Sekretna funkcija trebušne slinavke, zunanja in intrasekretorna dejavnost

Kot veste, trebušna slinavka opravlja številne naloge, ki uravnavajo proces prebave, kot tudi proizvodnjo hormonov, ki so potrebni za telo. Kakšne so značilnosti sekretorne funkcije trebušne slinavke in katere vrste so razdeljene?

Pomembno je omeniti, da je naloga za izločanje trebušne slinavke razdeljena na izločajoče, intrasekretorne in povišane. Kot prvo, ima ključno vlogo pri tvorbi pankreasnega soka, ki vsebuje encime za kasnejšo delitev hrane. Seveda je količina sproščene tekočine odvisna od številnih dejavnikov, zlasti od hrane, porabljene v hrani, in njene količine. V povprečju se zaradi nje sprosti približno 2 litra soka skozi ves dan.

Pomembno je, da eksokrina insuficienca lahko pripelje do tega, da ta organ ne bo v celoti opravil tajne naloge. Razlogi za to so lahko številni, vendar je zato proces prebave resno moten, ker zaradi zunanje sekretorne disfunkcije se sok pankreasa ne izloča v pravi količini in količini.

Intra-sekrecijska funkcija

Glavna naloga pankreatične intrasekretorne funkcije je proizvajanje določenih hormonov v količini, ki jo telo potrebuje za normalno delovanje. Treba je omeniti, da se izločajo vsi hormoni: insulin in glukagon, uravnavajo količino glukoze in jo ščitijo pred morebitnim presežkom ali pomanjkanjem glukoze. Ustrezne celice, znane kot Langerhansovi otočki, opravljajo sekretarsko vlogo.

Endokrina funkcija

Endokrina vloga žleze, ki se pogosto imenuje tudi endokrina, je za telo zelo pomembna, saj uravnava količino hormonov v telesu. Zaradi tega trebušna slinavka zmanjša količino proizvedenega insulina in somatostatina, tako da ti hormoni ne presežejo normalnih vrednosti, in zato sladkor v telesu ostaja v sprejemljivih vrednostih.

Trebušna slinavka je organ, ki opravlja številne namene, ki so potrebni za celotno delovanje celotnega organizma. Prav zaradi sekretorne funkcije, ki jo ureja presnova, nastajajo hormoni, potrebni za nadzor glukoze, in uravnava se njihova količina v telesu. Zato je tako pomembno, da se naloge tega telesa uresničijo v celoti, ne da bi ga preobremenili in s tem poškodovali vaše dobro počutje.

Exokrina pankreatična aktivnost

Izločajoča funkcija tega organa je izločilni proces v dvanajstniku tekočine trebušne slinavke. Ta tekočina vsebuje encime (govorimo o lipazi, laktazi itd.). Pankreasni sok igra vlogo nevtralizacije kislega želodčnega okolja in sodeluje tudi v procesu prebave.

Treba je omeniti, da se za razliko od intra-sekretorne funkcije eksokrina aktivnost pojavlja le med prebavo hrane, to je, ko hrana vstopi v želodec. Posledično se lahko sestavine hrane v kombinaciji s želodčnim sokom imenujejo naravni patogeni eksokrine aktivnosti trebušne slinavke.

Najmočnejši dejavnik nastanka izločanja trebušne slinavke je klorovodikova kislina, ki je del želodčnega soka. Takšna hrana, kot so juhe, decoctions iz zelenjave in različnih sokov, ima pomirjujoč učinek. Slabši sokogonny učinek ima navadno vodo. Kar se tiče alkalnih raztopin, delujejo depresivno na sekretorno funkcijo trebušne slinavke.

Izločalno funkcijo trebušne slinavke uravnava skrivnostna pot (s pomočjo klorovodikove kisline, zaradi katere nastane sekrecijski hormon secretin, ki ima stimulativni učinek na sekrecijsko aktivnost).

Exokrina in inkrementalna funkcija trebušne slinavke

Vsi presnovni procesi v telesu so odvisni od popolne izpolnitve funkcij trebušne slinavke. Na žalost se veliko ljudi spomni obstoja tega ključnega organa za prebavo, ki se sooča s tako groznimi boleznimi kot pankreatitis, diabetes. Da bi se jim izognili, je pomembno vedeti, kakšna je vloga trebušne slinavke in zakaj jo je treba zaščititi.

Namen telesa

Trebušna slinavka se nahaja v trebušni votlini in tesno zajema zadnjo steno želodca. Torej, ko se z nastopom bolečih simptomov ne zmede z drugimi organi, se je treba spomniti, da se nahaja na ravni prvih ledvenih vretenc. To je približno 10 cm višje od popka, bližje levi strani.

Organ ima preprosto anatomsko strukturo - glavo, telo, rep - in zelo skromne dimenzije. Kljub temu so funkcije trebušne slinavke v človeškem telesu bistvenega pomena za popolno prebavo hrane. Običajno se lahko šteje za organ, sestavljen iz dveh glavnih delov: množice majhnih žlez in kanalov, skozi katere pankreatični (pankreatični) sok, ki ga proizvaja, vstopi v dvanajstnik.

Težko si je predstavljati, da tako majhna žleza, ki tehta le 70–80 g, na dan sintetizira 1,5–2,5 l soka trebušne slinavke. Kljub temu je to ogromna obremenitev zaradi ene od glavnih funkcij. Ta skrivnost ima alkalno reakcijo in nevtralizira želodčni sok pred vstopom živilskih mas iz želodca v dvanajstnik. To je potrebno, da klorovodikova kislina ne razjeda sluznice. Glava žleze se nahaja v bližini dvanajstnika in na tem mestu se njen velik skupni kanal poveže s kanalom, skozi katerega vstopa žolča.

Zaradi sekretorne funkcije organa se hormoni, potrebni za uravnavanje ravni glukoze, vbrizgajo v krvni obtok in vsi presnovni procesi so regulirani. Zelo pomembno je, da se ne preobremeni, saj deluje na meji svojih zmogljivosti. Napake v njeni dejavnosti vplivajo na stanje celotnega organizma. Zato je potreben posebno skrbni odnos do trebušne slinavke.

Vrste funkcij

Delo telesa za proizvodnjo različnih encimov in hormonov je razdeljeno na dve vrsti:

1. Exokrina (eksokrina) aktivnost.
2. Intra-sekrecijska (povišana ali endokrina).

Tako je delo trebušne slinavke različne mešane funkcije. Pankreasni sok, ki ga proizvaja, vsebuje različne encime v koncentrirani obliki. Zaradi teh skrivnosti razdeljuje hrano. Poleg tega funkcija izločanja organov zagotavlja pravočasno dostavo encimov trebušne slinavke v lumen duodenuma, ki nevtralizira kislost želodčnega soka. To sproži mehanizem, ki ščiti trebušno slinavko pred poškodbami encimov.

Opravlja izločilno funkcijo med prebavo hrane. Proizvodnja izločanja trebušne slinavke aktivira vhodno hrano skupaj z želodčnim sokom. Tudi eksokrina funkcija trebušne slinavke je zagotoviti, da se ta skrivnost proizvaja v potrebnih količinah.

Organska intrasakretorna aktivnost je sestavljena iz razvoja najpomembnejših hormonov, inzulina in glukagona, ki uravnavajo koncentracijo glukoze, ki je tako potrebna za optimalno delovanje telesa. Izdelane so skrivnosti Langerhansovih otočkov - endokrinih celic, ki so večinoma skoncentrirane v repu organa. Endokrina funkcija trebušne slinavke je tudi v uravnavanju količine proizvedenih hormonov. Če je potrebno, z uporabo zmanjša količino insulina, somatostatina, tako da delovanje teh skrivnosti ne presega normalnega območja.

Vloga encimov

Eksokrina funkcija trebušne slinavke je veliko bolj zapletena kot anatomska enostavnost njene strukture. Sok, ki ga proizvaja, je bogat s koncentriranimi encimi za trebušne slinavke:

• amilaza;
• lipaze;
• nukleaza;
• tripsinogen, kimotripsinogen;
• profosfolipazy.

S sodelovanjem amilaze se dolge verige ogljikovih hidratov skrajšajo in pretvorijo v molekule enostavnih sladkorjev, ki jih telo dobro absorbira. Enako se dogaja s hrano RNA (ribonukleinska kislina), DNA (deoksiribonukleinska kislina). Nukleaza iz verig različnih snovi sprosti proste nukleinske kisline, ki se hitro prebavljajo in uporabljajo pri sintezi genetskih struktur telesa. Lipaza v povezavi z žolčem aktivno razcepi kompleksne maščobe v lažje kisline in glicerin.

