivnost dopamina zavira v krvno-možgansko pregrado (BBB) ​​in vpliva na delovanje centralnega živčnega sistema, kar povzroča:

• letargija;
• zaspanost;
• omotica;
• glavoboli;
• depresivno razpoloženje.

V nekaterih okoliščinah daje tudi naslednje "stranske učinke":

• ginekomastija (benigna povečava mlečnih žlez);
• galaktoreja (izločanje kolostruma in mleka iz bradavic izven obdobja dojenja);
• tahikardija (palpitacije).

Podobne težave se pojavljajo v petnajstih primerih, ne le pri starejših, ampak tudi pri mladih in otrocih.

Domperidon je selektiven prokinetik prve generacije, ki komajda prodre v BBB. Prav tako ima svoje pomanjkljivosti, vendar jih najdemo razmeroma redko (preberite več v članku o motiliumu) in jih v celoti nadomestijo izraziti pozitivni učinki. Zdravilo blokira periferne receptorje dopamina, ki se nahajajo v steni želodca in dvanajstnika, ne vplivajo na druge dele prebavnega trakta. Dovoljen je dovolj dolg sprejem motilija in drugih sorodnih sredstev do 48 dni.

Itoprid hidroklorid ima dvojni mehanizem delovanja - poleg sposobnosti blokiranja D₂-dopaminskih receptorjev, ima antiholinesterazno aktivnost. Njegovi posebno dragoceni učinki so povečanje tonusa žolčnika, zmanjšanje resnosti duodenogastričnega refluksa, stimulacija gibljivosti majhnega in velikega črevesa.

D.I.Trukhan in soavtorji (2) poudarjajo, da »v eni od prvih trženjskih študij, ki so vključevale 3741 bolnikov in 918 zdravnikov (gastroenterologi, terapevti, kirurgi), 3703 (99%) bolnikov ocenjujejo splošno toleranco za zdravilo kot» odlično « zadovoljivo. " Gre za informacije iz študijske skupine Ganaton Post Marketing Survellance, Študijske skupine za postmarketinško preučevanje obvladovanja funkcionalne dispepsije. Gastroenterologija danes 2004; 8: 1-8.

Omenjeni material navaja, da so bili najpogostejši neželeni učinki pri zdravljenju itoprida s hidrokloridom: driska (0,7% primerov), bolečina v trebuhu (0,3%), glavobol (0,3%).
Literatura:

1. VV Chernyavsky, “Možnosti sodobne prokinetike pri korekciji gibljivosti prebavnega trakta”, “Interna medicina”, №1 (7), 2008
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, “Prokinetiki: itoprid hidroklorid je v središču pozornosti”

skupine zdravil za zdravljenje gastritis zdravil za gastritis

Pro-Gastro

Bolezni prebavnega sistema... Povejmo vse, kar želite vedeti o njih.

Prokinetiki: Seznam zdravil

Prokinetiki - zdravila, ki spodbujajo gibljivost prebavnega trakta. Pospešujejo premikanje bolusne hrane skozi prebavni sistem in prispevajo k rednemu praznjenju črevesja. Zanimivo je, da ni splošno sprejete klasifikacije teh zdravil v medicini. Gastroenterologi ugotavljajo, da imajo številna antidiarična, antiemetična in celo antibakterijska sredstva prokinetično aktivnost. Droge, ki se tradicionalno predpisujejo v Rusiji za spodbujanje motilitete prebavil, so predstavljene v nadaljevanju.

Razvrstitev

Glede na zdravilno učinkovino in učinek na telo se prokinetiki delijo na:

