Gastroskopijo NSAID

... prisotnost kombinacije edinstvenih lastnosti v nesteroidnih protivnetnih zdravilih (NSAID): analgetik, protivnetno, antipiretično in disagregacijsko povzroča njihovo zelo razširjeno uporabo na vseh področjih medicine.

... NSAID-i imajo posebno mesto kot najpogosteje uporabljeni in vodilni v stranskih učinkih.

... več kot 30 milijonov ljudi na svetu jemlje dnevno NSAID, od tega v 2/3 primerov, ta razred zdravil se jemlje brez recepta in nadzora s strani zdravnika.

... medicinsko-socialni pomen problema je takšen, da revmatologi pogosto imenujejo NSAID-gastropatijo "druga revmatična bolezen".

NSAID-gastropatija (NSAID-gastropatija, izraz, predlagan leta 1986 s S. H. Roth), je erozivna in ulcerozna lezija gastroduodenalne cone, povezana z vnosom nesteroidnih protivnetnih zdravil in ima značilno klinično in endoskopsko sliko.

Klinične manifestacije NSAID-gastropatije predstavljajo naslednji simptomi: slabost, včasih bruhanje, občutek teže in epigastrična bolečina, napenjanje, anoreksija in druge dispeptične motnje.

Pri približno 50% bolnikov, ki imajo NSAID-gastropatijo, se bolezen lahko pojavi skoraj brez simptomov. Takšna življenjsko nevarna stanja kot ulcerozna erozijska lezija sluznice želodca in razjeda na dvanajstniku, krvavitev je lahko prvi in ​​edini znak patoloških sprememb v prebavnem traktu, kar je še posebej pomembno pri starejših bolnikih. Poleg tega pogosto nesteroidna protivnetna zdravila zaradi posebnosti anti-prostaglandinskega delovanja lahko »prikrijejo« simptome patologije prebavnega trakta, zaradi česar je težko diagnosticirati in zdraviti bolezen.

Da bi razumeli patogenezo nesteroidnih protiretrovirusnih zdravil, morate najprej pretehtati mehanizem delovanja NSAID. Mehanizem delovanja NSAIDs je enak za vse podskupine zdravil in temelji na inhibiciji encima ciklooksigenaze (COX), ki ima ključno vlogo pri sintezi presnovkov arahidonske kisline - prostaglandinov, ki imajo vnetni učinek in so neposredno vključeni v termoregulacijo in tvorbo bolečine. Z zaviranjem tega encima, NSAIDs zmanjšajo pojav vnetja. Obstajata dve izoobliki COX - COX-1 in COX-2. COX-1 ureja sintezo prostaglandinov, ki zagotavljajo fiziološko aktivnost želodčne sluzi, trombocitov in ledvičnega epitela. COX-2 sodeluje pri proizvodnji prostaglandinov na področju vnetja.

Eden najbolj razumnih stališč glede patogeneze gastro-gastričnih nesteroidnih protivnetnih zdravil je, da so ti specifični zapleti zdravljenja posledica neselektivne supresije sinteze prostaglandinov.

Patogeneza NSAID-gastropatije temelji na dveh konceptih:
• (1) koncept lokalnega škodljivega učinka nesteroidnih protivnetnih zdravil: ker so derivati ​​šibkih organskih kislin, večina nesteroidnih protivnetnih zdravil v kislem okolju želodca ni ionizirana in prodre skozi hidrofobne membrane v citosol epitelijskih celic, povzroči erozije in celo plitke razjede, predvsem v zgornjih delih želodca (ta mehanizem indukcije gastropatije); v prvih nekaj dneh zdravljenja z NSAID);
• (2) koncept ciklooksigenaze (neselektivna supresija sinteze prostaglandinov): zaviranje ustavne izoforme COX-1, NSAID povzročajo pomanjkanje prostaglandina II, kar vodi do poslabšanja pretoka krvi v steni želodca; zmanjšanje sinteze prostaglandina E2 vodi do zmanjšanja izločanja bikarbonatov in sluzi, do povečanja proizvodnje kislin, kar povečuje neravnovesje zaščitnih dejavnikov in agresije, spodbuja ulcerogenezo (ta mehanizem ima poznejši razvoj).

Glede na zgoraj navedeno postane jasno, da celo zmanjšanje odmerka NSAID, prehod na rektalno ali parenteralno pot uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot tudi uporaba zdravil, ki ščitijo sluznico prebavil, ne rešuje problema tveganja za NSPVP-gastroduodenopatijo, ker je rezultat ne lokalnega, temveč sistemskega odziva telesa.

Pojasnilo k določbi (2)> Obstajata vsaj dve ciklooksigenazni izoencimi, ki ju zavirata NSAID. Prvi izoencim, COX-1, nadzoruje nastajanje prostaglandinov (PG), ki uravnavajo celovitost sluznice prebavil, funkcijo trombocitov in ledvični pretok krvi, drugi izoencim, COX-2, pa sodeluje pri sintezi PG pri vnetju. Poleg tega COX-2 ni prisoten v normalnih pogojih, toda nastane pod vplivom določenih tkivnih faktorjev, ki sprožijo vnetni odgovor (citokini in drugi). V zvezi s tem se predpostavlja, da je protivnetni učinek NSAID posledica inhibicije COX-2 in njihovih neželenih reakcij - inhibicije COX-1. Razmerje med aktivnostjo NSAR v smislu blokiranja COX-1 / COX-2 omogoča presojo njihove potencialne toksičnosti. Manjša kot je ta vrednost, bolj selektivno zdravilo je glede na COX-2 in je zato manj toksično. Na primer, za meloksikam je 0,33, diklofenak - 2,2, tenoksikam - 15, piroksikam - 33, indometacin - 107. Inhibicija COX (sinteza prostaglandinov) prav tako vodi do gastropatije NSAID z upočasnjeno proliferacijo celic, ionskim transportom, destabilizacijo sulfhidrilne kisline komponente celične membrane in lizosomi, inhibicija sinteze površinsko aktivnih fosfolipidov in cAMP preko aktivacije nevtrofilcev. Ti procesi se pojavljajo v vseh delih gastroduadenalne cone, vendar so najbolj izraziti v želodčnem antrumu, kjer je gostota prostaglandinskih receptorjev višja, zato je antrum prednostna lokalizacija gastropatij NSAID.

Merila za diagnozo NSAID-gastropatije (Raziskovalni inštitut za revmatologijo, Moscov, V. A. Nasonov, skupaj z osebjem, 1991):
• pojav akutnih, običajno večkratnih gastroduodenalnih erozij in / ali razjed z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) s prevladujočo lokalizacijo v želodcu;
• pomanjkanje lokalnega vnetja in histoloških znakov gastritisa;
• asimptomatski ali asimptomatski potek in pogoste manifestacije zapleta;
• nagnjenost razjed pri zdravljenju nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Dejavniki tveganja za NSAID-gastropatijo:
ugotovljeni dejavniki tveganja:
• starejša starost;
• gastroduodenalne razjede ali krvavitve v prebavilih, druge bolezni prebavil v zgodovini;
• povezane bolezni in sindrome (arterijska hipertenzija, srčno, jetrno, ledvično odpoved) in njihovo zdravljenje (zaviralci angiotenzinske konvertaze, diuretiki);
• v kombinaciji z jemanjem antikoagulantov, glukokortikoidov ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) (razen nizkih odmerkov acetilsalicilne kisline);
• jemanje velikih odmerkov NSAID;
• trajanje zdravljenja z NSAID je manj kot 3 mesece;
• uporaba NSAID z dolgo razpolovno dobo in COX-2 neselektivna.
Možni dejavniki tveganja:
• prisotnost revmatoidnega artritisa;
• ženski spol;
• kajenje;
• pitje alkohola;
• okužba s Helicobacter pylori (sporno).

Menijo, da nesteroidna protivnetna zdravila ne vplivajo na stopnjo diseminacije sluznice H. pylori gastroduodenalnega območja, na aktivnost in stopnjo vnetja pri gastritisu, ki ga povzroča H. pylori, lahko pa povzroči poslabšanje peptične razjede. Vsa NSAIDs (ne glede na selektivnost COX) upočasni celjenje peptičnih razjed.

Stopnja tveganja za nastanek gastropatije NSAID:
• majhno tveganje za razvoj NSAID-gastropatije - bolniki nimajo enega samega ugotovljenega dejavnika tveganja (lahko se jim dajo tradicionalne neselektivne NSAID);
• zmerno tveganje za razvoj NSAID-gastropatije - bolniki imajo vsaj eno ugotovljeno tveganje (prednost je treba dati zaviralcu TsOG-2);
• visoko tveganje za razvoj NSAID-gastropatije - imajo bolnike z dvema dejavnikoma tveganja.

Tveganje za gastrointestinalne krvavitve je precej veliko, tako pri ciljni kratkotrajni kot dolgotrajni terapiji z NSAID. Hkrati pa obstajajo vsi razlogi za domnevo, da je za glavno nevarnost, ki se nanaša na glavno nevarnost, ki se nanaša na nesteroidna protivnetna zdravila brez recepta, najbolj odgovorna dolžina sprejema.

