Zdravljenje raka želodca z imunoterapijo

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Rostov Research
Ministrstvo za zdravje,
Rostov-na-Donu

Kljub določenemu napredku pri zdravljenju raka na želodcu je prognoza za bolnike še vedno neugodna. V zadnjih nekaj letih je bil dosežen določen uspeh pri imunoterapiji melanoma, pri zdravljenju katere je bil prvič uporabljen, pa tudi pri raku dojk, raku ledvic, raku prostate in nedrobnoceličnem pljučnem raku. Zato je revija Science leta 2013 imenovala imunoterapijo "preboj leta" [1]. Zanimanje za imunoterapevtske pristope pri zdravljenju raka želodca se povečuje.

Vloga imunskega sistema

Znano je, da imunski sistem omogoča razlikovanje med "lastnim" in "tujim". V hipotezi o imunogenih rakavih celicah je bil predstavljen koncept, po katerem je imunski sistem sposoben najti in uničiti maligne celice, ki so se pojavile [2-4]. Sprva je bila ta teorija zavrnjena, vendar so postopoma v eksperimentu pridobili pomembne dokaze, zdaj pa so del teorije o »imunoreeditingu« [5].

Ta proces ima tri glavne faze: izločanje (»izločanje«), ravnotežje (»ravnotežje«) in izogibanje (»pobeg«). V fazi izločanja lahko rast in velikost tumorskih celic povzroči spremembe v mikrookrožju in lokalno škodo. Celice imunskega sistema, kot so naravne celice ubijalke in naravne T-celice morilca, izločajo interferon gama in citokine, kot tudi zavirajo angiogenezo in proliferirajo tumorske celice. Nato dendritične celice, ki predstavljajo antigen, absorbirajo tumorske antigene in aktivirajo T-limfocite, da razvijejo imunski odziv. Najdaljša od vseh treh faz je ravnotežna faza. V tem procesu so CD8 + T celice, dendritične celice in tumorske celice v fazi dinamičnega ravnovesja in tumorske celice mirujejo. Na žalost lahko v tem dolgem procesu genetsko nestabilne tumorske celice preživijo, pridobijo odpornost, kar vodi v fazo izogibanja.

Drug pomemben korak je bila izolacija prvega humanega antigena tumorja, ki so ga prepoznale T-celice [6]. To je postalo mogoče zaradi kloniranja gena MAGE (gen, ki kodira antigen melanoma), ki kodira antigene, ki jih prepoznajo citotoksične T celice. To odkritje ni bilo samo nov dokaz sposobnosti našega imunskega sistema, da najde in uniči tumorske celice, ampak je bila prvič določena tudi molekularna narava teh antigenov.

Imunoterapija: cepiva proti raku

Cepivo proti raku je zasnovano tako, da poveča sposobnost človeškega imunskega sistema, da prepozna in uniči tumorske celice s spodbujanjem tumorsko specifičnih T-limfocitov. Zlasti T-tumorski antigeni morajo biti prepoznani s T-celicami z uporabo posebnih celic, ki predstavljajo antigen (na primer dendritične celice). Značilno so ti antigeni majhni intracelularni peptidi, ki imajo na površini tumorskih celic molekule glavnega kompleksa histokompatibilnosti in jih prepoznajo T-celice. Molekule kompleksa histokompatibilnosti razreda I so odgovorne za predstavitev antigena CD3 + CD8 + in razreda II - CD3 + CD4 +.

Na tisoče tumorskih antigenov je bilo odkritih in preučenih. Gen MAGE, prvič odkrit pri bolnikih z melanomom, je različno zastopan v različnih solidnih tumorjih, vendar je prisoten tudi na normalnih celicah, ne kaže pa se. Druge najdene antigene so peptidi, povezani z mutacijami (na primer KRAS in s tem povezane mutacije), diferenciacijski antigeni, prekomerna ekspresijska antigena (npr. HER2 / neu in rak-embrionalni antigen) in virusni antigeni (npr. HPV).

Rak želodca izraža MAGE v 38% primerov. Predklinične študije so pokazale, da lahko Helicobacter pilori inducira izražanje MAGE-3 [7,8]. Nanovakcina, naložena s peptidom MAGE-3 za povečanje imunskega odziva, je bila proučena na mišjem modelu raka želodca. Rezultat je bila regresija tumorja [9]. Japonski znanstveniki so izvedli študijo faze I / II na 22 bolnikih z napredovalim rakom želodca z uporabo peptidov iz VEGF-R1 in VEGF-R2 skupaj s S-1 in cisplatinom. Posledica tega je bila delna regresija pri 55% bolnikov in povečanje trajanja celotnega preživetja [10]. Poleg tega lahko tumorski antigeni, povezani z HER2 / neu, ki so običajno prekomerno izraženi pri raku želodca, igrajo pomembno vlogo pri razvoju novih pristopov k imunoterapiji in cepljenju.

Adoptivna imunoterapija (ali imunoterapija s "posvojitvenimi celicami") je druga vrsta imunoterapije. Tumor-specifične T celice vzamemo iz pacienta in gojimo in vitro. Nato se te celice ponovno vbrizgajo bolniku v velikih količinah. Trenutno je gensko spreminjanje teh celic in vitro pred njihovo vrnitvijo še posebej pomembno. Kot aktivne morilce lahko uporabite različne vrste celic. Nekateri od teh so preučevali pri raku želodca, vključno z limfociti, ki so infiltrirali tumor [11].

V nedavni študiji so bili tumorski limfociti uporabljeni v kombinaciji s kemoterapijo ali brez nje pri 44 bolnikih z napredovalim rakom želodca [12]. Rezultati so pokazali, da je bilo skupno preživetje boljše v skupini s kombinirano kemoterapijo s tumorsko povezanimi limfociti. Poleg tega so bili citokinski inducirani ubijalci raziskani pri raku želodca [13,14]. Klinične študije so potrdile, da so imeli bolniki, ki so bili zdravljeni s kemoterapijo v kombinaciji s citokin-povzročenimi morilci, zdravljeni z in vitro interlevkin-2 skupaj z anti-CD-3 protitelesi, boljše preživetje v primerjavi z bolniki, ki so prejemali samo kemoterapijo. Vendar je visoka specifičnost zdravljenih morilcev te vrste izjemno pomembna, kar omogoča zmanjšanje tveganja za smrtno nevarne neželene učinke, povezane z izrazitim imunskim odzivom.

Inhibitorji imunske kontrolne točke

Da bi se izognili prekomerni proliferaciji in poškodbam tkiva, je treba skrbno regulirati aktivnost celic T. Ta proces vključuje več imunsko-kontrolnih točk. T-celice izražajo inhibitorne receptorje CTLA-4 in PD-1. Te molekule se navadno pojavijo na površini celic T po aktivaciji in prenašajo negativni signal. Blokada teh receptorjev s protitelesi povzroča povečano aktivnost celic T, ki je pri mnogih vrstah tumorjev precej visoka.