1. Serotoninski 5-HT agonisti₄-receptorji (imenovani tudi črevesni prokinetiki). Ne povzročajte povečanja intraabdominalnega tlaka. Priprave iz te skupine pospešijo evakuacijo hrane iz želodca in skrajšajo čas, ki je potreben, da vsebina preide skozi črevesje. Hitro normalizirajo blato in lajšajo simptome razdražljivega črevesja. Vodilni predstavniki te skupine so tegaserod (Fraktal, Zelmak) in cisaprid (Propulsid, Koordinate). Vendar pa se zaradi velikega števila neželenih učinkov (povečano tveganje za progresivno angino pektoris, možgansko kap, življenjsko nevarne aritmije in druge) trenutno obravnava vprašanje primernosti imenovanja teh zdravil.
2. Blokatorji dopaminskih receptorjev - sredstva, ki vežejo (blokirajo) D₂-dopaminskih receptorjev in imajo prokinetične in antiemetične učinke: t
   • neselektivno (ne selektivno) - metoklopramid (Reglan); je orodje, ki je že dolgo znano in se uspešno uporablja za lajšanje slabosti in prenehanje bruhanja; pomanjkljivosti zdravila so pogost pojav neželenih učinkov (zaspanost, letargija) in učinek na ekstrapiramidni živčni sistem;
   • selektivna generacija I - domperidon (Motilium, Motinorm, Motorix);
   • Selektivna II generacija - Itoprid (Ganatom, Itomed).
3. Selektivni 5-HT antagonisti₃-receptorje. Ta zdravila izboljšajo motorično funkcijo želodca in črevesja z zaviranjem receptorjev in sproščanjem mediatorja acetilholina. Vse bolj postajajo priljubljeni, saj imajo najmanj stranskih učinkov in ne vplivajo na živčni sistem:
   • Ondansetron (Osetron):
   • silansetron.

Mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja določa vrsta zdravila.

Blokatorji dopaminskih receptorjev:

• stimulira aktivnost spodnjega ezofagealnega sfinkterja želodca;
• pospeši evakuacijo želodčne vsebine v dvanajstnik;
• spodbuja gibanje gladkih mišic v tankem in debelem črevesu;
• prispevajo k hitremu napredovanju in izločanju iztrebkov iz telesa.

To je posledica vezave dopaminskih receptorjev v črevesju.

Selektivna sredstva nove generacije praktično nimajo stranskih učinkov in se uspešno uporabljajo za zdravljenje kroničnih bolezni prebavil, vključno z GERD. Sredstva na osnovi zisaprida in itoprida izboljšata motorične in evakuacijske funkcije želodca, povečajo dinamičnost žolčnika in tankega črevesa.

5-HT agonisti₄ in 5-HT antagonisti₃ imajo podobne zdravilne učinke: t

• skrajša čas bivanja hrane v želodcu;
• povečanje hitrosti tranzita hrane;
• normalizira tonus debelega črevesa.

Indikacije za uporabo

Glavna indikacija za imenovanje prokinetics - bolezni prebavnega sistema, v katerem je kršitev motornih funkcij prebavil. Te bolezni vključujejo:

• GERD, refluksni ezofagitis, ki ga spremlja stalno metanje kislih želodčnih vsebnosti v požiralnik;
• peptična ulkusna bolezen (akutna ali kronična);
• sindrom razdražljivega črevesja;
• diabetična pareza želodca;
• žolčne diskinezije;

Lahko se uporabljajo tudi kot simptomatsko zdravljenje za:

• slabost, ki jo povzroča podhranjenost, okužba, kronične bolezni žolčnika, radioterapija in kemoterapija;
• bruhanje;
• napenjanje, vključno s pankreatitisom;
• zaprtje;
• občutek teže v želodcu.

Kontraindikacije

Prokinetiki niso priporočljivi za posameznike, ki imajo:

• individualne nestrpnosti ali preobčutljivosti na eno od komponent orodja;
• krvavitve iz prebavil;
• perforirana želodčna ali črevesna razjeda;
• črevesna obstrukcija;
• hude ledvične bolezni, akutna odpoved ledvic.

Med nosečnostjo se prokinetiki lahko predpisujejo le v nujnih primerih, na primer kadar nepopisno bruhanje v prvem trimesečju ogroža zdravje ženske in otroka. Ker lahko zdravila iz skupine prodrejo v materino mleko, je treba med zdravljenjem prekiniti dojenje.

Uporaba zdravil, ki izboljšajo motiliteto prebavil pri otrocih, je možna pod strogim nadzorom zdravnika. Pogosteje pediatri predpišejo sredstva za dojenčke na osnovi Domperidona v primerni obliki suspenzije.

Prokinetiki se pri starejših osebah priporočajo previdno, saj lahko povzročajo zasvojenost.

Druga pomembna značilnost teh zdravil je sposobnost vplivanja na koncentracijo. Zato niso dodeljeni ljudem, katerih delo zahteva največjo natančnost (vozniki, zaposleni v nadzornih sistemih in drugi).

Neželeni učinki

Pri zdravljenju zdravil z novo generacijo so neželeni učinki redki. V nekaterih primerih se bolniki soočajo z:

• glavobol;
• psiho-čustvena razburljivost ali, nasprotno, zaspanost, letargija;
• žeja, suha usta;
• krči mišic prebavnega trakta, ki se kažejo v krčih bolečine v trebuhu.