Tripsinogen in kimotripsinogen se aktivirajo v lumenu dvanajstnika in zdrobijo dolge verige beljakovin v kratke fragmente. Kot rezultat tega procesa se sproščajo posamezne aminokisline. Nazadnje, obstajajo še eni pomembni produkti eksokrine funkcije žleze: profhosfolipaza. Ta aktivacija po aktivaciji razgradi kompleksne maščobe v črevesnem lumnu.

Mehanizem telesa

Regulacijo izločajoče funkcije organa izvajajo nevrohumoralne reakcije, to je pod vplivom živčnega sistema in biološko aktivnih snovi krvi, limfe in tkivnih tekočin. Hormoni gastrin, sekretin, holecistokinin spodbujajo eksokrino aktivnost žleze.

To je znanstveno dokazano: ne samo okus, vonj, vrsta hrane, temveč tudi besedna omemba, takoj vzburja trebušno slinavko skozi reflekse parasimpatičnega živčnega sistema. Za enak rezultat raztezanja želodca porabijo hrano in proizvodnjo klorovodikove kisline. Glede na ukazne signale simpatičnega živčnega sistema nastajajo hormoni glukagon, somatostatin, ki zmanjšujejo aktivnost organa.

Fleksibilnost funkcij trebušne slinavke je neverjetna: vsak dan lahko preuredi svoje delo glede na različne želje posameznika v hrani. Če v meniju prevladujejo ogljikovi hidrati, se amilaza večinoma sintetizira. Če so beljakovine prevladujoče, nastaja tripsin in pri uživanju maščobnih živil se večinoma izloča lipaza.

Zahvaljujoč endokrini funkciji se hormoni, ki jih proizvaja telesni insulin, glukagon neposredno injicirajo v krvni obtok in se širijo po vsem telesu. Poleg tega so različne celice specializirane za sintezo različnih hormonov. Beta celice proizvajajo insulin in celice alfa proizvajajo glukagon. Spodbujanje sinteze insulinov, bogatih z ogljikovimi hidrati in beljakovinami. Kompenzacijska funkcija trebušne slinavke je osupljiva: čeprav je odstranjena 70–80%, se insulinska insuficienca še ne pojavlja - vzrok za sladkorno bolezen.

Vloga hormonov

Insulin je endokrini hormon, ki aktivno uravnava razgradnjo ne samo ogljikovih hidratov, ampak tudi maščob, aminokislin. Hranila, ki so preprostejša v sestavi, telo veliko lažje absorbira. Poleg tega je insulin nekakšen dirigent, ki ogljikovim hidratom, aminokislinam in določenim sestavinam maščob pomaga pri prehodu iz krvi v celice tkiv. S svojim pomanjkanjem ali odsotnostjo teh hranil ostanejo v krvnem obtoku in začnejo postopoma zastrupiti telo, kar povzroča razvoj sladkorne bolezni.

Delovanje insulina je nasprotno od drugega hormona endometrija - glukagona. Njena glavna naloga je, da po potrebi sprosti mobilnost znotrajceličnih zalog ogljikovih hidratov, da sprosti njihovo energijo. Zahvaljujoč glukagonu se optimalna koncentracija sladkorja v krvnem obtoku ohrani tudi med postom ali po strogi prehrani. Količina hormonov trebušne slinavke se uravnava na naslednji način: ko se zviša raven glukoze, se sintetizira insulin, in ko se zmanjša, se vsebnost glukagona poveča.

Preprečevanje disfunkcije organov

Motnje v delovanju trebušne slinavke so dvojne: njegove funkcije so lahko nezadostne ali pretirane. V obeh primerih je diagnosticiran kronični pankreatitis - vnetje telesa. V njegovem delu so odstopanja predvsem neuspehi v procesih prebave. Če oseba trpi zaradi bolezni prebavil, bodo te patologije prej ali slej vplivale na stanje trebušne slinavke.

Njena disfunkcija je lahko zaplet teh bolezni:

• gastritis, duodenitis, razjeda želodca in dvanajstnika;
• kronični holecistitis;
• holedokopancreatični refluks (refluks žolča v skupni kanal trebušne slinavke);
• žolčne diskinezije;
• žolčnih kamnov.

Za preprečevanje bolezni trebušne slinavke je priporočljivo:

• prenehati s kajenjem in ne zlorabljati alkoholnih pijač;
• izogibajte se pretiranim fizičnim naporom;
• ne dopusti dolgotrajnega bivanja v parnih kopalnicah in savnah;
• redno vadite, dihalne vaje;
• vadbena masaža in samomasaža;
• občasno opravlja ultrazvok žolčnika za diagnosticiranje kamnov.

Največjo pozornost je treba nameniti vaši prehrani, ki mora biti:

• redno;
• zmerna;
• delno;
• uravnotežen v maščobah, beljakovinah, ogljikovih hidratih;
• bogata z vitamini in elementi v sledovih.

Preveč mastno, slano, začinjeno hrano, prekomerno uživanje sladkarij, citrusov in kave, zlasti instant kave, je treba zavreči. Pri prehranjevanju je priporočljivo ne mešati beljakovin z ogljikovimi hidrati. Izjemno koristno je občasno razporediti postne dni, jedo le lahke hrane.

Endokrina funkcija trebušne slinavke

Če želite kupiti dokument za dostop do SMS-a, morate prebrati pogoje storitve

Da bi dobili dostop do tega dokumenta na naši spletni strani, pošljite sms-sporočilo z besedilom zan na številko

Naročniki GSM operaterjev (Activ, Kcell, Beeline, NEO, Tele2) s pošiljanjem SMS sporočila na številko dobijo dostop do Jave knjige.

Naročniki operaterja CDMA (Dalacom, City, PaThword) pošljejo SMS na številko in prejmejo povezavo za prenos ozadja.

Stroški storitev - tenge z DDV.

• Dopisniki v fragmentu
• Zaznamek
• Ogled zaznamkov
• Dodajte komentar
• Sodne odločbe

Endokrina funkcija trebušne slinavke

Endokrina funkcija trebušne slinavke je povezana s pankreasnimi otočki (Langerhansovi otočki). Pri odraslih Langerhansovi otočki predstavljajo 2-3% celotne prostornine trebušne slinavke. Na otočku je 80–200 celic, ki so po funkcionalnih, strukturnih in histokemijskih parametrih razdeljene v tri vrste: α, β in D celice. Večina otoka je β-celice (85%), delež α-celic je 11%, D-celice pa 3%. V β-celicah Langerhansovih otočkov se insulin sintetizira in sprosti v α-celicah glukagon.

Glavna vloga endokrinih funkcij trebušne slinavke je vzdrževanje ustrezne homeostaze glukoze v telesu. Homeostazo glukoze nadzira več hormonskih sistemov.

Insulin je glavni hormon endokrinega aparata trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v krvi zaradi povečane absorpcije tkiv, odvisnih od insulina, s svojimi celicami.

Pravi kontraindikalni hormoni (adrenalin, somatostatin, leptin).

Protiregulacijski hormoni (glukagon, HA, STG, tiroidni hormoni itd.).

Serumski insulin

Referenčne vrednosti za koncentracijo insulina v serumu odraslih so 3-17 μED / ml (21,5-122 pmol / l).

Insulin je polipeptid, katerega monomerna oblika je sestavljena iz dveh verig: A (21 aminokislin) in B (30 aminokislin). Insulin nastane kot produkt proteolitičnega cepitve prekurzorja insulina, imenovanega proinzulin. Pravzaprav se insulin oblikuje po zapustitvi celice. Cepitev C-verige (C-peptid) iz proinzulina se pojavi na nivoju citoplazmatske membrane, v kateri so priložene ustrezne proteaze. Insulin je potreben, da celice transportirajo glukozo, kalij in aminokisline v citoplazmo. Ima zaviralni učinek na glikogenolizo in glukoneogenezo. Pri maščobnem tkivu insulin poveča transport glukoze in poveča glikolizo, poveča hitrost sinteze maščobnih kislin in njihovo esterifikacijo ter zavira lipolizo. Z podaljšanim delovanjem insulin poveča sintezo encimov in sintezo DNA, aktivira rast.

Inzulin v krvi zmanjša koncentracijo glukoze in maščobnih kislin, pa tudi (čeprav malo) aminokislin. Insulin je relativno hitro uničen v jetrih z delovanjem encima glutationa insulintranshidrogenaze. Razpolovna doba intravenskega insulina je 5-10 minut.

Vzrok za diabetes mellitus je pomanjkanje insulina (absolutno ali relativno). Določanje koncentracije insulina v krvi je potrebno za diferenciacijo različnih oblik sladkorne bolezni, izbiro terapevtskega zdravila, izbiro optimalne terapije in določitev stopnje pomanjkanja β-celic. Pri zdravih ljudeh je koncentracija insulina v krvi pri izvajanju TSH (test za toleranco glukoze) največ 1 uro po zaužitju glukoze in se po dveh urah zmanjša.