Ne tako dolgo nazaj so bile analizirane molekularne značilnosti želodčnega adenokarcinoma v genomskem atlasu raka [15]. Opredeljeni so bili štirje podtipi tumorja: pozitivni na virus Epstein-Barr, nestabilni mikrosatelitni tumorji, genomski stabilni tumorji in tumorji s kromosomsko nestabilnostjo. V podskupini z virusom Epstein-Barr, ki predstavlja 15% vsega, je bila odkrita povečana ekspresija PD-L1, kar kaže na izrazito prisotnost imunskih celic pri raku želodca in omogoča uporabo inhibitorjev imunskih kontrolnih točk.

Študija faze II je bila izvedena z uporabo tremelimumaba - popolnoma humaniziranega monoklonskega antigena anti-CTLA-4 - kot 2. vrstica zdravljenja za 18 bolnikov z rakom želodca [16]. Čeprav so opazili objektivni odziv pri 5% bolnikov, je bila mediana preživetja 4,8 meseca. in v skladu s tistim pri zdravljenju raka želodca s kemoterapijo.

Poleg tega se lahko domneva, da je lahko kombinacija zaviralcev 2 zaviralcev imunskega odziva učinkovitejša pri bolnikih z napredovalim rakom želodca. Novo zdravilo MEDI 4736 je humani monoklonski antigen IgG1, ki se veže na D-L1 in preprečuje njegovo vezavo na D-1 in CD-80. Predhodni podatki, pridobljeni v prvi fazi, so pokazali obetaven klinični učinek zdravila v mnogih vrstah tumorja [17]. Danes potekajo številne študije MEDI 4736, in sicer v monoterapiji in v kombinaciji z imunomodulatorji, na primer tremelimumabom.

Nivolumab je protitelo, ki zavira interakcijo med PD-1 in ustreznim ligandom PD-L1. Nivolumab je pokazal izjemno učinkovitost pri mnogih vrstah tumorjev. Decembra 2014 je FDA odobrila nivoluumab za zdravljenje neresektabilnega ali metastatskega melanoma po napredovanju ipilimumaba (in zaviralca BRAF z mutacijo BRAF V600). Kasneje je bil nivolumab odobren kot druga linija zdravljenja za skvamozni nedrobnocelični rak pljuč. Osnova za to je bilo izboljšanje celotnega preživetja v primerjavi z docetakselom (9,2 meseca v primerjavi s 6,0 meseca, HR 0,59, p = 0,00025).

Trenutno se pri raku želodca prva faza študij tega anti-PD-1 imunostimulirajočega protitelesa izvede samostojno ali v kombinaciji. Predklinične študije so pokazale, da je dvojna blokada PD-1 in CLA-4 povzročila povečanje sproščanja citokinov in povečala proliferacijo CD8 + in CD4 + T celic v primerjavi z blokado enega od receptorjev [18,19]. Študije faze Ib / II še naprej preučujejo aktivnost nivoluumaba v monoterapiji ali v kombinaciji z ipilimumabom pri bolnikih z metastatskim rakom na želodcu, rakom trebušne slinavke, trojnim negativnim rakom dojk in drobnoceličnim rakom pljuč [20].

Pembrolizumab je visoko specifično humanizirano monoklonsko protitelo IgG4, ki blokira interakcijo PD-1 s svojimi ligandi PD-L1 in PD-L2. To protitelo je pokazalo obetavne rezultate pri 135 bolnikih z metastatskim melanomom v študiji velike faze I (KEYNOTE-001) [21, 22]. Uporaba pembrolizumaba je pri 26% bolnikov pripeljala do splošnega odziva in je imela kontroliran profil toksičnosti. Na tej podlagi jo je FDA odobrila za zdravljenje melanoma. V zadnjem času je bila izvedena študija o varnosti in aktivnosti pembrolizumaba pri bolnikih z rakom želodca v fazi I in pregledanih je bilo 165 bolnikov z napredovalo želodčno in gastroezofagealno spojino [23]. 65 bolnikov (40%) je bilo pozitivnih na PD-L1 (merilo je bilo barvanje PD-L1 v stromi ali ≥ 1% tumorskih celic), 39 jih je prejemalo pembrolizumab (10 mg / kg) vsaka 2 tedna. Pri 41% bolnikov je prišlo do zmanjšanja tumorja. Celoten odziv v azijski populaciji bolnikov je bil 32%, v neazijskih - 30%. Ugotovljeno je bilo, da so bolniki zdravljenje dobro opravili, čeprav so že prej prejemali resno zdravljenje. Nadalje so bili pridobljeni predhodni dokazi o razmerju med preživetjem brez napredovanja, odzivom tumorja na zdravljenje in ekspresijo PD-L1.

Imunoterapija je trenutno v ospredju. Dobljeni so bili nepričakovani rezultati, zlasti pri zdravljenju melanoma, pri katerem je ta terapevtski pristop izboljšal preživetje. V primeru raka na želodcu je kljub nekaterim rezultatom potrebno nadaljnje proučevanje tega vprašanja. Poleg tega bi odkritje učinkovitih biomarkerjev pomenilo pomemben korak pri določanju skupin bolnikov, kjer bi bila imunoterapija optimalna. To ne bi smelo samo povečati števila bolnikov, pri katerih je možen učinek zdravljenja, ampak tudi izolirati bolnike, pri katerih je možen razvoj hude toksičnosti. Ta pristop bo pomagal določiti gospodarske koristi zdravljenja. Zato bi bilo mogoče nadaljnje klinične študije posvetiti proučevanju potencialnih biomarkerjev, kot so izražanje PD-L1, infiltracija z imunskimi celicami (na primer, CD8 / regulatorne T celice in kemokini) in uporaba stopenj mutacije v tumorju.

Imunoterapija raka: učinkovitost in uporaba

Imunoterapija raka je zdravljenje rakavih tumorjev s protitelesi. To je relativno nov trend zdravljenja raka. Razvita metoda je spremenila izid bolezni za nekatere skupine bolnikov, kar jim omogoča, da se ne le opomore, temveč tudi v celoti živijo v prihodnosti.

Kaj je imunoterapija proti raku?

Človeška imunost je urejena tako, da takoj, ko se v telesu pojavijo tuje celice (bakterije, glive), začne proizvajati protitelesa, ki se borijo proti njim. Prav tako lahko imunski sistem uniči nenormalne celice samega telesa. Pri delitvi lahko kaj narobe, tako da lahko hčerinske celice postanejo rakaste. Imuniteta jih lahko uniči, včasih pa se ne sooča s svojimi funkcijami.

To je posledica dejstva, da rakaste celice ne proizvajajo vedno dovolj tujih snovi, ki bi jih imunski sistem opazil. In nekatere nenormalne celice, nasprotno, proizvajajo snovi, ki zavirajo imunski sistem. Da bi imunski sistem obvladoval rast tumorjev, ga je zato treba aktivirati. Ta vrsta onkološkega zdravljenja se imenuje imunoterapija.

