Farmakološka skupina - H₂-antihistaminiki

H2-blokatorji histaminskih receptorjev (angleški H₂-antagonisti receptorjev) - zdravila, namenjena za zdravljenje bolezni, povezanih s kislino prebavil. Mehanizem delovanja zaviralcev H2 temelji na blokiranju N₂- Receptorji (imenovani tudi histamin) celic sluznice želodca in zmanjšanje proizvodnje in pretoka klorovodikove kisline v lumen želodca. Glejte zdravila proti razjedam in antisekreti.

Vrste zaviralcev H2

A02BA Blokatorji H₂-receptorji histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin v kombinaciji z drugimi zdravili
A02BA53 Famotidin v kombinaciji z drugimi zdravili

S sklepom Vlade Ruske federacije z dne 30. decembra 2009 št. 2135-p so naslednji seznam blokatorjev H2-histaminskih receptorjev vključeni v Seznam nujno potrebnih zdravil:

• ranitidin - raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje; injekcijo; obložene tablete; filmsko obložene tablete
• famotidin, liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje; obložene tablete; filmsko obložene tablete.

Iz zgodovine H2-blokatorjev histaminski receptorji

Zgodovina blokatorjev H2-histaminskih receptorjev se je začela leta 1972, ko je pod vodstvom Jamesa Blacka sintetizirano veliko število spojin, podobnih strukturi histaminu in raziskano v francoskem laboratoriju Smith Kline v Angliji po premagovanju začetnih težav. Učinkovite in varne spojine, ugotovljene v predklinični fazi, so prenesli v klinične študije. Prvi selektivni H2-blokator burimamid ni bil dovolj učinkovit. Struktura burimamida je bila nekoliko spremenjena in pridobljeno je bilo bolj aktivno metiamid. Klinične študije tega zdravila kažejo dobro učinkovitost, vendar nepričakovano visoko toksičnost, ki se kaže v obliki granulocitopenije. Nadaljnja prizadevanja so privedla do oblikovanja cimetidina. Cimetidin je uspešno opravil klinične študije in je bil odobren leta 1974 kot prvo selektivno zdravilo za zaviranje receptorjev H2. Imel je revolucionarno vlogo v gastroenterologiji, kar je znatno zmanjšalo število vagotomij. Za to odkritje je James Black leta 1988 prejel Nobelovo nagrado. Vendar pa zaviralci H2 ne opravljajo popolnega nadzora nad blokiranjem proizvodnje klorovodikove kisline, ker vplivajo le na del mehanizma, ki je vključen v njegovo proizvodnjo. Zmanjšujejo izločanje, ki ga povzroča histamin, vendar ne vplivajo na stimulirajoče izločanje, kot sta gastrin in acetilholin. To, kot tudi neželeni učinki, učinek "kisline rebound" v primeru odpovedi, osredotočen farmakologi na iskanje novih zdravil, ki zmanjšujejo kislost želodca (Khavkin A. I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desni (AV Yakovenko) shematično prikazuje mehanizme regulacije izločanja klorovodikove kisline v želodcu. Modra prikazuje pokrivno (parietalno) celico, G je receptor za gastrin, H₂ - histaminski receptor, M₃ - acetilholinski receptor.

H2-blokatorji - relativno zastarela zdravila

Zaviralci H2 v vseh farmakoloških parametrih (supresija kisline, trajanje delovanja, število neželenih učinkov itd.) So slabši od sodobnejšega razreda zdravil - zaviralcev protonske črpalke, vendar pri številnih bolnikih (zaradi genetskih in drugih značilnosti), kot tudi iz ekonomskih razlogov. nekateri izmed njih (večinoma famotidin in manj ranitidin) se uporabljajo v klinični praksi.

Med antisekretornimi sredstvi, ki zmanjšujejo nastajanje klorovodikove kisline v želodcu, se trenutno uporabljata dva razreda v klinični praksi:₂-blokatorji histaminskih receptorjev in zaviralci protonske črpalke. H₂-blokatorji imajo učinek tahifilaksije (zmanjšanje terapevtskega učinka zdravila pri večkratni uporabi), vendar zaviralci protonske črpalke tega ne počnejo. Zato lahko inhibitorje protonske črpalke priporočamo za dolgoročno zdravljenje in H₂-blokatorji niso. V mehanizmu razvoja tahifilaksije H₂-zaviralci igrajo vlogo pri povečanju tvorbe endogenega histamina, ki tekmuje za H₂-receptorji histamina. Pojav tega pojava opazimo v 42 urah po začetku zdravljenja H₂-blokatorji (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Pri zdravljenju bolnikov z ulcerozno gastroduodenalno krvavitvijo uporabite H₂-blokatorji niso priporočljivi, uporaba zaviralcev protonske črpalke je zaželena (Russian Society of Surgeons).

H upor₂-blokatorji

Pri zdravljenju obeh blokatorjev histaminskih receptorjev H2 in zaviralcev protonske črpalke ima 1-5% bolnikov popolno odpornost na to zdravilo. Pri teh bolnikih niso opazili pomembnih sprememb v stopnji intragastrične kislosti pri spremljanju pH želodca. Obstajajo primeri odpornosti le na katero koli skupino zdravil: H2 blokatorji histaminskih receptorjev druge (ranitidin) ali 3. generacije (famotidin) ali neka skupina zaviralcev protonske črpalke. Povečanje odmerka z odpornostjo na zdravila je navadno neprepričljivo in ga je treba nadomestiti z drugo vrsto zdravila (Rapoport IS itd.).

PH grama želodčnega telesa bolnika z odpornostjo proti blokatorjem receptorjev H2-histamina (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Primerjalne značilnosti zaviralcev H2

Nekatere farmakokinetične značilnosti zaviralcev H2 (S.V. Belmer in drugi):

Pro-Gastro

Bolezni prebavnega sistema... Povejmo vse, kar želite vedeti o njih.

Zaviralci receptorjev H2-histamin: droge, prednosti in slabosti

Sluznica želodca oziroma območje njenega dna in telesa je sestavljena iz posebnih celic - parietalne ali parietalne. To so žlezne celice, katerih glavna funkcija je proizvodnja klorovodikove kisline. Če delujejo normalno, se klorovodikova kislina proizvaja kolikor je potrebno. Če njegova količina presega potrebe prebavnega sistema, se mukozna membrana želodca in nato požiralnik vname (gastritis, ezofagitis), na njem se pojavijo erozije in razjede, pacient doživlja zgago, bolečine v želodcu in številne druge neprijetne simptome.

Da bi odpravili vse te simptome, morate zmanjšati količino proizvedene klorovodikove kisline. Za to se lahko uporabijo zdravila različnih skupin, vključno z blokatorji receptorjev H2-histamina. V članku bomo obravnavali dejstvo, da so ti receptorji, kako deluje zdravilo, indikacije, kontraindikacije za uporabo in glavni predstavniki te farmakološke skupine.

Mehanizem delovanja, učinki

H2-histaminski receptorji se nahajajo v mnogih žlezah prebavnega sistema, tudi v celicah sluznice želodca. Njihovo razburjenje vodi do stimulacije žlez slinavk, žleze želodca in trebušne slinavke, prispeva k izločanju žolča. Celice želodca, ki so odgovorne za proizvodnjo klorovodikove kisline, se aktivirajo veliko bolj kot druge.

Blokatorji receptorjev H2-histamina zmanjšajo njihovo delovanje in povzročijo zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline s parietalnimi celicami, zlasti ponoči. Poleg tega:

• stimulira pretok krvi v sluznici želodca;
• aktiviranje sinteze celic sluzastih bikarbonatnih celic;
• zavirajo sintezo pepsina;
• stimulira tvorbo sluzi in izločanje prostaglandinov.

Kako se obnašati v telesu

• Priprave te skupine se praviloma dobro absorbirajo v začetnem delu tankega črevesa.
• Funkcija blokatorjev H2-histamina se pri sočasnem jemanju antacidov in sukralfata nekoliko zmanjša.
• Cilji v telesu (tj. Dejanske celice podloge) niso doseženi s celotnim odmerkom zdravila, ki ga jemljemo v notranjosti, ampak le z delom (v farmakologiji se ta indikator imenuje biološka razpoložljivost). Pri cimetidinu je biološka uporabnost 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roksatidin - več kot 90%. Če se H2-histamin-blokator injicira intravensko, je njegova biološka uporabnost navadno 100%.
• Po zaužitju se največja koncentracija zdravila v krvi določi po 1-3 urah.
• Skozi jetra, ki se v njej prenašajo številne kemijske spremembe, se izloči z urinom.
• Razpolovni čas ranitidina, cimetidina in nizatidina je 2 uri, famotidin - 3,5 ure.

Indikacije za uporabo

Za zdravljenje takšnih bolezni se uporabljajo zaviralci H2-histamina:

• refluksni ezofagitis;
• GERD;
• erozivni gastritis;
• želodca in dvanajstnika (po 28 dneh zdravljenja je razjeda dvanajstnika brazgotina pri 4 od 5 bolnikov in po 6 tednih pri 9 od 10 bolnikov; razjeda v želodcu se pojavi v treh od petih primerov v 6 tednih in 8-9 od 10 primerov - po 8 tednih zdravljenja);
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• funkcionalna dispepsija;
• krvavitev iz zgornjih prebavil.