Algoritem za zdravljenje NSAID-gastropatije:
• odloča o možnosti ukinitve NSAID;
• če obstaja taka možnost, je treba uporabiti zaviralce protonske črpalke (PPI) v standardnih odmerkih ali zaviralce receptorjev H2-histamin;
• če ni mogoče preklicati NSAID, predpiše IPP;
• zdravljenje traja od 4 do 8 tednov in je kombinirano z izkoreninjenjem N. pylori glede na indikacije.

Zgodnja podkožna erozija običajno ne zahteva prekinitve zdravljenja. V primeru odkritja ulceroznih lezij na kateri koli stopnji zdravljenja z NSAID, je najbolj racionalna odstranitev NSAID ali zaviralca COX-2 in predpisovanje IPP (omeprazol, lansoprazol) v standardnem odmerku (dolgoročno - misoprostol). Enaka sredstva se uporabljajo v primeru, ko ni mogoče prenehati jemati NSAID. Pri zdravljenju dispepsije, ki jo povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila (v odsotnosti gastropatije), je dovoljeno predpisati IPP v standardnem odmerku (vendar ne z misoprostolom, saj pogosto povzroči bolečine v trebuhu, drisko v prvih dveh tednih, v takih primerih se njen enkratni odmerek 200 μg zmanjša za polovico in pojavnost metroragije pri ženske po menopavzi, ki silijo k prekinitvi zdravljenja).

Preprečevanje NSAID-gastropatije

Preprečevanje zgodnjih NSAID-gastropatije: uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil pri rektalnih svečkah, injekcijah in enteričnih tabletah, lokalna terapija z NSAID (uporaba mazil, krem, gelov na prizadetih sklepih itd.).

Preprečevanje gastroskopije z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili glede na obsežne kontrolirane študije:
• izbira inhibitorjev COX-2;
• ali izbira minimalno toksičnih konvencionalnih NSAID (ibuprofen, diklofenak) v majhnih odmerkih;
• uporaba kombinacije tradicionalnih nesteroidnih protivnetnih zdravil s sintetičnim analogom prostaglandina (misoprostol);
• ali uporaba kombinacije tradicionalnih NSAID s katerimkoli PPI v standardnem odmerku.

Ko se pokaže ali poslabša zgaga, bolečine v epigastričnem predelu, slabost ali poslabšanje bolnikov, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, se je pokazalo, da EGDS odloča o nadaljnjih taktikah zdravljenja bolnikov, o možnosti nadaljnje terapije z NSAID. Upoštevati je treba tudi, da med kliničnimi manifestacijami NSAID-gastropatije in endoskopskimi »najdbami« ni skladnosti, zato je endoskopska kontrola, zlasti v zgodnjih fazah zdravljenja (prvih 1-2 mesecev), obvezna in ustrezna metoda za preprečevanje hudih zapletov.

Nesteroidna protivnetna zdravila gastropatija: kako se ji izogniti

Erozivne in ulcerozne lezije gastrointestinalnega trakta, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila, predstavljajo resen medicinski in socialni problem. Ti vključujejo NSAID-gastropatijo, pri kateri je poškodovana sluznica zgornjega dela prebavnega trakta.

Vsak dan NSAID-i po svetu vzamejo veliko število ljudi, po statističnih podatkih, več kot 30 milijonov, vendar teh številk ni mogoče šteti za zanesljive, saj 2/3 vseh bolnikov kupi te droge v lekarnah brez recepta in jih zato nikjer ne upoštevamo.

Ljudje z revmatoidnim artritisom sistematično jemljejo NSAID, saj predstavljajo približno 70%. Manj pogosto so ta zdravila predpisana za osteoartritis, osteohondrozo, protin, psoriatični artritis in druge sindrome kronične bolečine.

Predisponirajoči dejavniki

Prevalenca gastroduodenalne poškodbe pri sistematičnem jemanju zdravil s protivnetnim delovanjem je zelo visoka. Hkrati se tveganje za gastropatijo poveča za skoraj 4-krat, tveganje za krvavitve v prebavilih pa za 9-krat. Pri gastroskopiji se pri 50% bolnikov, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, odkrijejo erozijo in ulcerozne okvare.

Vendar se NSAID-gastropatija ne pojavlja pri vseh bolnikih. Nekateri ljudje lahko dolgotrajno jemljejo droge iz te skupine brez posebne škode za zdravje, medtem ko drugi, po drugi strani uporabljajo določeno protivnetno zdravilo v majhnem ali celo kratkem času, so nagnjeni k razvoju erozivnih in ulceroznih poškodb prebavnega trakta. Zato se v klinični praksi ugotavljajo dejavniki, katerih prisotnost pri bolniku povečuje tveganje za nastanek gastropatije:

1. Starost (65 let in več).
2. Prej prenesena razjeda.
3. Sočasne bolezni (ishemična bolezen srca, arterijska hipertenzija itd.).
4. Kajenje
5. Hkratni vnos kortikosteroidov, citostatikov, antitrombocitnih zdravil.
6. Dolgotrajno zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili v velikih odmerkih ali kombinacija zdravil iz te skupine.

Razvojni mehanizmi

Neposreden vzrok za NSAID-gastropatijo je negativni učinek zdravil te skupine na sluznico prebavil.

Glavni mehanizem škodljivega učinka NSAID je blokada encima ciklooksigenaze. Treba je omeniti, da ima ta encim dva izomera, TSOG1 in TSOG2. Neželeni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je povezan s prvim od njih.

• Blokada TsOG2 povzroči protivnetni in analgetičen učinek, ki je osnova za uporabo teh zdravil v revmatologiji in nevrologiji.
• Inhibicija izločanja TSOG1 vodi v zmanjšanje sinteze prostaglandinov v sluznici, kar vodi v povečanje agresivnosti želodčnega soka in slabitev lokalnih zaščitnih dejavnikov.

Pri dolgotrajnem dajanju NSAID se lipidna peroksidacija aktivira s kopičenjem prostih radikalov v tkivih in sinteza dušikovega oksida se zavira, kar ima pomembno vlogo tudi pri razvoju gastropatije.

Klinične manifestacije

V večini primerov imajo erozije in razjede v želodcu ali dvanajstniku, ki jih povzroči uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, asimptomatski potek ali simptom brez simptomov. Razlog za to so analgetični in protivnetni učinki teh zdravil. Le del bolnikov poišče zdravniško pomoč in se pritoži:

Asimptomatske oblike te patologije pogosto nastopijo iz klinike gastrointestinalnih krvavitev. Razvijajo bruhanje, kot so kava in črni blato. To spremljajo hemodinamične motnje s hipoksijo in moteno oskrbo s krvjo vitalnih organov. Poleg tega so ti bolniki pogosto prepozni, da poiščejo zdravniško pomoč in še naprej jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila na ozadje krvavitve, kar še poslabša stanje.

Drug enako resen zaplet latentnega poteka NSAID-gastropatije je perforacija razjede z razvojem akutnega peritonitisa.

Diagnostika

Pri diagnozi NSAID-gastropatije je posebno mesto zavzeto z endoskopskim pregledom zgornjih delov prebavne cevi. Prav ta diagnostična metoda omogoča pregledovanje sluznice požiralnika, želodca in dvanajstnika ter ugotavljanje patoloških sprememb tam:

• hiperemija in edem;
• prisotnost točkovnih krvavitev, erozij ali razjed.

Glede na možnost asimptomatskega poteka te patologije je treba opraviti gastroskopijo pri vseh bolnikih, ki dolgo časa jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila in imajo dejavnike tveganja vsaj enkrat na vsakih 6 mesecev (po potrebi pogosteje).

Odkrivanje napak v sluznici želodca ali dvanajstnika zahteva diferencialno diagnozo z:

• peptična ulkusna bolezen;
• primarna ulkusna oblika raka.

To upošteva naravo in resnost pritožb, zgodovino bolezni, podatke o objektivnem pregledu. Za razjasnitev diagnoze se lahko predpiše dodatni ultrazvočni pregled trebušnih organov, računsko ali magnetno resonančno slikanje.

Zdravljenje

Glavne smeri zdravljenja gastropatije NSAID so:

1. Preklicati ulcerogensko zdravilo (če je mogoče) ali ga nadomestiti z drugim, varnejšim.
2. Imenovanje zdravil, ki spodbujajo celjenje razjed in odpravljanje patoloških simptomov.

Prvič, predpisovanje zdravila iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil, zdravnik upošteva njegovo varnost za bolnika, prednost je dana tistim zdravilom, ki imajo minimalen učinek na želodčno sluznico ali pa je sploh nimajo. Ta zdravila vključujejo:

• selektivni zaviralci COX-2 (nimesulid, meloksikam);
• visoko selektivni zaviralci COX-2 (vsi Coxibi).

Takšna zdravila se predpišejo bolnikom z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, če zdravljenja ne morete preklicati.

Naslednja zdravila se uporabljajo za odpravo erozijskih in ulceroznih lezij:

1. Sintetični analogi prostaglandinov (Misoprostol, Enprostil).
2. Sodobna antisekretorna sredstva: zaviralci protonske črpalke (omeprazol, rabeprazol, lansoprazol, Pantoprazol, esomeprazol) in blokatorji receptorjev H2-histamin (ranitidin, famotidin).

Poleg tega se lahko predpišejo gastroprotektorji (De-Nol, Sukrat-gel) in sredstva za oblaganje (Almagel, Fosfalyugel).