Endokrina funkcija trebušne slinavke

Endokrina funkcija trebušne slinavke

Endokrina funkcija trebušne slinavke je povezana s pankreasnimi otočki (Langerhansovi otočki), ki predstavljajo 2-3% celotnega volumna trebušne slinavke. Na otočku je 80–200 celic, ki so po funkcionalnih, strukturnih in histokemijskih parametrih razdeljene v tri vrste: α, β in D celice. Večina otoka so β-celice (85%), delež α-celic je 11%, D-celice pa 3%. V β-celicah Langerhansovih otočkov se insulin sintetizira in sprosti ter v α-celicah glukagon.

Glavna vloga endokrinih funkcij trebušne slinavke je vzdrževanje ustrezne homeostaze glukoze v telesu. Homeostazo glukoze nadzira več hormonskih sistemov:

- Insulin je glavni hormon endokrinega aparata trebušne slinavke, kar ima za posledico zmanjšanje koncentracije glukoze v krvi zaradi povečane absorpcije tkiv, odvisnih od insulina, s celicami.

- Pravi kontraindikalni hormoni (adrenalin, somatostatin, leptin).

-Protiregulacijski hormoni (glukagon, rastni hormon, tiroidni hormoni itd.)

Endokrine bolezni trebušne slinavke vključujejo diabetes mellitus, funkcionalni ali organski hiperinzulinizem, somatostatin, gluconomy in tumor, ki izloča pankreatični peptid (PPoma).

Študija endokrinih žlez vključuje naslednje vrste študij:

1. Določanje ravni glukoze v krvi na prazen želodec, po zaužitju in izločanju z urinom.
2. Preskus tolerance za glukozo.
3. Določanje koncentracije glikiranega hemoglobina ali fruktozamina.
4. Določanje ravni insulina, C-peptida, proinzulina v krvi na testu na prazen želodec in s toleranco za glukozo.
5. Določitev vsebnosti drugih biokemičnih parametrov v krvi in ​​urinu, delno nadzorovanih s hormoni trebušne slinavke: holesterol, trigliceridi, ketonski organi, laktat, indikatorji KOS.
6. Določanje insulinskih receptorjev.
7. Pri registraciji trajne hipoglikemije opravite funkcionalne teste.

Polipeptid insulina nastane z razgradnjo proinzulina. Pravzaprav se insulin oblikuje po zapustitvi celice. Cepitev C peptida iz proinzulina se pojavi na nivoju citoplazmatske membrane. Inzulin je potreben, da celice prenašajo glukozo, kalij in aminokisline v citoplazmo, kar zavira razgradnjo glikogena na glukozo in nastajanje glukoze iz izdelkov brez ogljikovih hidratov (prostih aminokislin, mlečne kisline, glicerola) v jetrih. V maščobnem tkivu povečuje transport glukoze, povečuje sintezo maščobnih kislin in zavira lipolizo. Inzulin v krvi zmanjša koncentracijo glukoze in maščobnih kislin.

Vzrok za diabetes je pomanjkanje insulina. Določanje koncentracije insulina v krvi je potrebno za diferenciacijo različnih oblik sladkorne bolezni, izbiro optimalne terapije in določitev stopnje pomanjkanja β-celic. Pri zdravih ljudeh se pri testiranju na toleranco za glukozo koncentracija insulina v krvi doseže največ po 1 uri po zaužitju glukoze in se po dveh urah zniža. insulina pri teh bolnikih opazimo 1,5-2 ure po zaužitju glukoze. Vsebnost C-peptida je normalna. Pri diabetes mellitusu tipa 1 je koncentracija bazalnega insulina v krvi v normalnih mejah ali zmanjšana, nižja koncentracija insulina je ves čas med preskusom tolerance za glukozo in vsebnost C-peptida zmanjšana. Pri blagi sladkorni bolezni tipa 2 je insulin s teškim krvnim sladkorjem povišan. Med toleranco za glukozo tudi doughton presega normalne vrednosti v celotnem obdobju študije, vsebina C-peptida pa se ne spremeni. V obliki zmerne resnosti kažejo povečanje koncentracije insulina v krvi na prazen želodec. V procesu izvajanja testa tolerance za glukozo opazimo sproščanje insulina v 60. minuti, po katerem pride do zelo počasnega zmanjšanja njegove koncentracije, zato opazimo visoko vsebnost insulina po 60, 120 in celo 180 minutah. po nalaganju glukoze. Zmanjša se vsebnost C-peptida v krvi, v organski obliki bolezni (insulinom) pa pride do nenadne in neustrezne produkcije insulina, ki povzroči nastanek hipoglikemije. Prekomerna proizvodnja insulina ni odvisna od glikemije. Razmerje med insulinom / glukozo več kot 1: 4.5. Pogosto se je pokazal presežek C peptida. Diagnoza je nedvomna, če je v ozadju glikemije (koncentracija glukoze v krvi manj kot 1,7 mmol / l) koncentracija insulina v plazmi višja od 72 pmol / l. Številni tipi malignih tumorjev (karcinomi, zlasti hepatocelularni, sarkomi) vodijo do razvoja hipoglikemije. Funkcionalni hiperinzulinizem se pogosto razvije pri različnih boleznih z okvarjeno presnovo ogljikovih hidratov (debelost, mišična distrofija, bolezni jeter, normalna nosečnost). Zanj je značilna hipoglikemija na podlagi nespremenjenih ali celo povišanih koncentracij insulina v krvi in ​​preobčutljivost za injiciran insulin.

V laboratoriju klinike "Salul Vita" se opravi določanje glukoze, holesterola, trigliceridov v krvi na samodejnem biokemičnem analizatorju Hitashi 902, določeni pa sta insulin in C peptid na avtomatskem analizatorju Cobas 411 e, ki sta zelo občutljiva in specifična ter daje kvalitativne rezultate.

1.G. I. Nazarenko, A.A. Kishkun "Klinično vrednotenje laboratorijskih rezultatov", Moskva, 2006.

2.A.A.Kishkun “Vodnik za laboratorijske diagnostične metode”, Moskva, 2007.

Članek je pripravil laboratorijski zdravnik Inanbaeva, G.

Endokrina funkcija trebušne slinavke

Osebna stran - endokrina funkcija trebušne slinavke

Endokrina funkcija trebušne slinavke

Endokrina funkcija trebušne slinavke je povezana s pankreasnimi otočki (Langerhansovi otočki). Pri odraslih Langerhansovi otočki predstavljajo 2-3% celotne prostornine trebušne slinavke. Na otočku je 80–200 celic, ki so po funkcionalnih, strukturnih in histokemijskih parametrih razdeljene v tri vrste: α, β in D celice. Večina otoka je β-celice (85%), delež α-celic je 11%, D-celice pa 3%. V β-celicah Langerhansovih otočkov se insulin sintetizira in sprosti v α-celicah glukagon.

Glavna vloga endokrinih funkcij trebušne slinavke je vzdrževanje ustrezne homeostaze glukoze v telesu. Homeostazo glukoze nadzira več hormonskih sistemov.

· Insulin je glavni hormon endokrinega sistema trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze v krvi, kar je posledica povečane absorpcije tkiv, odvisnih od insulina, s svojimi celicami.

- Pravi kontraindularni hormoni (adrenalin, somatostatin, leptin).

· Protiregulacijski hormoni (glukagon, HA, STG, tiroidni hormoni itd.).

Serumski insulin

Referenčne vrednosti za koncentracijo insulina v serumu odraslih so 3-17 μED / ml (21,5-122 pmol / l).

Insulin je polipeptid, katerega monomerna oblika je sestavljena iz dveh verig: A (21 aminokislin) in B (30 aminokislin). Insulin nastane kot produkt proteolitičnega cepitve prekurzorja insulina, imenovanega proinzulin. Pravzaprav se insulin oblikuje po zapustitvi celice. Cepitev C-verige (C-peptid) iz proinzulina se pojavi na nivoju citoplazmatske membrane, v kateri so priložene ustrezne proteaze. Insulin je potreben, da celice transportirajo glukozo, kalij in aminokisline v citoplazmo. Ima zaviralni učinek na glikogenolizo in glukoneogenezo. Pri maščobnem tkivu insulin poveča transport glukoze in poveča glikolizo, poveča hitrost sinteze maščobnih kislin in njihovo esterifikacijo ter zavira lipolizo. Z podaljšanim delovanjem insulin poveča sintezo encimov in sintezo DNA, aktivira rast.

Inzulin v krvi zmanjša koncentracijo glukoze in maščobnih kislin, pa tudi (čeprav malo) aminokislin. Insulin je relativno hitro uničen v jetrih z delovanjem encima glutationa insulintranshidrogenaze. Razpolovna doba intravenskega insulina je 5-10 minut.