Redko, kot del kompleksnega zdravljenja, se ta zdravila predpisujejo bolnikom s pomanjkanjem encimov trebušne slinavke ali z urtikarijo.

Opozoriti je treba, da je po kliničnih študijah 1-5% bolnikov popolnoma neobčutljivo na zaviralce H2. Pri spremljanju pH manjkajo kakršne koli spremembe v intragastrični kislini. Včasih je takšen odpor proti vsakemu predstavniku skupine in včasih vsem.

Kontraindikacije

• starost otrok;
• individualne intolerance na sestavine zdravila;
• hudo okvarjeno delovanje jeter in / ali ledvic (odmerek zaviralca H2-histamina je treba zmanjšati vsaj 2-krat);
• obdobje nosečnosti, dojenje.

Neželeni učinki

Največ neželenih učinkov so blokatorji H2-histamina prve generacije, to je cimetidin:

• povečanje koncentracije prolaktina in testosterona v krvi ter s tem povezane amenoreje (odsotnost menstruacije), galaktoreje (izločanje mleka iz mlečnih žlez), ginekomastija (povečanje mlečnih žlez pri moških), impotenca; ti učinki se pojavijo izključno pri dolgotrajnem jemanju velikih odmerkov zdravila;
• zvišane ravni AST in ALT (največ 3-krat), zelo redko - akutni hepatitis;
• glavoboli, utrujenost, nagnjenost k depresiji, zmedenost, halucinacije; predvsem pri starejših;
• povečana koncentracija kreatinina v krvi (največ 15%);
• zmanjšanje koncentracije nevtrofilcev in trombocitov v krvi;
• motnje srčnega ritma.

Ker nevarnost jemanja cimetidina presega nameravano korist, se to zdravilo danes na splošno ne uporablja. Zamenjali so ga drugi blokatorji H2-histaminskih receptorjev z višjim varnostnim profilom. Vendar pa imajo tudi stranske učinke. To je:

• motnje blata (driska, zaprtje);
• napenjanje;
• alergijske reakcije;
• »Fenomen povratka« - povečanje proizvodnje klorovodikove kisline po odvzemu zdravila;
• z dolgotrajnim (več kot 6-8 tednov) sprejemom - hiperplazijo ECL-celic želodčne sluznice z razvojem hipergastrinemije (povečanje ravni gastrina v krvi).

Droge in njihov kratek opis

Cimetidin (trgovska imena - Histodil, Cimetidin)

Zdravilo je prva generacija. Ima veliko število stranskih učinkov, zato se danes ne uporablja in je praktično odsoten v lekarniški mreži. Pred tem so jemali peroralno v odmerku 800-1000 mg v 4, 2 ali 1 večernem odmerku ali intravensko 300 mg 3-krat na dan.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin in drugi)

Zdravilo je II generacija.

Ranitidin... Od kaj te tablete, vsaka babica ve. Po mojih izkušnjah je to najljubše zdravilo za bolečine v želodcu ljudi starejših od 70 let. To je zato, ker v dneh njihove mladosti še ni bilo zdravil, ki bi bila bolj zaželena za zdravljenje gastritisa in želodčnih razjed zdaj (govorimo o inhibitorjih protonske črpalke), vendar je bil on - ranitidin.

Tako kot cimetidin se lahko daje peroralno ali intravensko. Za peroralno dajanje uporabite tablete po 150 mg ali 300 mg. Dnevni odmerek je 300 mg, zdravilo jemlje 1-2 krat dnevno. 50 mg (2 ml) se injicira v veno 3-4 krat na dan.

Ranitidin se veliko bolje prenaša kot cimetidin, vendar so poročali o primerih razvoja akutnega hepatitisa med jemanjem tega zdravila.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Zdravilo je III generacije. Po raziskavah je 7–20-krat bolj učinkovit kot ranitidin. Njegov učinek je podaljšan (po peroralnem dajanju velja famotidin za 10 do 12 ur).

Praviloma ga bolniki dobro prenašajo tako pri zdravljenju eksacerbacij kot v primeru profilaktične uporabe. Neželeni učinki - vsaj med njimi - manjši simptomi prebavnega trakta ali alergijske reakcije, ki ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.

Lahko se uporablja pri ljudeh, ki so odvisni od alkohola, ne zahteva popolne opustitve uživanja alkohola med zdravljenjem.

Na voljo v obliki tablet po 0,02 in 0,04 g, kot tudi v ampulah, ki vsebujejo 0,01 g zdravila v 1 ml.

Famotidin se običajno jemlje v odmerku 0,04 g na dan za 1 (zvečer) ali 2 (zjutraj in zvečer). Intravensko injiciranje 0,02 g dvakrat na dan.

Nizatidin in roksatidin

Pripravki IV in V generacije. Prej se uporablja, vendar danes v naši državi niso registrirani.

Ranitidin ali Omez: kar je bolje

Kot se je izkazalo, je veliko uporabnikov interneta zelo zainteresiranih za to vprašanje.

Če govorimo bolj globalno, če primerjamo ne 2 od teh posebnih zdravil, ampak farmakološke skupine, ki jim pripadajo (blokatorji H2-histamina in zaviralci protonske črpalke), lahko rečemo naslednje...

Seveda imajo slednji (vključno z Omezom) več prednosti. To so sodobna zdravila, ki učinkovito zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline, delujejo dolgo časa, jih bolniki dobro prenašajo, praktično brez stranskih učinkov na njih in tako naprej.

Kljub temu imajo blokatorji H2-histaminskih receptorjev svoje občudovalce, ki ne bodo zamenjali svojega najljubšega Ranitidina ali Famotidina za katerokoli Omez. Nesporna prednost teh zdravil je njihova cenovna dostopnost, zelo nizka cena. Vendar pa obstaja velik minus - učinek tahifilaksije. To pomeni, da pri nekaterih bolnikih ponavljajoči se učinek zaviralca H2-histamina zmanjšuje njegov učinek, ki ga ne opazimo pri zdravljenju PPI.

In zadnji trenutek: pri zdravljenju ulceroznih krvavitev, strokovnjaki raje IPP, kot H2-blokatorji.

Zaključek

H2-histaminski receptorski blokatorji so skupina zdravil, ki zavirajo nastajanje klorovodikove kisline s prekrivnimi celicami želodčne sluznice. Obstaja 5 generacij teh zdravil, danes pa se uporabljajo samo predstavniki II in III generacije - ranitidin in famotidin. Treba je opozoriti, da obstaja sodobnejša farmacevtska skupina zdravil, ki imajo podoben učinek - zaviralci protonske črpalke. S svojim videzom so blokatorji H2-histamina utonili v ozadje in se redkeje uporabljajo, nekateri zdravniki in bolniki pa jih nekateri še vedno uporabljajo in ljubijo.

Kljub temu, da se ranitidin in famotidin večinoma prenašata, se praviloma zadovoljivo ne smemo ukvarjati s samozdravljenjem, predpisovanjem za sebe ali sorodnike - najprej se posvetovati z zdravnikom.

H2-blokatorji histaminski receptorji

H2-blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila, katerih glavno delovanje je osredotočeno na zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Najpogosteje, ta skupina zdravil, predpisanih za zdravljenje in preprečevanje razjed.

Mehanizem delovanja zaviralcev H2 in indikacije za uporabo

Receptorji histaminskih (H2) celic se nahajajo na membrani znotraj želodčne stene. To so parietalne celice, ki sodelujejo pri proizvodnji klorovodikove kisline v telesu.

Prekomerna koncentracija povzroča motnje v delovanju prebavnega sistema in povzroča razjedo.

Snovi, ki jih vsebujejo zaviralci H2, zmanjšujejo raven proizvodnje želodčnega soka. Prav tako zavirajo pripravljeno kislino, katere proizvodnja povzroča uživanje hrane.

Blokiranje receptorjev histamina zmanjšuje nastajanje želodčnega soka in pomaga pri obvladovanju patologij prebavnega sistema.

V zvezi s tem ukrepom so za takšne pogoje predpisani zaviralci H2:

• razjeda (tako želodca kot dvanajstnika);
• stresni ulkus - ki ga povzročajo hude somatske bolezni;

Odmerjanje in trajanje dajanja H2-antihistaminikov za vsako od navedenih diagnoz je predpisano individualno.

Razvrstitev in seznam zaviralcev receptorjev H2

Dodeli 5 generacij zdravil zaviralcev H2, odvisno od aktivne sestavine v sestavi:

• I generacija - učinkovina cimetidin;
• II generacija - učinkovina ranitidin;
• III generacija - učinkovina famotidin;

Med zdravili različnih generacij obstajajo pomembne razlike, predvsem v resnosti in intenzivnosti stranskih učinkov.

H2-blokatorji I generacije

Trgovska imena skupnih H2-antihistaminikov prve generacije:

Histodil. Zmanjšuje bazično in histaminsko inducirano proizvodnjo solne kisline. Glavni namen: zdravljenje akutne faze peptične razjede.