Metode imunoterapije pri zdravljenju onkologije

Zdravljenje raka z imunoterapijo poteka z različnimi metodami. Lahko so specifične ali nespecifične.

Posebno

Specifična imunoterapija proti raku temelji na uporabi cepiv, ki vsebujejo tumorske antigene. Ta tehnika je lahko zelo učinkovita. Priporočljivo je, da se izvaja hkrati z nespecifično imunoterapijo (kombinirano zdravljenje).

Specifična imunoterapija je namenjena spodbujanju imunskega sistema z uvedbo tumorskih antigenov. Uporabljajo se v obliki protivirusnih cepiv. Vključujejo dendritične celice, ki prispevajo k razvoju protitumorskih imunskih odzivov v človeškem telesu. Njihova uporaba obnovi in ​​celo poveča protitumorsko odpornost.

Posebna imunoterapija proti raku, ki temelji na cepivih

Uporaba cepiv proti raku pri zdravljenju pljučnega raka 2-3. Stopnja poveča petletno preživetje bolnikov za 25%. Pri stopnji 3-4 raka jajčnikov se stopnja preživetja petih let poveča za 35%.

Nespecifično

Takšne metode se uporabljajo predvsem za zdravljenje nalezljivih bolezni, proti patogenom, pri katerih ni imunoglobulinov. To so tifus, dizenterija in nekatere druge bolezni.

Pri zdravljenju raka se le redko uporablja. Njihova uporaba je upravičena le na ničli ali prvi stopnji bolezni. Najpogostejša metoda nespecifične imunoterapije je transfuzija enodružane darovane krvi - 100-200 ml na dan. Toda v tem primeru obstaja tveganje okužbe s hepatitisom, imunsko pomanjkljivostjo in nekaterimi drugimi boleznimi. Zato je priporočljivo uporabljati to metodo le, če obstajajo resni znaki.

Tudi tej skupini metod je uporaba naravnih beljakovin in imunoglobulinov, ki vsebujejo krvno plazmo. Take snovi adsorbirajo antigene, zavirajo delovanje rakavih celic in preprečujejo razvoj raka.

Prednosti in slabosti imunoterapije v onkologiji

Imunoterapija je najnovejše zdravljenje raka. To je zelo učinkovito, poveča možnosti za zdravljenje. Skupina ameriških raziskovalcev je izvedla poskus, v katerem so na miših testirali protitumorsko cepivo. Injekcijo smo injicirali neposredno v tumor. 87 od 90 glodalcev je po takem poskusu popolnoma premagalo raka.

Imunoterapija ima več prednosti. Uporablja se za zdravljenje trdnih in hematoloških tumorjev. To je oblika terapije:

• zasnovan tako, da reaktivira imunski odziv na rakaste celice;
• z uporabo sredstev, ki modulirajo imunske kontrolne točke;
• krepi imunski sistem in spodbuja prepoznavanje rakavih celic.

Poleg aktiviranja imunskega sistema na tumorje imunoterapija povzroča neželene učinke, med katerimi je večina primerov intersticijskega nefritisa. Obstajajo dokazi o redkih primerih masovne proteinurije in nefrotičnega sindroma. Najpogostejši neželeni učinki so zvišana telesna temperatura, tesnoba in utrujenost. Lahko se pojavi srčno popuščanje, ki izgine po prekinitvi uporabe zdravila. In navzea, bruhanje in izpadanje las s takšnim zdravljenjem niso opaženi.

Imunoterapija za različne vrste raka

Ta metoda se je izkazala za zelo učinkovito pri različnih vrstah raka. Pomaga pri onkologiji pljuč, jajčnikov, mlečnih žlez in drugih organov.

Rak pljuč

Pljučni rak je najpogostejši tip raka. Pri umrljivosti pri moških je na prvem mestu, pri ženskah pa tretji.

Pri pljučnem raku se sprosti majhna količina antigenov, na katere vplivajo imunopreparati. Vendar pa se uporablja imunoterapija za raka na pljučih in precej uspešno. Najboljše od vsega je, da na takšno zdravljenje vpliva pljučni rak, ki ni majhen. In pri maloceličnem karcinomu in plevralnih tumorjih so rezultati nekoliko slabši.

Za pljučni rak se lahko uporabljajo te vrste imunoterapije:

• uporaba monoklonskih protiteles;
• uporaba inhibitorjev snovi, ki zavirajo imunske reakcije v telesu;
• protitumorska cepiva;
• modifikacija bolnikovega imunskega sistema na ravni gena - prilagodljivo gibanje T-limfocitov.

V procesu zdravljenja se lahko pojavijo nekatere težave. Pogosto imajo bolniki neželene učinke. Vendar se pri tumorjih v pljučih široko uporablja imunoterapija.

Za rak dojke

Imunoterapija pri raku dojk je aktivno področje, ki se razvija v onkologiji. Rak dojk je najpogostejši rak pri ženskah, saj predstavlja 12% vseh rakov.

Tumorji raka na dojkah pri ženskah imajo lahko različne molekularno genetske lastnosti. Pri nekaterih celicah se poveča proizvodnja HER-2 receptorskega proteina. S tem se rakaste celice aktivno začnejo množiti. HER-2 pozitivni rak opazimo pri vsakem petem bolniku.

Če je bilo po molekularno genetski analizi tumorja ugotovljeno, da je na njem prisoten protein HER-2, se za raka dojke predpiše imunoterapija. Uporabljena zdravila se vbrizgajo neposredno v tumor, tako da se učinek pojavi hitreje, zdrava tkiva v telesu pa niso poškodovana.

Imunoterapija se pogosto uporablja za raka na dojki

Takšna orodja so varna, zato jih lahko dolgo uporabljate in jih kombinirate z drugimi zdravili. Tudi bolniki redko razvijejo odpornost, ker se lahko med zdravljenjem uporabljajo različni antigeni.

Zahvaljujoč imunoterapiji tumor v raku dojke upočasni rast. Celice prenehajo deliti, zato bolezen ne napreduje. Sčasoma začnejo atipične celice umirati. Zato je petletna stopnja preživetja takih bolnikov bistveno večja.

Za druge vrste raka

Tudi imunoterapija se uporablja za druge vrste raka:

• Pri melanomu je ta metoda zelo učinkovita. Konec koncev se bolezen hitro razvija, pojavijo se metastaze. In uporaba sredstev za izboljšanje imunitete veliko pomaga. Uporabljajo se lahko naslednja zdravila: Keitrud, Erva, Opdivo in nekateri drugi.
• Rak želodca. Na stopnjah 1-3 se bolezen zdravi kirurško. Toda v fazi 4, ko se tumor širi preko organa in druge metode zdravljenja ne pomagajo, je imunoterapija koristna. Bolniku lahko predpišemo Trastuzumab, Ramucirumab ali drugo zdravilo.
• Rak ledvic. V tem primeru se uporabljajo zdravila citokinske skupine ali inhibitorji kontrolne točke.