Vzrok za diabetes mellitus je pomanjkanje insulina (absolutno ali relativno). Določanje koncentracije insulina v krvi je potrebno za diferenciacijo različnih oblik sladkorne bolezni, izbiro terapevtskega zdravila, izbiro optimalne terapije in določitev stopnje pomanjkanja β-celic. Pri zdravih ljudeh je koncentracija insulina v krvi pri izvajanju TSH (test za toleranco glukoze) največ 1 uro po zaužitju glukoze in se po dveh urah zmanjša.

Za moteno toleranco glukoze je značilno upočasnitev zvišanja koncentracije insulina v krvi v povezavi s povečanjem glukoze v krvi v procesu izvajanja TSH. Največje zvišanje ravni insulina pri teh bolnikih je opaziti 1,5–2 ure po dajanju glukoze. Ravni proinzulina, C-peptida, glukagona v krvi so v normalnih mejah.

Diabetes mellitus tipa 1. Koncentracija bazalnega insulina v krvi je v normalnih mejah ali je zmanjšana, manjši porast pa je opazen ves čas TSH. Vsebnost proinzulina in C-peptida se zmanjša, raven glukagona je bodisi znotraj normalnih meja bodisi nekoliko povečana.

Diabetes mellitus tipa 2. V blagi obliki je koncentracija insulina na tešče v krvi nekoliko povišana. V času TSH tudi presega normalne vrednosti v vseh obdobjih študije. Ravni proinzulina, C-peptida in glukagona v krvi se ne spremenijo. V obliki zmerne resnosti kažejo povečanje koncentracije insulina v krvi na prazen želodec. V procesu izvajanja TSH opazimo maksimalno sproščanje inzulina v 60. minuti, potem pa se njegova koncentracija v krvi zelo počasi zmanjšuje, tako da opazimo visoko vsebnost insulina 60, 120 in celo 180 minut po obremenitvi z glukozo. Vsebina proinzulina, C-peptida v krvi se zmanjša, glukagon se poveča.

Hiperinzulinizem. Insulinoma je tumor (adenom), sestavljen iz β-celic pankreasnih otočkov. Tumor se lahko razvije pri posameznikih vseh starosti, ponavadi je enkraten, benigen, lahko pa je večkraten, v kombinaciji z amotozo in v redkih primerih malignih. V organski obliki hiperinzulinizma (insulinoma ali nezidioblastoma) pride do nenadne in neustrezne produkcije insulina, ki povzroči nastanek hipoglikemije, običajno paroksizmalne narave. Prekomerna proizvodnja insulina ni odvisna od glikemije (običajno nad 144 pmol / l). Razmerje med insulinom / glukozo več kot 1: 4,5. V ozadju hipoglikemije se pogosto odkrije presežek proinzulina in C-peptida. Diagnoza je nedvomna, če na podlagi hipoglikemije (koncentracija glukoze v krvi manj kot 1,7 mmol / l) plazemske koncentracije insulina presežejo 72 pmol / l. Tolbutamidne ali levcinske obremenitve se uporabljajo kot diagnostični vzorci: pri bolnikih s tumorji, ki povzročajo insulin, je pogosto opažena visoka rast koncentracije insulina v krvi in ​​izrazitejše znižanje ravni glukoze v primerjavi z zdravimi. Vendar pa normalna narava teh vzorcev ne izključuje diagnoze tumorja.

Številni tipi malignih tumorjev (karcinomi, zlasti hepatocelularni, sarkomi) vodijo do razvoja hipoglikemije. Najpogosteje hipoglikemija spremlja tumorje mezodermalnega izvora, ki so podobni fibrosarkomom in so lokalizirani predvsem v retroperitonealnem prostoru.

Funkcionalni hiperinzulinizem se pogosto razvije pri različnih boleznih z okvarjeno presnovo ogljikovih hidratov. Zanj je značilna hipoglikemija, ki se lahko pojavi na podlagi nespremenjenih ali celo povišanih koncentracij insulina v krvi in ​​preobčutljivosti na dani insulin. Vzorci s tolbutamidom in levcinom so negativni.

Tabela št. 1 "Bolezni in stanja, v katerih se lahko spremeni koncentracija insulina v serumu"

Diabetes mellitus tipa 2 (začetek bolezni)

Družinska intoleranca za fruktozo in galaktozo

Daljši fizični napor

Sladkorna bolezen tipa 1

Sladkorna bolezen tipa 2

Serumski proinzulin

Referenčne vrednosti koncentracije proinzulina v serumu odraslih - 2-2,6 pmol / l.

Eden od razlogov za razvoj diabetesa je lahko kršitev izločanja insulina iz β-celic v kri. Za diagnozo kršitev izločanja insulina v krvi z uporabo definicije proinzulina in C-peptida.

Serumski peptid

Referenčne vrednosti koncentracije C-peptida v serumu odraslih - 0,78-1,89 ng / ml.

C-peptid je fragment molekule proinzulina, zaradi njegovega cepitve nastane insulin. Insulin in C-peptid se izločata v kri v ekvimolarnih količinah. Razpolovni čas C-peptida v krvi je daljši od razpolovnega časa insulina, zato je razmerje C-peptid / insulin 5: 1. Določanje koncentracije C-peptida v krvi nam omogoča, da označimo preostalo sintetično funkcijo β-celic pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Za razliko od insulina C-peptid ne reagira navzkrižno z inzulinom AT, kar omogoča določitev vsebnosti endogenega insulina pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Glede na to, da insulinska zdravila ne vsebujejo C-peptida, lahko njegova določitev v krvnem serumu oceni delovanje β-celic trebušne slinavke pri sladkornih bolnikih, ki prejemajo insulin. Bolnik s sladkorno boleznijo, velikost bazičnega nivoja C-peptida in zlasti njegova koncentracija po obremenitvi z glukozo (pri izvajanju TSH) omogoča ugotavljanje prisotnosti odpornosti ali občutljivosti na insulin, določanje faz remisije in s tem popravljanje terapevtskih ukrepov. Med poslabšanjem sladkorne bolezni, zlasti tipa 1, se koncentracija C-peptida v krvi zmanjša, kar kaže na pomanjkanje endogenega insulina.

V klinični praksi je definicija C-peptida v krvi uporabljena za ugotavljanje vzroka nastajajoče hipoglikemije. Pri bolnikih z insulinom se koncentracija C-peptida v krvi znatno poveča. Za potrditev diagnoze se izvede test supresije C-peptida. Zjutraj bolnik vzame kri za določitev C-peptida. Nato se insulin injicira intravensko s hitrostjo 0,1 U / kg za 1 uro in ponovno se vzame kri. Če se raven C-peptida po dajanju insulina zmanjša za manj kot 50%, je varno pričakovati prisotnost tumorja, ki izloča insulin.

Spremljanje vsebnosti C-peptida je še posebej pomembno pri bolnikih po kirurškem zdravljenju insulinoma, odkrivanje povišanih vrednosti C-peptida v krvi pa kaže na metastazo ali recidiv tumorja.

Tabela 2 "Bolezni in pogoji, v katerih se lahko spremeni koncentracija C-peptida v serumu"

Uvedba eksogenega insulina

Sladkorna bolezen tipa 1

Sladkorna bolezen tipa 2

Plazemski glukagon

Referenčne vrednosti koncentracije glukagona v plazmi pri odraslih so 20-100 pg / ml (RIA).

Glukagon je polipeptid, ki sestoji iz 29 aminokislinskih ostankov. Ima kratko razpolovno dobo (nekaj minut) in je funkcionalni antagonist insulina. Glukagon tvorijo predvsem α-celice trebušne slinavke, dvanajstnika, vendar je možno izločanje z ektopičnimi celicami v bronhih in ledvicah. Hormon vpliva na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov v perifernih tkivih. Pri sladkorni bolezni se skupni učinek teh hormonov kaže v dejstvu, da pomanjkanje insulina spremlja presežek glukagona, ki dejansko povzroča hiperglikemijo. To je še posebej dobro prikazano na primeru zdravljenja sladkorne bolezni tipa 1, to je absolutnega pomanjkanja insulina. V tem primeru se zelo hitro razvije hiperglikemija in metabolična acidoza, ki se lahko prepreči s predpisovanjem somatostatina, ki zavira sintezo in izločanje glukagona. Po tem tudi v odsotnosti insulina hiperglikemija ne presega 9 mmol / l.

Poleg somatostatina izločanje glukagona zavirajo glukoza, aminokisline, maščobne kisline in ketonska telesa.