Skupaj s pozitivnim učinkom zdravila iz te skupine izzovejo takšne negativne pojave:

• anoreksija, napenjanje, zaprtje in driska;
• zaviranje proizvodnje jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi zdravil;
• hepatitis;
• motnje srca: aritmija, hipotenzija;
• začasne motnje centralnega živčnega sistema - najpogosteje se pojavljajo pri starejših in bolnikih v posebno težkem stanju;

Zaradi velikega števila resnih neželenih učinkov se blokatorji H2 generacije prve generacije v klinični praksi praktično ne uporabljajo.

Pogostejša možnost zdravljenja je uporaba H2-blokatorjev histamin II in III generacije.

H2-blokatorji II generacije

Seznam zdravil ranitidin:

Gistak. Imenovan s peptično razjedo se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti ulkusu. Gistak preprečuje refluks. Trajanje učinka - 12 ur po enkratnem odmerku.

Neželeni učinki ranitidina:

• glavoboli, napadi vrtoglavice, občasna motnja zavesti;
• spremembe rezultatov jetrnih testov;
• bradikardija (zmanjšanje pogostnosti krčenja srčne mišice);

V klinični praksi je treba opozoriti, da je toleranca ranitidina v telesu boljša kot pri cimetidinu (zdravilih prve generacije).

H2-blokatorji III generacije

Imena H2-antihistaminikov III generacije:

Ulceran. Ima zaviralni učinek na vse faze proizvodnje klorovodikove kisline, vključno s spodbujanjem vnosa hrane, napihnjenosti želodca, učinki gastrina, kofeina in delno acetilholina. Trajanje delovanja - od 12 ur do dni, ker je običajno zdravilo predpisano ne več kot 2 ali celo 1 čas na dan.

Neželeni učinki famotidina:

• izguba apetita, motnje hranjenja, spremembe okusa;
• utrujenost in glavoboli;
• alergija, bolečine v mišicah.

Med skrbno preučevanimi zaviralci H-2 velja famotidin za najbolj učinkovito in neškodljivo.

H2-blokatorji IV generacije

Trgovsko ime H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Poleg zaviranja proizvodnje klorovodikove kisline bistveno zmanjša aktivnost pepsina. Uporablja se za zdravljenje akutnih črevesnih ali želodčnih razjed in je učinkovit pri preprečevanju ponovitev bolezni. Krepi zaščitni mehanizem gastrointestinalnega trakta in pospešuje celjenje ulceriranih mest.

Neželeni učinki med jemanjem zdravila Axida so malo verjetni. Kar zadeva učinkovitost, je nizatidin enakovreden famotidinu.

H2-blokatorji V generacije

Trgovsko ime Roxatidine: Roxane. Zaradi visoke koncentracije roksatidina zdravilo močno zavira nastajanje klorovodikove kisline. Aktivna snov se skoraj popolnoma absorbira iz sten prebavnega trakta. Pri sočasnem zaužitju hrane in antacidnih zdravil se učinkovitost zdravila Roxane ne zmanjša.

Zdravilo je zelo redko in ima minimalne stranske učinke. Hkrati pa ima v primerjavi s tretjo generacijo zdravil (famotidin) manjšo aktivnost, ki zavira kislino.

Značilnosti uporabe in odmerjanje zaviralcev H2-histamina

Priprave te skupine so predpisane individualno, na podlagi diagnoze in stopnje razvoja bolezni.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja se določita na podlagi katere skupine zaviralcev H2 je optimalna za zdravljenje.

Ko so v telesu pod enakimi pogoji, se aktivne sestavine zdravil različnih generacij absorbirajo iz prebavil v različnih količinah.

Poleg tega se vse komponente razlikujejo po zmogljivosti.

H2 blokatorji histamina: značilnosti uporabe in stroškov

H2-blokatorji histaminskih receptorjev se imenujejo zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje prebavnih organov pri boleznih, povezanih s kislinsko odvisnim stanjem.

Mehanizem delovanja blokatorjev h2 temelji na dejstvu, da zdravilo, ki vstopa v želodec, prekine delo sluznice in tako zmanjša stopnjo kislosti želodčnega soka.

Vsi blokatorji histaminskih receptorjev so zdravila proti ulkusu.

Opis

Glede na bolezen in obliko bolezni zdravnik predpiše zdravilo, ki bo bolniku najbolje pomagalo.

Farmakokinetične značilnosti

Primerjalne značilnosti

Cemititin

To zdravilo se dobro absorbira iz prebavil. Ukrep se začne 1-2 uri po zaužitju. Zdravilo jemljejo peroralno ali parenteralno, trajanje in učinek pa se ne razlikujeta v veliki meri glede na način dajanja zdravila. Aktivne snovi prodrejo skozi pregrado in so lahko v mleku ali posteljici. Zato je med nosečnostjo in dojenjem jemanje zdravila prepovedano.

Preostale snovi se izločajo preko ledvic v 24 urah.

Ranitidin

Biološka uporabnost zdravila ni manjša od 50%. Pri uporabi tablet se največji učinek pojavi po 2 urah; če uporabljate šumečo tableto, bo učinek prišel v eni uri. Polovica snovi se pokaže 2-3 ure po zaužitju. Ostalo - malo kasneje. Prodre v materino mleko in posteljico.

Famotidin

Absorbirana v želodcu ni popolnoma, le 40-45%, ima povezavo z beljakovinami približno 15%. Največji učinek se pojavi 1-3 ure po uporabi, odvisno od odmerka in posebnega primera. Zdravilo deluje na receptorje histamina 10 do 12 ur. Izloča se preko ledvic.

Nasatidin

Zdravilo proti ulkusu, ki zavira delo receptorjev in zmanjšuje proizvodnjo klorovodikove kisline. Hitro se absorbira in začne delovati v 30 minutah po zaužitju. Približno 60% snovi se izloči v urinu nespremenjeno.

Indikacije in kontraindikacije

Zdravnik predpiše blokatorje h2 receptorjev, če bolnik potrebuje zdravljenje za naslednje bolezni:

• Razjeda želodca in črevesja.
• Močne lezije sluznice požiralnika.
• Gastroezofagealni refluks.
• Zollinger-Ellisonov sindrom.
• Mendelssohnov sindrom.
• Za preprečevanje razjed in pljučnice.
• Če ima bolnik notranjo krvavitev prebavil.
• S pankreatitisom.

Priporočljivo je, da H2-blokatorje jemljete enkrat na dan, preden greste v posteljo, vendar ga lahko, kot vam je predpisal zdravnik, razdelite na dva dela in vzamete zjutraj in zvečer. Zdravila lahko jemljete 4 ure pred operacijo.

Kontraindikacije za sprejem: t

• Občutljivost na sestavine, vključene v sestavo.
• Ciroza jeter.
• Bolezni ledvic.
• Nosečnost in dojenje.
• Starost do 14 let.

Pred predpisovanjem zdravil iz te skupine mora zdravnik zagotoviti, da bolnik nima bolezni, ki bi jih lahko prikrili z jemanjem zaviralcev histaminskih receptorjev h2. Takšne bolezni vključujejo rak želodca, zato je treba izključiti možnost njegove prisotnosti.

Ker so blokatorji histamina močna zdravila pri zdravljenju prebavnega sistema, imajo svoje neželene učinke in ko se pojavijo, morajo prenehati jemati zdravila.

• Glavobol in omotica.
• Zaspanost, zaspanost, halucinacije.
• Težave s srcem.
• Motnje delovanja jeter.
• Akutna alergijska reakcija.
• Povečana raven kreatina v krvi.
• Impotenca.
• Druge težave.

Uporaba Famotidina lahko povzroči težave pri blatu: driska ali zaprtje.

Kljub kakovosti in učinkovitosti te skupine zdravil so slabša od sodobnejših zdravil, kot so zaviralci protonske črpalke. Kljub temu se iz ekonomskih razlogov nadaljuje imenovanje zaviralcev H2 histaminskih receptorjev, katerih zdravila so cenejša od inhibitorjev.

Zdravila, ki zavirajo receptorje histamin H2, veljajo za zastarele droge. V medicini obstajata dve vrsti zdravil, ki zmanjšujeta proizvodnjo histaminskih receptorjev:

• Zaviralci protonske črpalke.
• H2-blokatorji.

Jemanje prvih zdravil ne povzroča zasvojenosti in jih je mogoče vzeti z dolgotrajnim zdravljenjem. Druga vrsta ponovnega sprejema zmanjšuje učinkovitost ukrepa, zato jih zdravniki ne predpišejo za več kot en krajši tečaj.

Odpornost proti zaviralcem H2

Vsi bolniki niso primerna zdravila tega tipa. Pri 1-5% bolnikov med zdravljenjem in pregledom ni bilo opaziti očitnih sprememb v zdravstvenem stanju. To se zgodi zelo redko, čeprav povečanje odmerka zdravila ne deluje, je edini način za nadaljevanje zdravljenja popolna sprememba zdravila.