Trajanje zdravljenja se določi individualno, vendar ne manj kot 4 tedne.

Obetavna smer za reševanje tega problema je sinteza NSAID, obogatena z donorjem dušikovega oksida, ki naj bi preprečila ulcerogeno delovanje teh zdravil. Takšno zdravilo že obstaja. Raziskave o učinkovitosti in varnosti se nadaljujejo.

Načini za preprečevanje gastro-prepovedi NSAID

Razvoj metod za preprečevanje NSAID-gastropatije je pomembna smer v medicini. Da bi preprečili to stanje ali vsaj zmanjšali tveganje za njegov razvoj, je to mogoče. Glavna področja preprečevanja gastropatije, povezane z drogami, so:

1. Uporaba selektivnih in visoko selektivnih zdravil iz skupine NSAID.
2. Predpisovanje teh zdravil v najmanjših učinkovitih odmerkih in v najkrajšem možnem času.
3. Taktika uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil z izogibanjem kombinaciji dveh ali več zdravil iz te skupine.
4. Spremljanje zdravljenja in rutinske endoskopske preiskave.
5. Jemanje zdravil po obrokih.
6. Izboljšanje dozirnih oblik NSAID: rektalne svečke, raztopine za parenteralno dajanje, obliži (zmanjša tveganje za gastropatijo samo v prvih dveh tednih zdravljenja).
7. Preventivno zdravljenje z antisekretornimi zdravili.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Če bolnik dolgo vzame aspirin, diklofenak, ibuprofen ali podobna zdravila, mora redno obiskovati splošnega zdravnika ali gastroenterologa. Če je potrebno, se pri teh bolnikih opravi fibrogastroduodenoskopija (FGDS).

Če pri uporabi NSAID-ov ne upoštevate želodčne bolečine, tveganje še povečate:

• želodčne razjede;
• krvavitev iz nje;
• perforacija v trebušni votlini z razvojem peritonitisa.

Nato bo potrebna nujna kirurška operacija.

Zaključek

Bolnike, ki so zaradi svojega zdravstvenega stanja prisiljeni sistematično jemati nesteroidna protivnetna zdravila, je treba obvestiti o možnih zapletih in ukrepih za njihovo preprečevanje. Pogosto ima nenadzorovano zdravljenje s protivnetnimi zdravili in pacientovo nepoznavanje neželenih učinkov in znakov zapletov neželene posledice.

Gastropatije, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila

Trenutno je gastropatija priznana kot ena najpogostejših resnih zapletov zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID). Izraz "NSAID-gastropatija" je bil predlagan leta 1986, da bi razlikoval specifično lezijo želodčne sluznice, ki se pojavi s podaljšano uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil iz klasične peptične razjede. Razširjena uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zdravili brez recepta) na eni strani in potreba po njihovi dolgotrajni ali neprekinjeni uporabi povzročijo širjenje NSAID-gastropatije. Podatki iz nedavnih študij kažejo, da so erozivne in ulcerozne lezije zgornjega dela prebavil ugotovljene, po različnih virih, pri 20–40% bolnikov, ki redno jemljejo NSAID. V starosti se incidenca razjed dvanajstnika poveča pri 30% bolnikov, ki jemljejo NSAID. Na primer, pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, ki dolgo časa jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, je tveganje za hospitalizacijo ali smrt zaradi gastroenteroloških težav ocenjeno na 1,3–1,6% na leto, kar nam omogoča, da obravnavamo zaplete v prebavilih kot enega izmed pogostih vzrokov smrti pri tej bolezni.

Za klinično sliko gastropatije, ki jo povzročajo NSAID, je značilno neravnovesje med simptomi in resnostjo endoskopskih sprememb. Tako se pri številnih bolnikih, ki poročajo o bolečini ali občutku teže v epigastrični regiji, slabosti, včasih bruhanja, zgage in drugih dispeptičnih motenj, med endoskopijo odkrijejo minimalne spremembe v sluznici. Nasprotno, v prisotnosti večkratnih erozij in razjed na želodcu in dvanajstniku, je NSAID-gastropatija pogosto asimptomatska, zato obstaja tveganje za resne zaplete, kot so krvavitve in perforacije, ki so pogosto usodne.

Glavni mehanizem razvoja erozivnih in ulceroznih lezij sluznice prebavil je povezan z blokiranjem sinteze prostaglandinov (PG) NSAID. Zmanjšanje sinteze PG povzroči zmanjšanje sinteze sluzi in bikarbonatov, ki sta glavna zaščitna pregrada želodčne sluznice pred agresivnimi dejavniki želodčnega soka. Ko jemljete nesteroidna protivnetna zdravila, se vrednosti prostaciklina in dušikovega oksida zmanjšajo, kar negativno vpliva na krvni obtok v submukoznem prebavnem traktu in ustvarja dodatno tveganje za poškodbe sluznice želodca in dvanajstnika. Spreminjanje ravnotežja zaščitnega in agresivnega okolja želodca vodi v nastanek razjed in razvoj zapletov: krvavitev, perforacija, penetracija.

NSAID imajo sposobnost, da v kislem želodčnem okolju neposredno prodrejo v celice sluznice, motijo ​​sluznično-bikarbonatno pregrado in povzročijo povratno difuzijo vodikovih ionov in tako imajo neposreden "kontaktni" škodljiv učinek na površinske epitelijske celice. V zvezi s tem je posebna nevarnost tako imenovana. kislih NSAID. Ena od glavnih točk v patogenezi kontaktnega delovanja NSAID je lahko blokiranje mitohondrijskih encimskih sistemov epitelijskih celic, ki povzročajo motnje oksidativnih fosforilacijskih procesov in vodijo k razvoju kaskade nebrobiotičnih procesov v celicah. To se kaže v zmanjšanju odpornosti sluznicnih celic na škodljive učinke kisline in pepsina ter zmanjšanje njihovega regenerativnega potenciala.

Obstaja več dejavnikov, ki povečajo tveganje za nastanek razjed na želodcu in njihove zaplete pri imenovanju NSAR. Te vključujejo: starost nad 65 let; anamneza peptične ulkusne bolezni; velike odmerke in / ali sočasno dajanje več NSAID; sočasno terapijo z GCS; trajanje terapije; prisotnost bolezni, ki zahteva dolgotrajno uporabo NSAID; ženski spol; kajenje; uživanje alkohola; prisotnost H. pylori. Pogostnost hudih zapletov gastrointestinalnega trakta je še posebej visoka in doseže 9% v 6 mesecih po jemanju zdravil pri bolnikih z več dejavniki tveganja.

Torej se tveganje erozivnih in ulceroznih lezij prebavnega trakta pri bolnikih, ki jemljejo NSAID in glukokortikosteroidi, poveča za 10-krat. Povečana možnost zapletov je mogoče pojasniti s sistemskim delovanjem GCS: z blokiranjem encima fosfolipaze A2 zavirajo sproščanje arahidonske kisline iz fosfolipidov celičnih membran, kar vodi do zmanjšanja tvorbe PG.

Velika večina primerov razvoja resnih zapletov v prebavilih so opaženi pri posameznikih z dejavniki tveganja za NSAID-gastropatije, zato so prikazani aktivni preventivni ukrepi. Najpomembnejši je racionalna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, ob upoštevanju značilnosti klinične situacije in farmakoloških lastnosti zdravil. Nesteroidna protivnetna zdravila morajo biti vedno predpisana v minimalnih odmerkih, ki so potrebni za dosego terapevtskega učinka, po možnosti izogibanje kombinacijam z zdravili, ki lahko povečajo tveganje za razvoj zapletov v prebavilih (nizki odmerki ASA, antikoagulanti, glukokortikosteroidi).

Antisekretna zdravila trenutno zavzemajo osrednje mesto pri preprečevanju gastropatije NSAID. Združujejo jih zmožnost zatiranja proizvodnje klorovodikove kisline in pepsina zaradi učinka na parietalne in obladochnye celice želodca. Tako se zmanjša škodljiv učinek kislinsko-peptični faktor - glavni dejavnik "agresivnosti" v patogenezi ulcerozno-erozivnih poškodb sluznice zgornjega prebavnega trakta. Uporaba antacidnih zdravil in sukralfata kot gastroprotektivnih učinkovin ni primerna, saj njihova učinkovitost ne presega placebo učinka. Enako velja za uporabo standardnih odmerkov zaviralcev H2 za preprečevanje pojava ali ponovitev razjed in erozij želodca, čeprav znatno zmanjšajo tveganje za nastanek patološkega pojava na dvanajstniku. In čeprav so dolgoletne izkušnje pokazale, da so to relativno nizko toksična in varna zdravila (LS), »rebound syndrome« in daleč od popolne blokade želodčnega izločanja ne omogočajo, da se široko uporabljajo kot sredstva za preprečevanje razvoja NSAID-gastropatije. In le uporaba sorazmerno novega razreda zdravil, ki neposredno blokirajo H +, K + -ATPazo - protonsko črpalko parietalnih celic, zaradi najmočnejših antisekretornih učinkov, prispeva k učinkovitemu zdravljenju in preprečevanju NSAID-gastropatije. Ta zdravila so nedavno vstopila v zdravniški arsenal: prvi inhibitor protonske črpalke (PPI), omeprazol, se je pojavil leta 1988, potem so nastali lansoprazol, pantoprazol in rabeprazol. Esomeprazole (2000) je bil najnovejši razvoj - IPP, ki je produkt tehnologije stereoselektivne sinteze in je optični monoizomer. PPI so derivati ​​benzimidazola. Ti se med seboj razlikujejo v strukturi radikalov na piridinskih in benzimidazolnih obročih. Mehanizem delovanja različnih predstavnikov tega razreda je enak, razlike pa se nanašajo predvsem na farmakokinetiko in farmakodinamiko.