Znatno povečanje koncentracije glukagona v krvi je znak glukagonome, tumorja α-celic Langerhansovih otočkov. Glucagonom je 1-7% vseh tumorjev otočnih celic trebušne slinavke; Skodelica je lokalizirana v telesu ali repu. Diagnoza bolezni temelji na odkrivanju v plazmi zelo visoke koncentracije glukagona - nad 500 pg / ml (lahko je v razponu od 300 do 9000 pg / ml). Diagnostični pomen so hipokolesterolemija in hipoalbuminemija, ki ju odkrijemo pri skoraj vseh bolnikih. Dodatne informacije se lahko dajo s preskusom zaviranja izločanja glukagona po obremenitvi z glukozo. Po nocnem tešenju bolnik najprej vzame kri iz vene, da doloci koncentracijo glukoze in glukagona. Potem bolnik jemlje peroralno glukozo v odmerku 1,75 g / kg. Po 30, 60 in 120 minutah se za teste vzame kri. Običajno v času najvišje koncentracije glukoze v krvi opazimo zmanjšanje koncentracije glukagona na 15-50 pg / ml. Pri bolnikih s glukagonomo se raven glukagona v krvi ne zmanjša (negativni test). Pomanjkanje zatiranja izločanja glukagona med preskusom je možno tudi pri bolnikih po gastroektomiji in pri sladkorni bolezni.

Plazemska koncentracija glukagona lahko poveča diabetes mellitus, feokromocitom, jetrno cirozo, bolezen in Itsenko-Cushingov sindrom, odpoved ledvic, pankreatitis, poškodbe trebušne slinavke, družinski hiperglukozni hormon. Kljub temu je povečanje njegove vsebine večkrat višje od norme opazili le pri tumorjih, ki izločajo glukagon.

Nizka koncentracija glukagona v krvi lahko odraža splošno zmanjšanje mase trebušne slinavke, ki jo povzroča vnetje, otekanje ali pankreathektomija.

Fiziologija trebušne slinavke

Za trebušno slinavko je značilna alveolarna struktura, sestavljena iz številnih segmentov, ki so med seboj ločeni s plasti vezivnega tkiva. Vsak odsek je sestavljen iz sekretornih epitelijskih celic različnih oblik: trikotne, zaobljene in cilindrične. V teh celicah nastane sok trebušne slinavke.

Med celicami žleznega parenhima trebušne slinavke so posebne celice, ki so združene v grozde in se imenujejo Langerhansovi otočki. Velikost otokov se giblje od 50 do 400 mikronov v premeru. Njihova skupna masa je 1-2% mase žleze odrasle osebe. Langerhansovi otočki so bogato opremljeni s krvnimi žilami in nimajo izločajočih kanalov, imajo notranjo sekrecijo, sproščajo hormone v krvi in ​​sodelujejo pri uravnavanju presnove ogljikovih hidratov.

Trebušna slinavka ima notranje in zunanje izločanje, zunanji izloček pa izloča pankreasni sok v dvanajstnik, ki ima pomembno vlogo v prebavnem procesu. Čez dan, trebušna slinavka proizvaja od 1.500 do 2.000 ml soka pankreasa, ki ima alkalni značaj (pH 8.3-8.9) in strogo razmerje anionov (155 mmol) in kationov (CO2 karbonati, bikarbonati in kloridi). Sok sestoji iz encimov: tripsinogen, amilaza, lipaza, maltaza, laktaza, invertaza, nukleaza, renin, sirilo in v zelo majhni količini - erepsin.

Tripsinogen je kompleksen encim, ki sestoji iz tripsinogena, kimotripsinogena, karboksipeptidaze, ki razgrajuje beljakovine v aminokisline. Tripsinogen se izloča v neaktivnem stanju, aktivira se v črevesju z enterokinazo in preide v aktivni tripsin. Če pa ta encim pride v stik s citokinom, ki se med smrtjo sprosti iz celic trebušne slinavke, se lahko znotraj žleze pojavi aktivacija tripsina.

Lipaza ni aktivna v žlezi in se aktivira v dvanajstniku z žolčnimi solmi. Razgradi nevtralne maščobe v maščobne kisline in glicerin.

Amylazavydelyaetsya v aktivnem stanju. Sodeluje pri prebavi ogljikovih hidratov. Amilazo tvorita ne le trebušna slinavka, temveč tudi žleze slinavk in znojnic, jetra in pljučni alveoli.

Endokrina funkcija trebušne slinavke zagotavlja regulacijo metabolizma vode, sodeluje pri presnovi maščob in regulaciji krvnega obtoka.

Mehanizem izločanja trebušne slinavke je dvakrat živčen in humoralen, deluje istočasno in sinergistično.

V prvi fazi prebave se izločanje soka zgodi pod vplivom dražljajev iz vagusnega živca. Izločen sok pankreasa vsebuje veliko količino encimov. Uvedba atropina zmanjša izločanje soka trebušne slinavke. V drugi fazi prebave izločanje žleze stimulira sekretin, hormon, ki ga izloča sluznica dvanajstnika. Sekundirani sok trebušne slinavke ima hkrati tekočo konsistenco in vsebuje majhno količino encimov.

Intrasecretorna aktivnost trebušne slinavke je proizvodnja štirih hormonov: insulina, lipokaina, glukagona in kalikreina (padutina).

Langerhansovi otočki vsebujejo 20-25% A-celic, ki so mesto nastanka glukagona. Preostalih 75-80% so celice B, ki služijo kot mesto za sintezo in odlaganje insulina. D-celice so mesto nastanka somatostatina in C-celice so hastrin.

Glavno vlogo pri uravnavanju presnove ogljikovih hidratov ima insulin, ki znižuje raven sladkorja v krvi, prispeva k odlaganju glikogena v jetrih, absorpciji tkiv in zmanjševanju lipemije. Slabša proizvodnja insulina povzroči zvišanje krvnega sladkorja in razvoj sladkorne bolezni, glukagon je antagonist insulina. Povzroča razgradnjo glikogena v jetrih in sproščanje glukoze v kri in je lahko drugi vzrok za diabetes. Funkcija teh dveh hormonov je fino usklajena. Njihovo izločanje je odvisno od ravni sladkorja v krvi.

Torej je trebušna slinavka kompleksen in vitalen organ, katerega patološke spremembe spremljajo hude motnje prebave in presnove.

Ocena endokrinih funkcij. Laboratorijsko vrednotenje trofične insuficience trebušne slinavke

24. november ob 20:26 2064

Diagnoza motenj endokrinih funkcij trebušne slinavke je pomožna, ker ima nizko specifičnost. Hkrati nadzor glikemije velja za obveznega, saj zdravnikovo poznavanje stanja presnove ogljikovih hidratov omogoča, da se v veliki meri določi taktika pacientovega zdravljenja in napove prihodnji potek bolezni. Povečanje plazemske glukoze je lahko reverzibilno pri OP, poslabšanje CP, rak trebušne slinavke ali vztrajnost v poznejših fazah bolezni. Določanje ravni C-peptida, radioimunskega inzulina in rudnika fruktoze velja za bolj občutljive metode za ocenjevanje endokrine funkcije trebušne slinavke. Menijo, da je najbolj informativna določitev C-peptida v serumu, ker se ne presnavlja v jetrih in je njegova raven v krvi stabilnejša od vsebnosti insulina. Informacijska vsebina študije se povečuje z dinamično študijo koncentracije C-peptida v krvi po obremenitvi s hrano. Za preučevanje endokrine funkcije trebušne slinavke lahko uporabite Staub-Traugottov test. Vsebnost glukoze določite na prazen želodec, nato pa bolnik dvakrat (s prekinitvijo 1 h) vzame 50 g glukoze. V 3 urah se vrednosti glukoze v krvi določajo vsakih 30 minut. Običajno je zvišanje glukoze v krvi zabeleženo šele po prvem vnosu glukoze, ker je do časa drugega vnosa še razvit insulin še vedno krožil v krvnem obtoku, ne da bi se raven glikemije znatno povečala. Glede na to, da na začetku v pankreatitisu ni preveč insulina, ponovni vnos glukoze povzroči drugo zvišanje krvnega sladkorja. V tem primeru je zabeležena »dvojna grba«, ki indirektno kaže insularno pomanjkljivost. Poleg tega je pomembno obdobje normalizacije glikemije, ki je običajno manj kot 3 ure, v primeru CP z endokrine insuficience pa je veliko dlje. Pri izvajanju Staub-Traugott testa sta možni še dve vrsti glikemičnih krivulj. Dražilna krivulja je označena z normalno začetno koncentracijo glukoze v krvi, njenim povečanjem po obremenitvi z glukozo 2,5-krat ali več in hitrim padcem na podnormalno raven. Po drugi obremenitvi se indeks glukoze v krvi ne poveča, kar je bolj značilno za patologijo hipotalamične regije. Za diabetično krivuljo je značilna zmerna hiperglikemija na prazen želodec in njeno dvigovanje po prvi obremenitvi dvakrat ali večkrat. Po drugi obremenitvi ostane raven glikemije visoka do konca študije, ki je značilna za sladkorno bolezen (vključno s pankreatogeno). Visceralni bazen beljakovin (beljakovin notranjih organov in krvi) ocenjujemo s preučevanjem ravni serumskega albumina in transferina (tabela 2-10). Preprost in informativen način za oceno statusa visceralne beljakovine je določitev absolutnega števila limfocitov, ki označuje stanje imunskega sistema. Predlagani so raziskovalni sklopi za diagnostiko in zdravljenje trofične insuficience (Tabela 2-11).