Stroški zdravil

• Ranitidin 300 mg stane od 30 do 100 rubljev na paket.
• Famotidine - potek zdravljenja za 3 tedne bo stalo bolnika od 60 do 140 rubljev.
• Cimetidin - stroški zdravil za celoten potek zdravljenja je od 43 do 260 rubljev.

Vse vrste histaminskih receptorjev h2 blokatorjev so poceni, vsaka oseba si jih lahko privošči, vendar zdravila ne smete sami izbrati. Za izbiro zdravila se morate posvetovati z zdravnikom. Učinek jemanja pravega zdravila je pozitiven. V večini primerov je mogoče priti, če ne do popolnega ozdravljenja, nato pa za lajšanje napada, ki pomaga bolnikom, da začnejo celovito zdravljenje.

Zgodovina

Ustvarjanje tovrstnih zdravil sega v leto 1972, ko je angleški znanstvenik James Black sintetiziral in poskušal preučiti molekule histamina. Prvo zdravilo, ki je nastalo, je Burimamid. Izkazalo se je, da je neuporabna in raziskave so se nadaljevale.

Nato je bila struktura rahlo spremenjena in je prejela metilamid. Raziskava o učinkovitosti zdravila je minila, vendar je njena toksičnost presegla dovoljene vrednosti.

Naslednja droga je bila Cimetidin, kljub dejstvu, da je močno zdravilo, ima veliko stranskih učinkov. Zato so strokovnjaki razvili sodobnejša zdravila, ki dejansko nimajo stranskih učinkov.

Ranitidin se lahko pripiše drugi generaciji zaviralcev H2. Izkazalo se je, da je še bolj učinkovito in varno za bolne.

Naslednje orodje v tej skupini je bilo Famotidine. Obstajajo blokatorji histaminskih receptorjev 4. in 5. generacije, vendar zdravniki pogosto predpišejo Ranitidin in Famotidin pogosteje: najbolje se spopadata s kislostjo v želodčnem soku. Rinitidin lahko jemljete enkrat na dan, najbolje pred spanjem, zdravilo veliko pomaga in ima relativno nizke stroške.

H2-blokatorji - receptorji histamina

Blokatorji H₂-Histaminski receptorji vplivajo na delovanje histamina na parietalne celice, kar zmanjšuje njihovo sekrecijsko aktivnost. Zavirajo izločanje, pospešujejo celjenje razjed, izločajo dnevne in nočne bolečine, imajo hemostatični učinek. Uporabi H_2- blokatorji histamina pri razjedah želodca in dvanajstnika, peptični ezofagitis, gastritis itd. Obstajajo 3 generacije blokatorjev H₂-receptorji histamina:

1 - Cimetidin (histodil, tagamet) je zdravilo prve generacije te skupine. Dodelite 3-4 krat dnevno ali 2-krat na dan (zjutraj in zvečer). Neželeni učinki: glavobol, utrujenost, zaspanost, kožni izpuščaj. Ima antiandrogeno aktivnost, v povezavi s katero lahko pri moških povzroči kršitev spolne funkcije in ginekomastije (povečanje prsi). Zavira mikrosomske jetrne encime in zato lahko okrepi delovanje številnih zdravil, ki se presnavljajo v jetrih. Pri dolgotrajni uporabi lahko povzroči levkopenijo. Treba ga je postopoma preklicati. Kontraindicirana v nosečnosti, dojenju, otroci, mlajši od 14 let, izrazita okvarjena ledvična funkcija in jetra.

Sl.24 Mehanizem delovanja sredstev, ki zmanjšujejo izločanje želodčnega soka iz klorovodikove kisline

2 - Ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - predstavnik 2. generacije blokatorjev H₂-receptorji histamina. Ima izrazitejši zaviralni učinek na izločanje klorovodikove kisline in skoraj ne povzroča neželenih učinkov. Redko so opazili glavobol, utrujenost, drisko ali zaprtje. Dodelite 1-2 krat na dan.

3 - Famotidin (quamel, famocide, ulfamid, famo) je bolj aktivno kot ranitidin in ima daljše trajanje, je tretja generacija zdravila. Dodeli jo ponoči. To skoraj ne povzroča neželenih učinkov, nima anti-androgenega učinka, ne vpliva na mikrosomske encime.

Blokatorji protonske črpalke (H + K + - ATPase)

Končna pot za stimulacijo izločanja (histamin, gastrin, acetilholin in drugi dejavniki) se izvaja na ravni zunanje membrane parietalnih celic z uporabo energetsko odvisnega mehanizma (črpalke) izmenjave kalijevih ionov za vodikove ione. Za to ima membrana specifično H + K + -ATPazo, ki zagotavlja ne le proizvodnjo HCl, ampak tudi vnos ionov K + v kri (sl. 25). Inhibitorji H + K + -ATPaze nepovratno blokirajo protonsko črpalko sluzničnih parietalnih celic, s čimer zavirajo sproščanje klorovodikove kisline skozi sekrecijsko membrano.

Sl. 25 Zaviralni učinek metabolitov omeprazola na protonsko črpalko (H + K + ATPaza) parietalnih celic želodca

Ker je razmerje nepovratno, se okrevanje encimske aktivnosti počasi pojavi zaradi sinteze novih delov v 4-5 dneh - torej stabilnega in dolgotrajnega učinka blokade črpalke. Ta sredstva se uporabljajo za hudo puščanje peptičnih razjed.

Ta skupina zdravil vključuje Omeprazol (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazol (lansocap, lancerol), Rabeprazol (pariet) kaže izrazit antisekretični učinek, vodi k zmanjšanju izločanja klorovodikove kisline, ne glede na naravo dražljaja. Je zelo učinkovita pri razjedi na želodcu in dvanajstniku. To je predzdravilo. Njegovi metaboliti so aktivno povezani z encimom. Določite 1-krat na dan, zjutraj ali zvečer. Neželeni učinki so redki: slabost, omotica, alergijske reakcije.

Včasih se uporabljajo za zdravljenje razjede želodca s povečanim tonusom vagusnega živca. Med zdravljenjem zdravila iz te skupine kažejo številne stranske učinke (tahikardija, suha usta, zamegljen vid, težave pri uriniranju, zaprtje), zato se trenutno ne uporabljajo neselektivni M-antiholinergiki, kot je atropin.

Pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivni blokator M₁- holinergične receptorje želodčnih celic. LS bolj izrazito zavira izločanje klorovodikove kisline in pepsina, izboljšuje prekrvavitev sluznice. Neželeni stranski učinki so manj izraziti.

Zakaj potrebujemo zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje iz skupine H2?

Histamin je eden izmed hormonov, pomembnih za človeka. Opravlja funkcije neke vrste "stražarja" in nastopi v določenih okoliščinah: težki fizični napori, poškodbe, bolezni, alergeni, ki vstopajo v telo, itd. Hormon prerazporedi pretok krvi tako, da je možna škoda čim manjša. Na prvi pogled delo histamina ne sme škoditi osebi, vendar obstajajo situacije, ko velika količina tega hormona povzroča več zla kot dobrega. V takih primerih zdravniki predpisujejo posebne droge (blokatorje), da preprečijo, da bi receptorji histamina ene od skupin (H1, H2, H3) začeli z delom.

Zakaj potrebujete histamin?

Histamin je biološko aktivna spojina, ki sodeluje pri vseh glavnih presnovnih procesih v telesu. Nastane z razgradnjo aminokisline, imenovane histidin, in je odgovorna za prenos živčnih impulzov med celicami.

Običajno je histamin neaktiven, vendar v nevarnih časih, povezanih z boleznimi, poškodbami, opeklinami, vnosom toksinov ali alergenov, se raven prostega hormona močno poveča. V nevezani državi povzroča histamin:

• krči gladkih mišic;
• nižji krvni tlak;
• kapilarno dilatacijo;
• palpitacije srca;
• povečano proizvodnjo želodčnega soka.

Pod vplivom hormona se poveča izločanje želodčnega soka in adrenalina, pojavi se edem tkiva. Želodčni sok je dokaj agresivno okolje z visoko kislostjo. Kisline in encimi ne pomagajo samo prebaviti hrane, temveč lahko izvajajo funkcije antiseptičnega - ubiti bakterije, ki so vstopile v telo hkrati kot hrana.

"Upravljanje" procesa poteka preko centralnega živčnega sistema in humoralne regulacije (nadzor s hormoni). Eden od mehanizmov te regulacije se sproži prek posebnih receptorjev - specializiranih celic, ki so tudi odgovorne za koncentracijo klorovodikove kisline v želodčnem soku.

Preberite: Kaj pomeni bruhanje s krvjo in kaj storiti, ko se pojavi?

Receptorji histamina

Nekateri receptorji, imenovani histamin (H), reagirajo na proizvodnjo histamina. Zdravniki delijo te receptorje v tri skupine: H1, H2, H3. Kot posledica vzbujanja H2 receptorjev:

• delovanje želodčnih žlez se poveča;
• poveča tonus mišic črevesja in krvnih žil;
• pojavijo se alergije in imunske reakcije;

Mehanizem sproščanja blokatorjev histaminskih H2 receptorjev klorovodikove kisline deluje le delno. Zmanjšujejo proizvodnjo, ki jo povzroča hormon, vendar je ne ustavijo v celoti.