Ker prokinetiki pospešujejo premikanje bolusne hrane vzdolž prebavnega trakta, lahko zmanjšajo učinkovitost zdravil, ki jih jemljete hkrati, zlasti dolgotrajno delujočih tablet. Zato je zaželeno, da je interval med jemanjem teh zdravil vsaj 3-4 ure.

Sodobni prokinetiki so učinkovit način zdravljenja funkcionalnih motenj prebavnega trakta in odpravljanje neprijetnih simptomov, kot so slabost, občutek polnosti v želodcu, zaprtje. Pred jemanjem zdravil iz skupine se morate posvetovati z zdravnikom ali gastroenterologom, da izberete pravilen odmerek in določite trajanje zdravljenja.

Zdravstveni kanal, specialist govori o prokinetiki za GERD:

Prokinetiki

... trenutno zdravniki imajo zadosten arsenal sodobnih prokinetičnih zdravil za racionalno zdravljenje diskinezij različnih delov prebavil.

Prokinetiki so farmakološka sredstva, ki na različnih ravneh in prek različnih mehanizmov spreminjajo propulzivno aktivnost gastrointestinalnega trakta in pospešujejo prehod hrane skozi bolus.

Indikacije, za katere so pridobljeni dokazi o učinkovitosti uporabe prokinetikov: t

1. bolezni prebavnega trakta, pri razvoju katerih ima pomembno vlogo motena motorična aktivnost prebavnega trakta (bolezen gastroezofagealnega refluksa, postprandialni distresni sindrom kot varianta funkcionalne dispepsije, peptična razjeda z moteno antroduodenalno koordinacijo, idiopatska gastropareza, funkcionalna slabost, funkcionalna zaprtost in sindrom t razdražljiv čreves - možnost zaprtja);

2. uporaba prokinetikov kot antiemetičnih sredstev (na primer v primeru slabosti in bruhanja, povezanih s citotoksičnimi zdravili);

3. diabetična gastropareza, pri kateri odloženo praznjenje želodca vpliva na variabilnost absorpcije glukoze, zaradi česar je težko nadzorovati glukozo v krvi in ​​lahko povzroči kronične simptome gastropareze in nizek glikemični nadzor; to vključuje tudi imenovanje prokinetikov z gastroparezo drugačne etiologije.

Glede na mehanizem delovanja lahko obstoječe prokinetike razdelimo v naslednje skupine:

1. blokatorji dopaminskih receptorjev:
1.1. neselektivna (metoklopramid);
1.2. selektivna 1. generacija (domperidon);
1.3. selektivna 2. generacija (itopride [Primer]);

2. agonisti receptorja 5-HT4 (tegaserod);

3. antagonisti receptorja 5-HT3 (ondansetron, tropisetron, alosetron, silansetron);

Makrolidni antibiotiki, hormonski peptidi (sandostatin, oktreotid), antagonisti opiatnih receptorjev imajo tudi prokinetične lastnosti.

Nekatera od teh zdravil so bila uporabljena že več desetletij, drugi so se pravkar pojavili na farmacevtskem trgu. Obstaja več zdravil, katerih farmakološke sposobnosti se preučujejo le. Najbolj raziskani in široko uporabljani prokinetiki so danes neselektivni in selektivni zaviralci dopaminskih receptorjev, ki lahko v različnem obsegu povečajo gibljivost celotnega gastrointestinalnega trakta. Makrolidni antibiotik eritromicin ima prokinetično aktivnost kot agonist receptorjev motilina. Kot prokinetiki pa je malo verjetno, da bi eritromicin našel svojo terapevtsko nišo, pri čemer tukaj ne gre le za protibakterijski učinek zdravila. Eritromicin z dolgotrajno uporabo (mesec ali več) dvakrat poveča tveganje za smrtnost, ki je povezana z okvarjeno srčno prevodnostjo. Agonisti receptorjev motilina. Polipeptidni hormon motilin nastaja v distalnem želodcu in dvanajstniku, povečuje pritisk spodnjega ezofagealnega sfinkterja in povečuje amplitudo peristaltičnih kontrakcij antruma, kar spodbuja praznjenje želodca. Nadaljuje se študija o učinkovitosti in varnosti dolgotrajne uporabe atilmotina, kot tudi raziskave o nastanku novih agonistov motilina. Tako se učinki grelina, nevrohumoralnega nevrotransmiterja, ki ga izloča želodčna sluznica, preučuje kot eno od obetajočih sredstev te prokinetične podskupine. Ghrelin je fiziološki stimulator gibljivosti prebavnega trakta in je strukturno povezan z motilinom, ima prokinetični učinek z normalizacijo evakuacije želodčne vsebine pri bolnikih z diabetično in idiopatsko gastroparezo.