Tako je imunoterapija učinkovita pri različnih vrstah raka.

Uporaba v različnih fazah bolezni

Imunoterapijo lahko uporabljamo v vseh fazah bolezni. Najboljši rezultati so opaženi v stopnjah 0-2. V tem primeru najpogosteje tumor odstranimo s kirurškim posegom. Da bi se telo hitreje okrevalo, se imunoterapija uporablja za povečanje imunosti.

Uspešno se uporablja v poznejših fazah bolezni. Tudi ko kemoterapija in radioterapija ne delujeta več, uporaba imunoterapije bistveno izboljša bolnikovo stanje. V tem času je potrebna njegova posebna podpora.

Če začnete zdravljenje v 3. in 4. fazi raka, morda ne bo prišlo do popolnega ozdravitve. Toda zahvaljujoč imunoterapiji lahko bolnik živi dlje.

Glavne skupine zdravil, ki se uporabljajo pri imunoterapiji

Tu so glavne skupine zdravil, ki se uporabljajo med imunoterapijo:

• Citokini (interlevkin-2 in interferon). Zdravila v tej skupini spodbujajo širok odziv imunskega sistema.
• Imunoterapija cepiva. Cepljenje stimulira imunski sistem bolnika.
• CTLA4 inhibitor. Pri kožnem raku (melanomu) zaradi uporabe takega orodja je pričakovana življenjska doba bolnika več kot 10 let.
• To je proteinski receptor, ki zavira imunski odziv na rakaste celice.
• PDL1 inhibitor. Odlični rezultati so se pokazali pri zdravljenju raka glave in grla. Trenutno se aktivno uporablja pri zdravljenju tumorjev mehurja.

Imunoterapija raka vključuje citokine

Sodobne raziskave potekajo v smeri iskanja edinstvenega zdravila za imunoterapijo, ki bo pomagalo pri zdravljenju različnih vrst raka. To bo zahtevalo več let dela, saj je pomembna točka zdravljenja še vedno tveganje resnih neželenih učinkov.

Opažamo tudi o skupni uporabi imunoterapije in standardnih zdravil za raka - kemoterapije, ciljno usmerjenih zdravil.

Značilnosti imunoterapije v Rusiji

Imunoterapija raka v Rusiji je obetaven način za odpravo tumorskih celic. Ima potencial za izkoreninjenje raka z odkrivanjem imunskih odzivov s prepoznavanjem specifičnih antigenov na tumorskih celicah. Vendar pa odsotnost antigenov, ki so resnično specifični za tumor, omejuje razvoj imunoterapije.

Usmerjenost samoantigenov, povezanih s tumorjem, ustvarja tveganje avtoimunske toksičnosti za normalna tkiva, iz katerih izvira rak. Medtem ko lahko samo-dopustnost omeji imunski odziv na te antigene. Identifikacija ustreznega tumor-specifičnega antigena je pomemben korak pri razvoju imunoterapevtskih metod zdravljenja.

Trenutno imunoterapijo uporabljajo številni rakasti centri v Rusiji. Ta tehnika veliko pomaga pri različnih vrstah, oblikah in stopnjah raka.

Glavne metode zdravljenja bolnikov z rakom želodca v različnih fazah

Večina svetovnega prebivalstva se zaveda nevarnosti raka. Rak želodca je eden izmed prvih položajev v razširjenosti, in ljudje z delovno sposobno starostjo so bolj pogosto izpostavljeni bolezni.
Odkrivanje bolezni ni stavek, sodobna medicina uspešno zdravi rak ne samo v prvi fazi njihovega razvoja. Zato pacient s kakršnim koli ugotovljenim rakom želodca ne sme panike, temveč mora pod nadzorom zdravnika opraviti terapijo.

Kaj povzroča patologijo?

Razvoj raka v želodcu nastopi pod vplivom številnih izzivalnih dejavnikov in zato nihče ni imun na to bolezen.

Verjetnost maligne lezije organa se večkrat poveča pod vplivom več vzrokov, med njimi so:

• Stalne prehranjevalne navade. Draženje sluznice v želodcu se pojavi, ko jedemo preveč ostro, mastno, vročo, soljeno hrano. Različne hitre hrane, suha hrana, enolične jedi z najmanjšo količino elementov v sledovih in vitamini vodijo do določenih motenj.
• Negativni učinek bakterije Helicobacter pylori. Ta mikroorganizem je glavni vzrok kroničnega gastritisa, ulceroznih lezij, ki se štejejo za predrakavice.
• Polipi želodca.
• Izpostavljenost kancerogenim tobakom, alkoholu.
• Obremenjena dednost. Nagnjenost k malignim tumorjem se prenaša in deduje.
• Nevarnosti pri delu. Delo na škodljivi kemični industriji povzroča motnje v delovanju želodca, karcinogeni agresivno vplivajo na sluznico.

Pri moških se rak želodca pojavi pogosteje, kar je povezano s slabimi navadami.

Simptomi bolezni

Maligni proces v želodcu ni mogoče namestiti le na eni osnovi. To pomeni, da ni posebnih simptomov te bolezni. V zgodnjih fazah raka želodca je treba paziti na prve dispeptične simptome, ki so:

• Občutek teže v zgornjem delu trebuha.
• Slabost, zgaga.
• Odpor do hrane in izguba apetita.
• Povečana plinska tvorba.

Običajno je rast raka v želodcu počasna, zato se tudi klinična slika bolezni postopoma povečuje. Nelagodje nadomesti boleče, vlečne bolečine, ki jih lahko dajo v spodnjem delu hrbta, v zgornji polovici prsi.

Intoksikacija telesa vodi v zmanjšanje delovne sposobnosti, do videza apatije in letargije, je mogoče občasno zvišati temperaturo. Klijanje tumorja v stenah organa in krvnih žil, njegova manifestacija povzroča krvavitev.

Izločeno kri je mogoče odkriti v bruhanju ali blatu. Temni, skoraj črni iztrebki kažejo na nečistoče v krvi.

Zdravljenje raka želodca

Po ugotovitvi diagnoze mora zdravnik izbrati metodo zdravljenja, ki bo pomagala pri popolni ozdravitvi bolezni, zmanjšanju verjetnosti ponovitve bolezni, zmanjšanju tveganja za nastanek metastaz in znatno olajšala bolnikovo počutje.

Metode zdravljenja rakavih bolnikov so izbrane na podlagi stopnje patologije, bolnikove starosti, lokacije tumorja in sekundarnih žarišč raka.

Kirurgija

Operacijo raka želodca odlikuje maksimalna učinkovitost, če se izvaja v zgodnjih fazah. Minimalni tumor lahko odstranimo z endoskopsko intervencijo.

Ta vrsta operacije je najmanj travmatična, vendar se lahko uporabi le, če je zdravnik prepričan, da v tkivih, ki obdajajo neoplazmo, ni rakavih celic.