IPP blokirajo bazalno in stimulirano izločanje želodca, v nasprotju s histaminskimi H2 receptorskimi blokatorji, ki zavirajo pretežno bazalno želodčno izločanje. Po ukinitvi IPP se popolna blokada želodčnega izločanja ohrani 7–10 dni. Samo IPP so v standardnem načinu sposobni pri večini bolnikov zagotoviti dovolj obstojno in podaljšano supresijo želodčnega izločanja, ki je potrebna za optimalno zdravljenje pri pH> 3,0 - pH> 5,0 vsaj 16-18 ur na dan.

Eden od predstavnikov nove generacije IPP je pantoprazol (Controloc). Kontrolok je edino zdravilo iz IPP, ki ni vključeno v znane presnovne poti interakcij z drugimi zdravili. Številni bolniki skupaj z antisekretorji jemljejo tudi druga zdravila. Najresnejše posledice polipragmas so povečano tveganje neželenih učinkov in medsebojno delovanje zdravil. Torej, pri jemanju dveh zdravil, je potencialno tveganje njihove interakcije 6%, in če jemlje pet - 50%. Da bi preprečili te neželene učinke (ne glede na število sočasno uporabljenih zdravil), je bolje, da zdravilo vzamete, kar lahko povzroči šibko interakcijo z drugimi zdravili. V praksi se zdi, da so razlike med IPČ v smislu klinične učinkovitosti pri ekvivalentnih odmerkih majhne. Zato je njihova individualna sposobnost za vstop v interakcije z zdravili pomemben dejavnik, ki ga je treba upoštevati pri odločanju o imenovanju zdravila. V študijah pri zdravih prostovoljcih in bolnikih niso pokazale nobenih pomembnih presnovnih interakcij pri uporabi pantoprazola v kombinaciji z antacidi, fenazona, kofein, karbamazepin, cinakalcet, klaritromicin, ciklosporin, diazepam, diklofenak, b-atsetildigoksinom, etanol, glibenklamid, natrijev levotiroksin, metoprolol, naproksen, nifedipin, neprekinjeno sproščanje, peroralni kontraceptivi, fenprokumon, fenitoin, piroksikam, takrolimus, llinom ali varfarinom.

Pantoprazol (Kontrolok) ima visoko biološko uporabnost (77%), zaradi česar ima od prvega odmerka izrazito zaviranje izločanja klorovodikove kisline. Zdravilo ima konstantno linearno predvidljivo farmakokinetiko. To omogoča optimalno zdravljenje, ki ustreza resnosti bolezni in splošnemu stanju pacienta. Kontrolok dolgo zavira nastajanje klorovodikove kisline, kar omogoča zmanjšanje njene sekrecije skozi ves dan. Zdravilo ima najdaljši polovični čas inhibicije izločanja klorovodikove kisline (do 45,9 h) v primerjavi z omeprazolom (do 27,5 ur) in lansoprazolom (do 12,9 h). To je posledica njegove specifične vezave na cistein, ki se nahaja v 822. položaju, ki je potopljen v transportno domeno želodčne kislinske črpalke. Podaljšan (do 5 let) vnos Kontroloka (večinoma v odmerku 40 ali 80 mg / dan) je rahlo ali zmerno povečal gostoto ECL-celic v CO želodca. Dvojna lupina tabličnih računalnikov Kontrolok, katere proizvodna tehnologija je zaščitena z evropskim patentom, zagotavlja predvidljivo trajanje delovanja, visoko stopnjo učinkovitosti in optimalen varnostni profil na vsakem sprejemu.

Tako mora zdravnik pri predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil in protitrombocitnih zdravil nenehno pretehtati tveganja in koristi zdravljenja. Ne smemo pozabiti, da vsa nesteroidna protivnetna zdravila, ASA, klopidogrel in druga antitrombocitna zdravila povečujejo tveganje za erozivne in ulcerozne lezije prebavnega trakta, pa tudi verjetnost ulceroznih krvavitev in perforacij. Imenovanje IPP bistveno zmanjša to tveganje. Zdrav razum in individualni pristop k bolniku ostajata ključna pri imenovanju zdravljenja z NSAID.

Ekaterina Grishchenko, doktorica-gastroenterolog

Gastropatija povezana z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil: patogeneza, zdravljenje in preprečevanje (V. A. Isakov Oddelek za gastroenterologijo MONIKI. MF Vladimirsky)

Med delovnim časom (pon, sreda, pet: od 8.30 do 13.00, od 14.00 do 17.30, torek, čet: od 8.30 do 12.30, od 14.30 do 17.30).

Za druga vprašanja se obrnite na InfoTechService na tel. +7 (727) 222-21-01

Dopisniki fragmenta Dodaj zaznamek Ogled zaznamkov Dodaj komentar

Gastropatija povezana z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil: patogeneza, zdravljenje in preprečevanje

Oddelek za gastroenterologijo MONIKI njih. M. Vladimirsky

Med zdravili na recept se nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) predpisujejo pogosteje kot zdravila iz drugih skupin. Domneva se, da v razvitih državah vsak sedmi prebivalec uživa NSAID [3]. Razširjena uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil odraža visoko razširjenost bolezni sklepov in vezivnega tkiva, pa tudi naraščajočo uporabo te skupine zdravil za simptomatsko zdravljenje bolečin v hrbtu, prehladov itd. Od leta 1970 se je število NSAIDs po vsem svetu dramatično povečalo. in njihove farmacevtske oblike, in mnoge izmed njih so postale OTC, kar je samo po sebi povzročilo tudi močno povečanje njihove porabe.

Večina neželenih učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil se pojavi znotraj gastrointestinalnega trakta (erozija in razjede). Najresnejši zapleti so krvavitve in perforacije, ki večinoma določajo smrtnost, povezano z uporabo teh zdravil. V Združenih državah Amerike je smrtnost zaradi zapletov zdravljenja z NSAID bistveno višja kot pri astmi ali multipli mielom in se s starostjo povečuje [14]. V Rusiji je bilo analiziranih 989 primerov akutne gastrointestinalne krvavitve; 34,9% jih je bilo povezanih z jemanjem NSAID [2]. V večini primerov so razjede in erozija lokalizirane v želodcu in dvanajstniku, lahko pa se razvijejo v vseh delih prebavil. Domneva se, da se poškodbe želodca in / ali dvanajstnika pri jemanju NSAID pojavijo pri približno enem od petih bolnikov [15]. Obstajajo dejavniki tveganja za njihov pojav, ki dejansko preprečujejo te spremembe (tabela 1).

Dejavniki tveganja za poškodbe sluznice želodca in / ali dvanajstnika med jemanjem NSAID

Starost> 60 let, razjeda ali krvavitve v anamnezi, zdravljenje z glukokortikoidi ali antikoagulanti, visoki odmerki nesteroidnih protivnetnih zdravil ali sočasna uporaba več zdravil, sočasne bolezni (CHD itd.)

Trajanje okužbe z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili N. pylori Dispepsija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili v preteklosti Huda revmatoidni artritis z omejeno mobilnostjo Kajenje

Ne glede na lokalizacijo lezij sluznice prebavil, so mehanizmi škodljivega delovanja NSAID enaki. Razdelimo jih lahko v dve kategoriji: (1) odvisno od inhibicije ciklooksigenaze (COX) in (2) neodvisno od tega delovanja NSAID. Druga kategorija vključuje neposreden učinek zdravila na sluznico. Inhibicija COX (večina nesteroidnih protivnetnih zdravil ni selektivnih, to je zaviranje COX-1 in COX-2) ne vodi samo do zmanjšanja vnetja zaradi inhibicije aktivnosti COX-2, ampak žal tudi zaradi učinkov, povezanih z supresijo COX-1. Slednja zagotavlja sintezo prostaglandinov v sluznici želodca, ki uravnavajo izločanje zaščitne sluzi in bikarbonatov ter polni pretok krvi. Dejstvo je, da je glavna funkcija COX-1 zaščita sluznice pred poškodbami zaradi agresivnih vsebnosti želodca. Pri zdravljenju s selektivnimi zaviralci COX-2 (celekoksibom in drugimi) se je pogostnost poškodb sluznice prebavil večkrat zmanjšala v primerjavi s tistimi pri uporabi neselektivnih NSAID.

Gastroskopijo NSAID

NSAID-gastropatija je patološka sprememba v želodčni sluznici, ki jo povzroča jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil. Bolezen se kaže v "lačnih" ali nočnih bolečinah v epigastriju, slabosti, zgage, napihnjenosti. V polovici primerov so simptomi bolezni odsotni ali blagi. Diagnoza gastropatije temelji na ugotavljanju odnosa patoloških simptomov do začetka uporabe NSAID, endoskopskih podatkov in gastrografije. Če je mogoče, med zdravljenjem prekličite NSAID, predpišite blokatorje H2, inhibitorje protonske črpalke, analoge prostaglandina E1. Z razvojem zapletov se izvede kirurški poseg, ki kaže na ustavitev krvavitve, šiv na okvaro ali resekcijo želodca.