Tabela 2-10. Začetni kompleks laboratorijskih testov za trofično pomanjkljivost

Tabela 2-11. Dodatne kompleksne raziskave trofične insuficience

Pomanjkanje vitaminov in mikroelementov pri bolnikih z boleznijo trebušne slinavke lahko povzroči motnje v antioksidacijskem obrambnem sistemu. Kot je znano, zmanjšanje ravni antioksidantov v serumu lahko povzroči poškodbe tkiva trebušne slinavke s prostimi radikali in sproži razvoj vnetnega procesa (tabela 2-12). Pomanjkanje riboflavina povzroča okvaro sinteze encimov trebušne slinavke, pomanjkanje cinka povzroča poškodbe acinarnih celic, pri pomanjkanju selena lahko opazimo degeneracijo in fibrozo tkiva trebušne slinavke, kar lahko zahteva dodatne študije (tabela 2-13).

Tabela 2-12. Posebna (dodatna) raziskava pri trofični insuficienci

Tabela 2-13. Objektivna ocena stopnje pomanjkanja beljakovin glede na biokemijske in imunološke parametre krvnega seruma Na podlagi predhodno navedenih kliničnih in laboratorijskih markerjev trofične insuficience se razlikuje med različnimi kliničnimi tipi (tabela 2-14).

Tabela 2-14. Klinične vrste pomanjkanja beljakovin

Maev I.V., Curly Yu.A.

Diagnoza kroničnega pankreatitisa. Aktualne, instrumentalne in laboratorijske diagnostične metode

Štiri stopnje klinične slike CP: I. faza. Predklinična faza, za katero so značilni odsotnost kliničnih znakov bolezni in nenamerno odkrivanje značilnih sprememb CP med pregledom z uporabo metod diagnostike sevanja (CT in ultrazvok trebušne votline);

Anatomija trebušne slinavke

Trebušna slinavka je neparni žlezni organ, ki se nahaja v retroperitonealnem prostoru na ravni 1–11 ledvenih vretenc. Dolžina žleze je v povprečju 18-22 cm, povprečna teža je 80-100 g, v njej so 3 anatomske sekcije: glava, telo in rep. Glava trebušne slinavke, ki meji na KDP, in rep se nahaja na vratih.

Razvrstitev kroničnega pankreatitisa

Najbolj razumna in zelo priljubljena med kliniki je bila Cambridgeova klasifikacija strukturnih sprememb v trebušni slinavki pri CP (1983), ki temelji na resnosti strukturnih sprememb na podlagi resnosti, ki temelji na podatkih raziskovalnih metod sevanja - ERCP, CT, ultrazvok

Okvarjena intrasecretorna funkcija trebušne slinavke pri kroničnem pankreatitisu

Pankreatitis je bolezen, ki prizadene najbolj delovno sposoben del prebivalstva. Njegova pogostost se stalno povečuje, diagnoza in zdravljenje pa pomenita velike težave.

Z napredovanjem bolezni kronični pankreatitis (CP) spremlja razvoj funkcionalne insuficience trebušne slinavke zaradi izgube delujočega parenhima organov zaradi vnetnega uničenja in tvorbe tkivne fibroze. Izločanje trebušne slinavke (RV) ima ključno vlogo pri izvajanju prebave na splošno in pri izvajanju prebave v tankem črevesu - zlasti [1]. Fibroza in atrofija trebušne slinavke vodi poleg zmanjšanja izločanja encimov tudi zmanjšanje izločanja bikarbonatov in znatno zmanjšanje obsega izločanja trebušne slinavke. V CP, fibrozna infiltracija vodi do zmanjšanja števila Langerhansovih otočkov in njihove disfunkcije. Hormoni, ki nastajajo v celicah otočkov, vplivajo na delovanje celic celic: insulin povečuje izločanje pankreasnega soka, somatostatin in polipeptid pankreasa pa zavirajo izločanje encimov [2, 3]. Trenutno je razvidno, da topografska lega otočkov in tkiv akinarnega tkiva omogoča regulacijo eksokrine funkcije trebušne slinavke skozi otočke, kar dokazuje odprtje portalnega kapilarnega kroga pankreasnega obtoka, katerega prisotnost daje hormone neposredno iz sosednjih akin. Arterijska oskrba s krvjo najprej poteka skozi alfa in delta celice, šele potem kri pride do beta celic. Hormoni, ki jih izločajo alfa in delta celice, lahko dosežejo beta celice v visoki koncentraciji in nato tkivo pankreasa [4]. Poskus je pokazal, da insulin poveča transport glukoze in aminokislin v acinarnem tkivu, sintezo beljakovin in fosforilaciji, izločanju amilaze, ki jo povzroči holecistokinin [5]. Hipoinsulinemija povzroči zaviranje rasti celic celic in sintezo encimov trebušne slinavke [6]. Po drugi strani pa je bila odkrita vpletenost gastrointestinalnih hormonov v regulacijo sekrecijske aktivnosti beta celic. Dokazan je bil spodbuden učinek na izločanje insulinskega sekretina, holecistokinina, gastrina, hormonov, ki uravnavajo eksokrino funkcijo trebušne slinavke [7, 8].

Razvoj diabetesa mellitusa (DM) pri CP variira med 30–83%. Med boleznimi trebušne slinavke, ki jih spremlja razvoj sladkorne bolezni, predstavlja CP 76%. Po mnenju različnih avtorjev so znaki sladkorne bolezni pri bolnikih s kronično alkoholno etiologijo odkriti v 30-50% primerov. Pankreatogena DM vpliva na kakovost življenja in je neodvisen dejavnik tveganja za smrtnost pri CP [9–14]. Imunocitokemijske študije tkiva trebušne slinavke so pokazale, da je zmanjšanje izločanja insulina pri bolnikih s CP posledica zmanjšanja števila beta celic Langerhansovih otočkov [15, 16]. Te spremembe so odvisne od stopnje vnetnega procesa v trebušni slinavki, trajanja in resnosti bolezni. Tako se pri bolnikih s kalcifikacijo, pri katerih je prišlo do obsežne nekroze trebušne slinavke, endokrina disfunkcija v eni ali drugi stopnji zazna v 90% primerov [17]. Povečanje plazemske koncentracije amilina pri bolnikih s CP je lahko po mnenju nekaterih avtorjev marker endokrinih motenj pri pankreatitisu [18]. Medtem ko ostaja 20–40% beta celic, so vrednosti glukoze in inzulina v krvi med CP v normalnih mejah [2, 7]. Sproščanje insulina za spodbujanje glukoze se pogosto zmanjša. Bolniki s sladkorno boleznijo trebušne slinavke imajo zmanjšano aktivnost insulina. Dejavniki, ki so odgovorni za razvoj pankreatične sladkorne bolezni, so: izguba telesne teže pankreasnih otočkov in njihovih funkcij, zmanjšano izločanje gastrointestinalnih hormonov in posledice kirurškega zdravljenja pankreatitisa [15]. Alfa celice so dovzetne za uničenje kot tudi beta celice, kar pomeni, da se lahko s CP zmanjša raven glukagona in njegove rezerve, kar prispeva k razvoju hipoglikemije. Hipoglikemija je pogost zaplet sladkorne bolezni pri CP, ki je posledica motenega odlaganja glikogena, zaradi nezadostnega vnosa kalorij zaradi uživanja alkohola ali malabsorpcije. Dolgotrajna hipoglikemija je lahko smrtna. Za bolnike s sladkorno boleznijo, ki jih povzroča CP, je značilno nestabilno diabetes, zmanjšan vnos insulina, odpornost na ketoacidozo [19].

Tako pri uravnavanju endokrine aktivnosti trebušne slinavke poteka celovit učinek številnih hormonov prebavil, ki vplivajo na delovanje beta celic trebušne slinavke med prebavo. Insulin je ojačevalnik in modulator učinka gastrointestinalnih hormonov na acinarne celice. Po drugi strani pa se sladkorna bolezen tipa 1 in tipa 2 pojavlja v nasprotju z eksokrino funkcijo trebušne slinavke in dispeptičnimi motnjami [20-22]. Pomanjkanje insulina katerega koli izvora se obravnava kot glavni vzrok fibroze, maščobne degeneracije in atrofije acinarnih celic [23]. Pojavnost zapletov pri sladkorni bolezni, ki jo povzroča CP, je enaka kot pri drugih oblikah sladkorne bolezni in je odvisna od trajanja sladkorne bolezni in ustreznosti zdravljenja [7].