Tradicionalna kirurgija vključuje odstranitev ne le maligne neoplazme, temveč tudi dela bližnjih tkiv in bezgavk, ki se nahajajo poleg organa. Odločitev o odstranitvi želodca ali enega od njegovih delov je odvisna od lokacije raka.

Toda tudi če je želodec popolnoma odstranjen, lahko sodobna kirurgija ustvari pogoje za prebavo hrane. V ta namen je požiralnik povezan s črevesjem s pomočjo dela debelega črevesa ali tankega črevesa, v ta umetni tvorbi pa se vnesejo kanali trebušne slinavke in žolčnika. To pomeni, da je na ta način zagotovljeno okolje, potrebno za prebavo vhodne hrane.

Tudi visoko usposobljeni strokovnjak ne zagotavlja 100% ozdravitve za rakom tudi po najuspešnejšem kirurškem posegu. Atipične celice se lahko nahajajo v sosednjih tkivih, zato je po določenem času možna nova rast tumorja.

Verjetnost ponovitve bolezni se večkrat zmanjša, če se kemoterapija izvede po operaciji.

Kemoterapija

Kemoterapija je metoda zdravljenja, ki uporablja posebna zdravila proti raku za ubijanje rakavih celic. Obstaja več ciljev kemoterapije pri zdravljenju bolnikov z rakom z rakom želodca:

• Popolno uničenje maligne neoplazme. To se doseže le v zgodnjih fazah, to je, ko je kemoterapija predpisana pravočasno.
• Upočasnitev nastanka rakastega tumorja.
• Velikost krčenja tumorjev. V ta namen se običajno pred operacijo predpiše kemoterapija.
• Uničevanje rakavih celic po telesu. Kemoterapija v tem primeru preprečuje nastanek sekundarnih žarišč raka.

Antineoplastična zdravila se lahko dajejo s kapalki, z injekcijo ali v tabletah. V slednjem primeru lahko bolnik nadaljuje zdravljenje doma. Več zdravil za kemoterapijo je bilo razvitih in uporabljenih pri zdravljenju raka želodca, običajno taki načini zdravljenja vključujejo uporabo dveh ali štirih zdravil hkrati.

To vam omogoča, da dosežete največje uničenje rakavih celic, hkrati pa trpi celo človeško telo. Dejstvo je, da se zdravila proti raku ne razlikujejo v selektivnosti njihovega delovanja, kar pomeni, da imajo negativen učinek ne le na rakaste celice, ampak tudi spremenijo delo normalnih celic.

Rezultat tega procesa se kaže v izpadanju las, hudi slabosti in bruhanju, vrtoglavici, šibkosti. Po zdravljenju se struktura in delovanje zdravih celic postopoma obnavlja.

V zgodnjih fazah raka želodca se zdravilo proti raku uporablja pred in po operaciji. Morda ponavljajoča se kemoterapija.

Shema kemoterapije v 4. stopnji z metastazami

V četrtem stadiju raka želodca kirurgija skoraj nikoli ni predpisana. Glavni cilj zdravljenja bolnikov s to diagnozo je lajšanje poteka bolezni in podaljšanje življenja.

S tem se je mogoče spopasti le s pomočjo kemoterapijskih režimov, včasih se jim doda tudi radioterapija. Kemoterapijo predpisujejo dolgi tečaji z uporabo:

• Kombinacija cisplatine s fluoropirimidinom in fluorocil.
• Antraciklin (Epirubicin) s pripravki iz platine in s fluoropirimidinom.
• Kombinacija Irinotekana s Fluracilom in Leukovorinom.

Doziranje zdravil in skupno trajanje njihove uporabe sta izbrana individualno. Včasih lahko en sam postopek zdravljenja doseže do šest mesecev. Pri napredovalem raku želodca se pogosto uporabljajo zdravila, ki vsebujejo platino, in zdravilo, kot je Irinotekan.

V nekaterih klinikah se bolnikom ponujajo alternativne metode zdravljenja, ki vključujejo uporabo novih zdravil za kemoterapijo.

Radioterapija

Radiacijska terapija je metoda zdravljenja, ki uporablja visoko energijsko sevanje za ubijanje rakavih celic v želodcu.

Obsevanje deluje samo na mestu, na katerega so usmerjene žarke.

Pri raku želodca je predpisana terapija z obsevanjem, če se tumor nahaja poleg požiralnika ali neposredno med operacijo.

Radioterapija se izvaja v bolnišnici. Potek te metode zdravljenja vključuje izvedbo sevalnih sevanj za več dni s prekinitvijo od dveh do treh dni in z nadaljnjim nadaljevanjem zdravljenja.

Sekcija sevanja traja le nekaj minut, po njem pa so možni neželeni učinki v obliki bolečega grla, zgage in slabosti. Za odpravo neprijetnih simptomov zdravnik predpiše določena zdravila.

Radioterapija za raka na želodcu se redko izvaja kot edina možnost zdravljenja, običajno v kombinaciji s kemoterapijo.

Imunoterapija

Imunoterapija je ena najnovejših metod zdravljenja malignih bolezni. Tehnika temelji na spodbujanju imunskega sistema z nekaterimi zdravili.

Krepitev zaščitnih sil omogoča telesu, da se spopade z rakavimi celicami, ta tehnika pa ima številne prednosti in vključuje najmanjše število stranskih učinkov.

Imunoterapija za raka na želodcu je razdeljena na več področij:

• Vnos cepiva proti raku, ki poveča proizvodnjo limfocitov in imunoglobulina. Tako imunski sistem začne aktivno delovati proti izobraževanju o raku.
• Zdravljenje z monoklonskimi protitelesi. Tehnika temelji na detekciji antigena v rakastih celicah, za katero so izbrana protitelesa. Združevanje antigena s protitelesom ubije rakavo celico.
• Vnos limfocitov, predhodno zbranih od pacienta. V posebnih pogojih so ti limfociti okrepljeni z rakavim delovanjem.

Metode imunoterapije se še naprej aktivno razvijajo in že obstaja kar nekaj primerov popolnega okrevanja bolnikov z rakom, ko se uporabljajo.

Simptomatsko zdravljenje

Simptomatsko zdravljenje je zdravljenje, potrebno za lajšanje bolečin in drugih sprememb v zdravstvenem stanju in delovanju želodca. Zdravila so potrebna tudi za odpravo neželenih učinkov radioterapije in kemoterapije, nekateri bolniki pa morajo prejemati pomirjevala in pomirjevala.

Sredstva za lajšanje bolečin

Če se bolečina pojavi pri bolnikih z rakom na želodcu, so predpisana zdravila proti bolečinam. Sprva začnejo uporabljati narkotične analgetike, ker če takoj uporabite zdravila, ne bodo imeli želenega učinka v zadnjih fazah bolezni.

Sredstva za lajšanje narkotičnih bolečin vključujejo:

• NSAID - nesteroidna protivnetna zdravila. To so Nimesulid, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol
• Solpadein.