Pomembno je! Visoka vsebnost kisline v želodčnem soku je grožnja pri nekaterih boleznih prebavil.

Kaj so zdravila za blokiranje?

Ta zdravila so namenjena zdravljenju bolezni prebavil, pri katerih je visoka koncentracija klorovodikove kisline v želodcu nevarna. To so zdravila proti razjedam, ki zmanjšujejo izločanje, to je, da so namenjena zmanjšanju pretoka kisline v želodec.

Blokatorji skupine H2 imajo različne aktivne sestavine:

• Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
• nizatidin (aksid);
• Roksatidin (roksan);
• famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidin bizmut citrat (Pylorid).

Sredstva, proizvedena v obliki:

• pripravljene raztopine za intravenozno ali intramuskularno dajanje;
• prašek za raztopino;
• tablete.

Do danes cimetidin ni priporočljiv za uporabo zaradi velikega števila neželenih učinkov, vključno z zmanjšano močjo in povečanjem mlečnih žlez pri moških, razvojem bolečine v sklepih in mišicah, zvišanjem ravni kreatinina, spremembami v sestavi krvi, poškodbami CNS itd.

Ranitidin ima veliko manj stranskih učinkov, vendar se v medicinski praksi vse manj uporablja, saj ga nadomesti naslednja generacija zdravil (Famotidin), katerih učinkovitost je veliko večja, trajanje delovanja pa več ur (od 12 do 24 ur).

Pomembno je! V 1–1,5% primerov se pri bolnikih opazi imunost na zdravljenje z zaviralci.

Kdaj se predpisujejo blokatorji?

Povečanje ravni kisline v želodčnem soku je nevarno, če:

• razjeda želodca ali dvanajstnika;
• vnetje požiralnika pri vržanju vsebine želodca v požiralnik;
• benigni tumorji trebušne slinavke v povezavi z želodčno razjedo;
• sprejem za preprečevanje razvoja peptične razjede z dolgotrajnim zdravljenjem drugih bolezni.

Posebno zdravilo, odmerek in trajanje tečaja izberemo individualno. Odpoved zdravila se mora pojaviti postopoma, saj so z ostrim koncem stranski učinki možni.

Priporočljivo je vedeti, kakšne bolezni se lahko pojavijo v požiralniku.

Preberite: ko morate opraviti ezofagoskopijo požiralnika.

Slabosti v delovanju zaviralcev histamina

H2 zaviralci vplivajo na proizvodnjo prostega histamina, s čimer se zmanjša kislost želodca. Toda ta zdravila ne vplivajo na druge stimulanse sinteze kisline - gastrin in acetilholin, to je, ta zdravila ne dajejo popolnega nadzora nad ravnijo klorovodikove kisline. To je eden od razlogov, zakaj jih zdravniki razumejo kot relativno zastarele. Kljub temu obstajajo primeri, ko je imenovanje blokatorjev upravičeno.

Pomembno je! Strokovnjaki ne priporočajo uporabe H2-blokatorjev za krvavitev v želodcu ali črevesju.

Obstaja precejšen neželeni učinek zdravljenja z uporabo H2 blokatorjev histaminskih receptorjev - tako imenovani "kislinski rebound". Leži v tem, da željo po umiku ali končanem zdravljenju želodec "dohiti" in njene celice povečajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Posledica tega je, da se po določenem obdobju po zaužitju zdravila kislost želodca začne povečevati, kar povzroča poslabšanje bolezni.

Drug neželeni učinek je driska, ki jo povzroča patogen Clostridium. Če bolnik skupaj z blokatorjem jemlje antibiotike, se tveganje za drisko poveča za desetkrat.

Sodobni analogi blokatorjev

Nova zdravila, zaviralci protonske črpalke, nadomeščajo blokatorje, vendar se ne morejo vedno uporabljati za zdravljenje zaradi genetskih ali drugih značilnosti pacienta ali iz ekonomskih razlogov. Ena od ovir za uporabo inhibitorjev je precej pogosta odpornost (odpornost na zdravila).

H2 zaviralci se od inhibitorjev protonske črpalke razlikujejo, če se njihova učinkovitost zmanjša z večkratnim zdravljenjem. Zato dolgotrajno zdravljenje vključuje uporabo inhibitorjev, zaviralci H-2 pa zadostujejo za kratkoročno zdravljenje.

Samo zdravnik ima pravico odločati o izbiri zdravil na podlagi bolnikove zgodovine in rezultatov raziskav. Bolniki z razjedami želodca ali dvanajstnika, zlasti pri kroničnih boleznih ali ob prvem pojavu simptomov, morajo individualno izbrati sredstva, ki zavirajo kislino.

H2 zdravila za blokiranje histaminskih receptorjev

Doktor medicinskih znanosti, profesor EB Shustov, kandidat za medicinske vede A.A. Yhalainen
BLOKATORJI RECEPTORJEV H-2 HISTAMINA V KLINIČNI PRAKSI
Receptorji histamina (H) so odkrili leta 1937, sledili so jim prvi antihistaminiki. Imeli so antialergijski učinek, vendar niso zmanjšali izločanja želodca. Šele leta 1972 so bile identificirane dve vrsti H-receptorjev - H-1 in H-2, in ustvarjen je bil prvi H-2 blokator, cimetidin.
Splošne značilnosti skupine:
Farmakodinamika
Protitelesna aktivnost teh zdravil je posledica njihovega zaviralnega učinka na izločanje klorovodikove kisline zaradi blokade histaminskih receptorjev tipa 2 parietalne celice sluznice želodca. Pripravki zavirajo bazalno in stimulirano izločanje klorovodikove kisline, zmanjšajo volumen in kislost želodčnega soka ter zmanjšajo izločanje pepsina.
Poleg tega imajo blokatorji H-2 dodatne mehanizme delovanja, povezane z njihovo sposobnostjo, da delno povečajo sintezo prostaglandinov v sluznici želodca, kar lahko vodi do:

• aktiviranje pretoka krvi v sluznici želodca;
  

• poveča sintezo bikarbonatov, nevtralizira klorovodikovo kislino želodčnega soka;
  

• prispevajo k obnovi (regeneraciji) celic poškodovanega epitela v območju erozije ali ulceracije;
  

• lahko spodbudi proizvodnjo sluzi in poveča tonus spodnjega ezofagealnega sfinkterja (zlasti ranitidina), kar je še posebej pomembno za odpravo zgage.
  

Farmakokinetika
Farmakokinetični zaviralci H2 se razlikujejo v biološki uporabnosti, razpolovni dobi in trajanju delovanja, stopnji presnove v jetrih.
Cimetidin je najmanj hidrofilen, kar povzroči kratko razpolovno dobo in pomembno presnovo v jetrih. V interakciji z mikrosomalnim encimom - citokromom P-450 spreminja hitrost presnove ksenobiotikov v jetrih. Cimetidin je univerzalni zaviralec jetrne presnove mnogih zdravil, zaradi česar lahko pride do farmakokinetičnih interakcij z drugimi zdravili, kar običajno vodi do njihove kumulacije in povečanega tveganja za neželene učinke.
Cimetidin boljši od drugih zaviralcev H-2, ki lahko prodrejo v tkivo, kar povzroči nastanek stranskih učinkov. Lahko izloči endogeni testosteron iz njegovega povezovanja z receptorji in s tem povzroči kršitev spolne funkcije.
Ranitidin, zlasti famotidin, nizatidin, roksatidin, prodrejo manj v organe in tkiva, kar zmanjša število neželenih učinkov. Ta zdravila ne vplivajo na androgene in praktično ne povzročajo spolnih motenj.

Primerjalne značilnosti zdravil
Cimetidin spada v 1. generacijo, ranitidin spada v 2. generacijo, famotidin pripada 3., nizatidinu do 4. roxatidinu do 4. generacije. Obstajajo opisi uporabe novega zdravila tega razreda - ebrotidina. Ranitidin bizmut citrat, ki je kompleksna spojina (in ne preprosta zmes) ranitidina (baze), trivalentnega bizmuta in citrata, je ločen.
Ranitidin in famotidin sta bolj selektivna kot cimetidin. Kadar se cimetidin uporablja v visokih odmerkih, lahko vpliva na H-1 receptorje, ker je selektivnost relativna in odvisna od odmerka.
Ranitidin in famotidin se bolj selektivno odzivata na receptorje H-2 parietalnih celic. Famotidin je 40-krat močnejši od cimetidina in 8-krat večji od ranitidina. V kliniki so razlike v jakosti določene s podatki o ekvivalentnosti odmerkov različnih blokatorjev H-2, ki vplivajo na zmanjšanje izločanja klorovodikove kisline.
Trajanje delovanja je določeno z močjo vezave na receptorje. Zdravilo, ki se močno veže na receptor, počasi disociira, kar povzroči dolgotrajen učinek. Famotidin ima najdaljši učinek na bazalno izločanje. Študije intragastričnega pH kažejo, da se učinkovito zmanjšanje bazalnega izločanja ohrani po 2 do 5 urah uporabe cimetidina, ranitidina - 7-8 ur, famotidina - 10 ali celo 12 ur.
Vsi blokatorji H-2 so hidrofilna zdravila. Cimetidin je najmanj hidrofilen in zmerno lipofilen med vsemi H-2 blokatorji. To določa njegovo sposobnost, da prodre v različne organe in z delovanjem na H-2 receptorje, ki so v njih lokalizirani, povzroči neželene učinke. Ranitidin in famotidin sta visoko hidrofilna, slabo prodreta v tkiva, imata prevladujoč učinek na receptorje H-2 parietalnih celic.
H-2 blokatorji se razlikujejo v prenosljivosti, zlasti v primerih dolgotrajne uporabe. Največja količina neželenih učinkov, ki jih povzroča cimetidin, ranitidin in famotidin zaradi spremenjene kemijske strukture (cimetidin vsebuje imidazolsko skupino, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - pipredidovuyu skupino) dajejo manj neželenih učinkov in ne vplivajo na delovanje jeter metabolizatorjev, ki ne vplivajo na presnovke jeter.
Indikacije za uporabo:

• ulcerozne lezije sluznice požiralnika;

• gastroezofagealni refluks z in brez esofagitisa;

• razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;

• simptomatske in zdravilne, akutne in kronične razjede želodca in dvanajstnika;

• kronična dispepsija z bolečinami v prsih in prsih;

• Zollinger-Ellisonov sindrom;

• sistemska mastocitoza;

• Mendelssohnov sindrom;

• preprečevanje stresnih razjed;

• preprečevanje aspiracijske pljučnice;

• krvavitve iz zgornjih prebavil;

• pankreatitis.

Način odmerjanja:
Enkratni dnevni odmerek ponoči je enako učinkovit kot dvakratni pol odmerka (zjutraj in zvečer). Zdravila se lahko uporabljajo tudi 4 ure pred začetkom operacije pred splošno anestezijo.

Kontraindikacije:

• preobčutljivost za zdravila te skupine;

• ciroza jeter z anamnezo portosistemske encefalopatije;

• nenormalno delovanje jeter in ledvic;

• nosečnost;

• laktacija;

• starost otrok (do 14 let).

Varnostni ukrepi
Previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Uporaba zdravil lahko prikrije simptome raka želodca (potrebno je skrbno spremljanje starejših bolnikov in bolnikov z nestalne simptome).
Instant tablete vsebujejo natrij, ki ga je treba upoštevati, kadar je to potrebno za omejitev njegovega vnosa, in aspartam, ki je za bolnike s fenilketonurijo nezaželen.

Neželeni učinki
Različna zdravila v tej skupini povzročajo neželene učinke z različno pogostnostjo. Pri uporabi cimetidina znaša 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Te vključujejo:

• glavobol, omotica, zaspanost, utrujenost, tesnoba, vznemirjenost, depresija, halucinacije, zmedenost, reverzibilna ostrina vida, nehoteni gibi;

• aritmije (tahikardija, bradikardija, asistolija, AV blokada, ekstrasistola);

• zaprtje ali driska, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu;

• akutni pankreatitis;

• spremenjeni testi delovanja jeter, hepatocelularni, holestatski ali mešani hepatitis z ali brez zlatenice;

• preobčutljivostne reakcije (izpuščaj, zvišana telesna temperatura, artralgija, mialgija; multiformni eritem, angioedem, anafilaktični šok);

• zvišan kreatinin v krvi;

• krvne in hematopoetske motnje (pancitopenija, levkopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, hipoplazija kostnega mozga in aplastična anemija, imunska hemolitična anemija);

• ginekomastija;

• impotenca;

• zmanjšan libido;

• alopecija.

Famotidin ima stranski učinek predvsem na prebavni trakt - ali se razvije driska ali (redko) zaprtje.
Driska je posledica protiekretornega delovanja. Zmanjšanje proizvodnje klorovodikove kisline poveča pH v želodcu, kar preprečuje pretvorbo pepsinogena v pepsin, ki sodeluje pri razgradnji živilskih beljakovin. Poleg tega zmanjšanje proizvodnje želodčnega soka, kot tudi blokada receptorjev H-2 v trebušni slinavki, povzroči zmanjšanje izločanja prebavnih encimov v trebušni slinavki in žolču. Vse to vodi v motnje v prebavnem procesu in razvoj driske. Vendar je pogostnost teh zapletov majhna (za famotidin - 0,03-0,4%) in običajno ne zahteva prenehanja zdravljenja. Podobni učinki so značilni za vse blokatorje H-2. Odvisne so od odmerka in jih je mogoče oslabiti z znižanjem odmerka zdravila.
H-2 blokatorji lahko povzročijo hematološke stranske učinke, povezane z idiosinkrazijo. Običajno se pojavijo v prvih 30 dneh zdravljenja, so reverzibilni in se najpogosteje kažejo kot trombocitopenija in granulocitopenija. Pri uporabi famotidina so opazili pri 0,06 do 0,32% bolnikov.
Motnje v endokrinem sistemu so posledica sposobnosti blokatorjev N-2, da iz povezave z receptorji premestijo endogene testosterone in receptorje, ki vsebujejo ta hormon, kar vodi do motenj spolne sfere (impotenca, ginekomastija). Ti neželeni učinki so odvisni tudi od odmerka. Famotidin jih povzroča veliko manj pogosto kot cimetidin in ranitidin.
H-2 blokatorji lahko motijo ​​delovanje srčnožilnega sistema tako, da blokirajo H-2 miokardni receptor in žilno steno. Pri bolnikih s kardiovaskularnimi boleznimi in starejšimi bolniki lahko povzročijo aritmije, povečajo srčno popuščanje in povzročijo koronarni krč.
Pri intravenski uporabi cimetidina se včasih opazi hipotenzija.
Hepatotoksičnost zaviralcev N-2, ki se kaže v hipertransaminazemiji, hepatitisu, zmanjšani aktivnosti citokroma P-450, je povezana s presnovo zaviralcev H2 v jetrih. To je najbolj značilno za cimetidin. Pri uporabi famotidina zaradi njegove neznatne presnove je pogostost takih zapletov minimalna.
Slabost zavesti in psiha je posledica penetracije blokatorjev H-2 skozi krvno-možgansko pregrado. Stopnja prodiranja cimetidina v centralni živčni sistem je 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% zdravila v krvi. Nevrotropni neželeni učinki se pogosteje pojavljajo pri starejših osebah in pri motnjah jeter in ledvic ter pri kršenju celovitosti krvno-možganske pregrade. Njihova pogostost je 0,05-0,1%.
H-2 blokatorji lahko poslabšajo potek bronho-obstruktivnih bolezni, kar vodi do bronhospazma. Možne so tudi alergijske reakcije tipa urtikarije. Pogostnost kožnega izpuščaja po jemanju famotidina je 0,1-0,2%.
Neželeni učinek, ki je skupen vsem zaviralcem H-2, ne glede na njihove farmakokinetične lastnosti, je razvoj odtegnitvenega sindroma. Zato je priporočljivo postopno zmanjšati odmerek.
Medsebojno delovanje z drugimi farmakološkimi zdravili: Farmakokinetika
Možne farmakokinetične ravni interakcij med zdravili in zaviralci H-2:

• absorpcijo v želodcu.

Zaradi pomembnega protisekretijskega učinka lahko zaviralci H-2 vplivajo na pH-odvisno absorpcijo elektrolitskih zdravil, spremenijo njihovo ionizacijo in stopnjo difuzije. Cimetidin zmanjša absorpcijo ketokonazola, antipirina, aminazina in dodatkov železa. Da bi se izognili morebitni kršitvi absorpcije v želodcu, je priporočljivo predpisati druga zdravila 1-2 uri pred jemanjem zaviralcev H-2.
Absorpcija zaviralcev N-2 se lahko zmanjša do 30%, če jo vzamemo skupaj z antacidi, ki vsebujejo aluminij, in tudi s sukralfatom. Antacide je treba uporabiti 2 uri po blokatorjih H-2.

• presnova jeter

H-2 blokatorji lahko medsebojno delujejo s citokromom P-450, glavnim oksidacijskim encimom jeter. To lahko poveča razpolovni čas, podaljša delovanje in povzroči preveliko odmerjanje zdravil, ki se presnavljajo za več kot 74%. Cimetidin reagira s citokromom P-450 10-krat močnejši od ranitidina. Famotidin sploh ne deluje z njim. Zato je pri zdravljenju z ranitidinom ali famotidinom motena presnova zdravil v jetrih odsotna ali izražena zelo malo. Zaviranje delovanja citokroma P-450 pod vplivom cimetidina vodi v oslabljeno presnovo zdravil z nizkim in visokim očistkom jeter. V tem primeru se očistek zdravil zmanjša v povprečju za 20-40%, kar je lahko klinično pomembno. Ranitidin in famotidin ne spremenita presnove.