Metoklopramid v svoji kemijski strukturi spada v podtip benzamidov z več prokinetičnimi mehanizmi: agonizem receptorjev 5-hidroksitriptamina (NT) 4, antagonizem centralnih in perifernih receptorjev dopamina (D) 2. vrste ter neposredno stimulacijo kontrakcij gladkih mišic. prebavne cevi. Metoklopramid se v gastroenterologiji uporablja že nekaj časa. Izkušnje z njegovo uporabo so pokazale, da so prokinetične lastnosti metoklopramida (zvišanje tonusa spodnjega ezofagealnega sfinktra, povečana motorična aktivnost, pospešeno praznjenje želodca in prehod vsebine skozi majhno in debelo črevo), skupaj z neugodnim centralnim stranskim učinkom. Razlog za to je, da metoklopramid prodre v krvno-možgansko pregrado in povzroča tako resne neželene učinke kot ekstrapiramidne motnje, omotico, zaspanost in letargijo, kot tudi galaktorejo, hiperprolaktinemijo, ginekomastijo, menstrualne motnje. Običajno se metoklopramid predpiše odraslim po 5–10 mg 3-krat na dan pred obroki; V / m ali / in / 10 mg; največji enkratni odmerek je 20 mg, največji dnevni odmerek je 60 mg (za vse načine dajanja). V povezavi z zgoraj navedenimi pomanjkljivostmi so razvili droge, povezane z novo generacijo zdravil, ki blokirajo dopaminske receptorje - selektivne blokatorje dopaminskih receptorjev.

Domperidon je selektivno zdravilo prve generacije. Je periferno delujoč selektivni antagonist dopamina, ki blokira receptorje D2 v osrednjem in perifernem živčnem sistemu. Vendar v nasprotju z metoklopramidom skoraj ne prodre v krvno-možgansko pregrado in zato nima neželenih stranskih učinkov iz centralnega živčnega sistema. Farmakodinamični učinek domperidona je povezan z njegovim blokirnim učinkom na periferne receptorje za dopamin, lokalizirane v steni želodca in dvanajstnika. Domperidon poveča spontano aktivnost želodca, poveča pritisk spodnjega ezofagealnega sfinkterja in aktivira gibljivost požiralnika in antruma. Zdravilo prav tako poveča pogostost, amplitudo in trajanje dvanajstnika in zmanjša prehod hrane v tankem črevesu. Zdravilo ne vpliva na druge dele prebavil zaradi odsotnosti posebnih receptorjev v njih. Poleg tega se zdravilo lahko uporablja za zdravljenje bolnikov s sekundarno gastroparezo, ki se je pojavila na podlagi diabetesa mellitusa, sistemske sklerodermije in po operacijah na želodcu. Običajno se domperidon daje v odmerku 10 mg 3-4 krat na dan 20 minut pred obroki. Neželeni učinki pri njegovi uporabi (običajno glavobol, splošna šibkost) so redki, ekstrapiramidne motnje in endokrini učinki pa se pojavljajo le v posameznih primerih, kar omogoča, da ga uporabljamo precej dolgo (28–48 dni). Domperidon se v klinični praksi pogosto uporablja kot učinkovit in varen prokinetik. Tudi v državah s strogimi zahtevami za prodajo zdravil brez recepta se to zdravilo običajno prodaja brez recepta,