Poleg zdravil proti bolečinam se zdravljenje lahko izvaja tudi s pomočjo zdravil, ki povečajo delovanje analgetikov. To so antidepresivi, nevroleptiki, hormonska sredstva.

Druga zdravila

Poleg bolečine pri bolniku z rakom v želodcu obstajajo tudi drugi simptomi, ki povzročajo slabost, slabost, napihnjenost, bruhanje.

Dispeptične motnje so povezane z dejstvom, da je prebava hrane v želodcu pri bolnikih poslabšana in da je namen simptomatskega zdravljenja največja normalizacija organa.

To dosežemo z jemanjem encimov - Mezim, Degestal, Pancreatin. Te tablete prispevajo k prebavi hrane, kar zmanjšuje težo v želodcu, lajša slabost.

S pojavom zgage in belching bo pomagal Gastal, Renny, Maalox. Za hudo navzeo in bruhanje sta predpisana lorazepam, diazepam in domperidon. Bolniki z maligno lezijo želodca in jemanjem vitaminov.

Z razvojem anemije so predpisana zdravila, ki vsebujejo železo. Simptomatsko zdravljenje mora izbrati zdravnik, pri čemer mora upoštevati zdravje njegovega bolnika.

Ali je možno ozdraviti končno stopnjo?

Četrta stopnja raka želodca se šteje za neoperabilno. Prognoza bolezni je izredno neugodna.

Takšnim bolnikom se le redko ponudi kirurški poseg, zdravljenje pa v glavnem obsega tečaje kemoterapije in sevanja. V tej fazi raka lahko poleg osnovne terapije uporabimo tudi folk tehniko, kombinacija več metod zdravljenja pa omogoča večletno podaljšanje življenja.

Bolnikom z rakom se ni treba odreči. V sodobni medicini se pojavijo nove vrste zdravljenja raka na kateri koli stopnji, nekateri pa vzbujajo upanje, da bo ta bolezen kmalu popolnoma poražena.

Kako preprečiti onkologijo?

Popolnoma se zaščitite pred verjetnostjo razvoja raka na želodcu, ne bo uspelo nikomur. Lahko pa se to stori tako, da se zmanjša tveganje za to bolezen. Če želite to narediti, morate obdržati zdrav način prehranjevanja, jesti zmerno in po možnosti vedno sveže in naravne proizvode.

Dobro stanje imunitete zagotavlja šport, pozitiven odnos, preprečevanje nalezljivih in parazitskih bolezni. V primeru nejasnih bolečin in sprememb v zdravju morate vedno pregledati.

Profilaktični pregledi s strokovnjaki se priporočajo vsem po 40 letih. Odkrivanje raka v začetnih fazah njegovega razvoja bo pomagalo opraviti potek zelo učinkovite terapije.

Pregled zdravljenja

Marina:

Rak mojega očetovega želodca je bil izpostavljen pred tremi leti. Imel je 53 let. Postavili so drugo ali tretjo fazo, operacijo in kemoterapijo. Zdaj redno pije predpisana zdravila, se drži diete, opusti alkohol in preneha kaditi. Načeloma je vse v redu. Raziskava ponovitve bolezni ni bila odkrita. Upam, da se je bolezen umaknila.

Ivan:

Kolega pri delu postavi raka na želodec v 39 letih. Takoj je začela iskati kliniko v tujini in se odločila zaupati izraelskim zdravnikom. Kot rezultat je bila operirana po dveh tednih, do nje je prišlo zdravilo in ji je bilo dovoljeno, da gre domov. Vsakih šest mesecev gre na pregled. Edina stvar je, da takšno zdravljenje zahteva veliko denarja in da ga nimajo vsi.

Preprečevanje

Preprečevanje raka želodca je stalno upoštevanje načel prehrane. Mora prenehati kaditi, piti alkohol. Preprečevanje raka se šteje tudi za življenje na okolju prijaznih območjih.

Z razvojem predrakavih bolezni jih je treba v celoti zdraviti.

Paliativna oskrba

Cilj paliativnega zdravljenja je povečati lajšanje raka želodca v naprednejših primerih.

Naloga paliativne oskrbe je psihološka podpora pacienta in njegovih bližnjih sorodnikov.

Video o novih pristopih k zdravljenju raka želodca:

Imunoterapija raka v Izraelu

(925) 50 254 50

Zdravljenje Keitruda želodčnega tumorja

Keytruda - zdravljenje raka na želodcu

V Izraelu imunoterapija postaja vse bolj priljubljena - obstaja veliko novih študij in zdravil. Eden od njih je zdravilo Keitrud (Pembrolizumab) - v obliki praška, ki se vbrizga skozi veno. Dokazano je bilo, da je 70% bolnikov, ki so jemali to zdravilo, izboljšalo preživetje (čas do ponovne pojavitve tumorja) na leto in pol. Toda pri nekaterih ljudeh je bil tumor v pozni fazi.

Načelo drog in zdravljenje v Izraelu

Skupina zdravil za imunoterapijo je namenjena predvsem stabilizaciji imunskega sistema. To je potrebno, da imunski sistem začne „razlikovati“ rakaste celice od zdravih, zato protein PD-1 to preprečuje. Dejstvo je, da v primeru onkoloških bolezni imuniteta ne reagira na maligno tvorbo, ker je ne vidi. Keitrud in podobna zdravila pomagajo pri razlikovanju med rakavimi celicami, zaradi katerih se telo začne boriti. Poleg tega to zdravilo izboljša zaščitno funkcijo imunskega sistema.

Nekateri menijo, da je imunoterapija enaka kemoterapiji. Pravzaprav ni. Ukrepi imunoterapevtskih zdravil so namenjeni le povečanju imunosti in zaščitnih sposobnosti. Kemoterapija pa želi uničiti tako rakaste kot zdrave človeške celice.

V zadnjih nekaj letih je imunoterapija dala dobre rezultate - v 50% primerov se je tumor zmanjšal in metastaze uničile (ponovni pojav tumorja, vendar drugje). Druga prednost zdravila je odsotnost resnih stranskih učinkov v primerjavi z zdravljenjem s kemičnimi zdravili.

Za vsakega pacienta poteka zdravljenje posebej, ob upoštevanju posebnosti poteka bolezni in stanja telesa. Za učinek zdravila je bil najbolj učinkovit, zdravniki opravljajo majhne raziskave, ki združuje Keitrud z drugimi sredstvi.

Keitrud se injicira skozi veno pol ure, enkrat na tri tedne. Pred uvedbo zdravila se razredči z vodo. Po prvem odmerku zdravnik predpiše krvne preiskave, da ugotovi, ali obstajajo neželeni učinki. Če se pojavijo kakršni koli zapleti, morate takoj ukrepati, sicer lahko pride do zelo resnih posledic. Zato mora biti bolnik med zdravljenjem pod nadzorom specialista.

Pred jemanjem zdravila Keitruda zdravnik opravi krvni test za biomarker (značilnost stanja celotnega organizma). Tisti bolniki, ki imajo po 16 mesecih terapije posebno izražanje biomarkerja, preživijo v 90% primerov. Poleg ocenjevanja stanja telesa biomarkerji pomagajo napovedati učinek zdravila in narediti pravilen potek zdravljenja.