Gastroskopijo NSAID

NSAID-gastropatija (nesteroidna gastropatija) je lezija zgornjega dela prebavil, ki se razvije v prisotnosti NSAID. Nesteroidna protivnetna zdravila so najbolj priljubljena skupina zdravil, ki se uporabljajo za lajšanje vnetja in zmanjšanje bolečin v revmatološki, kardiološki in kirurški praksi. V zadnjih 10 letih se je poraba nesteroidnih zdravil povečala za trikrat. Izraz "NSAID-gastropatija" je leta 1986 prvič predlagal ameriški znanstvenik S. Roth, da bi med zdravljenjem z NSAID označil poškodbo sluznice želodca, razen okvar v peptični ulkusni bolezni. Nesteroidna gastropatija se razvije pri 30% bolnikov, ki dolgo časa jemljejo NSAID. Velika večina so starejše in senilne osebe.

Vzroki NSAID-gastropatije

Bolezen se pojavi pri neprekinjenem zdravljenju z nesteroidnimi zdravili 4 tedne ali več. Obstajajo številni dodatni dejavniki, katerih prisotnost povečuje tveganje za gastropatijo. Te vključujejo:

• Starost Pri bolnikih, starejših od 65 let, zaradi starostnih sprememb v prebavnem traktu (zmanjšanje števila sekrecijskih celic, zmanjšanje produkcije klorovodikove kisline in želodčnih encimov, zmanjšanje motorične funkcije, atrofične spremembe v želodčnem tkivu) se poveča verjetnost za nastanek gastropatije.
• Peptični razjed v zgodovini. Sprejemanje nesteroidnih zdravil negativno vpliva na kompromitirano sluznico, kar povzroča ponavljajoče se erozijske spremembe. Prisotnost Halicobacter pylori otežuje potek bolezni in povzroča nastanek ulkusov.
• Visoka obremenitev z zdravilom (visoki odmerki, podaljšano zdravljenje in / ali skupno dajanje več NSAID). Prekoračitev priporočenega dnevnega odmerka poveča tveganje za gastropatijo 4-krat. Ko se združi več različnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, se povzamejo neželeni učinki zdravil. Največje tveganje za gastropatijo opazimo v prvem mesecu uporabe zdravila. Potem se verjetnost nekoliko zmanjša. Ta pojav lahko pojasnimo s prilagoditvijo sluznice prebavil na delovanje NSAID.
• Kombinacija NSAID z drugimi zdravili. Kombinirana uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil in glukokortikosteroidov večkrat poveča tveganje za nastanek gastrointestinalnih lezij. Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil z antikoagulantno terapijo poveča verjetnost erozivnih krvavitev.
• Ženski spol Po statističnih podatkih ženske pogosteje in ne vedno upravičeno uporabljajo nesteroidnih zdravil (za menstrualne bolečine v trebuhu, glavobol v ozadju utrujenosti in stresa).
• Slabe navade. Kajenje in alkohol imata škodljiv učinek na gastroduodenalno sluznico, kar povzroča draženje in vnetje. Neželene odvisnosti v kombinaciji z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil povečujejo tveganje za erozijsko-ulcerozne spremembe.

V sodobni gastroenterologiji je verjetnost pojava bolezni ocenjena na podlagi števila dejavnikov tveganja pri bolniku, ki jemlje NSAID. Gradacija določa verjetnost nastanka NSAID-gastropatije in z njimi povezanih zapletov. Obstajajo 3 stopnje tveganja:

1. Visoka. Predvideva prisotnost 2 ali več dejavnikov tveganja in / ali zapletenih razjed želodca v preteklosti. Bolnikom svetujemo, da se izogibajo predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil. Če je potrebno, je treba nesteroidna zdravila predpisati previdno: v minimalnem odmerku pod "kritjem" zaščitne terapije.
2. Zmerna. Oblikuje se s sočasno izpostavljenostjo 1-2 dejavnikom tveganja, z nezapleteno razjedo v zgodovini. Pri predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil morajo bolniki prejemati zaščitno terapijo.
3. Nizka To pomeni odsotnost dejavnikov tveganja. V tem primeru bolniki ne zahtevajo imenovanja profilaktičnih zdravil.

Patogeneza

Sodobne ideje o naravi razvoja NSAID-gastropatije, ki temelji na teoriji ciklooksigenaze. Mehanizem delovanja nesteroidnih zdravil je zaviranje encima ciklooksigenaze (COX), ki ima pomembno vlogo pri sintezi prostaglandinov (PG) - vnetnih mediatorjev. Inhibicija proizvodnje COX vodi do zmanjšanja vnetja. Obstajata dve vrsti encimov: COX-1 in COX-2. Prvi vpliva na sintezo PG, ki uravnava celovitost sluznice prebavil, funkcijo trombocitov in hitrost ledvičnega pretoka krvi. Drugi sodeluje pri sintezi PG neposredno v žarišču vnetja.

Toksični učinek NSAIDs je povezan z neselektivno supresijo toplogrednih plinov. Če zmanjšanje proizvodnje COX-2 povzroči zmanjšanje vnetja, zaviranje COX-1 povzroči poslabšanje mikrocirkulacije in prehrane sluznice ter zmanjšanje zaščitne funkcije predvsem v želodcu. Motenje trofizma vodi v nastanek izrazov in erozije. Sistemski učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil ni odvisen od načina jemanja zdravil (oralno, parenteralno, rektalno). V prvih dneh zdravljenja se razvije lokalni toksični učinek na želodčno sluznico. Ko se peroralna uporaba NSAIDs preoblikuje v kislem okolju želodca in vstopi v epitelne celice, povzroči njihovo uničenje. Na mestu poškodbe celic nastane mikroerozija.

Simptomi NSAID-gastropatije

Klinični znaki bolezni so različni. V 40-50% primerov je patologija asimptomatska, bolezen pa se lahko diagnosticira v fazi razvoja zapletov. V drugih primerih je slabost, občutek teže in bolečine v epigastrični regiji, napenjanje, izguba apetita. Bolečina se pojavi na prazen želodec, pogosto ponoči. Upoštevajte neskladje med rezultati endoskopskih raziskav in klinično sliko bolezni. Pri številnih bolnikih, ob odsotnosti bolečin in dispeptičnih simptomov, so opažene večkratne razjede želodčne sluznice in obratno, pri bolnikih s hudimi simptomi ni nobenih endoskopskih sprememb v sluznici.

Zapleti

Najpogostejši zaplet bolezni je krvavitev iz razjed. V odsotnosti nujnih hemostatskih ukrepov lahko to stanje povzroči hemoragični šok in smrt. Perforacija razjede spodbuja prodiranje želodčne vsebine v trebušno votlino, kar vodi do razvoja peritonitisa. Ko toksini vstopijo v krvni obtok, nastane huda zastrupitev. Podaljšan peritonitis z znaki gnojenja lahko povzroči prodor patogenih mikroorganizmov v kri in pojav sepse.

Diagnostika

Zaradi variabilnosti simptomov, neskladij v klinični in endoskopski sliki bolezni, diagnoza gastro-gastrične bolezni NSAID povzroča precejšnje težave. Pri postavljanju diagnoze je priporočljivo izvesti naslednje študije:

1. Pregled gastroenterologa. Specialist po anketiranju in zbiranju anamneze razkriva jasno povezavo med razvojem simptomov bolezni in začetkom NSAID.
2. Esophagogastroduodenoscopy. EGD omogoča določanje lokalizacije in resnosti erozivnega procesa, števila ulkusov in stanja sluznice prebavil. Za erozijo, ki jo povzročajo NSAID, je značilna pretežno antralna lokalizacija, majhnost, pomanjkanje vnetnih sprememb in histološki znaki gastritisa. V teku študije se izvede biopsija razjed in erozije za morfološke raziskave. Z razvojem majhne krvavitve endoskopist opravlja kirurško hemostazo.
3. Kontrasten rentgenski želodec. Uporablja se, kadar ni mogoče izvajati EGD. Za najboljši rezultat se izvede dvojno kontrastiranje, s pomočjo katerega se vizualizira defekt sluznice v obliki kontrastnega obliža želodčne stene.
4. Laboratorijski pregledi. Imajo manjšo vlogo pri diagnosticiranju gastropatije. Če sumite na okužbo s Helicobacter, so predpisani testi za odkrivanje bakterij (ELISA, PCR, biopsija itd.). Za izkljucitev krvavitve opravite analizo fekalne okultne krvi. pH-metry omogoča določanje kislosti želodčnega soka in zaznavanje agresivnih dejavnikov tveganja.

Diferencialna diagnoza patologije se izvaja z želodčno razjedo. Nesteroidna gastropatija pogosto prizadene zgornji prebavni trakt in se v nasprotju s klasičnim GAB pojavlja pri starejših. Bolezen se razlikuje od malignih tumorjev želodca, Zollinger-Ellisonovega sindroma. Da bi izključili sočasno patologijo jeter, trebušne slinavke, žolčnika, opravimo ultrazvok trebuha.