Namen študije je bil ugotoviti značilnosti poteka CP, zapletene zaradi sladkorne bolezni, in razpravljati o načelih konzervativnega zdravljenja.

Materiali, metode in rezultati raziskav

Raziskanih je bilo 66 bolnikov s CP v starosti od 30 do 65 let (55 moških in 11 žensk), povprečna starost 46,8 ± 9,2 leta. Pri 22 (33,3%) bolnikih je bolezen spremljala kalcifikacija trebušne slinavke, 13 (19,7%) cist trebušne slinavke, 5 (7,6%) pa je imelo diagnozo pseudotumorejsko obliko CP in 10 (15,2%) bolnikov je imelo klinični in laboratorijsko potrditev prisotnosti sladkorne bolezni. Pri 23 (34,9%) bolnikih med poslabšanjem bolezni je prišlo do znatnega povečanja glukoze na tešče, med remisijo pa od 6,1 do 6,9 mmol / l. Glede na zapleten potek CP je bila izvedena 14 resekcij in 11 drenažnih operacij na trebušni slinavki. Diagnoza CP je bila narejena na podlagi kliničnih, instrumentalnih, laboratorijskih podatkov. Etiološki vzroki bolezni pri 50 bolnikih so bili zloraba alkohola, 6 jih je imelo holelitiazo, 10 pa jih ni imelo etiološkega vzroka.

Funkcijo zunanjega trebušne slinavke smo ocenili z rezultati dihalnega testa z uporabo 13C-trioktanaina, ki je namenjen diagnosticiranju izločajoče funkcije trebušne slinavke in vivo, študij presnove maščob. Trigliceridi, ki vsebujejo različne maščobne kisline, so glavne sestavine naravnih maščob. Aktivna farmakološka snov je 1,3-distilil-2- (l-13C) oktanoilglicerol, označen s stabilnim ogljikovim izotopom. Presnavlja se v dveh fazah. V prvi fazi odstranitev 1-13C-kaprilne kisline v položajih 1, 3, ki se pojavlja predvsem pod vplivom lipaze, ki jo sintetizira trebušna slinavka. Na drugi stopnji se absorbirajo razcepljene molekule kaprilne kisline in 2- (1-13C) -monooktanoilglicerola, pred katerim se lahko razcepi kaprilna kislina. Ko vstopi v tanko črevo, se kaprilna kislina hitro absorbira, veže na krvni albumin in se dostavi v jetra preko portalnega sistema za pretok krvi ali limfnega sistema in splošnega sistema krvnega obtoka, ki vsebuje lipoproteine. Glavni presnovni kanal kaprilne kisline je mitohondrijska beta-oksidacija, ki vodi do tvorbe bikarbonatnega iona, ki vsebuje ogljik-13, ki polni bikarbonatni bazen krvi. To vodi do povečanja deleža ogljika-13 v ogljikovem dioksidu izdihanega zraka. 13C-trioktanoin test smo izvedli na prazen želodec. Postopek traja 6 ur. Med študijo je bilo bolniku prepovedano kaditi, izvajati telesno dejavnost in jesti. Za test je pripravljen testni zajtrk. Pred in po testnem zajtrku je bolnik odvzel vzorce izdihanega zraka v posebne oštevilčene zbiralnike. V zbiralnik št. 1 - vzorci zraka pred sprejemom zajtrka, nato v intervalih 30 minut do drugih oštevilčenih zbirateljev. Zaključek o stanju eksokrinih funkcij trebušne slinavke je narejen na podlagi obdelave pridobljenih podatkov o skupnem deležu izbranega izotopskega traku do konca šeste ure dihalnega testa. Točka ločevanja bolnikov z normalno in okvarjeno funkcijo trebušne slinavke je 44%. Če je skupni delež izbrane oznake manjši od navedene vrednosti, to kaže na kršitev eksokrine funkcije trebušne slinavke.

Vsebnost C-peptida in protiteles proti insulinu smo določili v krvi z ELISA z uporabo reagentnih kompletov (AccuBind, ZDA; Orgentec, Nemčija).

Rezultati raziskav in razprava

Rezultati, pridobljeni v skladu z respiratornim testom, so pri bolnikih s kroničnim pankreatitisom pri obeh zapletih in zapletih v primerjavi z normo 44% (24,3 ± 1,7 in 26,6 ± 1,3%) zmanjšali eksokrino funkcijo trebušne slinavke. Pri bolnikih s CP in kalcifikacijo trebušne slinavke, sladkorne bolezni, po resekcijskih operacijah za zaplete pri CP (tabela 1) so opazili znatno zmanjšanje skupnega deleža prikazane oznake (tabela 1), opazili pa so se tudi pomembne razlike v primerjavi s skupino bolnikov s CP brez zapletov. Raven C-peptida v teh skupinah bolnikov se je zmanjšala in se je bistveno razlikovala v primerjavi s skupino bolnikov s CP brez zapletov (tabela 2), pri bolnikih s CP in DM pa se je zmanjšala na 0,11 ± 0,02 ng / ml po stopnji 0. 7-1,9 ng / ml, to je pod minimalnimi normalnimi vrednostmi. Pri bolnikih s CP s poslabšano glukozo na prazen želodec je bila raven C-peptida 1,22 ± 0,14 ng / ml, pri bolnikih s CP brez znakov okvarjene presnove ogljikovih hidratov pa 1,76 ± 0,12 ng / ml. Najdena je bila neposredna korelacija med nivojem C-peptida in indeksi respiratornega testa pri bolnikih s CP po resekciji (r = 0,84, p = 0,03). V celotni skupini bolnikov, ki so jih raziskali, niso odkrili protiteles proti insulinu. Pri CP, zapletenem s sladkorno boleznijo, so pri 7 bolnikih odkrili kalcifikacijo, pri 5 bolnikih je bila izvedena resekcijska kirurgija, 3 bolniki so imeli kalcifikacijo trebušne slinavke in izvedena je bila resekcija na pankreasu. Etiološki vzrok sladkorne bolezni trebušne slinavke ali sladkorne bolezni tipa 3 je bil v naši raziskavi alkohol. Tako lahko sklepamo, da je pri bolnikih s CP pri nastanku kalcifikacije trebušne slinavke, resekcije trebušne slinavke mogoče napovedati razvoj sladkorne bolezni, kar potrjujejo tudi literarni podatki. Zgodnji razvoj kalcifikacije in pankreatoduodenektomije sta dejavnika tveganja za nastanek sladkorne bolezni. Torej se v prisotnosti kalcifikacije tveganje za razvoj sladkorne bolezni poveča za 3-krat, po popolni pankreathektomiji pa se sladkorna bolezen razvije v vseh primerih, po resekciji na trebušni slinavki, 40–50%. Zapleti CP, kot so psevdocista, duodenostenoza, holedohostenoza, tromboza vranice in portalne vene, niso dejavniki tveganja za adherenco diabetesa [24, 25]. Kršitev eksokrine funkcije trebušne slinavke pri bolnikih s sladkorno boleznijo trebušne slinavke je najpogosteje huda, tj. Eksokrina in endokrina insuficienca se razvijajo vzporedno. Protitelesa proti insulinu v celotni skupini preiskovanih bolnikov s CP so bila negativna, kar ponovno dokazuje specifično vrsto sladkorne bolezni pri CP. Protitelesa proti insulinu lahko odkrijemo samo pri sladkorni bolezni tipa 1 [26]. Pri sladkorni bolezni 1. in 2. vrste je eksokrina insuficienca pogosteje blaga in zmerna. Posebno pozornost je treba nameniti dejstvu, da je v praksi sladkorna bolezen tipa 1 ali tipa 2 pogosto napačno diagnosticirana in ne sladkorna bolezen tipa 3, vendar se med temi tipi sladkorne bolezni pojavljajo razlike v patogenetskih mehanizmih razvoja bolezni in terapevtske taktike (tabela 3) [13, 25].