Predpisovanje, neželeni učinki in kontraindikacije

To zdravilo je indicirano za zdravljenje melanoma (kožnega raka) v kateri koli fazi. Običajno zdravniki predpisujejo zdravila, če tumorja ni treba odstraniti, kemična in radioterapija pa ne pomagajo.

Kar se tiče tumorjev v želodcu, potem so samo raziskave. Če pa ne pomaga nobeno drugo zdravilo, in Keitrud je med mini poskusom pokazal dobre rezultate, potem se lahko zdravilo predpiše bolniku.

Kot je navedeno zgoraj, orodje v večini primerov nima jasno izraženih stranskih učinkov. V raziskavah v nekaterih primerih je možen pojav kratkovidnosti, hitre utrujenosti in šibkosti. Včasih pride do bolj neprijetnih zapletov - bruhanje, rumenkost kože, zatemnitev urina, driska. Zato morate natančno upoštevati vsa priporočila zdravnika - vsako poslabšanje zdravja lahko govori o neželenem učinku.

Zdravilo ima svoje kontraindikacije. Na primer, ni predpisan bolnikom, mlajšim od 18 let, med nosečnostjo in dojenjem.

Ljudje s Crohnovo boleznijo, ulceroznim kolitisom ali lupusom potrebujejo ljudi, da zdravilo vzamejo previdno. Prav tako obvestite svojega zdravnika, če se pojavijo bolezni jeter, pljuč ali dihal. Še vedno je treba jemati zdravilo previdno, če so bili prej presajeni organi. Ketrud ni kombiniran z nekaterimi zdravili, na primer z različnimi vitaminskimi kompleksi in prehranskimi dopolnili.

Imunoterapija je ena glavnih terapij raka želodca

Številni laboratoriji, znanstveniki in zdravniki so vključeni v zdravljenje raka želodca. In v zadnjih desetletjih je bil na tem področju dosežen pomemben napredek, ki pa je bolj opazen v teoriji kot v praksi. Za mnoge bolnike navedene projekcije še vedno niso povsem ugodne. V skladu z dejstvom, da imunoterapija pri zdravljenju različnih vrst raka, vključno z ledvicami, dojkami in prostato, vse več strokovnjakov kaže zanimanje za uporabo te metode pri zdravljenju raka želodca.

Načela imunoterapije

Glavna naloga imunskega sistema je razlikovanje med “tujimi” celicami in organizmi ter njihovo izoliranje od “svojih”. Zato imunoterapija kaže, da se bo imuniteta sama borila proti rakavim celicam. Res je, da telo potrebuje pomoč. Ko je bila ta teorija prvič predstavljena, niso vsi jemali resno, nekateri znanstveniki so celo zavrnili možnost izvedbe poskusov na tem področju. Toda kmalu je bila dokazana sposobnost imunitete za samostojno boj proti rakavim celicam, teorija je bila v celoti potrjena v praksi in postala sestavni del sistema za imuno-urejanje raka.

Celoten proces imunskega odziva je pogojno razdeljen v tri faze. To je faza odprave, ravnotežja in izogibanja. V prvi fazi lahko rast tumorskih celic povzroči nekatere spremembe v okolici, vključno z lokalno škodo. Hkrati imunski sistem izloča cikotine in inter-interferone in zavira nastanek novih tumorskih celic. Naslednji proces - dendritične celice, ki predstavljajo antigen, nadaljujejo z absorpcijo tumorskih antigenov, s čimer aktivirajo T-limfocite, ki so odgovorni za imunski odziv.

Najtežja in dolgotrajna faza imuno-montaže je ravnovesna faza. V tej fazi imajo vse celice dinamično ravnotežje. Ampak, ker v tem času obstaja genetska nestabilnost, pri kateri so lahko rakaste celice precej stabilne, preživijo in pridobijo odpornost, kar povzroči fazo izogibanja.

V študiji imunoterapije je bil pomemben korak postopek izolacije prvega tumorskega antigena, ki bi ga prepoznale T celice. Za to je bil kloniran gen MAGE, ki dejansko kodira antigene. Ti poskusi so dokazali, da je možna uporaba imunoterapije za zdravljenje raka, s čimer so celice imunskega sistema prisiljene samostojno najti in uničiti tuje celice.

Cepivo proti raku

To cepivo se uporablja za aktiviranje celic imunskega sistema, izboljšanje njegove sposobnosti za prepoznavanje rakavih celic in njihovo uničenje, kar spodbuja tumorsko specifične T-limfocite. Celoten proces izgleda nekako takole: z uporabo celic, ki predstavljajo antigen, T celice prepoznajo tumorske antigene. Praviloma imajo antigeni dokaj specifične lastnosti, to so peptidi, ki se nahajajo znotraj celice, vendar so na celični površini molekule, ki jih T-celice zlahka prepoznajo.

V procesu proučevanja tega vprašanja je bilo pregledanih več tisoč tumorskih antigenov. Posebno pozornost pa je pritegnil gen MAGE, ki so ga najprej našli pri bolnikih z melanomom. Lahko pa je zastopan v najrazličnejših tumorjih, kot tudi na normalnih, zdravih celicah, kjer se gen sploh ne manifestira. Preostali možni antigeni so peptidi, ki so nastali kot posledica kakršnih koli mutacij, lahko so predstavljeni z diferenciacijskimi antigeni, prekomerno ekspresijo in virusnimi antigeni.

Pri raku želodca je MAGE izražen v 38% primerov. Pri predkliničnih študijah je bilo natančno ugotovljeno, kako Helicobacter pilori inducira izražanje MAGE-3. Prvi poskusi so bili izvedeni na modelu raka želodca pri miših. Rezultat je bila regresija tumorja. V naslednji fazi so raziskovalci izvedli študijo o 22 bolnikih z diagnozo raka želodca. V tej fazi študij smo uporabili peptide VEGF-R1 in VEGF-R2, ki smo jih uporabili skupaj s cisplatinom in S-1. Končni rezultat je delna regresija pri 55% bolnikov, povečanje celotnega preživetja. Poleg tega so študije pokazale, da lahko tumorski antigeni, ki so povezani s HER2 / neu, pomembno vplivajo na razvoj imunoterapije in na učinkovitost cepljenja proti raku.

Druga vrsta imunoterapije je posvojitvena imunoterapija, pri kateri ima bolnik diagnozo tumorskih T-celic in jih goji zunaj telesa. Potem se vrnejo pacientu že gensko spremenjeno in v nekoliko večji količini. Kot aktivirane celice ubijalci se uporabljajo različne vrste celic, med katerimi so limfociti, katerih značilnost je infiltracija tumorjev.