Zdravljenje NSAID-gastropatije

Zdravljenje bolezni je usmerjeno v epitelizacijo erozivno-ulcerozne okvare, korekcijo NSAID terapije, preprečevanje zapletov bolezni. Najprej je treba rešiti vprašanje odpovedi nesteroidnega protivnetnega zdravila. Če ta možnost obstaja, se bolniku pokaže uporaba druge in tretje generacije zaviralcev receptorjev H2. Če ni mogoče preklicati NSAID, se bolniku predpisujejo zaviralci protonske črpalke (PPI). Zdravljenje poteka neprekinjeno 1-2 meseca. Za profilakso in zdravljenje uporabljamo E1 prostaglandinske analoge, ki imajo citoprotektivni učinek, povečujejo tvorbo sluzi v želodcu, zatirajo nočno in stimulirano (prehransko, histaminsko) izločanje. Pri ugotavljanju Helicobacter pylori se eradikacijsko zdravljenje izvaja z antibakterijskimi zdravili.

V primeru zapletov (krvavitev, perforacija) se izvede kirurški poseg. Za zaustavitev krvavitve se endoskopski hemostatični ukrepi izvajajo s hkratno parenteralnim dajanjem koagulantov. Pri velikih krvavitvah se izvajajo velike ulcerozne okvare, perforacija razjed, izrezovanje in šivanje poškodbe, gastrektomija, gastroenterostomija.

Prognoza in preprečevanje

S pravilno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, pravočasno identifikacijo dejavnikov tveganja in izvajanjem medicinske preventive gastropatije je napoved bolezni ugodna. Nenadzorovan vnos nesteroidnih zdravil lahko povzroči resne smrtno nevarne učinke (peritonitis, sepsa). Preprečevanje nesteroidne gastropatije vključuje ugotavljanje in zmanjševanje števila dejavnikov tveganja, pri čemer je treba nesteroidna protivnetna zdravila uporabljati le na recept. Pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil je treba dati prednost selektivnim zdravilom, ki blokirajo predvsem COX-2. Bolnikom z erozivno spremenjeno sluznico je treba vsakih šest mesecev opraviti endoskopski pregled prebavil.

Medicina 2.0

Naslovi

Gastropatije, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila: patogeneza, preprečevanje in zdravljenje

Gastropatija je prepoznana kot ena najpogostejših resnih zapletov zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID). V skoraj 100% primerov NSAID povzročijo razvoj akutnega gastritisa teden dni po začetku zdravljenja.

Izraz "NSAID-gastropatija" je bil predlagan leta 1986, da bi razlikoval specifično lezijo želodčne sluznice, ki se pojavi s podaljšano uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil iz klasične peptične razjede. NSAID gastropatija se lahko kaže ne samo dispepsija in bolečine, ampak tudi skrite, potencialno smrtonosne pojave - perforacije, razjede, krvavitve. V nasprotju s klasično peptično ulkusno boleznijo nesteroidna protivnetna zdravila gastropatija pogosto ne prizadene dvanajstnika, temveč zgornji del prebavnega trakta (GIT) in se običajno razvije pri starejših in ne pri mladih bolnikih. Gastroskopija razkriva eritem, difuzno erozijo in mikrobiziranje ter razjede kraterjev.

Čeprav je absolutna pogostnost hudih zapletov ulceroznih lezij želodca in dvanajstnika (perforacija, krvavitev) med jemanjem „standardnih“ nesteroidnih protivnetnih zdravil nizka (0,1–4% na bolnika na leto), predstavljajo resen medicinski in socialni problem zaradi razširjene uporabe NSAID v klinični praksi. Poudariti je treba, da ni jasne povezave med kliničnimi manifestacijami, endoskopsko odkrili razjede in hudimi zapleti. Poleg tega se zdi, da se pri bolnikih brez kliničnih manifestacij ulcerozne lezije želodca med endoskopijo odkrijejo z enako pogostnostjo ali celo pogosteje kot pri bolnikih s temi učinki. Zato mora zdravnik pri izbiri nesteroidnih protivnetnih zdravil nameniti več pozornosti ne le pritožbam bolnikov, temveč tudi dejavnikom tveganja za hude zaplete.

Podatki iz nedavnih študij kažejo, da so erozivne in ulcerozne lezije zgornjega dela prebavil ugotovljene, po različnih virih, pri 20–40% bolnikov, ki redno jemljejo NSAID. Enkratna ali dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v 12-30% primerov povzroči nastanek razjed v želodcu in v 2-19% primerov - razjede na dvanajstniku. V starosti se incidenca razjed dvanajstnika poveča pri 30% bolnikov, ki jemljejo NSAID.

Tudi ob majhnih profilaktičnih odmerkih aspirina (za ishemično bolezen srca - IHD) se znatno poveča število ulceroznih krvavitev. Tako je v Združenem kraljestvu število krvavitev pri bolnikih z IHD, ki jemljejo profilaktične odmerke aspirina, približno 3.500 primerov na leto.

Na splošno so zapleti gastropatije, povzročene z NSAID - krvavitev, perforacija razjed in njihova kombinacija, po ameriških raziskovalcih, približno 70.000 primerov na leto, in približno vsak deseta oseba s podobnim zapletom umre.

Razširjena uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zdravili brez recepta) na eni strani in potreba po njihovi daljši ali nepretrgani uporabi, na drugi strani, določata širjenje gastropatije NSAID. Na primer, pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, ki dolgo časa jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, je tveganje za hospitalizacijo ali smrt zaradi gastroenteroloških težav ocenjeno na 1,3–1,6% na leto, kar nam omogoča, da obravnavamo zaplete v prebavilih kot enega izmed pogostih vzrokov smrti pri tej bolezni.

Erozivne in ulcerozne lezije želodca in dvanajstnika (skupaj z dispepsijo ali asimptomatiko) so odkrite med endoskopijo pri skoraj 40% bolnikov, ki dolgo časa jemljejo NSAID. Po A.E. Karateyev, V.A.Nasonova (2000), pogostost erozivno-ulceroznih sprememb pri bolnikih opazili na kliniki Inštituta za revmatologijo Ruske akademije medicinskih znanosti in ob nesteroidnih protivnetnih zdravil v času gastroskopije je bilo 33,8%. Seveda so resni zapleti, povezani z lezijami gastroduodenalne sluznice, veliko manj pogosti. Sprejemanje NSAIDs za 2,7-krat povečuje tveganje za resne gastroenterološke zaplete, ki so vzrok za hospitalizacijo v bolnišnici. Po M.Langman et al. (1994), NSAR in aspirin povečata tveganje za ulcerozne krvavitve za 3,5 oziroma 3,1-krat.

Algoritem predpisovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil in spremljanje njihove uporabe, da se preprečijo zapleti pri zdravljenju in njihovo zgodnje odkrivanje.

Za klinično sliko gastropatije, ki jo povzročajo NSAID, je značilno neravnovesje med simptomi in resnostjo endoskopskih sprememb. Tako se pri številnih bolnikih, ki poročajo o bolečini ali občutku teže v epigastrični regiji, slabosti, včasih bruhanja, zgage in drugih dispeptičnih motenj, med endoskopijo odkrijejo minimalne spremembe v sluznici. V nasprotju s tem pa je v prisotnosti večkratnih erozij in razjed na želodcu in dvanajstniku, NSAID-gastropatija pogosto asimptomatska, zato obstaja tveganje resnih zapletov, kot so krvavitev in perforacija, ki pogosto vodijo v smrt. Vsak bolnik, ki jemlje NSAID, se lahko razvije v gastroduodenalne zaplete.

Prisotnost pritožb iz gastrointestinalnega trakta nam ne omogoča vedno govoriti o razvoju erozivno-ulceroznih sprememb sluznice. Približno 30–40% bolnikov, ki so prejemali dolgotrajno (več kot 6 tednov) zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kažejo simptome dispepsije, ki niso v korelaciji s podatki, dobljenimi med endoskopskim pregledom: do 40% bolnikov z erozivno-ulceroznimi spremembami v sluznici zgornjega gastrointestinalnega trakta nima nobenih pritožb. in, nasprotno, do 50% bolnikov z dispepsijo ima normalno sluznico.

Glavni mehanizem razvoja razjed želodca in dvanajstnika je povezan z blokiranjem sinteze prostaglandinov (PG) NSAID. Zmanjšanje sinteze PG povzroči zmanjšanje sinteze sluzi in bikarbonatov, ki sta glavna zaščitna pregrada želodčne sluznice pred agresivnimi dejavniki želodčnega soka. Po naših podatkih uporaba NSAIDs zmanjšuje raven prostaciklina in dušikovega oksida, kar negativno vpliva na krvni obtok v submukoznem prebavnem traktu in ustvarja dodatno tveganje za poškodbe sluznice želodca in razjede na dvanajstniku. Spreminjanje ravnotežja zaščitnega in agresivnega okolja želodca vodi v nastanek razjed in razvoj zapletov: krvavitev, perforacija, penetracija.

Dejavnik tveganja je kombinirana uporaba NSAID in glukokortikosteroidov (GCS). Tveganje erozijskih in ulceroznih lezij prebavnega trakta pri teh bolnikih se poveča 10-krat. Povečano tveganje zapletov lahko razložimo s sistemskim delovanjem kortikosteroidov: z zaviranjem encima fosfolipaze A2 zavirajo sproščanje arahidonske kisline iz fosfolipidov celičnih membran, kar vodi do zmanjšanja tvorbe PG.