Zdravljenje sladkorne bolezni pri CP je treba individualizirati in insulin. Ohranjanje optimalne ravni glukoze lahko prepreči mikrocirkulacijske komplikacije. Trenutno se insulinska terapija izvaja z različnimi metodami z uporabo različnih oblik insulina. Običajno se uporabljajo pripravki humanega gensko spremenjenega insulina. Optimalno je režim intenziviranega insulinskega zdravljenja z uvedbo kratkodelujočega insulina pred vsakim obrokom in injiciranje insulina s podaljšanim delovanjem pred spanjem. Ta terapija vam omogoča, da simulirate fiziološko izločanje insulina, v katerem je osnovna raven hormona v krvi in ​​vrhunec njegovega izločanja kot odziv na dražljaje hrane. Dolgotrajno delujoči odmerek insulina je približno polovica celotne količine apliciranega insulina [7, 26]. Poleg tega morajo bolniki s sladkorno boleznijo s CP vedno prejemati encimsko nadomestno zdravljenje v ustreznih odmerkih, kar pozitivno vpliva na kompenzacijo sladkorne bolezni. Učinek nadomestnega zdravljenja na presnovo glukoze pri sladkornih bolnikih z eksokrino insuficienco trebušne slinavke ni v celoti rešen. Nekatere študije so pokazale izboljšanje nadzora nad glukozo v krvi in ​​zmanjšanje glikiranega hemoglobina (HbA1c) pri diabetičnih bolnikih in eksokrino insuficienco, ki so prejemali nadomestno zdravljenje, v drugih pa je bil ta učinek odsoten, vendar je potek diabetesa postal bolj stabilen [27]. Poleg tega encimski potencial prebavnih žlez kaže na relativno količino encimov, ki jih sintetizirajo žleze, ki je neposredno odvisna od velikosti encimov, ki tvorijo celične bazene. Pri bolnikih s CP z zapletenim potekom bolezni po da se pojavi pomembno zmanjšanje encimskega potenciala trebušne slinavke [28]. Med zdravili, ki se uporabljajo za encimsko nadomestno zdravljenje, lahko izberete Kreon®. Odmerek zdravila - 10 000, 25 000 in 40 000 EU EF. Pri izbiri encimskega pripravka za nadomestno zdravljenje je odločilna lipazna aktivnost. To je posledica dejstva, da pri boleznih trebušne slinavke nastajajo in izločajo lipaze prej kot amilolitični in proteolitični encimi. Lipaza je hitrejša in bolj izrazito inaktivirana z zakisljevanjem dvanajstnika (WPC) zaradi zmanjšanja proizvodnje pankreasnih bikarbonatov. Z zmanjšanjem pH v dvanajstniku se pojavi obarjanje žolčnih kislin, kar poslabša absorpcijo maščob. Odmerek zdravila za sladkorno bolezen zaradi CP je običajno ne manj kot 25.000 - 40.000 ie EF na odmerek in ne manj kot 100.000 - 180.000 ie EF na dan. Potreba po visokih odmerkih encimskih pripravkov pri bolnikih s hudo insuficienco trebušne slinavke je bila navedena v nedavni literaturi [29].

1. Beger H.G., Matsuno S., Cameron J.L. (ur.) Bolezni pankreasa. Springer, Berlin Heidlberg New York. 2008. 949 str.
2. Kloppell G., Maillet B. Patologija akutnega in kroničnega pankreatitisa // Pankreas. 1993. Vol. 8. P. 659–670.
3. Leeson, T.S., Paparo, F.F. Besedilo / Atlas Histologije. Philadelphia; L. Toronto, 1988. 463-475.
4. Keller J., Layter P. Interakcije akinarnih otočkov: ekshitrna insuficienca trebušne slinavke pri diabetes mellitusu V: Johnson C.D., Imre C. W. et. al. Pacreasova bolezen: osnovno klinično upravljanje znanosti. London, 2004. 21. P. 267-278.
5. Karlsson Sven, Ahren B. O. Cholecystokinin in regulacija izločanja insulina // Scand. J. Gastroenterol. 1992. Vol.27. P. 161–165 m.
6. Czako L., Hegyi H., Rakonczay J. Z., Jr. et. al. Interakcije med endokrinim in eksokrinim pankreasom in njihov klinični pomen // Pankreologija. 2009, vol. 9 (4), str. 351–359.
7. Pedersen N., Larsen S., Seidelin J. B., Nielsen O. H. Moduliranje alkohola nivojev interlevkina-6 in monocitnega chemoattractant proteina-1 pri kroničnem pankreatitisu // Cand. J. of Gastrenter. 2004. Vol. 39, št. 3, str. 277-282.
8. Sjoberg R. J., Ridd G. S. Pankreasna diabetes mellitus // Diabetes Care. 1989, vol. 12, 715-724.
9. American Diabetes Association Diagnoza in klasifikacija sladkorne bolezni // Diabetes Care. 2007. Vol. 30, S42-S47.
10. Diem P. Patogeneza in kronični pankreatitis. V: Buchler M.W., Friess H., Uhl W., Malfertheiner P. (eds). Kronični pankreatitis. Novi koncepti v biologiji in terapiji. Berlin, Blackwell, 2002, 355–358 str.
11. Angelopoulos N., Dervenis C., Goula A. et al. Endokrina insuficienca trebušne slinavke pri kroničnem pankreatitisu // Pancreatology 2005, vol. 5, str. 122–131.
12. Koizumi M., Yoshida Y., Abe N. Diagnoza pankreasa na Japonskem // Pancreas 1998. Vol. 16, str. 385-391.
13. YunFeng Cui, Andersen D. K. Pancreatogenic Diabetes: Posebna vodenja // Pankreatologija. 2011, vol. 11, št. 3, str. 279-294.
14. Vinokurova L.V., Astafyeva O.V. Interakcija eksokrinih in endokrinih funkcij trebušne slinavke pri kroničnem alkoholnem pankreatitisu // Eksperiment. in klinično gastroen. 2002, št. 4, str. 58–60.
15. Bondar, T.P., Kozinets, G.I. Laboratorij in klinična diagnoza sladkorne bolezni in njenih zapletov. M.: Izd. Mia. 2003. 87 str.
16. Malka D., Hammel P., Sauvenet A. et al. Dejavniki tveganja za diabetes mellitus pri kroničnem pankreatitisu // J. Gastroenterologija. 2000, vol. 119, str. 1324–1332.
17. Sadokov V. A. Klinični potek alkoholnega pankreatitisa // Ter. arhiv 2003, št. 3, str. 45–48.
18. Gasiorowska A., Orszulak-Michalak D., Kozlowska A., Malecka-Panas E. Elevatad, IAPP pri kroničnem alkoholnem pankreatitisu (CAP) // Hepatogastroenterologija. 2003, vol. 50 (49), str. 258-262.
19. Wakasugi H., Funakoshi A., Iguchi H. Klinična ocena sladkorne bolezni trebušne slinavke, ki jo povzroča kronični pankreatitis // J. Gastroenterol. 1998, vol. 33, str. 254–259.
20. Severgin E.S. Insulin-odvisen diabetes mellitus - pogled morfologa. M: VIDAR, 2002. 149 str.
21. Spandens A., El-Salhy V., Suhr O. et al. Prevalenca gastrointestinalnih simptomov pri mladih in srednje starih bolnikih s sladkorno boleznijo // Skandinavski J. Gastroenteroliogy. 1999, vol. 34, št. 12, str. 1196–1202.
22. Malka D., Hammel P., Sauvanet A. et al. Dejavniki tveganja za diabetes mellitus pri kroničnem pacreatitisu // Gastroenterologija. 2000, vol. 119, str. 1324–1332.
23. Morozova NN Izločevalna funkcija trebušne slinavke v začetnih oblikah sladkorne bolezni // Wedge. zdravila 1980, št. 1, str. 69–72.
24. Malka D., Levy Ph. Interakcije celic z akinarnimi otoki: diabetes mellitus pri kroničnem pankreatitisu. V: Johnson C. D., Imrie C. W. Pankretična bolezen: Osnovna znanost in klinična obnova. London 2004, 20, str. 251–266.
25. Gubergrits N. B., Kazyulin A. N. Metabolna pankreatologija. Donetsk: Swan, 2011. 460 str.
26. Shustov S. B., Khalimov Yu. Sh., Baranov V. L., Potin V. V. Endokrinologija v tabelah in diagramih. M: MIA. 2009. 654 str.
27. Pasechnikov VD Možna nadomestna terapija v primeru nezadostnosti funkcije eksokrinega trebušne slinavke izboljša potek diabetes mellitusa // Klinična gastroenterologija in hepatologija. Ruska izdaja. 2011, vol. 4, št. 4, str. 196–198.
28. Korotko GF Recikliranje encimov prebavnih žlez. Krasnodar, 2011. 143 str.
29. Dominguez-Munoz J. Enrigue. Klinična pankreatologija za vadbo gastroenterologov in kirurgov. 2007. 535 str.

Vinokurova, doktor medicinskih znanosti I.S. Shulyatev, kandidat za medicinske vede G. G. Varvanina, doktor medicinskih znanosti V.N. Drozdov, doktor medicinskih znanosti, profesor

Centralni raziskovalni inštitut za gastroenterologijo, Oddelek za zdravje, Moskva