• pretok krvi v jetrih

Zaradi možnega zmanjšanja stopnje jetrnega pretoka krvi za 15-40%; zlasti pri intravenskem dajanju cimetidina in ranitidina se lahko zmanjša presistemska presnova zdravil z visokim očistkom. Famotidin ne spremeni hitrosti portalnega pretoka krvi.

• cevno izločanje preko ledvic

Zaviralci H-2 so šibke baze in se izločajo z aktivnim izločanjem v tubulih ledvic. Na tej ravni lahko pride do interakcije z drugimi zdravili, katerih izločanje poteka z istimi mehanizmi. Tako cimetidin in ranitidin zmanjšata izločanje kinidina, prokainamida, N-acetilnovakvinamida v ledvice na 35%.
Famotidin ne spremeni izločanja teh zdravil, verjetno zaradi uporabe drugih transportnih sistemov za izločanje, za razliko od cimetidina in ranitidina. Poleg tega povprečni terapevtski odmerek famotidina zagotavlja nizke plazemske koncentracije, ki ne morejo bistveno tekmovati z drugimi zdravili na ravni tubularne sekrecije.

Farmakodinamično
Farmakodinamične interakcije zaviralcev H-2 z drugimi antisekretornimi zdravili (npr. Holinoblokerji) lahko povečajo terapevtsko učinkovitost.
Kombinacija zaviralcev N-2 z zdravili, ki delujejo na Helicobacter (bizmut, metronidazol, tetraciklin, amoksicilin, klaritromicin) pospešuje celjenje peptičnih razjed.
Pri zdravilih, ki vsebujejo testosteron, se opazi neželena farmakodinamična interakcija. Cimetidin premakne hormon iz povezave z receptorji in poveča njegovo koncentracijo v plazmi za 20%. Ranitidin in famotidin nimata tega učinka.

Stroški uporabe
Ranitidin
Cena 21-dnevnega peroralnega jemanja ranitidina (300 mg na dan) se giblje od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubljev. Uporaba Zantak topnih tablet je še dražja. Nižji cenovni razpon (30-50 rubljev) predstavljajo priprave podjetij: Hemofarm, Zdravje (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; medij (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; več kot 70 rubljev za potek priprave podjetij: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Enkratni odmerek parenteralnih ranitidina stane od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubljev, vsak dan od 11 do 68 rubljev.

Famotidin Tri tedensko zdravljenje s famotidinom stane od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Quamatel, Gedeon Richter) rubljev. Nižji cenovni razpon (od 60 do 70 rubljev) predstavljajo zdravila: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidin, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rubljev): Famosan, Pro.Med.CS. Bistveno dražje (več kot 90 rubljev) so tečaji Ulceran, Medochemie in Kvamatela, Gedeon Richter. En odmerek Kvamatel za parenteralno uporabo stane od 22 do 35 rubljev, dnevno 45-70 rubljev.

Cimetidin
Potek zdravljenja s Cimetidinumom stane od 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rubljev.
Cimetidin za parenteralno uporabo je na voljo na trgu z zdravili: Histodil, Gedeon Richter (cena enkratnega odmerka 7,5 rubljev, dnevno 30 rubljev); Tagamet, SmithKline Beecham (enkratni odmerek 15 rubljev, dnevno 60 rubljev)

Danes je za peroralno zdravljenje dejansko izbira med ranitidinom (nekoliko cenejšim) in famotidinom (manj verjetno, da se bodo pojavili neželeni učinki). Cena tečaja je v veliki meri odvisna od politike proizvajalca. Uporaba zdravil cimetidin z možnostjo predpisovanja zdravil starejših generacij ni priporočljiva.
Iz parenteralnih zdravil, ki jih je treba paziti na pripravke ranitidina. Kratkoročna uporaba sistemskih neželenih učinkov je malo verjetna, famotidin pa več.

Ranitidin
Ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, l-etendiamid (kot hidroklorid)
Tabela 1. Ranitidinski pripravki za peroralno dajanje
(ni na voljo na spletu)

Tabela 2. Pripravki za ranitidin za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Farmakološke značilnosti
Selektivno blokira histaminske receptorje tipa 2.
Trajanje odmerka 150 mg peroralno - 12 ur.
Hitro se absorbira v prebavnem traktu: največja koncentracija v plazmi se doseže po 2 urah. Biološka uporabnost približno 50% odmerka zaradi učinka prvega prehoda skozi jetra. S 15% plazemskimi beljakovinami. Skozi histohematogene ovire, tudi skozi placento, prodre slabo skozi hematoencefaliko. Delno biotransformira v jetrih. Razpolovna doba je 2-3 ure. Po 24 urah se približno 30% peroralno in 70% intravensko uporabljenega odmerka izloči nespremenjenega z urinom. V materinem mleku so določene pomembne koncentracije. Hitrost in stopnja izločanja sta malo odvisni od stanja jeter in sta v glavnem povezani z delovanjem ledvic.

Kontraindikacije
Skupna za skupino, kot tudi:

• porfirija.

Odmerki in režimi
Znotraj: 300 mg enkrat na dan (19-20 ur) ali 150 mg 2-krat na dan; z erozivnim ezofagitisom - 150 mg 4-krat na dan; Največji dovoljeni odmerek za odrasle je 6 g na dan.
Intramuskularno: v dnevnem odmerku 200 mg, 50 mg vsakih 6 ur;
Intravensko počasi: v dnevnem odmerku 200 mg, 50 mg, razredčite v 20 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida (apliciranega vsaj 2 minuti) vsakih 6 ur.
Za otroke: znotraj 2-4 mg / kg 2-krat na dan z razjedo na želodcu in razjedo na dvanajstniku (največ 300 mg na dan), z refluksnim ezofagitisom 2–8 mg / kg 3-krat dnevno.

Preveliko odmerjanje
Zdravljenje: odstranitev zdravila iz prebavil; s konvulzijami - diazepamom intravensko; pri bradikardiji, atropinu; z ventrikularno aritmijo - lidokain.

Famotidin
Famotidin
3 - [[[2 - [(aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) -propanimidamid
Tabela 3. Pripravki famotidina za peroralno dajanje
(ni na voljo na spletu)

Tabela 4. Pripravki za famotidin za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Farmakološke značilnosti
Selektivno blokira H-2 receptorje, zdravilo treh generacij.
Kljub visoki antisekretični aktivnosti, famotidin ne spremeni bistveno ravni gastrina v serumu, kar daje pomembne prednosti pred blokatorji protonske črpalke.
Iz prebavil ni povsem absorbira, biološka uporabnost je 40-45%, povečuje pod vplivom hrane in zmanjšuje z uporabo antacidov. Vezava na plazemske beljakovine - 15-20%. Največja koncentracija v plazmi je dosežena po 1-3 urah. 30-35% se presnavlja v jetrih in izloča skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. 25-30% odmerka peroralno in 65-70% intravensko uporabljenega zdravila so nespremenjeni v urinu. Razpolovna doba je 2,5-3 ure, pri bolnikih z ledvično insuficienco pa se poveča.
Po zaužitju se ukrep začne po 1 uri, doseže največ 3 ure in traja 10-12 ur. V intravenskih pogojih se največji učinek pojavi po 30 minutah. Enkratni odmerek (10 in 20 mg) zavira izločanje 10 do 12 ur.

Neželeni učinki
Skupna za skupino, kot tudi:

• suha usta;

• tinitus;

• konjunktivitis;

• bronhospazem;

• draženje na mestu injiciranja.

Odmerjanje in uporaba
Notranjost: 40 mg 1-krat na dan (19-20 ur) ali 20 mg 2-krat na dan, trajanje tečaja 4-8 tednov. Da bi preprečili poslabšanje, 20 mg enkrat na dan za 6 mesecev. Pri refluksnem ezofagitisu - 6-12 tednov. V primeru bolezni, ki jih spremlja izrazito hipersekrecijsko stanje želodca (Zollinger-Ellisonov sindrom, sistemska mastocitoza, polendokrina adenomatoza), se dnevni odmerek lahko poveča na 160 mg ali več, hitrost sprejema - 4-krat. Za preprečevanje aspiracije želodčne vsebine pred splošno anestezijo 20 mg na dan operacije, najmanj 2 uri pred začetkom.
Intravensko počasi: prašek (20 mg) se razredči v 20 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida, injicira vsakih 8 ur. Intravensko kapljanje: prašek (20 mg), razredčen v 100 ml 5% raztopine glukoze, injicira vsakih 8 ur.

Posebna navodila
Raztopino za injiciranje pripravimo tik pred uporabo.

Nizatidin
Nizatidin
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, 1-etentamin
Izdana je pod imenom Axid s strani podjetja Eli Lilly, Švica. Sproščanje oblike: kapsule 150 in 300 mg nizatidina, ampule, ki vsebujejo 25 mg nizatidina v 1 ml.
Farmakološke značilnosti
H-2 blokator 4. generacije.
Ko se zaužije hitro in ustrezno absorbira. Biološka uporabnost je približno 70%. Največja koncentracija v plazmi je dosežena v 0,5 do 3 urah. 35% zdravila v plazmi se veže na plazemske beljakovine. Razpolovna doba je 1-2 uri. Približno 60% odmerka se izloči z urinom v nespremenjeni obliki, manj kot 6% se izloči v blatu.