Itoprid hidroklorid je antagonist dopaminskih receptorjev in zaviralec acetilholinesteraze. V povezavi z dvojnim mehanizmom delovanja ima itoprid pozitiven učinek na ton spodnjega požiralnika, izboljša motorično evakuacijsko funkcijo želodca, pomaga odpraviti duodenogastrični refluks, poveča ton žolčnika. Poleg tega zdravilo poveča motorično aktivnost in mišični tonus majhnega in debelega črevesa, zaradi česar je njena uporaba potencialno mogoča pri sindromu razdražljivega črevesa (IBS) s prevlado zaprtja, zlasti v kombinaciji z IBS s funkcionalno dispepsijo. Učinkovitost itoprida pri dispepsiji in IBS je bila dokazana v kliničnih preskušanjih. Dvojni mehanizem delovanja pojasnjuje pozitiven učinek itoprida (Primera) na tono spodnjega ezofagealnega sfinkterja. Tako se skupaj z antisekretornimi zdravili itotrid, za razliko od domperidona, lahko predpiše za GERD kot sredstvo, ki neposredno vpliva na gibljivost požiralnika. V primerjavi z domperidonom ima ittoprid bolj izrazit učinek na motorično-evakuacijsko funkcijo želodca v odnosu do trdne in tekoče hrane, izboljšuje kontraktilno funkcijo želodčnega antruma in tako bolj aktivno prispeva k odpravi duodenogastričnega refluksa. Poleg tega ima zdravilo anti-emetični učinek, ki se doseže z interakcijo z D2-dopaminskim chemoreceptorjem na sprožilnem območju. V primeru IBS s prevlado zaprtja, se lahko itipride uporablja skupaj z laksativi, saj poveča tonus črevesja, pospeši fino in debelo črevo. Za odrasle in otroke, stare od 12 let, se itoprid (Primer) daje 1 tableti (50 mg) 3-krat dnevno 15–30 minut pred obroki. Povprečni dnevni odmerek je 150 mg. Največji dnevni odmerek ne sme preseči 1200 mg. Priporočen potek zdravljenja je 2-3 tedne.

Tegaserod je delni agonist 5-HT4, ki je tudi v eksperimentalnih študijah pokazal svojo sposobnost za povečanje motilitete prebavil in zmanjšanje občutljivosti na visceralnost. V nadzorovanih študijah pri bolnikih z IBS s pretežno zaprtjem je tegaserod pokazal svojo pomembno klinično prednost v primerjavi s placebom. Pri bolnikih z IBS, kjer prevladuje zaprtje, tegaserod izboljša tanko črevesno in proksimalno kolonsko motiliteto, zmanjša neugodje v trebuhu in normalizira pogostost in konsistentnost blata. Uporabite 2-6 mg 2-krat na dan. Kardiotoksičnost, učinki na krvni tlak, srčni utrip, interval QT tegaserod nima niti povečanja odmerka na 100 mg. Trenutno se tegaserod obravnava kot eno izmed najučinkovitejših zdravil za zdravljenje IBS z zaprtjem.

Antagonisti 5-HT3 receptorjev. Po ugotovitvi, da imajo metoklopramid (in cisaprid) sposobnost zaviranja aktivnosti 5 HT3 receptorjev in stimulacije 5 HT4 receptorjev, je bilo predlagano, da je njihovo prokinetično delovanje vsaj delno povezano s temi učinki. Ta koncept je bil razvit in kmalu so se začele obsežne raziskave o proučevanju drugih antagonistov receptorjev 5-HT3, ki ne bi bili antagonisti dopaminskih receptorjev in hkrati imeli prokinetično aktivnost. Biološki učinki serotonina (5-hidroksitriptamin, 5-HT) so posledica njegove interakcije s specifičnimi receptorji: 5-HT, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4. Eden prvih modulatorjev serotoninskih receptorjev je zdravilo tropisetron, ki dolgo časa povečuje pritisk spodnjega fosfonusa požiralnika. Antagonisti 5-HT3 receptorjev (ondsetron, granisetron, tropisetron, alosetron, silansetron) pospešujejo evakuacijo hrane iz želodca. V debelem črevesu antagonisti receptorja 5-HT3 povečajo čas prehoda vsebine, zmanjšajo tonično komponento gastrokolitičnega odziva na vnos hrane in normalizirajo ton kolona pri bolnikih s karcinoidno drisko. Klinično so antagonisti 5-HT3 receptorjev učinkoviti pri zdravljenju bolnikov z sindromom razdražljivega črevesa s prevladujočo drisko. 5-HT4 receptorji se nahajajo v živčnih končičih holinergičnih interneuronov in motoričnih nevronov. Njihovo stimulacijo spremlja tudi povečanje sproščanja acetilholina in prokinetični učinek. Tako možni mehanizmi delovanja zdravil, ki medsebojno delujejo s 5-HT receptorji, vključujejo blokado 5-HT3 receptorjev ali kombinirani učinek. Kot primer kombiniranega delovanja lahko navedemo cisaprid (koordinacijo), ki je po eni strani agonist 5-NT4 receptorjev, na drugi strani pa antagonist 5NT3 receptorjev.