Skupaj z glavnino obstajajo številni povezani dejavniki tveganja. Na primer, pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila v kombinaciji z zaviralci ponovnega privzema serotonina in verjetno tudi inhibitorji kalcijevih kanalov, se je pogostnost krvavitev v želodcu povečala.

Tveganje za gastroenterološke neželene učinke je v določeni meri odvisno od vrste NSAID. Zdravila, ki enako zavirajo COX-1 in COX-2, bolj selektivna za COX-2 kot COX-1, in zlasti specifične inhibitorje COX-2, manj verjetno povzročajo gastrointestinalne lezije, vključno s hudimi zapleti, kot druge NSAID. Vendar pa je treba vedeti, da jemanje selektivnih zaviralcev COX-2 le zmanjša in ne izključuje tveganja za gastro-nesteroidna protiretrovirusna zdravila. Hkrati selektivni zaviralci COX-2 ne zmanjšajo tveganja enteropatije NSAID in imajo škodljiv učinek na kardiovaskularni sistem.

Negativni vpliv "standardnih" nesteroidnih protivnetnih zdravil na delovanje ledvic in krvnega obtoka je značilen tudi za starejše in starejše, zlasti za tiste, ki trpijo za boleznimi srčno-žilnega sistema in ledvic. Na splošno se ti zapleti pojavijo pri približno 1-5% bolnikov in pogosto zahtevajo bolnišnično zdravljenje. Tveganje za poslabšanje kongestivnega srčnega popuščanja pri bolnikih, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, je 10-krat večje kot pri tistih, ki teh zdravil ne jemljejo. Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil podvoji tveganje za hospitalizacijo, povezano z poslabšanjem kongestivnega srčnega popuščanja. Na splošno je tveganje za dekompenzacijo cirkulacije pri starejših bolnikih s "skritim" srčnim popuščanjem v okviru nedavnega vnosa NSAID približno enako kot pri hudih zapletih v prebavilih.

Mehanizem razvoja ulceroznih erozijskih lezij sluznice prebavil, ki se pojavi med jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil, ni povsem razumljiv. Pripravki iz te skupine imajo v kislem želodčnem okolju možnost, da neposredno prodrejo v celice sluznice, zlomijo sluznično-bikarbonatno pregrado in povzročijo povratno difuzijo vodikovih ionov in tako neposredno vplivajo na celice epitela. V zvezi s tem so še posebej nevarni tako imenovani kisli NSAID.

Ena od glavnih točk v patogenezi kontaktnega delovanja NSAID je lahko blokiranje mitohondrijskih encimskih sistemov epitelijskih celic, ki povzročajo motnje oksidativnih fosforilacijskih procesov in vodijo k razvoju kaskade nebrobiotičnih procesov v celicah. To se kaže v zmanjšanju odpornosti sluznicnih celic na škodljivo delovanje kisline in pepsina ter zmanjšanje njihovega regenerativnega potenciala.

Pomembne so tudi posamezne farmakodinamične lastnosti NSAID. Različna zdravila iz te skupine imajo različne učinke na razmerje aktivnosti izoencimov COX. Glede na uporabo zdravil v večji meri blokiranje COX-1, kot so piroksikam in indometacin, se gastropatija bistveno pogosteje razvije kot pri uporabi zdravil, ki bolj selektivno blokirajo COX-2 in v manjši meri COG-1, kot sta voltaren in ibuprofen.

Obstaja več dejavnikov, ki povečajo tveganje za nastanek razjed na želodcu in njihove zaplete pri imenovanju NSAR. Te vključujejo: starost nad 65 let; anamneza peptične ulkusne bolezni; velike odmerke in / ali sočasno dajanje več NSAID; sočasno terapijo z GCS; trajanje terapije; prisotnost bolezni, ki zahteva dolgotrajno uporabo NSAID; ženski spol; kajenje; uživanje alkohola; prisotnost H. pylori.

Ženski spol je eden od dejavnikov tveganja, saj je bilo ugotovljeno, da so ženske bolj občutljive na NSAID. Visoko tveganje zapletov pri ženskah je lahko povezano tudi s povečano, vendar ne vedno upravičeno uporabo NSAID (glavobol, predmenstrualni sindrom itd.).

Prisotnost vseh dejavnikov tveganja znatno poveča pojavnost resne gastro-gastrične bolezni NSAID. Drugi dejavniki tveganja za povečano "toksičnost" zdravil v tej skupini vključujejo jemanje visokih odmerkov ali jemanje večih nesteroidnih protivnetnih zdravil, pri čemer jemanje NSAID skupaj s kortikosteroidi, acetilsalicilno kislino ali varfarinom.

Odmerek in trajanje nesteroidnih protivnetnih zdravil so med odločilnimi dejavniki tveganja za razvoj gastroduodenalnih ulkusov in njihovih zapletov. Pri dolgotrajnem zdravljenju se pojavi visoko tveganje za razjede, vendar je največje v prvem mesecu jemanja zdravila. Zmanjšanje tveganja je nadalje pojasnjeno, očitno, z mehanizmi prilagoditve, zaradi katerih sluznica gastroduodenala pridobi sposobnost, da prenese škodljivo delovanje NSAID.

Pogostnost hudih zapletov gastrointestinalnega trakta je še posebej visoka in doseže 9% v 6 mesecih po jemanju zdravil pri bolnikih z več dejavniki tveganja.

Vloga H. pylori okužbe kot dejavnika tveganja za gastrointestinalne lezije, ki jih povzročajo NSAID, je dvoumna in zahteva dodatno pojasnilo. H. pylori najdemo pri večini bolnikov z gastropatijami, ki jih povzročajo NSAID, vendar se njihov negativni učinek in NSAID na sluznico želodca ne morejo obravnavati kot sinergistične. Vprašanje potrebe po klasični eradikacijski terapiji pri bolnikih z "zdravilnimi" razjedami ostaja odprto.

Klasična študija F. Chan et al. pokazali, da lahko zdravljenje z antihelikobakterom zmanjša tveganje za gastropatijo, ki jo povzročajo NSAID. Podatke, ki so jih predstavili avtorji, so naknadno kritizirali (predvsem vprašanje zakonitosti vključitve bizmutovih pripravkov v uporabljeno shemo, ki poleg antihelikobakterijskega učinka izkazuje pomemben gastroprotektivni učinek), vendar so bile izhodišče za izvajanje novih raziskav v težjih pogojih.

To je evropska študija HELP NSAI, ki ocenjuje učinkovitost izkoreninjenja H. pylori kot metode za preprečevanje ponovitve razjed in erozij gastrointestinalnega trakta, ki jih povzročajo NSAID. Dokazano je bilo, da pogostnost ponovitev razjed in erozij pri bolnikih po zdravljenju z antihelicobakterom ni bila nižja pri nadaljevanju dajanja NSAID kot pri bolnikih, ki so prejemali samo osnovno zdravljenje proti razjedam (omeprazol).

Za zdravljenje in preprečevanje nesteroidnih protiretrovirusnih zdravil (GSP) so bile uporabljene skoraj vse pomembne sodobne anti-ulkusne droge (antacidna zdravila, bizmutove soli, sukralfat, prostaglandinski sintetični analogi, antisekretna zdravila) z različnimi učinki. Bistvenega pomena je vprašanje učinkovitosti popolne odprave nesteroidnih protivnetnih zdravil v zvezi z zdravljenjem erozij in razjed, ki so se razvile med jemanjem teh pripravkov. Trenutno obstajajo dokazi, da popolna odprava nesteroidnih protivnetnih zdravil ne vodi v celjenje razjed, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila, pri večini bolnikov (približno 60%). Pogostost celjenja erozij in razjed v tej situaciji ne presega pogostnosti celjenja razjed pri bolnikih s peptično razjedo, ki prejemajo placebo kot zdravljenje (približno 40%).

Vendar pa obstaja tudi nasprotno mnenje, da popolna odstranitev zdravil vodi do popolnega "ozdravitve" nesteroidnih protiretrovirusnih zdravil. Še vedno ostaja nerešeno vprašanje o primernosti spreminjanja oblike nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki jih jemlje bolnik, ki ima erozijsko poškodbo sluznice prebavil (prehod na intramuskularno ali enteralno, v obliki supozitorijev, uvedba teh zdravil). Glede na patogenezo nesteroidnih protiretrovirusnih zdravil - gastropatije, se zdi, da ni pomembne povezave med metodo jemanja zdravila - oralno, intramuskularno ali na rektum - in pogostnostjo razvoja ulcerozno-erozivne lezije. Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil po obroku z zadostno količino tekočine, zlasti pri uporabi kapsuliranih oblik, znatno zmanjša verjetnost kontaktnega draženja teh zdravil.

Glavni ulcerogeni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je določen z njihovim sistemskim delovanjem, ki se kaže po absorpciji v kri. Hkrati pa ni bistvene razlike v tem, kako je drog vstopila v telo pacienta. Obstajajo poročila o možnosti razvoja ulcerativnih erozivnih lezij sluznice prebavil s parenteralno ali enteralno uporabo NSAID.