Odmerki in režimi
Notranjost: z razjedo na dvanajstniku v akutni fazi in razjeda v želodcu 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg enkrat na dan, zvečer; za preprečevanje poslabšanj - 150 mg 1-krat na dan, zvečer.
Intravensko: 300 mg razredčimo v 150 ml združljive raztopine za intravensko dajanje, stopnja injiciranja je 10 mg na uro ali bolus, brez redčenja, 100 mg (4 ml) 3-krat na dan. Dnevni odmerek ne sme preseči 480 mg.
Bolnike z okvarjenim režimom odmerjanja ledvične funkcije je treba prilagoditi glede na očistek kreatinina.

Interakcija
Glede na velike odmerke aspirina poveča raven salicilne kisline v krvi.
Antacidi zmanjšajo absorpcijo nizatidina.

Preveliko odmerjanje
Simptomi: solzenje, povečano slinjenje, bruhanje, driska, mioza.

Roxatidine
Roxatidine
2-hidroksi-N- [3- [3- (l-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamid
(in v obliki acetata ali hidroklorida acetata)
Na voljo pod blagovno znamko Roxane (Roxane) podjetja Hoechst Marion Roussel (Nemčija).
Oblika zdravila: obložena tableta, s podaljšanim sproščanjem, vsebuje Roxatidine 75 ali 150 mg; v pakiranju po 100 ali 14 kosov.

Farmakološke značilnosti
Blokator histaminskih H-2 receptorjev. Izražena inhibirana produkcija klorovodikove kisline s parietalnimi celicami želodca. Supresija jutranjega izločanja želodčne kisline je 75% Roxatidine 88% za večerni vnos in skoraj 100% zaužitja Roxatidina 150 mg. Dnevna sekrecija se zmanjša na večernem sprejemu pri enakih odmerkih za 35% oziroma 44%.
Roksatidin se hitro presnovi, tako da tvori aktivni deacetil-roksatidin. Vezava na plazemske beljakovine glavnih presnovkov je 6-7%. Dve tretjini zdravilne učinkovine se izloči skozi ledvice, preostala tretjina pa se v jetrih pretvori v druge presnovke, ki jih izločajo tudi ledvice. Razpolovna doba je približno 5 ur.

Odmerki in režimi
Za zdravljenje razjede želodca in dvanajstnika je 75 mg predpisano zjutraj in zvečer ali 150 mg zvečer.
Bolniki z okvarjenim režimom odmerjanja ledvic so določeni na podlagi vrednosti očistka kreatinina (QC). Če je CC od 20 do 50 ml / min, se 75 mg zdravila predpiše 1-krat na dan, zvečer. Če je CC manjši od 20 ml / min, se predpisuje 75 mg zdravila enkrat na 2 dni, zvečer. Za preprečevanje razjede želodca in dvanajstnika, predpisanega v odmerku 75 mg zvečer.
Trajanje zdravljenja se določi individualno. Ob poslabšanju peptične ulkusne bolezni je trajanje uporabe zdravila povprečno 4 tedne, pri esofagitisu - 6 tednov.
Tablete je treba pogoltniti cele, ne tekoče, stisniti z veliko vode.

Interakcija
Sočasno zaužitje hrane ali antacidnih sredstev ne vpliva na absorpcijo zdravila Roxane.
Ker Roxane zavira izločanje kisline v želodcu, se lahko absorpcija drugih zdravil spremeni in njihovi učinki se lahko oslabijo (npr. Ketokonazol) ali povečajo (na primer midazolam).

Cimetidin
Ruski uradni priročnik (Zvezni vodnik za zdravnike) ni vključen.
Cimetidin
N-ciano-N'-metil-N``- [2 - [[(5-metil-lH-imidazol-4-il) metil] tio] etil] gvanidin (in v obliki hidroklorida)
Tabela 5. Pripravki za peroralno uporabo cimetidina
(ni na voljo na spletu)

Tabela 6. Pripravki cimetidina za parenteralno uporabo
(ni na voljo na spletu)

Odmerki in režimi
Notranjost: po uživanju 0,8-1,0 g na dan za 4 odmerke, tečaj 4-8 tednov, podporna terapija - 0,4 g na noč za več mesecev; odpoved zdravljenja - postopoma.
Intravensko: 0,2 g vsakih 4-6 ur, odmerek 0,2 g v 2 urah, največja hitrost infundiranja je 0,15 g / h, možen je razvoj srčnega ritma in hipotenzija.

Interakcija
Splošno za skupino, kot tudi:

• Antacidi in metoklopramid zmanjšujejo absorpcijo;

• Poveča tveganje za razvoj nevtropenije v kombinaciji s citostatiki;

• Zmanjšuje učinek androgena, barbituratov (vzajemno);

• Poveča resnost neželenih učinkov narkotičnih analgetikov;

• Upočasni absorpcijo aminazina.

Ranitidin bizmut citrat
Ranitidin bizmut citrat
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, 1-etentamin bizmut citrat
Pod blagovno znamko Pylorid (Pylorid) proizvaja Glaxo-Wellcome (UK).
Oblika izdelka: obložena tableta vsebuje 400 mg ranitidina bizmut citrata; Pakiranje s 14 in 28 tabletami.

Farmakološke značilnosti
Kompleks sestavljen iz ranitidina (baze), trivalentnega bizmuta in citrata v masnem razmerju 81:64:55.
V želodcu se zdravilo loči na posamezne sestavine.
Ima kombiniran učinek proti razjede: ranitidin blokira H-2 receptorje celic želodca; Bizmut citrat ima zaščitni (adstringentni) učinek na želodčno sluznico in baktericidno proti Helicobacter pylori. Tako kot drugi bizmutovi pripravki Pylorid med zdravljenjem preprečuje razvoj sevov, odpornih na antibiotike.
Hitrost in obseg absorpcije ranitidina je sorazmerna z odmerkom (v razponu do 1600 mg). Najvišja koncentracija ranitidina v plazmi je dosežena v 0,5 do 5 urah. Absorpcija bizmuta je spremenljiva (manj kot 1% uporabljenega odmerka) - zmanjša se za 50% (hitrost) in 25% (polnost), če jo vzamemo 30 minut pred obrokom, in poveča s povečanjem (nad 6) intragastričnega pH. Najvišja koncentracija se določi v 15 do 60 minutah, ne spremeni v razponu odmerkov 400-800 mg in se pri odmerkih nad 800 mg sorazmerno ne poveča. Bizmut se kopiči v plazmi, ravnovesna koncentracija se doseže po 4 tednih zdravljenja. Razpolovna doba bizmuta je 11–28 dni, vezava z beljakovinami je 98%, manj kot 1% odmerka se izloči z urinom in 28% v blatu 6 dni. Izločanje obeh sestavin je odvisno od delovanja ledvic in ni odvisno od stanja jeter.
Pri uporabi ranitidinijevega klorida v odmerku 150 mg in Pylorida v odmerku 391 mg so pokazali enakovredno zaviranje ravni želodčnega izločanja. Ti odmerki vsebujejo ekvivalentno količino ranitidina.
Pri zdravljenju peptične razjede, povezane s Helicobacter pylori, kombinacija Pylorida z antibiotiki povzroči največjo izkoreninjenje okužbe, ki prispeva k hitremu celjenju okvare ulkusa, podaljšuje remisijo bolezni.

Indikacije:

• razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;

• izkoreninjenje Helicobacter pylori;
  • preprečevanje ponovitve peptične razjede zaradi Helicobacter pylori (v kombinaciji s klaritromicinom ali amoksicilinom).
  
  Način odmerjanja
  V prvih 2 tednih - 400 mg 2-krat na dan v kombinaciji s klaritromicinom (500 m g 2-krat na dan), v naslednjih 2 tednih - ranitidin bizmut citrat 400 mg 2-krat na dan, ne glede na obrok.

  Interakcija
  Penicilini (amoksicilin) ​​in makrolidi (klaritromicin) povečujejo (vzajemno) baktericidni učinek bizmuta (za Helicobacter pylori). Klaritromicin poveča absorpcijo ranitidina. Uporaba pylorida lahko poveča baktericidno delovanje klaritromicina v primerjavi s sevi Helicobacter pylori, ki so že odporni na antibiotike.
  Hrana povzroča zmanjšanje absorpcije bizmuta, ki ne vpliva na kliniko, in zdravilo Pylorid se lahko jemlje s hrano in neodvisno od hrane.

  Preveliko odmerjanje
  Simptomi: manifestacije bizmutnega nevro- ali nefrotoksičnosti.
  Zdravljenje: odstranitev neabsorbiranih količin iz prebavil, simptomatsko zdravljenje. Ranitidin in bizmut se odstranita iz krvi s hemodializo.

  Posebna navodila
  Pod vplivom bizmuta nastopi začasno zatemnitev jezika in pojava črevesja.

  Tabela 7. Zaviralci histaminskih receptorjev H-2, predstavljeni na farmacevtskem trgu, ob upoštevanju stroškov v maloprodajnih cenah
  (ni na voljo na spletu)