V eni od zadnjih študij je sodelovalo 44 bolnikov z rakom želodca. Za zdravljenje so bili uporabljeni limfociti, povezani z tumorjem, v enem primeru je bila uporabljena kemoterapija in ne v drugi. V skupini, kjer so skupaj s kemoterapijo uporabljali tumorsko povezane limfocite, so opazili višje skupno preživetje. Tudi teorija uporabe citokinskih povzročiteljev, ki so bili obdelani in vitro, je bila prav tako testirana. Tu je bil rezultat višji kot pri uporabi kemoterapije. Opozoriti je treba, da je specifičnost morilskega zdravljenja zelo pomembna, zaradi česar se število neželenih učinkov, ki so možni z uporabo imunoterapije, vključno z življenjsko nevarnimi učinki zdravljenja, bistveno zmanjša.

Inhibitorji imunske kontrolne točke

Da bi zmanjšali negativne učinke uporabljenega zdravljenja, je potrebno regulirati aktivnost T-celic. V ta namen je v proces zdravljenja vključenih več kontrolnih točk, ki pomagajo jasneje in pravočasno prepoznati možne težave. CTLA-4 in PD-1 služita kot inhibitorni receptorji in se pojavita na površini T-celic, kjer po aktivaciji oddajata negativni signal. Tako se izvede blokada teh protiteles, kar vpliva na aktivnost samih celic T, ki delujejo v večini tumorjev.

V genomskem atlasu raka, ne tako dolgo nazaj, so odkrili 4 podtipi tumorja želodčnega adekarcinoma:

• pozitiven za virus Epstein-Barr;
• mikrosatelit nestabilen;
• genomska stabilna;
• s kromosomsko nestabilnostjo.

Uporaba takšne klasifikacije močno poenostavlja delo zdravnika pri izbiri najučinkovitejšega zdravljenja. Podskupina z virusom Epstein-Barr, ki vključuje približno 15% bolnikov z rakom želodca, ima višjo ekspresijo PD-L1. Ta indikator signalizira izrazito prisotnost imunskih celic, zato bo uporaba inhibitorjev imunskih kontrolnih točk popolnoma upravičena.

Tremelimumab

Druga faza študije je bila izvedena za 18 bolnikov z rakom želodca. V tem primeru so uporabili tremelimumab. Rezultat ni bil tako pričakovan, a še vedno s pozitivno dinamiko. Objektivni odziv je bil dosežen le pri 5% bolnikov, mediana preživetja v tem primeru je 4,8 meseca.
Na podlagi opravljenih raziskav je bilo predlagano, da bi hkratna uporaba dveh inhibitorjev lahko zagotovila višji rezultat. Posledično smo uvedli novo zdravilo MEDI 4736, ki je monokanalni IgG1 antigen. Njegova naloga je, da komunicira s PD-L1, preprečuje njegovo povezavo z PD-1 in CD-80. Podatki, pridobljeni v predhodni fazi, so pokazali odličen rezultat, z visoko učinkovitostjo zdravila z velikim številom različnih tumorjev, med katerimi je rak želodca. Danes še vedno potekajo raziskave o MEDI 4736, ki se uporabljajo kot monoterapija in v povezavi z imunomodulatorji.

Nivolumab

Uporaba zdravila Nivolumab je omogočila precej visoko učinkovitost zdravljenja mnogih vrst tumorjev. To protitelo je dober blokator, ki moti interakcijo med PD-1 in PD-L1. To zdravilo je bilo prvotno odobreno za zdravljenje melanoma (neresektabilnega ali metastatskega) po napredovanju z mepilimumabom. Nekaj ​​pozneje je bil zdravilo Nivolumab odobreno kot zdravilo za zdravljenje druge vrste raka na pljučih. Študije so pokazale, da je bilo zdravilo Nivolumab učinkovitejše od docetaksela pri skvamoznem nedrobnoceličnem pljučnem raku.

Trenutno se aktivno izvajajo raziskave o uporabi nivoluumaba kot neodvisnega zdravila ali njegove uporabe na celovit način pri zdravljenju raka želodca. Prvi pridobljeni podatki so pokazali, da je uporaba dvojne blokade PD-1 in CLA-4 zagotovila povečano sproščanje citokinov in povzročila povečanje proliferacije nekaterih T-celic v primerjavi z blokado samo enega od receptorjev. V skladu s tem so ti kazalniki pripeljali do novih faz študije, kjer se nivolumab lahko uporablja v monoterapiji ali v kombinaciji z ipilimumabom pri zdravljenju metastatskega raka želodca, drobnoceličnega raka pljuč in nekaterih drugih vrst tumorjev.

Pembrolizumab

Pembrolizumab je drugo učinkovito zdravljenje raka. Gre za humanizirano monoklonsko protitelo IgG4, katerega vloga je, da blokira PD-1, da deluje skupaj z PD-L1 in PD-L2. V fazi raziskave je to zdravilo pokazalo precej dobre rezultate. Pri 135 bolnikih z metastatskim melanomom je bil skupni odziv 26%. Poleg tega, kot kažejo laboratorijske študije, ima uporaba pembrolizumaba profil nadzorovane toksičnosti. V zvezi z zgoraj navedenim je FDA odobrila pembrolizumab kot zdravilo za melanom. Po tem so bile izvedene študije o uporabi zdravila za zdravljenje bolnikov z rakom želodca. Študije so bile izvedene med 165 bolniki. Med njimi je bilo 65 bolnikov pozitivnih na PD-L1, več kot polovica (39 oseb) se je zdravilo v obliki pembrolizumaba vsaka 2 tedna. Pri 41% opazimo zmanjšanje tumorja. Hkrati je prišlo do ločitve med azijskimi in neazijskimi skupinami.

Rezultat azijskega prebivalstva - 32%, ne-azijskih - 30%. S tem, ko so bolniki sami in njihovi zdravniki zagotovili, so bolniki precej enostavno prenašali zdravljenje. Pomemben dejavnik v tem primeru je bilo dejstvo, da je vsaka od njih že prej prestajala različne faze odstranjevanja raka in je bilo to zdravljenje praviloma zelo resno.

Povzamemo

Trenutno je imunoterapija ena glavnih terapij za mnoge vrste raka. Kljub dejstvu, da prve napovedi sploh niso bile optimistične, so rezultati študij omogočili pogumno izjavo, da se ta metoda zdravljenja lahko izboljša. To še posebej velja za melanom, kjer je izboljšanje preživetja še posebej izrazito. Toda zdravljenje raka želodca zahteva dodatno študijo, laboratorijske raziskave, testiranje na različnih skupinah in v različnih pogojih. Poleg tega bi lahko študija tega vprašanja pomagala pri prepoznavanju tistih biomarkerjev, ki bi bili najbolj učinkoviti pri uporabi imunoterapije. V tem primeru je mogoče povečati število bolnikov s pozitivnim rezultatom uporabljenega zdravljenja. Poleg tega bo ta metoda pomagala identificirati bolnike, ki bodo bolj verjetno razvili toksičnost, in bo zato veliko lažje določiti gospodarske koristi uporabljenega zdravljenja.