Vendar pa je v mnogih smernicah priporočljivo, da se pri ugotavljanju te patologije spremeni uporaba NSAID kot eden najpomembnejših terapevtskih ukrepov. Zdi se, da ta pristop ni brez pomanjkljivosti. Tako obdobje intramuskularnega dajanja nesteroidnih protivnetnih zdravil ne more trajati dolgo in pacient po poteku zdravljenja proti ulkusu se mora vrniti k oralnemu dajanju teh zdravil, t.j. ponovno bodo ustvarjeni pogoji za razvoj gastropatije. Pri dolgotrajni uporabi rektalnih oblik (ki mimogrede pacientu povzročajo številne neprijetnosti) se lahko pojavi poškodba debelega črevesa.

Neadsorbirajoči antacidni zdravili (almagel, fosfalugel, gastal, maalox, topaal, Maysigel itd.), Ki se že dolgo uporabljajo v NSAID in se široko uporabljajo v gastroenterološki praksi, so se pokazali kot dovolj učinkoviti (64%) kot terapevtsko sredstvo. Vendar pa je neprijeten režim (4-krat na dan) eden od neželenih učinkov zaprtje (kar je še posebej pomembno pri ženskah srednjih let in starejših, ki pogosto trpijo zaprtje in predstavljajo pomemben kontingent bolnikov z revmatičnimi boleznimi), zmanjšano absorpcijo nesteroidnih protivnetnih zdravil in drugih zdravil, nemogoče profilaktično uporabo. zaradi razvoja dolgotrajne neprekinjene osteoporoze zaradi vezave fosfornih soli in pojavu zastrupitve z aluminijevo soljo, njihova uporaba kot zdravila za monoterapijo ni znym.

Zdravilo Sukralfat se priporoča za zdravljenje in kratkoročno profilakso NSAID-gastropatije. Poročali so o njegovih filmsko-formalnih, anti-peptičnih in citoprotektivnih lastnostih. Vendar pa so študije pokazale njegovo nizko učinkovitost, ki je primerljiva s placebo učinkom. Incidenca razjed na želodcu v ozadju profilaktične uporabe sukralfata pri bolnikih, ki so prejemali nesteroidna protivnetna zdravila, je skoraj enaka pojavnosti želodčnih razjed pri bolnikih iz iste skupine, ki niso prejeli nobene profilakse (10-15%). Poleg tega režim zdravljenja s tem zdravilom zahteva, da ga jemljete 3-4-krat na dan, in kot drugi pripravki iz aluminija ni primeren za dolgotrajno uporabo.

Pripravki koloidnega subcitrata in bizmutovega subgalata (de-nol, tribimol, bismofalk, ventrisol) se uspešno uporabljajo pri zdravljenju peptične razjede. Poleg lastnosti veziva in sredstva za tvorbo filma imajo baktericidni učinek proti H. pylori. Vendar njihova uporaba za zdravljenje NSAID-gastropatije kot monoterapije verjetno ni upravičena, glede na dvomljivo vlogo Campylobacterja pri razvoju te patologije, visokih stroškov zdravil, večje verjetnosti zastrupitve z bizmutovimi solmi med dolgoročno uporabo zdravil, ki vsebujejo bizmut.

Misoprostol (sintetični analog PGE) je trenutno eden najpogostejših in najbolj razširjenih zdravil za zdravljenje in preprečevanje nesteroidnih protiretrovirusnih zdravil. Njegovo glavno farmakološko delovanje je povezano s citoprotektivnim učinkom proti sluznici prebavil in zatiranju proizvodnje klorovodikove kisline. Napredne večcentralne študije, ki so bile opravljene v zadnjih letih, so pokazale pomembno učinkovitost (do 80%) te droge. Njegov terapevtski in profilaktični učinek pri ulcerozno-erozivnih lezijah zgornjega gastrointestinalnega trakta, povezanega z dajanjem NSAID, je primerljiv ali, po nekaterih podatkih, enak učinku enega najmočnejših sodobnih zdravil proti ulkusu, omeprazola. Glede na njegov preventivni učinek so predlagali uporabo misoprostola v povezavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili kot del kompleksnih zdravil (artrotec).

Vendar pa to zdravilo ni brez številnih negativnih lastnosti, ki omejujejo njegovo uporabo. Prvič, gre za veliko število stranskih učinkov, ki se pojavijo pri uporabi misoprostola - driska, dispeptičnega sindroma in manifestacije sistemske vasoplegije (nižji krvni tlak, zardevanje obraza, glavoboli). Tako pogostost neželenih učinkov pri zdravljenju s tem zdravilom (do 25%) bistveno presega pogostnost neželenih učinkov, ki so jih opazili pri uporabi drugih zdravil proti ulkusu, ki se uporabljajo pri gastropatiji, ki jo povzročajo NSAID (zaviralci H2 in zaviralci protonske črpalke) - 10-12%. Pomembno je tudi, da je treba mizoprostol vzeti 4-krat na dan in njegove visoke stroške. To morda določa zelo omejeno uporabo te nedvomno učinkovite droge v široki terapevtski praksi.

Avtorji študije, ki so preučevali dolgoročno uporabo anti-ulkus zdravil v Združenem kraljestvu, ugotavlja, da kljub široko uporabo NSAIDs, od anketiranih 60.000 bolnikov, misoprostola vzel le 2 bolnikov za dolgo časa.

Antisekretna zdravila trenutno zavzemajo osrednje mesto pri preprečevanju gastropatije NSAID. Združujejo jih zmožnost zatiranja proizvodnje klorovodikove kisline in pepsina zaradi učinka na parietalne in obladochnye celice želodca. Tako se zmanjša škodljiv učinek kislinsko-peptični faktor - glavni dejavnik "agresivnosti" v patogenezi ulcerozno-erozivnih poškodb sluznice zgornjega prebavnega trakta.

V to skupino spadajo H2-blokatorji histaminskih receptorjev (ranitidin, famotidin, nizatidin, roksatidin itd.) In blokatorji K-Na ATPaze, "protonska črpalka" (omeprazol (gastrozol) lansoprozol, kloeprozol, esomeprazol itd.).

Močna supresija kislinsko-peptičnega faktorja je povzročila, da so ta zdravila ena glavnih orodij za terapevtsko zdravljenje krvavitev v prebavilih in preprečevanje krvavitev in perforacije razjed. Te lastnosti so določale široko uporabo antisekretnih zdravil za zdravljenje in preprečevanje erozivnih in ulceroznih lezij zgornjega gastrointestinalnega trakta ob jemanju NSAID.

V dveh nadzorovanih študijah o dolgotrajni profilatiki in zdravljenju NSAID-gastropatije sta prepričljivo dokazali koristi IPP. Študija ASTRONAUT (1998, n = 535) je ugotovila prednost omeprazola za preprečevanje gastro-gastričnih nesteroidnih protivnetnih zdravil v primerjavi z ranitidinom.

Študija OMNIUM (1998, n = 935): potrdila učinkovitost omeprazola, odsotnost primarnosti misoprostola pri preprečevanju gastro-gastrične bolezni nesteroidnih protivnetnih zdravil, medtem ko so bolniki bolje prenašali omeprazol, je boljšo dispepsijo in bolniki, ki so jemali omeprazol, zaradi razvoja niso potrebovali. pojavov.

Vendar pa dolgotrajna uporaba zdravil, ki zavirajo želodčno sekrecijsko aktivnost, sproža številna vprašanja. Znatno oslabijo želodčno izločanje in povečajo intragastrični pH, lahko povzročijo okvaro prebave in potencialno povzročijo atrofijo želodčne sluznice, kar se kaže v klinični sliki dispeptičnega sindroma. Dolgotrajno povečanje pH vrednosti na eni strani bistveno oslabi oviro za patogeno in pogojno patogeno floro, ki vstopa v prebavila. Po drugi strani pa vztrajno zatiranje želodčne sekrecije povzroča hipergastrinemijo, ki je preobremenjena s pojavom dis- in metoplastičnih procesov v želodčnem epiteliju (v ozadju kroničnega vnetja) do razvoja adenokarcinoma.

Vendar pa je dober profilaktični učinek, primerna shema terapevtske in profilaktične uporabe, dala zdravila teh skupin med najbolj obetavne za zdravljenje in preprečevanje ulceroznih erozijskih lezij zgornjega gastrointestinalnega trakta, ki so se razvile na podlagi jemanja NSAID.

Strategija preprečevanja NSAID-gastropatije temelji na prisotnosti dejavnikov tveganja pri bolnikih. Če so na voljo, je potrebna gastroprotekcija. Pri bolnikih brez dejavnika tveganja je treba skrbno spremljati simptome dispepsije, ko se pojavijo, začeti jemati gastroprotektorje, ne da bi čakali na razvoj resnih simptomov gastro-prepovedi NSAID (slika).

Zdravljenje NSAID-gastropatije se izvaja v skladu s shemami, ki se tradicionalno uporabljajo za zdravljenje peptične razjede. Najprej je bil uporabljen NSAID preklican; drugič, v prisotnosti okužbe s HP se izvaja izkoreninjenje; in tretjič, tradicionalna antisekretna zdravila so predpisana, na primer, 20 mg omeprazola, 2-krat na dan 14-21 dni. Učinkovitost zdravljenja se oceni glede na dinamiko kliničnih simptomov z obvezno potrditvijo endoskopskega pregleda.